stringtranslate.com

Мартин Зенке

Мартин Ценке (родился 7 августа 1953 года в Корбахе ) — немецкий биохимик , клеточный биолог , профессор клеточной биологии и учёный, занимающийся исследованиями стволовых клеток и биомедицинской инженерии .

Биография

Мартин Ценке вырос в Корбахе/Вальдеке, Германия, и окончил среднюю школу Alte Landesschule в Корбахе в 1972 году. Он изучал химию / биохимию и медицину в Университете Филиппса, Марбург/Лан , Германия (1972-1978) и окончил его в 1978 году, защитив диссертацию на тему «Рибонуклеотидредуктаза в синхронизированных культурах Saccharomyces cerevisiae (пекарские дрожжи)».

Профессиональная карьера

В 1979 году он перешел в Немецкий центр исследований рака (DKFZ) , Гейдельберг, Институт вирусологии, Секция ДНК опухолевых вирусов (Герхард Зауэр) для обучения в докторантуре. [1] Он получил докторскую степень в Университете Рупрехта-Карла, Гейдельберг, в 1982 году по теме «Транскрипция хроматина SV40». [2]

С 1982 по 1985 год Мартин Зенке работал научным сотрудником у Пьера Шамбона в Университете Луи Пастера , на медицинском факультете и в Лаборатории генетической молекулярной эукариот (LGME) в Страсбурге, Франция. [3] [4] [5] С 1985 по 1988 год он был научным сотрудником и научным сотрудником EMBL [6] в Программе дифференциации Европейской лаборатории молекулярной биологии (EMBL) , Гейдельберг, Германия, вместе с Томасом Графом и Хартмутом Беугом . [7]

В 1988 году он перешел в Научно-исследовательский институт молекулярной патологии (ИМП), Вена, Австрия, где работал младшим научным сотрудником до 1995 года. [8] [9] [10] [11] [12] [13] В 1992 году он получил квалификацию старшего преподавателя по молекулярной генетике на факультете естественных наук Венского университета, Вена, Австрия. С 1995 по 2003 год Мартин Зенке был руководителем исследовательской группы в Центре молекулярной медицины Макса Дельбрюка (MDC) в Берлине, Германия. [14] [15]

С 2003 года он является профессором клеточной биологии и председателем, а также директором-основателем Института биомедицинской инженерии, кафедры клеточной биологии в Рейнско-Вестфальской высшей технической школе (RWTH), Ахен, Германия. [16] [17] С 2008 года он является членом «Центрального этического комитета по исследованиям стволовых клеток», Федерального министерства образования и научных исследований (BMBF) и Федерального министерства здравоохранения (BMG), Берлин, Германия. С 2011 по 2014 год он был управляющим директором Института биомедицинской инженерии имени Гельмгольца (3-летний законодательный период), Рейнско-Вестфальский технический университет Ахена, Ахен, Германия.

Основное исследование

1979-1986: Усилитель SV40 и хроматин SV40

В 1980-х годах исследования Мартина Зенке были сосредоточены на транскрипции генов и хроматине. [1] В 1986 году он и его коллеги показали, что транскрипционные энхансеры имеют модульную структуру и состоят из отдельных элементов, которые сами по себе относительно слабы, но действуют в синергии и тем самым усиливают активность энхансера. [3] [4] [5] В настоящее время это общеизвестно, но в 1980-х годах изначально считалось, что энхансеры усиливают транскрипцию с помощью уникальной и особенно сильной последовательности энхансера и фактора. Основополагающая работа Мартина Зенке описана и упомянута в книге Lewin's Genes IX, [18] стандартном учебнике по молекулярной биологии.

1986-1998: Онкоген erbA и дифференциация эритроцитов

В 1988 году Мартин Зенке начал работать над ретровирусными онкогенами , в частности над онкогенами v-erbA и v-rel. [7] [9] [10] [13] Он обнаружил, что онкоген v-erbA является версией c-erbA/рецептора тиреоидного гормона с потерей функции и действует как доминантный негативный транскрипционный репрессор. [7] [9] [10] Это было первое описание онкогенной активности посредством мутации с потерей функции. [19] [20] Это открытие было удивительным, поскольку до этого считалось, что онкогенный потенциал обусловлен исключительно активирующими мутациями.

Работа erbA побудила Мартина Зенке заняться дифференциацией эритроцитов, [11] [12] [14] сосредоточившись на недавно открытых факторах транскрипции GATA. [11] [12] Он обнаружил, что GATA-1 способствует развитию эритроцитов , [12] тогда как GATA-2 блокирует развитие эритроцитов. [11] Эти результаты стали первыми, которые позволили предположить функцию GATA-2 в раннем развитии кровяных клеток.

1995-настоящее время: Стволовые клетки и антигенпрезентирующие дендритные клетки

В начале 1990-х годов исследования онкогена v-rel [13] привели Мартина Зенке к работе над антигенпрезентирующими дендритными клетками (DC), специфической иммунной клеткой, которая важна для иммунитета и иммунной толерантности. Биология DC в то время была плохо изучена, и Мартин Зенке был одним из первых, кто применил профилирование экспрессии генов с помощью ДНК-микрочипов для добычи генов. Эта работа привела к открытию фактора транскрипции Id2 в развитии DC. [15] Наборы данных гена Id2 получили номера доступа 1 и 2 (E-MEXP-1 и E-MEXP-2) в базе данных ArrayExpress [21] , одном из двух основных репозиториев геномных данных, который в настоящее время содержит несколько миллионов записей.

Работа по ДК ведется в основном на мышах [22] [23] для изучения генных цепей развития и функционирования ДК с использованием РНК-секвенирования, ChIP-секвенирования, ATAC-секвенирования, захвата конформации хромосом (4C) и редактирования генов CRISPR/Cas9 [24] и совсем недавно на человеке с использованием индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPS-клеток).

2005-настоящее время: Плюрипотентные стволовые клетки и моделирование заболеваний

Гемопоэтические стволовые клетки были основным интересом Мартина Зенке в течение многих лет, и в 2005-х годах он расширил свой интерес, включив в него также плюрипотентные стволовые клетки, такие как эмбриональные стволовые клетки (ES-клетки) и недавно открытые индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPS-клетки). [25] [26] [27]

Особое внимание уделяется болезням и специфичным для пациента iPS-клеткам для моделирования заболеваний и скрининга соединений. Особое внимание уделяется изучению злокачественных новообразований кроветворной системы [27] [28] , тем самым опираясь на тесное сотрудничество с доклиническими и клиническими партнерами. Это внимание также включает разработку животных моделей заболеваний и лабораторную автоматизацию для производства клеток.

Мартин Зенке также работал над разработкой технологий: автоматическое секвенирование ДНК [29] и доставка генов в клетки. [30] [31]

Публикации

Внешние ссылки

Ссылки

  1. ^ ab Zenke, M; Sauer, G (11 августа 1982 г.). «Сплайсированные и несплайсированные вирусспецифические последовательности РНК связаны с очищенным хроматином обезьяньего вируса 40». Nucleic Acids Research . 10 (15): 4543–50. doi : 10.1093 /nar/10.15.4543. PMC  321110. PMID  6290985.
  2. ^ Зенке, Мартин (1982). Транскрипция хроматина SV40 (Диссертация) (на немецком языке). Франкфурт, Signatur: H 90b/9811: Heidelberg, Univ., Diss., 1982. с. 118.{{cite thesis}}: CS1 maint: местоположение ( ссылка )
  3. ^ ab Zenke, M; Grundström, T; Matthes, H; Wintzerith, M; Schatz, C; Wildeman, A; Chambon, P (февраль 1986 г.). «В функции энхансера SV40 участвуют множественные мотивы последовательностей». The EMBO Journal . 5 (2): 387–97. doi :10.1002/j.1460-2075.1986.tb04224.x. PMC 1166744 . PMID  3011406. 
  4. ^ ab Wildeman, AG; Zenke, M; Schatz, C; Wintzerith, M; Grundström, T; Matthes, H; Takahashi, K; Chambon, P (июнь 1986 г.). «Специфическое связывание белка с усилителем вируса обезьян 40 in vitro». Молекулярная и клеточная биология . 6 (6): 2098–2105. doi :10.1128/mcb.6.6.2098. PMC 367750. PMID  3023918 . 
  5. ^ ab Davidson, I; Fromental, C; Augereau, P; Wildeman, A; Zenke, M; Chambon, P (9–15 октября 1986 г.). «Специфическое связывание белка типа клетки с усилителем вируса обезьяны 40 в ядерных экстрактах». Nature . 323 (6088): 544–8. Bibcode :1986Natur.323..544D. doi :10.1038/323544a0. PMID  3020434. S2CID  4327015.
  6. ^ Зенке, Мартин. "EMBL Alumni" . Получено 26 апреля 2012 г.
  7. ^ abc Zenke, M; Kahn, P; Disela, C; Vennström, B; Leutz, A; Keegan, K; Hayman, MJ; Choi, HR; Yew, N; Engel, JD (15 января 1988 г.). "v-erbA специфически подавляет транскрипцию гена переносчика анионов эритроцитов птиц (полоса 3)". Cell . 52 (1): 107–19. doi :10.1016/0092-8674(88)90535-1. PMID  2830979. S2CID  29464344.
  8. ^ Научно-исследовательский институт молекулярной патологии, бывшие группы
  9. ^ abc Zenke, M; Muñoz, A; Sap, J; Vennström, B; Beug, H (15 июня 1990 г.). "активация онкогена v-erbA влечет за собой потерю гормонозависимой регуляторной активности c-erbA". Cell . 6. 61 (6): 1035–49. doi :10.1016/0092-8674(90)90068-P. PMID  1972036. S2CID  36806100.
  10. ^ abc Дисела, C; Глинер, К; Багге, Т; Сап, Дж; Стенгль, Г; Доджсон, Дж; Станненберг, Х; Бег, Х; Зенке, М. (ноябрь 1991 г.). «Сверхэкспрессия v-erbA необходима для подавления функции c-erbA в дифференцировке эритроидных клеток и регуляции целевого гена erbA CAII». Гены и развитие . 5 (11): 2033–2047. дои : 10.1101/гад.5.11.2033 . ПМИД  1682217.
  11. ^ abcd Briegel, K; Lim, KC; Plank, C; Beug, H; Engel, JD; Zenke, M (июнь 1993 г.). «Эктопическая экспрессия химеры условного рецептора GATA-2/эстрогена останавливает дифференциацию эритроидных клеток гормонально-зависимым образом». Genes & Development . 7 (6): 1097–1109. doi : 10.1101/gad.7.6.1097 . PMID  8504932.
  12. ^ abcd Briegel, K.; Bartunek, P.; Stengl, G.; Lim, KC; Beug, H.; Engel, JD; Zenke, M. (1 декабря 1996 г.). "Регуляция и функция фактора транскрипции GATA-1 во время дифференциации эритроцитов". Development . 122 (12): 3839–3850. doi :10.1242/dev.122.12.3839. PMID  9012505.
  13. ^ abc Boehmelt, G; Madruga, J; Dörfler, P; Briegel, K; Schwarz, H; Enrietto, PJ; Zenke, M (27 января 1995 г.). «Предшественник дендритных клеток трансформируется условным белком слияния рецептора эстрогена v-RelER». Cell . 80 (2): 341–52. doi : 10.1016/0092-8674(95)90417-4 . PMID  7834754.
  14. ^ ab Panzenböck, Birgit; Bartunek, Petr; Mapara, Markus Y.; Zenke, Martin (15 ноября 1998 г.). "Рост и дифференциация человеческих стволовых клеток-факторов/эритропоэтин-зависимых эритроидных клеток-предшественников in vitro". Blood . 92 (10): 3658–3668. doi :10.1182/blood.V92.10.3658. PMID  9808559.
  15. ^ ab Hacker, C; Kirsch, RD; Ju, XS; Hieronymus, T; Gust, TC; Kuhl, C; Jorgas, T; Kurz, SM; Rose-John, S; Yokota, Y; Zenke, M (апрель 2003 г.). «Транскрипционное профилирование определяет функцию Id2 в развитии дендритных клеток». Nature Immunology . 4 (4): 380–6. doi :10.1038/ni903. PMID  12598895. S2CID  35329390.
  16. ^ Зенке, Мартин. «Доктор Мартин Зенке nimmt Ruf auf C4-Professur в Аахене». отдел по связям с общественностью Центра молекулярной медицины Макса Дельбрюка . Проверено 26 апреля 2012 г.[ постоянная мертвая ссылка ]
  17. ^ Зенке, Мартин. "в настоящее время назначен профессором Рейнско-Вестфальского технического университета 2003". Рейнско-Вестфальский технический университет Ахена . Получено 26 апреля 2012 г.
  18. ^ Левин, Б. (2008). Гены IX . Jones and Bartlett Publishers. ISBN 978-0763752224.
  19. ^ Вайнберг, Роберт А. (22 ноября 1991 г.). «Гены-супрессоры опухолей». Science . 254 (5035): 1138–1146. Bibcode :1991Sci...254.1138W. doi :10.1126/science.1659741. PMID  1659741.
  20. ^ Левин, Бенджамин (январь 1991 г.). «Онкогенная конверсия путем регуляторных изменений в факторах транскрипции». Cell . 64 (2): 303–312. doi :10.1016/0092-8674(91)90640-k. PMID  1988149. S2CID  26966778.
  21. ^ "ArrayExpress < EMBL-EBI". www.ebi.ac.uk .
  22. ^ Сере, Кристин; Бэк, Джи-Хён; Обер-Блёбаум, Джулия; Мюллер-Ньюен, Герхард; Таке, Франк; Йокота, Йошифуми; Зенке, Мартин; Иеронимус, Томас (ноябрь 2012 г.). «Два различных типа клеток Лангерганса заселяют кожу в устойчивом состоянии и при воспалении». Иммунитет . 37 (5): 905–916. doi : 10.1016/j.immuni.2012.07.019 . PMID  23159228.
  23. ^ Романи, Николаус; Трипп, Кристоф; Штойцнер, Патриция (ноябрь 2012 г.). «Клетки Лангерганса приходят волнами». Иммунитет . 37 (5): 766–768. doi :10.1016/j.immuni.2012.10.013. PMC 4285563. PMID 23159223  . 
  24. ^ Лин, Цюн; Шовистре, Хайке; Коста, Иван Г.; Гусмао, Эдуардо Г.; Мицка, Саския; Гензельманн, Соня; Байинг, Бьянка; Клиш, Тереза; Моригл, Ричард; Хеннуи, Бенуа; Смитс, Хьюберт; Хоффманн, Курт; Бенеш, Владимир; Сере, Кристин; Зенке, Мартин (17 октября 2015 г.). «Эпигенетическая программа и схема транскрипционных факторов развития дендритных клеток». Исследования нуклеиновых кислот . 43 (20): 9680–9693. дои : 10.1093/nar/gkv1056. ПМЦ 4787753 . ПМИД  26476451. 
  25. ^ Ruau, David; Ensenat-Waser, Roberto; Dinger, Timo C.; Vallabhapurapu, Duttu S.; Rolletschek, Alexandra; Hacker, Christine; Hieronymus, Thomas; Wobus, Anna M.; Müller, Albrecht M.; Zenke, Martin (апрель 2008 г.). «Гены, связанные с плюрипотентностью, реактивируются агентами, модифицирующими хроматин, в клетках нейросферы». Stem Cells . 26 (4): 920–926. doi : 10.1634/stemcells.2007-0649 . PMID  18203677. S2CID  41497590.
  26. ^ Ким, Чон Бом; Заехрес, Холм; Ву, Гуанмин; Джентиле, Лука; Ко, Кинарм; Себастьяно, Витторио; Араузо-Браво, Маркос Дж.; Руау, Дэвид; Хан, Донг Вук; Зенке, Мартин; Шёлер, Ханс Р. (июль 2008 г.). «Плюрипотентные стволовые клетки, индуцированные из взрослых нейральных стволовых клеток путем перепрограммирования с помощью двух факторов». Nature . 454 (7204): 646–650. Bibcode :2008Natur.454..646K. doi :10.1038/nature07061. PMID  18594515. S2CID  4318637.
  27. ^ аб Толедо, Марсело А.С.; Гатц, Мальрун; Зонтаг, Стефани; Глейкснер, Каролина В.; Эйзенворт, Грегор; Фельдберг, Кристина; Хамуда, Ахмед Э.И.; Клюге, Фредерик; Гуарески, Риккардо; Россетти, Джулия; Сечи, Антонио С.; Дуфва, Олли MJ; Мустйоки, Сату М.; Маурер, Анжела; Шулер, Хердит М.; Гетцке, Роман; Брауншвейг, Тилль; Кайзер, Энн; Пансе, Йенс; Джаухар, Мохамад; Райтер, Андреас; Хилберг, Фрэнк; Эттмайер, Питер; Вагнер, Вольфганг; Кошмидер, Штеффен; Брюммендорф, Тим Х.; Валент, Питер; Шатен, Николя; Зенке, Мартин (15 апреля 2021 г.). «Нинтеданиб нацелен на неопластические клетки KIT D816V, полученные из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток системного мастоцитоза». Кровь . 137 (15): 2070–2084. doi : 10.1182/blood.2019004509 . PMID  33512435. S2CID  231758973.
  28. ^ Дорранс, Адриенна (15 апреля 2021 г.). «Освоение открытия лекарств с помощью iPSC». Кровь . 137 (15): 1993–1994. doi : 10.1182/blood.2020010456 . PMID  33856443. S2CID  233243904.
  29. ^ Анзорге, Вильгельм; Спроут, Брайан; Штегеманн, Йозеф; Швагер, Кристиан; Зенке, Мартин (1987). «Автоматизированное секвенирование ДНК: сверхчувствительное обнаружение флуоресцентных полос во время электрофореза». Nucleic Acids Research . 15 (11): 4593–4602. doi :10.1093/nar/15.11.4593. PMC 340882. PMID  3588303 . 
  30. ^ Zenke, M.; Steinlein, P.; Wagner, E.; Cotten, M.; Beug, H.; Birnstiel, ML (1 мая 1990 г.). «Рецепторно-опосредованный эндоцитоз конъюгатов трансферрин-поликатион: эффективный способ введения ДНК в гемопоэтические клетки». Труды Национальной академии наук . 87 (10): 3655–3659. Bibcode : 1990PNAS...87.3655Z. doi : 10.1073 /pnas.87.10.3655 . PMC 53961. PMID  2339110. 
  31. ^ Diebold, Sandra S.; Kursa, Margaretha; Wagner, Ernst; Cotten, Matt; Zenke, Martin (июль 1999). «Конъюгаты маннозы и полиэтиленимина для направленной доставки ДНК в дендритные клетки». Journal of Biological Chemistry . 274 (27): 19087–19094. doi : 10.1074/jbc.274.27.19087 . PMID  10383411.