Микроскопический объект, способный проходить через жидкость
Микропловец – микроскопический объект , обладающий способностью двигаться в жидкой среде. [1] Естественные микропловцы встречаются повсюду в мире природы в виде биологических микроорганизмов , таких как бактерии , археи , простейшие , сперматозоиды и микроживотные . С начала нового тысячелетия возрос интерес к производству синтетических и биогибридных микропловцов . Хотя с момента их появления прошло всего два десятилетия, они уже показали себя перспективными для различных биомедицинских и экологических применений. [1]
Учитывая недавний характер этой области, в литературе до сих пор нет единого мнения по номенклатуре микроскопических объектов, которые в этой статье называются «микропловцами». Среди множества альтернативных названий, даваемых таким объектам в литературе, наиболее часто встречаются микропловцы, микро/нанороботы и микро/наномоторы. Другие общие термины могут быть более описательными, включая информацию о форме объекта, например, микротрубка или микроспираль, его компонентах, например, биогибрид, спермбот, [2] бактериобот, [3] или микробиоробот, [4] или поведении. , например, микроракета, микропуля, микроинструмент или микрокаток. Исследователи также дали имена своим конкретным микропловцам, например, medibots, [5] hairbots, [6] iMushbots, [7] IRONSperm, [8] teabots, [9] биоботы, [10] T-budbots, [11] или MOFBOTS. [12] [1]
Фон
В 1828 году британский биолог Роберт Браун обнаружил непрерывное покачивающееся движение пыльцы в воде и описал свое открытие в своей статье «Краткий отчет о микроскопических наблюдениях…» [13] , что привело к расширенной научной дискуссии о происхождении этого движения. Эта загадка была решена только в 1905 году, когда Альберт Эйнштейн опубликовал свое знаменитое эссе « Über die von der molekularkinetischen Theorie der Wärme geforderte Bewegung von in ruhenden Flussigkeiten suspendierten Teilchen» . [14] Эйнштейн не только сделал вывод о диффузии взвешенных частиц в покоящихся жидкостях, но и предположил, что эти результаты можно использовать для определения размера частиц — в каком-то смысле он был первым в мире микрореологом . [15]
С тех пор, как Ньютон разработал свои уравнения движения, загадка движения на микромасштабе часто всплывала в истории науки, что хорошо продемонстрировано в нескольких статьях, которые следует кратко обсудить. Во-первых, основная концепция, популяризированная Осборном Рейнольдсом , заключается в том, что относительная важность инерции и вязкости для движения жидкости зависит от определенных деталей рассматриваемой системы. [15] Число Рейнольдса Re , названное в его честь, количественно определяет это сравнение как безразмерное соотношение характерных инерционных и вязких сил:
Э. М. Перселл
Плавающий гребешок Перселла : «Быстро или медленно, он точно повторяет свою траекторию и возвращается туда, откуда начал». [16]
Здесь ρ представляет плотность жидкости; u — характерная скорость системы (например, скорость плывущей частицы); l — характерный масштаб длины (например, размер пловца); μ — вязкость жидкости. Принимая в качестве суспендирующей жидкости воду и используя экспериментально наблюдаемые значения u , можно определить, что инерция важна для макроскопических пловцов, таких как рыбы ( Re = 100), в то время как вязкость доминирует в движении микромасштабных пловцов, таких как бактерии ( Re = 10 -4) . ). [15]
Огромное значение вязкости для плавания в микрометровом масштабе имеет глубокие последствия для стратегии плавания. Об этом памятно говорил Э. М. Перселл , приглашавший читателя в мир микроорганизмов и теоретически изучавший условия их движения. [16] Во-первых, стратегии движения крупных пловцов часто включают в себя передачу импульса окружающей жидкости в периодических дискретных событиях, таких как образование вихрей , и движение по инерции между этими событиями . Это не может быть эффективно для микроразмерных пловцов, таких как бактерии: из-за большого вязкостного демпфирования время инерционного движения объекта микронного размера составляет порядка 1 мкс. Расстояние движения микроорганизма, движущегося с типичной скоростью, составляет около 0,1 ангстрема (Å). Перселл пришел к выводу, что только силы, действующие в настоящий момент на микромасштабное тело, способствуют его движению, поэтому необходим метод постоянного преобразования энергии. [16] [15]
Микроорганизмы оптимизировали свой метаболизм для непрерывного производства энергии, в то время как чисто искусственные микроплаватели (микророботы) должны получать энергию из окружающей среды, поскольку их бортовая емкость очень ограничена. Как дальнейшее следствие непрерывного рассеивания энергии, биологические и искусственные микропловцы не подчиняются законам равновесной статистической физики и должны описываться неравновесной динамикой. [15] С математической точки зрения Перселл исследовал последствия низкого числа Рейнольдса, взяв уравнение Навье-Стокса и исключив инерционные члены:
где – скорость жидкости, – градиент давления . Как заметил Перселл, полученное уравнение — уравнение Стокса — не содержит явной зависимости от времени. [16] Это имеет некоторые важные последствия для того, как подвешенное тело (например, бактерия) может плавать посредством периодических механических движений или деформаций (например, жгутика ) . Во-первых, скорость движения практически не имеет значения для движения микропловец и окружающей жидкости: изменение скорости движения изменит масштаб скоростей жидкости и микропловец, но не изменит структуру жидкости. поток. Во-вторых, изменение направления механического движения просто изменит все скорости в системе. Эти свойства уравнения Стокса сильно ограничивают диапазон возможных стратегий плавания. [16] [15]
В качестве конкретной иллюстрации рассмотрим математический гребешок , состоящий из двух жестких частей, соединенных шарниром. Может ли «гребешок» плавать, периодически открывая и закрывая шарнир? Нет: независимо от того, как цикл открытия и закрытия зависит от времени, гребешок всегда вернется в исходную точку в конце цикла. Отсюда возникла поразительная цитата: «Быстро или медленно, он точно повторяет свою траекторию и возвращается туда, откуда начал». [16] В свете этой теоремы о гребешках Перселл разработал подходы относительно того, как можно создать искусственное движение на микромасштабе. [15] Эта статья продолжает вдохновлять постоянные научные дискуссии; например, недавняя работа группы Фишера из Института интеллектуальных систем Макса Планка экспериментально подтвердила, что принцип гребешка справедлив только для ньютоновских жидкостей . [17] [15]
Типы
Различные типы микропловцов питаются и приводятся в действие по-разному. Были рассмотрены стратегии плавания для отдельных микропловцов [3] [18] [19] [20] [21] [22] , а также групп микропловцов [23] [24] [25] [26] [27 ] [28]. вниз сквозь годы. Обычно микропловцы полагаются либо на внешние источники энергии, как в случае с магнитным, [29], оптическим, [10] или акустическим управлением, [30] , либо используют топливо, доступное в окружающей среде, как в случае с биогибридными или каталитическими системами . микропловцы. Магнитное и акустическое приведение в действие обычно совместимо с манипуляциями с микропловцами in vivo , а каталитические микропловцы могут быть специально спроектированы для использования топлива in vivo . Использование оптических сил в биологических жидкостях или in vivo является более сложной задачей, но, тем не менее, были продемонстрированы интересные примеры. [10]
Часто исследователи предпочитают черпать вдохновение у природы либо для всей конструкции микропловец, либо для достижения желаемого типа движения. Например, один из первых биоинспирированных микропловцов состоял из эритроцитов человека , модифицированных искусственным компонентом, похожим на жгутик , состоящим из нитей магнитных частиц, связанных посредством взаимодействия биотин - стрептавидин . [31] Совсем недавно с использованием формованного света было продемонстрировано биомиметическое плавание, вдохновленное червеобразными свойствами бегущей волны, [32] передвижением креветок, [33] и бегущим и кувыркающимся движением бактерий , [34] . [10]
Другой подход, вдохновленный природой, — использование биогибридных микропловцов. Они состоят из живого компонента и синтетического. Биогибриды чаще всего используют преимущества микромасштабного движения различных биологических систем, а также могут использовать другое поведение, характеризующее живой компонент. [35] Для магнитных биоинспирированных и биогибридных микропловцов типичными модельными организмами являются бактерии, сперматозоиды и магнитотаксические клетки. [36] В дополнение к использованию магнитных сил, активация биоинспирированных микропловцов также была продемонстрирована с использованием, например, акустического возбуждения [37] или оптических сил. [38] Еще одним природным поведением, связанным с оптическими силами, является фототаксис , который может использоваться, например, микроорганизмами-переносчиками, [39] синтетическими микропловцами [40] [41] [42] или биогибридными микропловцами. [43] Ряд недавних обзорных статей посвящен объяснению или сравнению существующих стратегий движения и управления, используемых при активации микропловец. [44] [45] [46] [47] [48] Магнитное срабатывание чаще всего включается для контролируемого управления in vivo , даже для микропловцов, которые полагаются на другой тип движения. В 2020 году Колеосо и др. рассмотрел использование магнитных небольших роботов для биомедицинских применений и предоставил подробную информацию о различных магнитных полях и системах срабатывания, разработанных для таких целей. [29] [1]
Стратегии изготовления микропловцов включают двухфотонную полимеризационную 3D-печать , фотолитографию , электроосаждение с помощью шаблона или соединение живого компонента с неодушевленным с использованием различных стратегий. В более поздних подходах используется 4D-печать , то есть 3D-печать материалов, реагирующих на раздражители. [49] [50] [51] [52] Часто требуется дополнительная функционализация либо для обеспечения определенного типа срабатывания, например металлического покрытия для магнитного управления или термоплазмонных реакций, либо как часть приложения, если требуются определенные характеристики. например, для зондирования, транспортировки грузов, контролируемого взаимодействия с окружающей средой или биоразложения . [53] [54] [55] [56] [1]
Естественные микропловцы
Изменение скорости и числа Рейнольдса в зависимости от длины пловца [15]
Некоторые из наименьших известных естественных подвижных систем представляют собой моторные белки , т. е. белки и белковые комплексы, присутствующие в клетках и выполняющие разнообразные физиологические функции путем преобразования химической энергии в механическую . Эти моторные белки классифицируются как миозины , кинезины или динеины . Миозиновые моторы отвечают за мышечные сокращения и транспортировку грузов , используя актиновые нити в качестве дорожек. С другой стороны, динеиновые моторы и кинезиновые моторы используют микротрубочки для транспортировки везикул через клетку. [59] [60] Механизм, который используют эти белковые моторы для преобразования химической энергии в движение, зависит от гидролиза АТФ , что приводит к изменению конформации глобулярного моторного домена, что приводит к направленному движению. [61] [62] [15]
Помимо моторных белков, ферменты, традиционно известные своими каталитическими функциями в биохимических процессах, могут функционировать как наномашины, преобразующие химическую энергию в механическое действие на молекулярном уровне. Диффузия различных ферментов (например, уреазы и каталазы), измеряемая с помощью флуоресцентной коррелированной спектроскопии (FCS), увеличивается в зависимости от субстрата. [63] [64] Более того, когда ферменты связаны с мембраной, их каталитическое действие может стимулировать движение липидных везикул. Например, липидные везикулы, интегрированные с такими ферментами, как трансмембранная аденозин-5'-трифосфатаза, мембраносвязанная кислая фосфатаза или уреаза, демонстрируют повышенную подвижность, коррелирующую со скоростью ферментативного оборота. [65]
Бактерии можно условно разделить на две принципиально разные группы: грамположительные и грамотрицательные бактерии , различающиеся архитектурой клеточной оболочки. В каждом случае клеточная оболочка представляет собой сложную многослойную структуру, защищающую клетку от окружающей среды. У грамположительных бактерий цитоплазматическая мембрана окружена только толстой клеточной стенкой из пептидогликана . Напротив, оболочка грамотрицательных бактерий более сложна и состоит (изнутри наружу) из цитоплазматической мембраны, тонкого слоя пептидогликана и дополнительной внешней мембраны, также называемой липополисахаридным слоем . Другие структуры поверхности бактериальных клеток варьируются от дезорганизованных слоев слизи до высокоструктурированных капсул . Они состоят из секретируемых слизистых или липких полисахаридов или белков, которые обеспечивают защиту клеток и находятся в прямом контакте с окружающей средой. У них есть и другие функции, в том числе крепление к твердым поверхностям. Кроме того, на поверхности могут присутствовать белковые придатки: бахромки и пили могут иметь разную длину и диаметр, а в их функции входит адгезия и подергивающая подвижность . [66] [67] [15]
В частности, для микроорганизмов, живущих в водной среде, передвижение относится к плаванию, и, следовательно, мир полон различных классов плавающих микроорганизмов, таких как бактерии, сперматозоиды , простейшие и водоросли . Бактерии перемещаются благодаря вращению волосообразных нитей, называемых жгутиками , которые прикреплены к белковому моторному комплексу на клеточной стенке бактерий. [15]
Следующая таблица основана на данных Schwarz et al. , 2017, [68] приводит несколько примеров естественных или биологических микропловцов.
Синтетические микропловцы
«Искусственный микропловец — это передовая технология, имеющая инженерное и медицинское применение. Естественный микропловец, такой как бактерии и сперматозоиды, также играет важную роль в широком спектре инженерных, медицинских и биологических явлений. Из-за небольшого размера микропловец , инерционное воздействие окружающего поля потока может быть незначительным. В таком случае обратная деформация тела не может вызвать миграцию пловца, что известно как теорема гребешка . Чтобы преодолеть последствия теоремы гребешка, микропловец должен пройти невзаимная деформация тела для достижения миграции. Таким образом, стратегия плавания полностью отличается от стратегии пловцов макромасштаба...". [90]
Под световыми полями частицы Януса из полистирола и золота заставляют плавать и вращаться поочередно, следуя заранее заданному пути [91].
Одной из текущих инженерных задач является создание миниатюрных функциональных транспортных средств, способных выполнять сложные задачи в небольших масштабах, которые в противном случае были бы непрактичны, неэффективны или совершенно невозможны с помощью обычных средств. Эти транспортные средства называются нано/микромоторами или нано/микророботами, и их следует отличать от еще более мелких молекулярных машин для энергетики, вычислений или других приложений, с одной стороны, и статических микроэлектромеханических систем (МЭМС) – с другой стороны этой шкалы размеров. Вместо того, чтобы быть электронными устройствами на чипе, микромоторы способны свободно перемещаться в жидкой среде, управляясь или направляясь извне или за счет собственной конструкции, что может быть достигнуто с помощью различных механизмов, наиболее важным из которых являются каталитические реакции , [92] [93] [ 94] [95] магнитные поля , [96] или ультразвуковые волны . [97] [98] [99] [100] [101]
В настоящее время ученые стремятся к созданию множества приложений для измерения, срабатывания или доставки, и одним из наиболее ярких примеров является местное нацеливание лекарств для лечения рака. [102] [5] Для подобных применений микромотор должен иметь возможность свободно перемещаться, т. е. плавать, в трех измерениях, эффективно контролируемых и направляемых с помощью надежного механизма. [68]
Низкое число Рейнольдса является прямым следствием небольшого размера микропловцов . Это означает, что в физике плавания микропловцов преобладают силы вязкого сопротивления, проблема, которая широко обсуждается физиками в этой области. [99] [103] [58] Этот вид плавания бросил вызов инженерам, поскольку он не часто встречается в повседневной жизни, но, тем не менее, его можно наблюдать в природе для подвижных микроорганизмов, таких как сперматозоиды или некоторые бактерии. Естественно, эти микроорганизмы с самого начала послужили вдохновением для создания искусственных микромоторов, поскольку они смогли решить задачи, с которыми приходится сталкиваться активному, самодостаточному аппарату-микропловец. [104] С помощью биомиметических подходов исследователи смогли имитировать стратегию движения сперматозоидов и бактерий Escherichia coli, основанную на жгутиках , воспроизводя соответствующую форму их жгутика и активируя его магнитными полями. [31] [105] [68] [15]
Микроорганизмы адаптировали свое передвижение к суровым условиям режима низких чисел Рейнольдса, применяя различные стратегии плавания. [106] Например, E. coli движется, вращая свой спиральный жгутик, [107] [108] Жгутики Chlamydomonas двигаются брассом. [109] Африканская трипаносома имеет спиральный жгутик, прикрепленный к телу клетки, через который проходит плоская волна. [110] [111] Плавание таких естественных пловцов исследовалось на протяжении последних полувека. [112] В результате этих исследований были также предложены искусственные пловцы, такие как лист Тейлора, [113] двухшарнирный пловец Перселла, [16] [114] трехзвенный сферический пловец, [115] [116] [117 ] ] пловец с двумя эластичными сферами [118] и пловец с тремя сферами с пассивной эластичной рукой [119] , которые еще больше улучшили понимание пловцов с низким числом Рейнольдса. Одна из проблем при предложении искусственного пловца заключается в том, что предлагаемый ход движения не должен быть взаимным, иначе он не сможет двигаться сам по себе из-за теоремы Гребешка. В теореме Гребешка Перселл утверждал, что пловец с одним шарниром или одной степенью свободы вынужден совершать возвратно-поступательные движения и, следовательно, не сможет плавать в режиме Стокса. [106] [16] [112]
Перселл предложил два возможных способа уклониться от теоремы Гребешка: один — движение «штопора» [107] [104] , а другой — движение «гибкого весла». [120] [121] Используя концепцию гибкого весла, Дрейфус и др. описали микропловец, который использует упругие свойства тонкой нити, состоящей из парамагнитных шариков. [31] Чтобы нарушить симметрию инверсии времени, к гибкому рычагу была прикреплена пассивная головка. Пассивная голова снижает скорость гибкого пловца. Чем больше голова, тем выше сила сопротивления, испытываемая пловцом. Голова необходима для плавания, поскольку без нее хвост совершает возвратно-поступательное движение, и скорость пловца снижается до нуля. [122] [112]
Другой способ, с помощью которого микропловцы могут двигаться вперед, — это каталитические реакции. Черпая вдохновение у Уайтсайдса, который использовал разложение перекиси водорода (H 2 O 2 ) для перемещения объектов размером см/мм по поверхности воды, [123] Sen et al. (2004) изготовили каталитические двигатели микрометрового диапазона. [92] Эти микропловцы представляли собой стержнеобразные частицы диаметром 370 нм и состояли из сегментов Pt и Au длиной 1 мкм. Они двигались вперед за счет разложения перекиси водорода в растворе, которое катализировалось на воду и кислород. Стержни Pt/Au смогли стабильно развивать скорость до 8 мкм/с в растворе 3,3% перекиси водорода. При разложении перекиси водорода со стороны Pt образуются кислород, два протона и два электрона. Два протона и электрона направятся к Au, где они будут использованы для реакции с другой молекулой перекиси водорода с образованием двух молекул воды. Движения двух протонов и двух электронов через стержень тянут жидкость к стороне Au, таким образом, этот поток жидкости будет толкать стержень в противоположном направлении. Этот механизм самоэлектрофореза обеспечивает движение этих палочек. [93] Дальнейший анализ Pt/Au стержней показал, что они способны осуществлять хемотаксис в направлении более высоких концентраций перекиси водорода, [94] транспортировать груз, [95] и демонстрируют управляемое движение во внешнем магнитном поле при добавлении внутренних сегментов Ni. [95]
Реагирование на раздражители
Симметричная самотермофоретическая активная частица [124] масштабная линейка имеет длину 1 мкм.
Реконфигурируемые синтетические или искусственные микропловцы нуждаются во внутренней обратной связи [125]. Самодвижущиеся микрочастицы часто предлагаются в качестве синтетических моделей биологических микропловцов, однако им не хватает внутренне регулируемой адаптации, как у их биологических аналогов. И наоборот, адаптация может быть закодирована в более крупных мягких робототехнических устройствах, но ее трудно перенести в коллоидный масштаб. [125]
Повсеместное распространение и успех подвижных бактерий тесно связаны с их способностью автономно адаптироваться к различным средам, поскольку они могут реконфигурировать свою форму, метаболизм и подвижность с помощью внутренних механизмов обратной связи. [126] [127] Реализация искусственных микропловцов со схожими адаптационными возможностями и автономным поведением может существенно повлиять на технологии, начиная от оптимального транспорта и заканчивая зондированием и микроробототехникой. [128] Сосредоточив внимание на адаптации, существующие подходы на коллоидном уровне в основном полагаются на внешнюю обратную связь, либо для регулирования подвижности посредством пространственно-временной модуляции скорости и направления движения [129] [124] [130] [131] либо для того, чтобы вызвать изменения формы. посредством тех же магнитных или электрических полей, [132] [133] [134] , которые также приводят в движение частицы. Напротив, наделить искусственных микропловцов механизмом внутренней обратной связи, который регулирует подвижность в ответ на стимулы, отделенные от источника движения, остается труднодостижимой задачей. [125]
Многообещающим путем достижения этой цели является использование связи между формой частиц и их подвижностью. Эффективного переключения между различными состояниями движения можно, например, достичь за счет спонтанной агрегации нарушающих симметрию активных кластеров различной геометрии, [135] [136] [137] [138] , хотя этот процесс не имеет желаемого детерминированного контроля. И наоборот, создание коллоидных кластеров фиксированной формы и состава обеспечивает точный контроль подвижности [139] [140] [141], но не требует адаптации. Хотя был достигнут прогресс в создании реконфигурируемых роботов субмиллиметрового масштаба, [142] [143] [144] [145] [146] уменьшение масштаба этих концепций до коллоидного уровня требует альтернативного изготовления и проектирования. Меняющие форму коллоидные кластеры, реконфигурирующиеся по заранее определенному пути в ответ на локальные стимулы [147] , будут сочетать в себе обе характеристики с высоким потенциалом для реализации концепции адаптивных искусственных микропловцов. [125]
Биогибридные микропловцы
Виды бактериальных биогибридных микропловцов [148]
Разработка бактериальных биогибридных микропловцов [149] захват, доставка, зондирование и высвобождение.
Так называемый биогибридный микропловец можно определить как микропловец, состоящий как из биологических, так и из искусственных частей, например, одного или нескольких живых микроорганизмов, прикрепленных к одной или различным синтетическим частям. Биогибридный подход напрямую использует живые микроорганизмы в качестве основного компонента или модифицированной основы функционального микропловец. [150] [151] Первоначально микроорганизмы использовались в качестве двигательных единиц искусственных устройств, но в последние годы эта роль была расширена и изменена в сторону других функций, которые используют биологические возможности этих организмов с учетом их способов взаимодействия с другими клетками. и живое вещество, особенно для применения внутри человеческого тела, например, для доставки лекарств или оплодотворения. [152] [153] [68]
Очевидным преимуществом микроорганизмов является то, что они естественным образом объединяют подвижность и различные биологические функции в удобном миниатюрном корпусе в сочетании с возможностями автономного восприятия и принятия решений. Они способны адаптироваться и процветать в сложных условиях in vivo , а также способны к самовосстановлению и самосборке при взаимодействии с окружающей средой. В этом смысле самодостаточные микроорганизмы естественным образом функционируют очень похоже на то, что мы представляем для искусственно созданных микророботов: они собирают химическую энергию из окружающей среды для питания молекулярных моторных белков, которые служат приводами, они используют ионные каналы и сети микротрубочек , действуя как внутриклеточные связи. , они полагаются на РНК или ДНК в качестве памяти для алгоритмов управления и содержат множество различных мембранных белков для восприятия и оценки своего окружения. Все эти способности действуют вместе, позволяя микробам процветать и достигать своих целей и функций. В принципе, эти способности также квалифицируют их как биологических микророботов для новых операций, таких как тераностика , сочетание диагностики и терапии, если мы сможем навязать такие функции искусственно, например, путем функционализации с помощью терапии. Кроме того, искусственные расширения могут использоваться в качестве ручек для механизмов внешнего контроля и надзора или для повышения производительности микроба, чтобы направлять и адаптировать его функции для конкретных применений. [68]
Фактически, биогибридный подход можно представить дуалистическим образом в отношении трех основных компонентов микроробота in vivo: подвижности, контроля и функциональности. Рисунок 1 иллюстрирует, как эти три ингредиента могут быть реализованы либо биологически, т.е. с помощью микроорганизма, либо искусственно, т.е. с помощью синтетического компонента. Например, гибридный биомикромотор на основе сперматозоида может приводиться в движение жгутиком спермия или прикрепленным к нему искусственным спиральным жгутиком. [154] [155] Он может ориентироваться автономно посредством биологических взаимодействий с окружающей средой и другими клетками или управляться и контролироваться извне с помощью искусственных датчиков и исполнительных механизмов. Наконец, он может выполнять биологическую функцию, например, присущую ему способность оплодотворять яйцеклетку, или искусственно навязанную функцию, например, доставку синтетических лекарств или векторов ДНК. Биогибридное устройство может использовать любую возможную комбинацию таких биологических и искусственных компонентов для выполнения конкретного применения. [68]
Навигация
Гидродинамика может определить оптимальный маршрут для навигации микропловца [156] . По сравнению с хорошо изученной проблемой управления макроскопическим агентом, например самолетом или лунным кораблем, для оптимального достижения цели, оптимальные навигационные стратегии для микропловцов, испытывающих гидродинамическое взаимодействие со стенками и препятствия гораздо менее понятны. [156] Кроме того, гидродинамические взаимодействия в взвесях микропловцов вызывают сложное поведение. [157] [158]
Поиск того, как осуществлять навигацию или управление для оптимального достижения цели, важен, например, для самолетов, чтобы сэкономить топливо при сложных условиях ветра на пути к удаленному пункту назначения, или для координации движения части космического агента для безопасной посадки на Луну. Эти классические задачи хорошо изучены и обычно решаются с использованием теории оптимального управления . [159] Аналогичным образом, стратегии навигации и поиска часто встречаются во множестве биологических систем, включая добычу пищи животными [160] или Т-клетки , ищущие мишени для запуска иммунного ответа. [161]
Растет интерес к задачам оптимальной навигации и стратегиям поиска [162] [163] [164] [165] [166] [167] микропловцов [58] [103] [168] [169] и «сухих» активных броуновских частиц. , [170] [99] [171] [172] [156] Можно отнести к общей задаче, касающейся оптимальной траектории микропловец, который может свободно управлять, но не может контролировать свою скорость к заранее определенной цели (навигация из пункта в пункт). как «задача оптимальной навигации микропловец». Характерные различия между задачей оптимальной навигации микропловеца и обычными задачами оптимального управления для макроагентов, таких как самолеты, круизные лайнеры или лунные корабли, коренятся в присутствии растворителя с низким числом Рейнольдса только в первой задаче. Они включают в себя (i) сверхзатухающую динамику, (ii) тепловые колебания и (iii) дальнодействующие гидродинамические взаимодействия, опосредованные жидкостью, с границами раздела, стенками и препятствиями, все из которых характерны для микропловцов. [99] В частности, неконсервативные гидродинамические силы, с которыми сталкиваются микропловцы, требуют особой стратегии навигации, чем консервативные гравитационные силы, действующие, например, на космические аппараты. Недавняя работа исследовала проблемы оптимальной навигации сухих активных частиц (и частиц во внешних полях потока), учитывающих (i) и частично также (ii). В частности, недавние исследования стали пионерами в использовании обучения с подкреплением [173] [174] [175] , например, для определения оптимальных стратегий управления активными частицами для оптимального перемещения к целевой позиции [162] [163] [166] [167] или для использования внешние поля потока, чтобы избежать попадания в определенные структуры потока, изучая интеллектуальную гравитацию . [176] Глубокое обучение с подкреплением использовалось для изучения проблем навигации микропловец в лабиринтах и массивах препятствий [177] при условии глобального [163] или только локального [164] знания об окружающей среде. Аналитические подходы к оптимальной навигации активных частиц [165] [166] дополняют эти работы и позволяют тестировать результаты машинного обучения. [166] [167] [156]
Приложения
Как и в случае с микротехнологиями и нанотехнологиями в целом, история применения микропловцов, возможно, начинается со знаменитой лекции Ричарда Фейнмана « На дне много места» . [178] В своей провидческой речи, среди других тем, Фейнман обратился к идее микроскопических хирургов, сказав: «...в хирургии было бы интересно, если бы вы могли проглотить хирурга. Вы помещаете механического хирурга внутрь кровеносного сосуда, и это заходит в сердце и «осматривает» вокруг (конечно, информацию нужно передавать). Он выясняет, какой клапан неисправен, берет маленький ножик и разрезает его. Другие маленькие машины могут быть постоянно включены в тело, чтобы помочь какому-то неадекватно функционирующему органу». Концепция хирурга, которого можно проглотить, вскоре была представлена в научно-фантастическом фильме « Фантастическое путешествие» и в произведениях Айзека Азимова . [1]
Всего несколько десятилетий спустя микропловцы, стремящиеся стать настоящими микрохирургами, превратились из интригующей научно-фантастической концепции в реальность, изучаемую во многих исследовательских лабораториях по всему миру, как уже подчеркивал Метин Ситти в 2009 году . [180] [1] Эти активные Агенты, способные двигаться самостоятельно в среде с низким числом Рейнольдса , могут сыграть ключевую роль в будущем наномедицины , как это популяризировал в 2016 году Юваль Ноа Харари в книге «Homo Deus: Краткая история завтрашнего дня ». [181] В частности, они могут стать полезными для адресной доставки генов [182] или лекарств [183] [184] и других грузов [185] [186] к определенной цели (например, раковой клетке) через наши кровеносные сосуды. , требуя от них найти хороший или в идеале оптимальный путь к цели, избегая, например, препятствий и неудачных областей поля потока. [156]
Уже в 2010 г. Нельсон и др. рассмотрел существующие и предполагаемые применения микророботов в малоинвазивной медицине . [187] С тех пор эта область расширилась, и стало ясно, что микропловцы имеют большой потенциал для биомедицинских применений. [1] Уже сейчас многие интересные задачи можно выполнять in vitro с использованием специально разработанных микропловцов. Тем не менее, по состоянию на 2020 год необходимо решить ряд проблем, касающихся контроля in vivo , биосовместимости и долгосрочной биобезопасности, прежде чем микропловцы смогут стать жизнеспособным вариантом для многих клинических применений. [188] [1]
Схематическое изображение классификации биомедицинских применений показано на схеме слева ниже. Это включает использование микропловцов для перевозки грузов при доставке лекарств и других биомедицинских применениях, а также для вспомогательного оплодотворения, зондирования, микроманипуляций и визуализации. Некоторые из более сложных микропловцов можно отнести к нескольким категориям, поскольку они применяются одновременно, например, для зондирования и доставки лекарств. [1]
Биомедицинское применение микропловцов [1]
Необходимые условия для работы микропловец с возможностями медицинского вмешательства [189]
Проектирование автономной микроскопической мобильной машины или микроробота для функционирования in vivo с возможностями медицинского вмешательства должно предполагать комплексный подход, включающий в себя проектирование трехмерной формы тела, состава материала, технологии производства, стратегии развертывания, методов приведения в действие и управления, модальности визуализации, преодоления биологических барьеров. и выполнение предписанных медицинских задач необходимо учитывать в целом, как показано на диаграмме справа выше. Каждый из этих существенных аспектов содержит особые конструктивные соображения, которые должны быть отражены в физической конструкции микроробота. [189]
^ abcdefghijk Бунеа, Ада-Иоана; Табориски, Рафаэль (2020). «Последние достижения в области микропловцов для биомедицинских применений». Микромашины . 11 (12): 1048. дои : 10,3390/ми11121048 . ПМЦ 7760273 . ПМИД 33261101. Материал был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0.
^ Медина-Санчес, Мариана; Шварц, Лукас; Мейер, Энн К.; Хебенстрейт, Франциска; Шмидт, Оливер Г. (2016). «Доставка клеточных грузов: к вспомогательному оплодотворению с помощью микромоторов, несущих сперму». Нано-буквы . 16 (1): 555–561. Бибкод : 2016NanoL..16..555M. doi : 10.1021/acs.nanolett.5b04221. ПМИД 26699202.
^ Аб Шауэр, Оливер; Мостагачи, Бабак; Колин, Реми; Хюртген, Даниэль; Краус, Дэвид; Ситти, Метин; Суржик, Виктор (2018). «Подвижность и хемотаксис бактериальных микропловцов, полученные с использованием биотинового дисплея, опосредованного антигеном 43». Научные отчеты . 8 (1): 9801. Бибкод : 2018NatSR...8.9801S. дои : 10.1038/s41598-018-28102-9. ПМК 6023875 . ПМИД 29955099.
^ Магданц, Вероника; Санчес, Сэмюэл; Шмидт, Оливер Г. (2013). «Разработка микробиоробота, приводимого в движение сперматозоидами и жгутиками». Передовые материалы . 25 (45): 6581–6588. Бибкод : 2013AdM....25.6581M. дои : 10.1002/adma.201302544 . PMID 23996782. S2CID 5125033.
^ аб Шривастава, Сарвеш Кумар; Медина-Санчес, Мариана; Кох, Бритта; Шмидт, Оливер Г. (2016). «Медиботы: биогенные микрокинжалы двойного действия для одноклеточной хирургии и высвобождения лекарств». Передовые материалы . 28 (5): 832–837. Бибкод : 2016AdM....28..832S. дои : 10.1002/adma.201504327. PMID 26619085. S2CID 40955542.
^ Бхуян, Таманна; Саймон, Анита Т.; Майти, Сурженду; Сингх, Амит Кумар; Гош, Сиддхартха Санкар; Бандиопадхьяй, Дипанкар (2020). «Магнитотактические T-Budbots для уничтожения и очистки биопленок». Прикладные материалы и интерфейсы ACS . 12 (39): 43352–43364. doi : 10.1021/acsami.0c08444. PMID 32864951. S2CID 221383266.
^ Ван, Сяопу; Чен, Сян-Чжун; Алькантара, Карлос Си Джей; Севим, Семих; Хуп, Маркус; Терзопулу, Анастасия; Де Марко, Кармела; Ху, Чэнчжи; Де Мелло, Эндрю Дж.; Фалькаро, Паоло; Фурукава, Сюхей; Нельсон, Брэдли Дж.; Пюигмарти-Луис, Хосеп; Пане, Сальвадор (2019). «Микророботы на основе MOF: MOFBOTS: Биомедицинские микророботы на основе металлоорганического каркаса (Adv. Mater. 27/2019)». Передовые материалы . 31 (27). Бибкод : 2019AdM....3170192W. дои : 10.1002/adma.201970192 . S2CID 198797318.
^ Браун, Джеймс Ф. (1852). «XXIV. О некоторых солях и продуктах разложения пиромеконовой кислоты». Лондонский, Эдинбургский и Дублинский философский журнал и научный журнал . 4 (24): 161–168. дои : 10.1080/14786445208647098.
^ Эйнштейн, А. (1905). «Über die von der molekularkinetischen Theorie der Wärme geforderte Bewegung von in ruhenden Flussigkeiten suspendierten Teilchen». Аннален дер Физик . 322 (8): 549–560. Бибкод : 1905АнП...322..549Е. дои : 10.1002/andp.19053220806 .
^ abcdefghijklmn Бастос-Аррьета, Хулио; Ревилла-Гуаринос, Эноа; Успал, Уильям Э.; Зиммхен, Джулиана (2018). «Бактериальные биогибридные микропловцы». Границы робототехники и искусственного интеллекта . 5 : 97. дои : 10.3389/frobt.2018.00097 . ПМЦ 7805739 . ПМИД 33500976.Материал был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0.
^ abcdefgh Перселл, EM (1977). «Жизнь при низком числе Рейнольдса». Американский журнал физики . 45 (1): 3–11. Бибкод : 1977AmJPh..45....3P. дои : 10.1119/1.10903.
^ Цю, Тянь; Ли, Тунг-Чун; Марк, Эндрю Г.; Морозов Константин Игоревич; Мюнстер, Рафаэль; Мирка, Отто; Турек, Стефан; Лешанский Александр Михайлович; Фишер, Пер (2014). «Плавание возвратно-поступательным движением при малых числах Рейнольдса». Природные коммуникации . 5 : 5119. Бибкод : 2014NatCo...5.5119Q. doi : 10.1038/ncomms6119. ПМК 4241991 . ПМИД 25369018.
^ Чжан, Ли; Эбботт, Джейк Дж.; Донг, Ликсин; Краточвил, Брэдли Э.; Белл, Доминик; Нельсон, Брэдли Дж. (2009). «Искусственные бактериальные жгутики: изготовление и магнитный контроль». Письма по прикладной физике . 94 (6): 064107. Бибкод : 2009ApPhL..94f4107Z. дои : 10.1063/1.3079655.
^ Эбботт, Джейк Дж.; Пейер, Кэтрин Э.; Лагомарсино, Марко Косентино; Чжан, Ли; Донг, Ликсин; Калиакатсос, Иоаннис К.; Нельсон, Брэдли Дж. (2009). «Как должны плавать микророботы?». Международный журнал исследований робототехники . 28 (11–12): 1434–1447. дои : 10.1177/0278364909341658. S2CID 62330062.
^ Шамель, Дебора; Марк, Эндрю Г.; Гиббс, Джон Г.; Микш, Корнелия; Морозов Константин Игоревич; Лешанский Александр Михайлович; Фишер, Пер (2014). «Нанопропеллеры и их приведение в действие в сложных вязкоупругих средах». АСУ Нано . 8 (9): 8794–8801. дои : 10.1021/nn502360t. ПМИД 24911046.
^ Роговский, Луи Уильям; Окснер, Мика; Тан, Цзяннан; Ким, Мин Джун (2020). «Поведение микропловец с гетерогенными жгутиками в вязких жидкостях». Биомикрофлюидика . 14 (2): 024112. дои : 10.1063/1.5137743. ПМЦ 7173976 . ПМИД 32341723.
^ Джейлан, Хакан; Яса, Иммихан Серен; Яса, Онкей; Табак, Ахмет Фатих; Гилтинан, Джошуа; Ситти, Метин (2019). «Биоразлагаемый микроплаватель, напечатанный на 3D-принтере, для тераностической доставки и выпуска грузов». АСУ Нано . 13 (3): 3353–3362. doi : 10.1021/acsnano.8b09233. ПМК 6728090 . ПМИД 30742410.
^ Ким, Мин Су; Ли, Хён Тэк; Ан, Сон Хун (2019). «Микроробот длиной 65 микрометров с лазерным управлением, изготовленный из никель-титанового сплава с памятью формы». Передовые технологии материалов . 4 (12). doi : 10.1002/admt.201900583. S2CID 210801365.
^ Аколпоглу, Мукриме Биргул; Доган, Нихал Олкай; Бозуюк, Угур; Джейлан, Хакан; Кизилель, Седа; Ситти, Метин (2020). «Высокопродуктивное производство биогибридных микроводорослей для доставки грузов по требованию». Передовая наука . 7 (16). дои : 10.1002/advs.202001256. ПМЦ 7435244 . ПМИД 32832367.
^ Ту, Инфэн; Пэн, Фэй; Уилсон, Даниэла А. (2017). «Управление движением микро- и наномоторов». Передовые материалы . 29 (39). Бибкод : 2017AdM....2901970T. дои : 10.1002/adma.201701970 . hdl : 2066/181774 . PMID 28841755. S2CID 205280841.
^ Ло, Мин; Фэн, Юзенг; Ван, Тингвэй; Гуань, Цзяньго (2018). «Микро-/нанороботы за работой по активной доставке лекарств». Передовые функциональные материалы . 28 (25). doi : 10.1002/adfm.201706100. S2CID 104145610.
^ Шривастава, Сарвеш Кумар; Клержо, Гаэль; Андресен, Томас Л.; Бойзен, Аня (2019). «Микромоторы для доставки лекарств in vivo: путь вперед» (PDF) . Обзоры расширенной доставки лекарств . 138 : 41–55. doi :10.1016/j.addr.2018.09.005. PMID 30236447. S2CID 52310451.
^ Плутнар, Ян; Пумера, Мартин (2019). «Хемотаксические микро- и наноустройства». Angewandte Chemie, международное издание . 58 (8): 2190–2196. дои : 10.1002/anie.201809101. PMID 30216620. S2CID 52278805.
^ Ян, Цинчжэнь; Гао, Бин; Сюй, Фэн (2020). «Последние достижения в области 4D-биопечати». Биотехнологический журнал . 15 (1): e1900086. doi :10.1002/biot.201900086. PMID 31486199. S2CID 201837838.
^ Чжан, Ябин; Юань, Кэ; Чжан, Ли (16 января 2019 г.). «Микро/наномашины: от функционализации к распознаванию и удалению». Передовые технологии материалов . Уайли. 4 (4): 1800636. doi :10.1002/admt.201800636. ISSN 2365-709X. S2CID 139612870.
^ Чжан, Ябин; Юань, Кэ; Чжан, Ли (2019). «Микро/наномашины: от функционализации к распознаванию и удалению». Передовые технологии материалов . 4 (4). дои : 10.1002/admt.201800636. S2CID 139612870.
^ Сингх, Аджай Викрам; Кишор, Вимал; Сантомауро, Джулия; Яса, Онкей; Билл, Иоахим; Ситти, Метин (28 апреля 2020 г.). «Механическое соединение активных микропловцов-пуллеров и толкателей влияет на подвижность». Ленгмюр . Американское химическое общество (ACS). 36 (19): 5435–5443. doi : 10.1021/acs.langmuir.9b03665. ISSN 0743-7463. ПМЦ 7304893 . ПМИД 32343587.Материал был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0.
^ abc Лауга, Эрик; Пауэрс, Томас Р. (2009). «Гидродинамика плавающих микроорганизмов». Отчеты о прогрессе в физике . 72 (9): 096601. arXiv : 0812.2887 . Бибкод : 2009RPPH...72i6601L. дои : 10.1088/0034-4885/72/9/096601. S2CID 3932471.
^ Фогель, Пиа Д. (2005). «Природный дизайн наномоторов». Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики . 60 (2): 267–277. дои : 10.1016/j.ejpb.2004.10.007. ПМИД 15939237.
^ Феринга, Бен Л. (2001). «Управление движением: от молекулярных переключателей к молекулярным двигателям». Отчеты о химических исследованиях . 34 (6): 504–513. дои : 10.1021/ar0001721. hdl : 11370/a0b20090-34b9-4e2d-8450-bc2afbea2fcf . ПМИД 11412087.
^ Соколов, А.; Аподака, ММ; Гжибовский, бакалавр; Арансон, И.С. (2010). «Плавающие бактерии приводят в действие микроскопические механизмы». Труды Национальной академии наук . 107 (3): 969–974. Бибкод : 2010PNAS..107..969S. дои : 10.1073/pnas.0913015107 . ПМЦ 2824308 . ПМИД 20080560.
^ Чжао, Си; Джентиле, Кайла; Мохаджерани, Фарзад; Сен, Аюсман (16 октября 2018 г.). «Приведение движения в действие с помощью ферментов». Отчеты о химических исследованиях . 51 (10): 2373–2381. doi : 10.1021/acs.accounts.8b00286. ISSN 0001-4842. PMID 30256612. S2CID 52845451.
^ Муддана, Хари С.; Сенгупта, Самудра; Маллук, Томас Э.; Сен, Аюсман; Батлер, Питер Дж. (24 февраля 2010 г.). «Субстратный катализ усиливает диффузию одного фермента». Журнал Американского химического общества . 132 (7): 2110–2111. дои : 10.1021/ja908773a. ISSN 0002-7863. ПМЦ 2832858 . ПМИД 20108965.
^ Гош, Субхадип; Мохаджерани, Фарзад; Сын, Соён; Велегол, Даррелл; Батлер, Питер Дж.; Сен, Аюсман (11 сентября 2019 г.). «Подвижность ферментных везикул». Нано-буквы . 19 (9): 6019–6026. Бибкод : 2019NanoL..19.6019G. doi : 10.1021/acs.nanolett.9b01830. ISSN 1530-6984. ПМИД 31429577.
^ Мэдиган, Майкл Т.; Бендер, Келли С.; Бакли, Дэниел Х.; Брок, Томас Д.; Мэтью Сэттли, В.; Шталь, Дэвид Аллан (29 января 2018 г.). Брок Биология микроорганизмов. Пирсон. ISBN9781292235103.
^ Дюфрен, Ив Ф. (2015). «Липкие микробы: силы адгезии микробных клеток». Тенденции в микробиологии . 23 (6): 376–382. дои : 10.1016/j.tim.2015.01.011. ПМИД 25684261.
^ abcdef Шварц, Лукас; Медина-Санчес, Мариана; Шмидт, Оливер Г. (2017). «Гибридные биомикромоторы». Обзоры прикладной физики . 4 (3): 031301. Бибкод : 2017ApPRv...4c1301S. дои : 10.1063/1.4993441 .Материал был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0.
^ Дарнтон, Николас С.; Тернер, Линда; Рожевский, Светлана; Берг, Ховард К. (2007). «О крутящем моменте и кувырке при плавании Escherichia coli». Журнал бактериологии . 189 (5): 1756–1764. дои : 10.1128/JB.01501-06. ПМЦ 1855780 . ПМИД 17189361.
^ Кавагиси, И.; Маэкава, Ю.; Ацуми, Т.; Хомма, М.; Имаэ, Ю. (1995). «Выделение полярных и боковых мутантов с дефектом жгутика у Vibrio alginolyticus и идентификация источников энергии для движения их жгутиков». Журнал бактериологии . 177 (17): 5158–5160. дои : 10.1128/jb.177.17.5158-5160.1995. ПМК 177299 . ПМИД 7665498.
^ Се, Л.; Альтиндал, Т.; Чаттопадхьяй, С.; Ву, Х.-Л. (2011). «Бактериальный жгутик как пропеллер и руль направления для эффективного хемотаксиса». Труды Национальной академии наук . 108 (6): 2246–2251. дои : 10.1073/pnas.1011953108 . ПМК 3038696 . ПМИД 21205908.
^ Лакайо, Екатерина I.; Териот, Джули А. (2004). «Listeria monocytogenes Подвижность на основе актина варьируется в зависимости от субклеточного расположения: кинематический зонд цитоархитектуры». Молекулярная биология клетки . 15 (5): 2164–2175. doi :10.1091/mbc.E03-10-0747. ПМК 404013 . ПМИД 15004231.
^ Чен, Ифань; Космас, Панайотис; Мартель, Сильвен (2013). «Технико-экономическое обоснование микроволнового обнаружения рака молочной железы с использованием бактериальных микроботов, загруженных контрастным веществом». Международный журнал антенн и распространения радиоволн . 2013 : 1–11. дои : 10.1155/2013/309703 .
^ Руан, Дж.; Като, Т.; Сантини, К.-Л.; Мията, Т.; Кавамото, А.; Чжан, В.-Дж.; Бернадак, А.; Ву, Л.-Ф.; Намба, К. (2012). «Архитектура жгутикового аппарата быстроплавающей магнитотаксической бактерии МО-1». Труды Национальной академии наук . 109 (50): 20643–20648. Бибкод : 2012PNAS..10920643R. дои : 10.1073/pnas.1215274109 . ПМЦ 3528567 . ПМИД 23184985.
^ Мартель, Сильвен; Трамбле, Чарльз К.; Нгакенг, Серж; Ланглуа, Гийом (2006). «Управляемое манипулирование и приведение в действие микрообъектов магнитотактическими бактериями». Письма по прикладной физике . 89 (23): 233904. Бибкод : 2006ApPhL..89w3904M. дои : 10.1063/1.2402221.
^ Мията, Макото; Рю, Уильям С.; Берг, Ховард К. (2002). «Сила и скорость мобильного скольжения микоплазмы». Журнал бактериологии . 184 (7): 1827–1831. дои : 10.1128/JB.184.7.1827-1831.2002. ПМК 134919 . ПМИД 11889087.
^ Вейбель, Д.Б.; Гарстецкий, П.; Райан, Д.; Дилузио, WR; Майер, М.; Сето, JE; Уайтсайдс, генеральный директор (2005). «Микрооксен: микроорганизмы для перемещения микромасштабных грузов». Труды Национальной академии наук . 102 (34): 11963–11967. Бибкод : 2005PNAS..10211963W. дои : 10.1073/pnas.0505481102 . ПМЦ 1189341 . ПМИД 16103369.
^ Ким, Даль Хён; Чеанг, У. Кей; Кодидай, Ласло; Бён, Доён; Ким, Мин Джун (2010). «Искусственное магнитотаксическое управление движением Tetrahymenapyriformis с использованием ферромагнитных наночастиц: инструмент для изготовления микробиороботов». Письма по прикладной физике . 97 (17): 173702. Бибкод : 2010ApPhL..97q3702K. дои : 10.1063/1.3497275.
^ Хилл, Кент Л. (2003). «Биология и механизм подвижности клеток трипаносом». Эукариотическая клетка . 2 (2): 200–208. doi :10.1128/EC.2.2.200-208.2003. ПМК 154846 . ПМИД 12684369.
^ Крюгер, Тимоти; Энгстлер, Маркус (2016). «Трипаносомы – универсальные микропловцы». Специальные темы Европейского физического журнала . 225 (11–12): 2157–2172. Бибкод : 2016EPJST.225.2157K. doi : 10.1140/epjst/e2016-60063-5. S2CID 125623927.
^ аб Мари, Л.; Ван дер Хорст, Г. (2013). «Количественное определение и идентификация субпопуляций сперматозоидов с использованием компьютерного анализа спермы и пороговых значений скорости плавания для конкретных видов». Биотехника и гистохимия . 88 (3–4): 181–193. дои : 10.3109/10520295.2012.757366. HDL : 10566/3120 . PMID 23331185. S2CID 19603301.
^ аб Имер, Лиза; Носрати, Реза; Воллмер, Мэрион; Зини, Арманд; Синтон, Дэвид (2015). «Микрофлюидная оценка плавательной среды для отбора сперматозоидов на основе подвижности». Биомикрофлюидика . 9 (4): 044113. дои : 10.1063/1.4928129. ПМЦ 4529441 . ПМИД 26339314.
^ аб Гомендио, Монтсеррат; Ролдан, Эдуардо РС (2008). «Влияние разнообразия размеров и функций сперматозоидов на конкуренцию сперматозоидов и фертильность». Международный журнал биологии развития . 52 (5–6): 439–447. дои : 10.1387/ijdb.082595mg . ПМИД 18649256.
^ Тунг, Чи-Куан; Ардон, Флоренция; Фиоре, Алисса Г.; Суарес, Сьюзен С.; Ву, Минмин (2014). «Совместная роль биологического потока и топографии поверхности в управлении миграцией сперматозоидов, выявленная с помощью микрофлюидной модели». Лабораторный чип . 14 (7): 1348–1356. дои : 10.1039/C3LC51297E. ПМЦ 4497544 . ПМИД 24535032.
^ Исикава, Такудзи (2019) Специальный выпуск « Микромашины Microswimmer» , ISSN 2072-666X.
^ Дюме, Изабель (2020) Микропловцы получают пользу от термоэлектрического руководства Physics World .
^ аб Пакстон, Уолтер Ф.; Кистлер, Кевин С.; Ольмеда, Кристина К.; Сен, Аюсман; Сент-Анджело, Сара К.; Цао, Яньян; Маллук, Томас Э.; Ламмерт, Пол Э.; Креспи, Винсент Х. (01 октября 2004 г.). «Каталитические наномоторы: автономное движение полосатых наностержней». Журнал Американского химического общества . 126 (41): 13424–13431. дои : 10.1021/ja047697z. ISSN 0002-7863. ПМИД 15479099.
^ аб Пакстон, Уолтер Ф.; Бейкер, Пол Т.; Клайн, Тимоти Р.; Ван, Ян; Маллук, Томас Э.; Сен, Аюсман (1 ноября 2006 г.). «Каталитически индуцированная электрокинетика двигателей и микронасосов». Журнал Американского химического общества . 128 (46): 14881–14888. дои : 10.1021/ja0643164. ISSN 0002-7863. ПМИД 17105298.
^ Аб Хун, Иин; Блэкман, Николь МК; Копп, Натаниэль Д.; Сен, Аюсман; Велегол, Даррелл (26 октября 2007 г.). «Хемотаксис небиологических коллоидных палочек». Письма о физических отзывах . 99 (17): 178103. Бибкод : 2007PhRvL..99q8103H. doi : 10.1103/PhysRevLett.99.178103. ПМИД 17995374.
^ abc Сундарараджан, Шакунтала; Ламмерт, Пол Э.; Зуданс, Эндрю В.; Креспи, Винсент Х.; Сен, Аюсман (1 мая 2008 г.). «Каталитические двигатели для транспорта коллоидных грузов». Нано-буквы . 8 (5): 1271–1276. Бибкод : 2008NanoL...8.1271S. дои : 10.1021/nl072275j. ISSN 1530-6984. ПМИД 18416540.
^ abcd Бехингер, Клеменс; Ди Леонардо, Роберто; Лёвен, Хартмут; Райххардт, Чарльз; Вольпе, Джорджио; Вольпе, Джованни (2016). «Активные частицы в сложных и густонаселенных средах». Обзоры современной физики . 88 (4): 045006. arXiv : 1602.00081 . Бибкод : 2016RvMP...88d5006B. doi : 10.1103/RevModPhys.88.045006. S2CID 14940249.
^ Магданц, Вероника; Гикс, Мария; Шмидт, Оливер Г. (2014). «Трубчатые микромоторы: от микроджетов до спермботов». Робототехника и биомиметика . 1 . дои : 10.1186/s40638-014-0011-6 . S2CID 55870000.
^ Макнил, Джеффри М.; Маллук, Томас Э. (14 октября 2023 г.). «Нано- и микропловцы с акустическим приводом: от индивидуального к коллективному поведению». ACS Nanoscience Au . 3 (6): 424–440. doi : 10.1021/acsnanoscienceau.3c00038 . ISSN 2694-2496. ПМЦ 10740144 . ПМИД 38144701.
^ аб Эльгети, Дж.; Винклер, Р.Г.; Гомппер, Г. (2015). «Физика микропловцов - движение одиночной частицы и коллективное поведение: обзор». Отчеты о прогрессе в физике . 78 (5): 056601. arXiv : 1412.2692 . Бибкод : 2015RPPH...78e6601E. дои : 10.1088/0034-4885/78/5/056601. PMID 25919479. S2CID 3909877.
^ аб Перселл, EM (1997). «Эффективность движения вращающимся жгутиком». Труды Национальной академии наук . 94 (21): 11307–11311. Бибкод : 1997PNAS...9411307P. дои : 10.1073/pnas.94.21.11307 . ПМК 23452 . ПМИД 9326605.
^ Морозов, Константин И.; Лешанский, Александр М. (2014). «Хиральные магнитные наномоторы». Наномасштаб . 6 (3): 1580–1588. arXiv : 1308.6115 . Бибкод : 2014Nanos...6.1580M. дои : 10.1039/C3NR04853E. PMID 24336860. S2CID 15834620.
^ аб Лауга, Эрик; Пауэрс, Томас Р. (25 августа 2009 г.). «Гидродинамика плавающих микроорганизмов». Отчеты о прогрессе в физике . Издательство ИОП. 72 (9): 096601. arXiv : 0812.2887 . Бибкод : 2009RPPH...72i6601L. дои : 10.1088/0034-4885/72/9/096601. ISSN 0034-4885. S2CID 3932471.
^ аб Берг, Ховард К.; Андерсон, Роберт А. (1973). «Бактерии плавают, вращая жгутиковые нити». Природа . 245 (5425): 380–382. Бибкод : 1973Natur.245..380B. дои : 10.1038/245380a0. PMID 4593496. S2CID 4173914.
^ Берг, Ховард (2004). E. coli в движении (на итальянском языке). Нью-Йорк: Спрингер. ISBN978-0-387-21638-6. ОСЛК 56124142.
^ Митчелл, Дэвид Р. (2001). «Жгутики хламидомонады». Журнал психологии . 36 (2): 261–273. дои : 10.1046/j.1529-8817.2000.99218.x. S2CID 221921243.
^ Бабу, Суджин Б.; Старк, Хольгер (2012). «Моделирование передвижения африканской трипаносомы с использованием динамики столкновений нескольких частиц». Новый журнал физики . 14 (8): 085012. Бибкод : 2012NJPh...14h5012B. дои : 10.1088/1367-2630/14/8/085012 .
^ abc Чоудхари, Приянка; Мандал, Субхаян; Бабу, Суджин Б. (2018). «Передвижение гибкого одношарнирного пловца в режиме Стокса». Журнал физических коммуникаций . 2 (2): 025009. arXiv : 1707.07451 . Бибкод : 2018JPhCo...2b5009C. дои : 10.1088/2399-6528/aaa856. S2CID 119229534.Материал был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 3.0.
^ Тейлор, Джеффри (1951). «Анализ плавания микроскопических организмов». Труды Лондонского королевского общества. Серия А. Математические и физические науки . 209 (1099): 447–461. Бибкод : 1951RSPSA.209..447T. дои : 10.1098/rspa.1951.0218. S2CID 120382159.
^ Аврон, JE; Раз, О. (2008). «Геометрическая теория плавания: пловец Перселла и его симметричный кузен». Новый журнал физики . 10 (6): 063016. arXiv : 0712.2047 . Бибкод : 2008NJPh...10f3016A. дои : 10.1088/1367-2630/10/6/063016. S2CID 14646885.
^ Наджафи, Али; Голестанян, Рамин (2004). «Простой пловец с низким числом Рейнольдса: три связанные сферы». Физический обзор E . 69 (6): 062901. arXiv : cond-mat/0402070 . Бибкод : 2004PhRvE..69f2901N. doi : 10.1103/PhysRevE.69.062901. PMID 15244646. S2CID 27500334.
^ Дадди-Мусса-Идер, Абдалла; Лисицки, Мацей; Матейссен, Арнольд ДжТМ (2020). «Настройка против течения микророботов по форме и размеру груза». Применена физическая проверка . 14 (2): 024071. arXiv : 2004.05694 . Бибкод : 2020PhRvP..14b4071D. doi : 10.1103/PhysRevApplied.14.024071. S2CID 229547570.
^ Монтино, Алессандро; Дезимоне, Антонио (2015). «Трехсферный пловец с низким числом Рейнольдса и пассивной упругой рукой». Европейский физический журнал Э. 38 (5): 127. doi : 10.1140/epje/i2015-15042-3 . PMID 25990633. S2CID 45431975.
^ Виггинс, Крис Х.; Гольдштейн, Раймонд Э. (1998). «Изгибная и движущая динамика упругости при низком числе Рейнольдса». Письма о физических отзывах . 80 (17): 3879–3882. arXiv : cond-mat/9707346 . Бибкод : 1998PhRvL..80.3879W. doi : 10.1103/PhysRevLett.80.3879. S2CID 10335181.
^ Лагомарсино, MC; Капуани, Ф.; Лоу, КП (2003). «Моделирующее исследование динамики ведомой нити в аристотелевской жидкости». Журнал теоретической биологии . 224 (2): 215–224. Бибкод : 2003JThBi.224..215L. дои : 10.1016/S0022-5193(03)00159-0. hdl : 2434/802791 . PMID 12927528. S2CID 3200289.
^ Исмагилов, Рустем Ф.; Шварц, Александр; Боуден, Нед; Уайтсайдс, Джордж М. (15 февраля 2002 г.). «Автономное движение и самосборка». Angewandte Chemie, международное издание . 41 (4): 652–654. doi : 10.1002/1521-3773(20020215)41:4<652::AID-ANIE652>3.0.CO;2-U . ISSN 1433-7851.
^ аб Хадка, Уцаб; Голубец, Виктор; Ян, Хау; Сихос, Фрэнк (2018). «Активные частицы, связанные информационными потоками». Природные коммуникации . 9 (1): 3864. arXiv : 1803.03053 . Бибкод : 2018NatCo...9.3864K. дои : 10.1038/s41467-018-06445-1. ПМК 6154969 . ПМИД 30242284.Материал был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0.
^ abcd Альварес, Л.; Фернандес-Родригес, Массачусетс; Алегрия, А.; Арресе-Игорь, С.; Чжао, К.; Крегер, М.; Иса, Лусио (2021). «Реконфигурируемые искусственные микропловцы с внутренней обратной связью». Природные коммуникации . 12 (1): 4762. arXiv : 2009.08382 . Бибкод : 2021NatCo..12.4762A. дои : 10.1038/s41467-021-25108-2. ПМЦ 8346629 . ПМИД 34362934.Материал был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0.
^ Хамаде, Абдулла; Робертс, Марк Эй Джей; Август, Элиас; МакШарри, Патрик Э.; Майни, Филип К.; Армитидж, Джудит П.; Папахристодулу, Антонис (2011). «Архитектура управления с обратной связью и сеть бактериального хемотаксиса». PLOS Вычислительная биология . 7 (5): e1001130. Бибкод : 2011PLSCB...7E1130H. дои : 10.1371/journal.pcbi.1001130 . ПМК 3088647 . ПМИД 21573199.
^ Бейкер, Мелинда Д.; Воланин, Питер М.; Сток, Джеффри Б. (2006). «Передача сигнала при бактериальном хемотаксисе». Биоэссе . 28 (1): 9–22. doi : 10.1002/bies.20343. PMID 16369945. S2CID 189870.
^ Эббенс, SJ (2016). «Активные коллоиды: прогресс и проблемы на пути реализации автономных приложений». Текущее мнение в области коллоидной и интерфейсной науки . 21 : 14–23. дои : 10.1016/j.cocis.2015.10.003 .
^ Хуан, Х.-В.; Услу, ИП; Кацамба, П.; Лауга, Э.; Сакар, М.С.; Нельсон, Би Джей; Нельсон, Брэдли Дж. (2019). «Адаптивное передвижение искусственных микропловцов». Достижения науки . 5 (1): eaau1532. arXiv : 1902.09000 . Бибкод : 2019SciA....5.1532H. doi : 10.1126/sciadv.aau1532. ПМК 6357760 . ПМИД 30746446.
^ Доу, Ён; Бишоп, Кайл Дж. М. (2019). «Автономная навигация микропловцов-оборотней». Обзор физических исследований . 1 (3): 032030. arXiv : 1908.05808 . Бибкод : 2019PhRvR...1c2030D. doi : 10.1103/PhysRevResearch.1.032030. S2CID 201058417.
^ Чжуан, Цзян; Пак, Бён Вук; Ситти, Метин (2017). «Движение и хемотаксис у микропловцов, управляемых бактериями». Передовая наука . 4 (9). дои : 10.1002/advs.201700109. ПМК 5604384 . ПМИД 28932674.Материал был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0.
^ Сунь, Чжиюн; Попп, Филипп; Лодерер, Кристоф; Ревилла-Гуаринос, Эноа (28 декабря 2019 г.). «Генетически модифицированные бактериальные биогибридные микропловцы для сенсорных целей». Датчики . МДПИ АГ. 20 (1): 180. Бибкод : 2019Senso..20..180S. дои : 10.3390/s20010180 . ISSN 1424-8220. ПМК 6982730 . ПМИД 31905650.Материал был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0.
^ abcde Дадди-Мусса-Идер, Абдаллах; Лёвен, Хартмут ; Либхен, Бенно (2021). «Гидродинамика может определить оптимальный маршрут плавания микропловец». Физика связи . 4 (1): 15. arXiv : 2008.11064 . Бибкод : 2021CmPhy...4...15D. дои : 10.1038/s42005-021-00522-6 . S2CID 234012727.Материал был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0.
^ Вишванатан, Гандимохан. М.; Да Луз, Маркос Дже; Рапозо, Эрнесто П.; Стэнли, Х. Юджин (2011). Физика собирательства . дои : 10.1017/CBO9780511902680. ISBN9780511902680.
^ Фрике, Г. Мэтью; Летендре, Кеннет А.; Моисей, Мелани Э.; Кэннон, Джуди Л. (2016). «Стойкость и адаптация иммунитета: Т-клетки балансируют степень и тщательность поиска». PLOS Вычислительная биология . 12 (3): e1004818. Бибкод : 2016PLSCB..12E4818F. дои : 10.1371/journal.pcbi.1004818 . ПМЦ 4798282 . ПМИД 26990103.
^ аб Муиньос-Ландин, С.; Фишер, А.; Голубец, В.; Сихос, Ф. (2021). «Подкрепление обучения с искусственными микропловцами». Научная робототехника . 6 (52). arXiv : 1803.06425 . doi : 10.1126/scirobotics.abd9285. PMID 34043550. S2CID 4938282.
^ abc Ян, Югуан; Беван, Майкл А. (2018). «Оптимальная навигация самоходных коллоидов». АСУ Нано . 12 (11): 10712–10724. doi : 10.1021/acsnano.8b05371. PMID 30252442. S2CID 52824752.
^ Аб Ян, Югуан; Беван, Майкл А.; Ли, Бо (2020). «Эффективная навигация коллоидных роботов в неизвестной среде посредством глубокого обучения с подкреплением». Передовые интеллектуальные системы . 2 . arXiv : 1906.10844 . дои : 10.1002/aisy.201900106 . S2CID 199000857.
^ аб Либхен, Бенно; Лёвен, Хартмут (2019). «Оптимальные стратегии навигации для активных частиц». EPL (Письма по еврофизике) . 127 (3): 34003. Бибкод : 2019EL....12734003L. дои : 10.1209/0295-5075/127/34003. S2CID 203038971.
^ abcd Шнайдер, Э.; Старк, Х. (2019). «Оптимальное управление умной активной частицей». EPL (Письма по еврофизике) . 127 (6): 64003. arXiv : 1909.03243 . Бибкод : 2019EL....12764003S. дои : 10.1209/0295-5075/127/64003. S2CID 202540395.
^ abc Biferale, Л.; Бонаккорсо, Ф.; Буззикотти, М.; Кларк Ди Леони, П.; Густавссон, К. (2019). «Проблема Цермело: оптимальная двухточечная навигация в двумерных турбулентных потоках с использованием обучения с подкреплением». Хаос: междисциплинарный журнал нелинейной науки . 29 (10): 103138. arXiv : 1907.08591 . Бибкод : 2019Хаос..29j3138B. дои : 10.1063/1.5120370. PMID 31675828. S2CID 197935446.
^ Лауга, Эрик (2020). Гидродинамика подвижности клеток. Кембридж, Великобритания Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. ISBN978-1-107-17465-8.{{cite book}}: CS1 maint: location missing publisher (link)
^ Романчук, П.; Бэр, М.; Эбелинг, В.; Линднер, Б.; Шиманский-Гейер, Л. (2012). «Активные броуновские частицы». Специальные темы Европейского физического журнала . 202 : 1–162. arXiv : 1202.2442 . doi : 10.1140/epjst/e2012-01529-y. S2CID 119100040.
^ Кейтс, Майкл Э.; Тайлер, Жюльен (2015). «Разделение фаз, вызванное подвижностью». Ежегодный обзор физики конденсированного состояния . 6 : 219–244. arXiv : 1406.3533 . Бибкод : 2015ARCMP...6..219C. doi : 10.1146/annurev-conmatphys-031214-014710. S2CID 15672131.
^ Зеттль, Андреас; Старк, Хольгер (11 мая 2016 г.). «Эмерджентное поведение в активных коллоидах». Физический журнал: конденсированное вещество . Издательство ИОП. 28 (25): 253001. arXiv : 1601.06643 . Бибкод : 2016JPCM...28y3001Z. дои : 10.1088/0953-8984/28/25/253001. ISSN 0953-8984. S2CID 3948148.
^ Саттон, Ричард (2018). Обучение с подкреплением: введение. Кембридж, Массачусетс: MIT Press. ISBN978-0-262-35270-3.
^ Сихос, Фрэнк; Густавссон, Кристиан; Мелиг, Бернхард; Вольпе, Джованни (2020). «Машинное обучение для активной материи». Природный машинный интеллект . 2 (2): 94–103. дои : 10.1038/s42256-020-0146-9. S2CID 214355969.
^ Гарнье, Поль; Викерат, Джонатан; Рабо, Жан; Ларше, Орельен; Кунле, Александр; Хашем, Эли (2021). «Обзор глубокого обучения с подкреплением для механики жидкости». Компьютеры и жидкости . 225 : 104973. arXiv : 1908.04127 . doi : 10.1016/j.compfluid.2021.104973. S2CID 199543817.
^ Колабрезе, Симона; Густавссон, Кристиан; Челани, Антонио; Биферале, Лука (2017). «Навигация по потоку умными микроплавателями посредством обучения с подкреплением». Письма о физических отзывах . 118 (15): 158004. arXiv : 1701.08848 . Бибкод : 2017PhRvL.118o8004C. doi : 10.1103/PhysRevLett.118.158004. PMID 28452499. S2CID 13695532.
^ Ян, Югуан; Беван, Майкл А.; Ли, Бо (2020). «Микро/наномоторная навигация и локализация посредством глубокого обучения с подкреплением». Расширенная теория и моделирование . 3 (6). arXiv : 2002.06775 . doi : 10.1002/adts.202000034. S2CID 211133324.
^ Фейнман, Р. (2018). «Внизу много места». В: Привет, Энтони (2018). Фейнман и вычисления: исследование пределов компьютеров . Бока-Ратон: CRC Press. стр. 63–76. ISBN 978-0-429-50045-9.
^ Кузаевская, Данута; Вшолек, Агата; Сверелло, Войцех; Кирчук, Люцина; Марушевская, Агнешка (19 мая 2020 г.). «Магнитотактические бактерии и магнитосомы как умные системы доставки лекарств: новое оружие на поле битвы с раком?». Биология . МДПИ АГ. 9 (5): 102. doi : 10.3390/biology9050102 . ISSN 2079-7737. ПМЦ 7284773 . ПМИД 32438567.
^ Ма, Син; Хан, Керстен; Санчес, Сэмюэл (2015). «Каталитические мезопористые наномоторы Janus для активной доставки грузов». Журнал Американского химического общества . 137 (15): 4976–4979. doi : 10.1021/jacs.5b02700. ПМЦ 4440854 . ПМИД 25844893.
^ Демирёрс, Ахмет Ф.; Акан, Мехмет Толга; Полони, Эрик; Стюдар, Андре Р. (2018). «Активный грузовой транспорт с помощью коллоидных шаттлов Януса с использованием электрических и магнитных полей». Мягкая материя . 14 (23): 4741–4749. Бибкод : 2018SMat...14.4741D. дои : 10.1039/C8SM00513C. ПМИД 29799053.
^ Нельсон, Брэдли Дж.; Калиакатсос, Иоаннис К.; Эбботт, Джейк Дж. (2010). «Микророботы для малоинвазивной медицины». Ежегодный обзор биомедицинской инженерии . 12 :55–85. doi : 10.1146/annurev-bioeng-010510-103409. ПМИД 20415589.
^ аб Джейлан, Хакан; Яса, Иммихан С; Килич, Угур; Ху, Вэньци; Ситти, Метин (16 июля 2019 г.). «Трансляционные перспективы беспривязных медицинских микророботов». Прогресс биомедицинской инженерии . Издательство ИОП. 1 (1): 012002. doi : 10.1088/2516-1091/ab22d5 . ISSN 2516-1091. S2CID 199341199.Материал был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 3.0.