Сезар Мильштейн , швейцарец , член Королевского общества [1] (8 октября 1927 г. – 24 марта 2002 г.) был аргентинским биохимиком в области исследования антител . [4] [5] [6] [7] [8] Мильштейн разделил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1984 году с Нильсом Каем Йерне и Жоржем Дж. Ф. Келером за разработку гибридомной техники для производства моноклональных антител . [9] [10] [11] [12] [2] [13] [14]
Мильштейн родился в Баия-Бланка , Аргентина. Его родителями были Максима (Ванаркс) и Ласаро Мильштейн, еврейский украинский иммигрант. [15] Он окончил Университет Буэнос-Айреса и получил докторскую степень под руководством профессора Стопани [16] (профессора биохимии ). Позже он стал членом Лаборатории молекулярной биологии Медицинского исследовательского совета, Кембридж, Англия; он получил британское гражданство и имел двойное британо-аргентинское гражданство. [17] В 1956 году он получил награду от Sociedad Argentina de Investigation eon Bio Quimica (SAIB) за свою работу по кинетике ферментов с ферментом альдегиддегидрогеназой . В 1958 году, при финансовой поддержке Британского совета , он присоединился к кафедре биохимии Кембриджского университета , чтобы работать над докторской степенью под руководством Малкольма Диксона по механизму активации металлами фермента фосфоглюкомутазы . [18] Во время этой работы он сотрудничал с Фредериком Сэнгером , к группе которого он присоединился, получив краткосрочную должность в Медицинском исследовательском совете .
Наука выполнит свои обещания только тогда, когда ее блага будут в равной степени распределены между действительно бедными людьми мира.
— Сезар Мильштейн
Большая часть научной карьеры Мильштейна была посвящена изучению структуры антител и механизма, посредством которого генерируется разнообразие антител. Именно в рамках этого поиска в 1975 году он работал с Жоржем Кёлером (постдокторантом в его лаборатории) над разработкой гибридомной техники для производства моноклональных антител — открытие, признанное присуждением Нобелевской премии по физиологии и медицине 1984 года . Это открытие привело к огромному расширению использования антител в науке и медицине. Термин гибридома был придуман Леонардом Герценбергом во время его творческого отпуска в лаборатории Мильштейна между 1976 и 1977 годами. [19]
Мильштейн сам внес много важных вкладов в усовершенствования и разработки в технологии моноклональных антител, особенно в использовании моноклональных антител для предоставления маркеров, которые позволяют различать различные типы клеток. В сотрудничестве с Клаудио Куэлло он помог заложить основу для использования моноклональных антител в качестве зондов для исследования патологических путей при неврологических расстройствах, а также многих других заболеваниях. [20] Работа Мильштейна и Куэлло также позволила использовать моноклональные антитела для повышения мощности диагностических тестов на основе иммунологии. [21] Кроме того, Мильштейн предвидел потенциальное богатство лиганд-связывающих реагентов, которые могли бы возникнуть в результате применения технологии рекомбинантной ДНК к моноклональным антителам, и вдохновил развитие области инженерии антител, которая должна была привести к более безопасным и более мощным моноклональным антителам для использования в качестве терапевтических средств.
Ранние работы Мильштейна по антителам были сосредоточены на их разнообразии на уровне аминокислот, а также на дисульфидных связях, с помощью которых они удерживались вместе. Часть этой работы была проделана в сотрудничестве с его женой Селией. Затем акцент его исследований сместился в сторону кодирования антител мРНК, где он смог предоставить первые доказательства существования предшественника для этих секретируемых полипептидов , содержащих сигнальную последовательность . [22] Развитие технологии гибридом в сочетании с достижениями в секвенировании нуклеиновых кислот позволило Мильштейну составить карту изменений, которые происходили в антителах после встречи с антигеном. Он продемонстрировал важность соматической гипермутации генов иммуноглобулина V в созревании аффинности антител . В этом процессе локализованная мутация генов иммуноглобулинов позволяет производить улучшенные антитела , которые вносят большой вклад в защитный иммунитет и иммунологическую память. Большая часть его работ в последующие годы была посвящена характеристике этого мутационного процесса с целью понимания его механизма. Он предоставил рукопись [23] для публикации по этой теме менее чем за неделю до своей смерти.
Помимо своих собственных достижений, Мильштейн был проводником и вдохновителем для многих в области антител, а также посвятил себя оказанию помощи науке и ученым в менее развитых странах. Мильштейн запатентовал производство моноклональных антител [24] и имел три других патента.
Помимо Нобелевской премии 1984 года, Мильштейн был избран членом Королевского общества (FRS) в 1975 году , [1] был членом Дарвиновского колледжа в Кембридже с 1980 по 2002 год, награжден премией Луизы Гросс Хорвиц от Колумбийского университета в 1980 году, выиграл медаль Копли в 1989 году и стал членом Ордена кавалеров почета в 1995 году. В 1993 году аргентинский фонд Konex вручил ему премию Diamond Konex Award , одну из самых престижных культурных наград Аргентины, как самому важному ученому за последнее десятилетие своей страны.
В 1953 году Мильштейн женился на Селии Приллелтенски.
Мильштейн умер рано, 24 марта 2002 года, в Кембридже , Англия, в возрасте 74 лет, в результате заболевания сердца, которым он страдал в течение многих лет. [25] [26] [27] [28] [29] Его жена умерла в 2020 году в возрасте 92 лет.
Фильм «Огненный пожар, история Сесара Мильштейна» вышел в прокат в 2010 году. Режиссером фильма стала Ана Фрайле. Фильм был удостоен награды «Лучший документальный фильм» от Академии киноискусства Аргентины. [ необходима цитата ]
Термин «гибридома» был предложен Леном Герценбергом во время творческого отпуска в моей лаборатории в 1976/1977 гг. В разговоре за высоким столом в Кембриджском колледже один из преподавателей сказал Лену, что «гибридома» — это искаженное греческое слово. Однако к тому времени этот термин стал популярным среди нас, и мы решили придерживаться его.
