Гемофилия B , также называемая гемофилией B , представляет собой нарушение свертываемости крови , вызывающее легкое образование синяков и кровотечений из-за наследственной мутации гена фактора IX и приводящее к дефициту фактора IX. Это заболевание встречается реже, чем дефицит фактора VIII ( гемофилия А ). [3]
Гемофилия B была впервые признана как отдельное заболевание в 1952 году. [4] Она также известна под эпонимом «болезнь Кристмаса» , [1] названного в честь Стивена Кристмаса , первого пациента, описанного с гемофилией B. Кроме того, было опубликовано первое сообщение о ее Идентификация была опубликована в рождественском выпуске Британского медицинского журнала . [4] [5]
Большинство людей, страдающих гемофилией B и испытывающих симптомы, — мужчины. [6] Распространенность гемофилии B среди населения составляет примерно один на 40 000; Гемофилия В встречается примерно у 15% пациентов с гемофилией. [6] Многие женщины-носители заболевания не имеют симптомов. [6] Однако примерно у 10–25% женщин-носителей наблюдаются легкие симптомы; в редких случаях у женщин могут наблюдаться умеренные или тяжелые симптомы. [6]
Симптомы включают легкое образование синяков , кровотечение из мочевых путей ( гематурия ), носовое кровотечение ( носовое кровотечение ) и кровотечение в суставы ( гемартроз ). [1]
Пациенты с нарушениями свертываемости крови демонстрируют более высокую частоту заболеваний пародонта, а также кариеса зубов из-за страха кровотечения, что приводит к отсутствию гигиены полости рта и ухода за полостью рта. Наиболее выраженным оральным проявлением легкой формы гемофилии B является кровотечение из десен во время отслоения молочного зубного ряда или длительное кровотечение после инвазивной процедуры/удаления зуба; При тяжелой гемофилии могут наблюдаться спонтанные кровотечения из тканей полости рта (например, мягкого неба, языка, слизистой оболочки щек), губ и десен с экхимозами. В редких случаях может наблюдаться гемартроз (кровотечение в суставную щель) височно-нижнечелюстного сустава (ВНЧС). [7]
У пациентов с гемофилией в течение жизни наблюдаются многочисленные эпизоды кровотечений из полости рта. В среднем 29,1 случаев кровотечений в год достаточно серьезны, чтобы потребовать замены фактора у пациентов с дефицитом F VIII, из которых 9% затрагивали структуры полости рта. У детей с тяжелой гемофилией наблюдаются значительно более низкие показатели распространенности кариеса зубов и более низкие показатели зубного налета по сравнению с сопоставимыми здоровыми людьми из контрольной группы. [8]
Ген фактора IX расположен на Х-хромосоме (Xq27.1-q27.2). Это рецессивный признак, сцепленный с Х-хромосомой , который объясняет, почему мужчины страдают от этого заболевания в большем количестве. [9] [10]
В 1990 году Джордж Браунли и Мерлин Кроссли показали, что два набора генетических мутаций предотвращают прикрепление двух ключевых белков к ДНК людей с редкой и необычной формой гемофилии B – гемофилией B Лейдена – у пациентов с которой в детстве наблюдаются эпизоды обильных кровотечений. но после полового созревания у них мало проблем с кровотечением. [10]
Отсутствие прикрепления белка к ДНК приводило к отключению гена, вырабатывающего фактор свертывания крови IX , который предотвращает чрезмерное кровотечение. [10]
Дефицит фактора IX приводит к повышенной склонности к кровотечениям , которые могут возникать как спонтанно, так и в ответ на легкую травму. [11]
Дефицит фактора IX может вызвать нарушение работы каскада свертывания крови, вызывая тем самым спонтанное кровотечение при травме. Фактор IX при активации активирует фактор X , который способствует преобразованию фибриногена в фибрин . [11]
Фактор IX становится активным в конечном итоге при коагуляции под действием кофактора VIII (в частности, IXa). Тромбоциты обеспечивают сайт связывания для обоих кофакторов. Этот комплекс (на пути коагуляции) в конечном итоге активирует фактор X. [12]
Диагноз гемофилии B можно поставить с помощью следующих тестов/методов: [2]
Дифференциальный диагноз этого наследственного заболевания проводится следующим образом: гемофилия А , дефицит фактора XI , болезнь фон Виллебранда , нарушения фибриногена и синдром Бернара-Сулье [10].
Лечение проводят периодически, при значительном кровотечении. Оно включает внутривенное введение фактора IX и/или переливание крови. После постановки диагноза следует избегать применения НПВП, поскольку они могут усугубить эпизод кровотечения. Любая хирургическая процедура должна проводиться с одновременным применением транексамовой кислоты . [4] [13]
Этранакоген дезапарвовек (Hemgenix) был одобрен для медицинского применения в США в ноябре 2022 года. [6] Это первая генная терапия, одобренная Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения гемофилии B. [6]
Хирургическое лечение, включая простое удаление зуба, необходимо планировать так, чтобы свести к минимуму риск кровотечения, чрезмерных синяков или образования гематом. Мягкие шины, сформированные в вакууме, можно использовать для обеспечения местной защиты после удаления зуба или длительного кровотечения после удаления. [14]
В июле 2022 года были объявлены результаты кандидата на генную терапию гемофилии B под названием FLT180. Он работает с использованием аденоассоциированного вируса (AAV) для восстановления белка фактора свертывания крови IX (FIX), нормальные уровни белка наблюдались при низких дозах была необходима терапия, но иммуносупрессия, чтобы снизить риск иммунных реакций, связанных с переносчиками. [15] [16] [17]
Стивен Кристмас (12 февраля 1947 г. - 20 декабря 1993 г.) был первым пациентом, у которого болезнь Кристмаса (или гемофилия B) была описана в 1952 году группой британских врачей. Кристмас родился в британской семье в Лондоне . Он был сыном актера кино и телевидения Эрика Кристмаса . [18] Он эмигрировал в Торонто, Онтарио , Канада, со своей семьей, и был там в возрасте двух лет, когда в Больнице для больных детей была диагностирована гемофилия . Семья вернулась в Лондон в 1952 году, чтобы навестить своих родственников, и во время поездки Стивен попал в больницу. Образец его крови был отправлен в Оксфордский центр гемофилии в Оксфорде , где Розмари Биггс и Роберт Гвин Макфарлейн обнаружили, что у него дефицит не фактора VIII , уровень которого обычно снижается при классической гемофилии, а другого белка, получившего название Кристмас. фактор в его честь (а позже и Фактор IX ). [18] Стивен зависел от переливания крови и плазмы и был инфицирован ВИЧ в тот период, когда кровь не подвергалась обычному скринингу на этот вирус. Он стал активным сотрудником Канадского общества гемофилии и выступал за безопасность переливания крови с момента заражения, но заболел СПИДом и умер от него в 1993 году. [18]
В 1950-х и 1960-х годах, благодаря новым технологиям и постепенному прогрессу в медицине, ученые-фармацевты нашли способ взять фактор IX из свежезамороженной плазмы (СЗП) и дать его людям с гемофилией B. Хотя они нашли способ лечить это заболевание. , СЗП содержало лишь небольшое количество фактора IX , что требовало больших количеств СЗП для лечения фактического эпизода кровотечения, в результате которого человеку потребовалась госпитализация. К середине 1960-х годов ученые нашли способ получать большее количество фактора IX из СЗП. К концу 1960-х годов ученые-фармацевты нашли методы отделения фактора IX от плазмы , что позволяет аккуратно упаковывать флаконы с концентратами фактора IX. С появлением концентратов фактора IX людям стало легче получать лечение дома. [19] Хотя эти достижения в медицине оказали значительное положительное влияние на лечение гемофилии, оно сопровождалось множеством осложнений. К началу 1980-х годов ученые обнаружили, что созданные ими лекарства переносят передающиеся через кровь вирусы , такие как гепатит и ВИЧ , вирус, вызывающий СПИД. С появлением этих смертельных вирусов ученым пришлось найти более совершенные методы проверки продуктов крови, полученных от доноров. В 1982 году учёные совершили прорыв в медицине и смогли клонировать ген фактора IX . Благодаря этой новой разработке снизился риск заражения многими вирусами. Хотя новый фактор был создан, он не был доступен для пациентов с гемофилией B до 1997 года .
В 2009 году анализ генетических маркеров показал, что гемофилия B — это заболевание крови, поражающее многие европейские королевские семьи Великобритании, Германии, России и Испании: так называемая «королевская болезнь». [20] [21]
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .