stringtranslate.com

Множественная эндокринная неоплазия

Множественная эндокринная неоплазия (сокращенно МЭН ) — это состояние, которое охватывает несколько различных синдромов, характеризующихся опухолями эндокринных желез , каждый из которых имеет свою собственную характерную картину. В некоторых случаях опухоли злокачественные, в других — доброкачественные. Доброкачественные или злокачественные опухоли неэндокринных тканей встречаются как компоненты некоторых из этих опухолевых синдромов.

Синдромы МЭН наследуются как аутосомно-доминантные заболевания. [1]

Презентация

Сопутствующие условия

Хотя официально не классифицируются как синдромы множественной эндокринной неоплазии, болезнь фон Гиппеля–Линдау [2] и комплекс Карни [3] являются двумя другими аутосомно-доминантными эндокринными опухолевыми синдромами с признаками, которые перекрывают клинические признаки синдромов МЭН. Хотя синдром МакКьюна–Олбрайта не передается по зародышевой линии, он является генетическим заболеванием, характеризующимся признаками эндокринной неоплазии, затрагивающими эндокринные железы, которые перекрываются с признаками, вовлеченными в МЭН1 или МЭН2. [4]

Сравнение

Проценты в таблице ниже относятся к проценту людей с типом MEN, у которых развивается тип неоплазии.

*- пациентов с МЭН1 и гастриномой

FMTC = семейный медуллярный рак щитовидной железы

Микрофотография медуллярной карциномы щитовидной железы , как видно на MEN 2A и MEN 2B. Окраска гематоксилином и эозином

MEN 2B иногда называют MEN 3, и его обозначение варьируется в зависимости от учреждения (см. www.ClinicalReview.com). Хотя для MEN2B было предложено множество дополнительных эпонимов (например, синдром Уильямса-Поллока, синдром Горлина-Виккерса и синдром Вагенманна-Фробезе), ни один из них не получил достаточной поддержки, чтобы заслужить дальнейшее использование, и, по сути, почти заброшен в медицинской литературе. Еще один ранний отчет был опубликован Schimke et al. в 1968 году. [14]

OMIM также включает четвертую форму множественной эндокринной неоплазии («MEN4»), связанную с CDKN1B . [15] Считается, что ее проявления совпадают с проявлениями MEN1 и MEN2. [16]

Множественная эндокринная неоплазия типа 1 (МЭН1)

TheМУЖЧИНЫ1ген

Ген MEN1 состоит из десяти экзонов, охватывающих около 10 кб, и кодирует белок из 610 аминокислот, называемый менином. Первый экзон и последняя часть экзона 10 не транслируются. Основной транскрипт размером 2,8 кб был описан в большом количестве тканей человека (поджелудочная железа, тимус, надпочечники, щитовидная железа, яички, лейкоциты, сердце, мозг, легкие, мышцы, тонкий кишечник, печень и почки); дополнительный транскрипт размером около 4 кб был обнаружен в поджелудочной железе и тимусе, что предполагает специфичный для тканей альтернативный сплайсинг. [17]

Мениновый белок

Менин — это ядерный белок из 610 аминокислот (67 кДа), высококонсервативный у мыши (98%), крысы (97%) и, более отдаленно, у данио-рерио (75%) и дрозофилы (47%) (47-51). Аминокислотные последовательности MEN1 человека и мыши на 95,8% идентичны и на 98,4% схожи. Анализ аминокислотной последовательности менина не выявил гомологии ни с одним другим известным белком человека или млекопитающего, мотивом последовательности или сигнальным пептидом. Отсутствие значительной гомологии с любым другим белком усложняет попытки выяснить функции менина. [ необходима цитата ]

Патофизиология

MEN1 следует модели «двух ударов» Кнудсона для канцерогенеза гена-супрессора опухоли (30). Первый удар — это гетерозиготная мутация зародышевой линии MEN1 , унаследованная от одного из родителей (семейные случаи) или развившаяся на ранней эмбриональной стадии (спорадические случаи) и присутствующая во всех клетках при рождении. Второй удар — это соматическая мутация MEN1, обычно крупная делеция, которая происходит в предрасположенной эндокринной клетке как потеря оставшегося аллеля дикого типа и дает клеткам преимущество в выживании, необходимое для развития опухоли. [17]

Мнемонический

Ниже приведена полезная мнемоническая последовательность для запоминания связанных с ними неоплазий: [ необходима ссылка ]

MEN I (3 Ps) - гипофиз, паращитовидные железы, поджелудочная железа
MEN IIa (2Ps, 1M) - феохромоцитома , паращитовидные железы, медуллярный тиреоидный кальций
MEN IIb (1P, 2Ms) - феохромоцитома, медуллярный тиреоидный кальций, марфаноидное строение /слизистая неврома

МУЖЧИНЫ1мутации у пациентов с множественной эндокринной неоплазией и клиническая генетика

Мутации гена MEN1 могут быть выявлены у 70–95% пациентов с MEN1 и примерно в 20% случаев семейного изолированного гиперпаратиреоза. Почти все пациенты гетерозиготны по мутациям. Была выявлена ​​одна затронутая семья с лицами как гомозиготными, так и гетерозиготными по мутациям MEN1. В этой семье не было никакой разницы в истории болезни между носителями гомозиготной и гетерозиготной мутации. [17]

У 50% пациентов признаки и симптомы развиваются к 20 годам, а у более чем 95% симптомы проявляются к 40 годам. Существует значительная внутрисемейная и межсемейная изменчивость в возрасте начала, тяжести заболевания и типах опухолей. Несмотря на многочисленные исследования, не было установлено корреляций генотип-фенотип, что позволяет предположить, что неизвестные генетические и экологические модификаторы участвуют в выражении фенотипа MEN1. [18]

Проявления

Множественная эндокринная неоплазия типа 1 (МЭН1) — редкий наследственный синдром эндокринного рака, характеризующийся в первую очередь опухолями паращитовидных желез (95% случаев), эндокринного гастроэнтеропанкреатического (ГЭП) тракта (30–80% случаев) и передней доли гипофиза (15–90% случаев). [19] Также встречаются другие эндокринные и неэндокринные новообразования, включая опухоли надпочечников и щитовидной железы, висцеральные и кожные липомы, менингиомы, лицевые ангиофибромы и коллагеномы, а также карциноиды тимуса, желудка и бронхов. Фенотип МЭН1 широк, и описано более 20 различных комбинаций эндокринных и неэндокринных проявлений. MEN1 следует подозревать у пациентов с эндокринопатией двух из трех характерных пораженных органов или с эндокринопатией одного из этих органов и наличием родственника первой степени родства, страдающего синдромом MEN1. [ необходима ссылка ]

Пациенты с MEN1 обычно имеют семейный анамнез MEN1. Наследование аутосомно-доминантное; любой пораженный родитель имеет 50% вероятность передать заболевание своему потомству. Мутации гена MEN1 могут быть выявлены у 70–95% пациентов с MEN1. [20]

Многие эндокринные опухоли при MEN1 являются доброкачественными и вызывают симптомы из-за перепроизводства гормонов или локальных массовых эффектов, в то время как другие опухоли MEN1 связаны с повышенным риском злокачественности. Около трети пациентов, страдающих MEN1, умрут рано от рака, связанного с MEN1, или связанной с ним злокачественности. Энтеропанкреатические гастриномы и карциноиды тимуса и бронхов являются основной причиной заболеваемости и смертности. Следовательно, средний возраст смерти у нелеченных лиц с MEN1 значительно ниже (55,4 года для мужчин и 46,8 года для женщин), чем у населения в целом. [ необходима цитата ]

Рекомендованное наблюдение за раком

Рекомендуемая программа наблюдения за множественной эндокринной неоплазией типа 1 была предложена группой Международных рекомендаций по диагностике и терапии синдромов МЭН. [21]

История

В 1903 году Эрдгейм описал случай пациента с акромегалией, аденомой гипофиза и тремя увеличенными паращитовидными железами. [ необходима цитата ]

В 1953 году Андердаль и др. сообщили о серии случаев 8 пациентов с синдромом аденомы гипофиза, паращитовидных желез и островков поджелудочной железы. [ необходима цитата ]

В 1954 году Вермер отметил, что этот синдром передается как доминантный признак. [ необходима цитата ]

В 1959 году Хазард и др. описали медуллярную (солидную) карциному щитовидной железы. [ необходима цитата ]

В 1961 году Сиппл описал комбинацию феохромоцитомы, медуллярной карциномы щитовидной железы и аденомы паращитовидных желез. [ необходима цитата ]

В 1966 году Уильямс и др. описали сочетание неврином слизистой оболочки, феохромоцитомы и медуллярной карциномы щитовидной железы. [ необходима ссылка ]

В 1968 году Штайнер и др. ввели термин «множественные эндокринные неоплазии» (МЭН) для описания расстройств, характеризующихся сочетанием эндокринных опухолей, и предложили термины «синдром Вермера» для МЭН 1 и «синдром Сиппла» для МЭН 2. [ необходима ссылка ]

В 1974 году Сайзмор и др. показали, что категория МЭН 2 включает две группы пациентов с МРЩЖ и феохромоцитомой: одну с заболеванием паращитовидных желез и нормальной внешностью (МЭН 2А), а другую без заболевания паращитовидных желез, но с невриномами слизистой оболочки и мезодермальными аномалиями (МЭН 2В). [ необходима цитата ]

В 1988 году локус MEN1 был отнесен к хромосоме 11 (11q13).

В 1993 году Лоис Маллиган, работавшая в лаборатории Брюса Пондера в Кембридже, доказала, что мутации в онкогене RET являются причиной MEN 2A. [22]

В 1998 году ген MEN1 был клонирован. [23]

Терминология

Старые названия «множественные эндокринные аденомы » и «множественный эндокринный аденоматоз » (МЭА) были заменены современной терминологией. [ необходима ссылка ]

Термин множественные эндокринные неоплазии используется, когда два или более типа эндокринных опухолей, которые, как известно, встречаются как часть одного из определенных синдромов MEN, встречаются у одного пациента и есть доказательства либо причинной мутации, либо наследственной передачи. Наличие двух или более типов опухолей у одного пациента автоматически не обозначает, что у этого человека есть MEN, поскольку существует небольшая статистическая вероятность того, что развитие двух «спорадических» опухолей, которые встречаются при одном из синдромов MEN, может произойти случайно. [ необходима цитата ]

Термин «множественная эндокринная неоплазия» был введен в 1968 году, но описания этого состояния датируются 1903 годом. [24]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "множественная эндокринная неоплазия" в Медицинском словаре Дорланда
  2. ^ Carney JA (июнь 1998 г.). «Семейные синдромы множественной эндокринной неоплазии: компоненты, классификация и номенклатура». J. Intern. Med . 243 (6): 425–32. doi : 10.1046/j.1365-2796.1998.00345.x . PMID  9681839.
  3. ^ Callender GG, Rich TA, Perrier ND (август 2008 г.). «Синдромы множественной эндокринной неоплазии». Surg. Clin. North Am . 88 (4): 863–95. doi :10.1016/j.suc.2008.05.001. PMID  18672144.
  4. ^ Boyce, Alison M.; Collins, Michael T. (1993). «Фиброзная дисплазия/синдром МакКьюна-Олбрайта». В Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E.; Bean, Lora JH; Mefford, Heather C.; Stephens, Karen; Amemiya, Anne; Ledbetter, Nikki (ред.). GeneReviews. Сиэтл (WA): Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID  25719192.
  5. ^ abcdefghi Таблица 4-7 в: Элизабет Д. Агабеги; Агабеги, Стивен С. (2008). Шаг вперед к медицине (серия Step-Up) . Хагерствон, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-7153-5.
  6. ^ ab Asgharian, B; Turner, ML; Gibril, F; Entsuah, LK; Serrano, J; Jensen, RT (ноябрь 2004 г.). «Кожные опухоли у пациентов с множественными эндокринными неоплазмами типа 1 (MEN1) и гастриномами: проспективное исследование частоты и разработка критериев с высокой чувствительностью и специфичностью для MEN1». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (11): 5328–36. doi : 10.1210/jc.2004-0218 . PMID  15531478.
  7. ^ [1] Архивировано 14.03.2017 в Wayback Machine Метаиодбензилгуанидин, меченный 123I, для диагностики нейроэндокринных опухолей. Цзян Л., Шиппер М.Л., Ли П., Ченг З., Отчеты по медицинской визуализации. 2009: 2 79-89
  8. ^ Dora JM, Siqueira DR, Meyer EL, Puñales MK, Maia AL (ноябрь 2008 г.). «Панкреатит как первое проявление множественной эндокринной неоплазии типа 2A». Arq Bras Endocrinol Metabol . 52 (8): 1332–6. doi : 10.1590/S0004-27302008000800021 . hdl : 10183/40059 . PMID  19169490.
  9. ^ Маркс, Стивен Дж. (2011). «Глава 41: Множественная эндокринная неоплазия». В Melmed, Shlomo (ред.). Williams Textbook of Endocrinology, 12-е изд . С. 1728–1767.
  10. ^ Moline J, Eng C (2011). «Множественная эндокринная неоплазия типа 2: обзор». Genetics in Medicine . 13 (9): 755–764. doi : 10.1097/GIM.0b013e318216cc6d . PMID  21552134. S2CID  22402472.
  11. ^ Мартино Руджиери (2005). Нейрокутанные расстройства: Факоматозы . Берлин: Springer. ISBN 978-3-211-21396-4.- Глава: Множественная эндокринная неоплазия типа 2B Электрона Кебебью, Джессики Э. Госнелл и Эмили Рейфф. Страницы 695-701. [2] В этой ссылке указана распространенность 1 на 40 000, но эта цифра не соответствует расчетной заболеваемости MEN2B в той же ссылке, составляющей 4 на 100 миллионов в год.
  12. ^ Wermer P (1954). «Генетические аспекты аденоматоза эндокринных желез». Am. J. Med . 16 (3): 363–71. doi :10.1016/0002-9343(54)90353-8. PMID  13138607.
  13. ^ Sipple JH (1961). «Связь феохромоцитомы с карциномой щитовидной железы». Am. J. Med . 31 : 163–6. doi :10.1016/0002-9343(61)90234-0.
  14. ^ Schimke RN, Hartmann WH, Prout TE, Rimoin DL (1968). «Синдром двусторонней феохромоцитомы, медуллярной карциномы щитовидной железы и множественных невром. Возможный регуляторный дефект в дифференциации хромаффинной ткани». N. Engl. J. Med . 279 (1): 1–7. doi :10.1056/NEJM196807042790101. PMID  4968712.
  15. ^ Онлайн Менделевское наследование у человека (OMIM): МНОЖЕСТВЕННАЯ ЭНДОКРИННАЯ НЕОПЛАЗИЯ, ТИП IV; MEN4 - 610755
  16. ^ Pellegata NS, Quintanilla-Martinez L, Siggelkow H; Quintanilla-Martinez; Siggelkow; Samson; Bink; Hofler; Fend; Graw; Atkinson; et al. (октябрь 2006 г.). «Мутации зародышевой линии в p27Kip1 вызывают синдром множественной эндокринной неоплазии у крыс и людей». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 103 (42): 15558–63. Bibcode : 2006PNAS..10315558P. doi : 10.1073/pnas.0603877103 . PMC 1622862. PMID  17030811 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  17. ^ abc "Множественная эндокринная неоплазия". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 4 июля 2021 г.
  18. ^ Ригерт-Джонсон, DL; Бордман, LA; Хефферон, T.; Робертс, M.; Ригерт-Джонсон, D.; Глисон, FC; Вестра, W.; Хефферон, T.; Вонг Ки Сонг, LM; Спурк, L.; Бордман, LA (2009). "Множественная эндокринная неоплазия типа 1: при семейных раковых синдромах. DL Ригерт-Джонсон и другие. NCBI 2009". PMID  21249755 . Получено 01.09.2009 .
  19. ^ Ригерт-Джонсон, DL; Бордман, LA; Хефферон, T.; Робертс, M.; Ригерт-Джонсон, D.; Глисон, FC; Вестра, W.; Хефферон, T.; Вонг Ки Сонг, LM; Спурк, L.; Бордман, LA (2009). "Множественная эндокринная неоплазия типа 1: при семейных раковых синдромах. DL Ригерт-Джонсон и другие. NCBI 2009". PMID  21249755. Получено 11 сентября 2009 г.
  20. ^ "Множественная эндокринная неоплазия". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 11 августа 2021 г.
  21. ^ Ригерт-Джонсон, DL; Бордман, LA; Хефферон, T.; Робертс, M.; Марини, F.; Фалькетти, A.; Луци, E.; Тонелли, F.; Мария Луиза, B. (2009). "Множественная эндокринная неоплазия типа 1: при семейных онкологических синдромах. DL Ригерт-Джонсон и другие. NCBI 2009". PMID  21249756 . Получено 01.09.2009 .
  22. ^ Germ-line, Mulligan LM, Kwok JB, Healey CS, Elsdon MJ, Eng C, Gardner E, Love DR, Mole SE, Moore JK, Papi L; et al. (июнь 1993 г.). "Germ-line mutations of the RET proto-oncogene in multiple endocrine neoplasia type 2A". Nature . 363 (6428): 458–60. Bibcode :1993Natur.363..458M. doi :10.1038/363458a0. PMID  8099202. S2CID  4349714.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  23. ^ Гуру, SC; Маникам, P.; Крэбтри, JS; Олуфеми, SE; Агарвал, SK; Дебеленко, LV (1998). «Идентификация и характеристика гена множественной эндокринной неоплазии типа 1 (MEN1)». J Intern Med . 243 (6): 433–9. doi : 10.1046/j.1365-2796.1998.00346.x . PMID  9681840. S2CID  23149408.
  24. ^ Carney JA (февраль 2005 г.). «Семейная множественная эндокринная неоплазия: первые 100 лет». Am. J. Surg. Pathol . 29 (2): 254–74. doi :10.1097/01.pas.0000147402.95391.41. PMID  15644784. S2CID  31430510.