stringtranslate.com

NEDD4

Е3 убиквитин-белковая лигаза NEDD4 , также известная как нервная клетка-предшественник, экспрессирующая белок 4 с пониженной регуляцией в процессе развития (отсюда «NEDD4»), представляет собой фермент , который у людей кодируется геном NEDD4 . [3] [4]

NEDD4 представляет собой фермент E3 убиквитинлигазы , который нацелен на белки для убиквитинирования . [5] NEDD4 у эукариот является высококонсервативным геном и членом-основателем семейства NEDD4 убиквитинлигаз E3 HECT, которое у человека состоит из 9 членов: [6] [7] [8]

NEDD4 регулирует большое количество мембранных белков, таких как ионные каналы и мембранные рецепторы, посредством убиквитинирования и эндоцитоза; его одноименный белок широко экспрессируется, и было предсказано или продемонстрировано, что большое количество белков связывается in vitro .

In vivo он участвует в регуляции широкого спектра процессов, [5] в том числе

NEDD4 также является важным белком для животных как для развития, так и для выживания.[9]

Состав

Белок NEDD4 имеет модульную структуру, общую для семейства NEDD4, состоящую из аминоконцевого C2-кальций-зависимого фосфолипидсвязывающего домена, 3-4 доменов межбелкового взаимодействия WW и карбоксильно-концевого каталитического домена убиквитинлигазы HECT. [10] Домен C2 нацеливает белки на фосфолипидную мембрану, а также может участвовать в нацеливании на субстраты. [11] Домены WW взаимодействуют с богатыми пролином мотивами PPxY в белках-мишенях, опосредуя взаимодействия с субстратами и адаптерами. [12] Каталитический домен HECT образует тиоэфирную связь с активированным убиквитином, переносимым с фермента, конъюгирующего убиквитин E2 , перед переносом убиквитина непосредственно на конкретный субстрат. [6]

Выражение

Ген NEDD4 человека расположен на хромосоме 15q21.3 и состоит из 30 экзонов, которые транскрибируют пять вариантов белка NEDD4, все из которых различаются в домене C2, но имеют 100% идентичность от первого домена WW до конца белка. . [13] Ген Nedd4 мыши расположен на хромосоме 9. [3] NEDD4 представляет собой белок массой 120 кДа, который экспрессируется в большинстве тканей, включая мозг, сердце, легкие, почки и скелетные мышцы. [14] Белок NEDD4 локализуется в цитоплазме, главным образом в перинуклеарной области и на цитоплазматической периферии. [3] [14]

Функция

In vitro было показано, что NEDD4 связывает и убиквитинирует ряд ионных каналов и мембранных переносчиков, что приводит к их последующему эндоцитозу и деградации под действием протеасомы, включая эпителиальные натриевые каналы (ENaC), потенциалзависимые кальциевые и потенциалзависимые натриевые каналы. [15] [16] [17] [18]

NEDD4 опосредует убиквитинирование и последующее подавление компонентов сигнального пути эпидермального фактора роста (EGF), таких как рецепторы HER3 и HER4 EGF и ACK. [19] [20] [21]

Рецептор 1 фактора роста фибробластов (FGFR1) подвергается убиквитинированию и подавлению, опосредованному NEDD4, и содержит новый сайт (VL***PSR), который связывает домены C2 и WW3 NEDD4. [22]

NEDD4 играет роль в почковании вирусов посредством убиквитинирования белков вирусного матрикса для ряда вирусов [8] , а NEDD4 также взаимодействует с компонентами эндоцитарного аппарата, необходимого для почкования. [23]

NEDD4 также может функционировать независимо от активности убиквитинлигазы. NEDD4 взаимодействует с VEGFR2, что приводит к деградации VEGFR2 независимо от того, является ли домен HECT каталитически активным. [24]

NEDD4 может связывать и убиквитинировать эпителиальный натриевый канал (ENaC), что приводит к снижению активности натриевых каналов. [16] Однако исследования in vivo показали, что член семейства NEDD4 NEDD4-2 является основной лигазой, ответственной за регуляцию ENaC. [25] [26] [27]

Регулирование

Активность NEDD4 можно регулировать путем аутоингибирования, при котором домен C2 связывается с доменом HECT, создавая ингибирующую конформацию белка. [28] Эта аутоингибирующая конформация может быть нарушена присутствием кальция, белками, которые связываются с NEDD4 для предотвращения этой конформации, или фосфорилированием NEDD4 по специфическим остаткам тирозина для активации активности убиквитинлигазы NEDD4. [28] [29]

Белки NDFIP1 и NDFIP2 действуют как адаптерные белки, которые могут облегчить связывание NEDD4 с субстратами, в которых отсутствуют мотивы PY, а также играют роль в связывании NEDD4 для отмены аутоингибирования. [30] [31] NDFIP1 может также регулировать привлечение NEDD4 в экзосомы для секреции. [32]

Окислительный стресс индуцирует активацию транскрипции NEDD4 через транскрипционный фактор FOXM1B. [33] Передача сигналов Ras также усиливает транскрипцию NEDD4. [34]

Физиологическое значение

In vivo NEDD4 участвует в регуляции передачи сигналов инсулина и инсулиноподобного фактора роста (IGF-1), регулируя количество рецептора инсулина (IR) и рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R) на поверхности клетки. . [9] [35]

Удаление NEDD4 у мышей приводит к уменьшению количества эффекторных Т-клеток и более медленному ответу Т-клеток на антиген, что позволяет предположить, что NEDD4 может конвертировать наивные Т-клетки в активированные Т-клетки. [36]

NEDD4 играет важную роль в развитии нейронов и отвечает за формирование и разветвление дендритов в нейронах путем формирования сигнального комплекса с TINK и Rap2A. [37] Он также необходим для правильного формирования и функционирования нервно-мышечных соединений, а также нормального количества краниальных клеток нервного гребня, мотонейронов и аксонов. [38] [39]

Было показано, что NEDD4 взаимодействует с белком-супрессором опухолей PTEN и убиквитинирует его in vitro , что приводит к протеасомной деградации или транспортировке PTEN. [40] [41] In vivo роль NEDD4 в регуляции PTEN менее ясна. Имеются некоторые доказательства того, что на мышах с дефицитом NEDD4 NEDD4 не нацелен на PTEN для деградации или торговли. [9] [42] [43] Однако в других моделях in vivo и во многих линиях раковых клеток человека NEDD4, по-видимому, действительно ответственен за деградацию PTEN. [34] [44] [45] [46] [47] Регуляция PTEN NEDD4 может происходить только в определенных биологических контекстах.

Роль NEDD4 в негативной регуляции белков-супрессоров опухолей согласуется с частой сверхэкспрессией NEDD4 при многих различных типах рака человека. [48] ​​[49] Снижение уровня NEDD4 также связано с некоторыми видами рака, включая нейробластому и рак поджелудочной железы, где NEDD4 напрямую нацелен на соответствующие онкопротеины N-Myc и c-Myc, связанные с этими видами рака, для деградации. [50]

Вирусное почкование

NEDD4 может быть захвачен вирусными белками (например, UL56 вируса простого герпеса 2 или белком VP40 вируса Эбола . [51] Такая инфекция помогает вирусам перехватить путь ESCRT , который необходим для успешного отпочкования вирионов из вируса Эбола. плазматическая мембрана [ неопределенно ] Механизмы захвата действуют, используя [ неопределенно ] эволюцию, химическую эволюцию (вирусных) генов, кодирующих признаки, которые используют мимикрию короткого линейного мотива.В случае NEDD4 вирусные белки имитируют мотив узнавания PPxY доменов WW , которые являются частью NEDD4. [51]

Примечания

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: Выпуск Ensembl 89: ENSG00000069869 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ abc Кумар С., Харви К.Ф., Киношита М., Коупленд Н.Г., Нода М., Дженкинс Н.А. (май 1997 г.). «Клонирование кДНК, анализ экспрессии и картирование мышиного гена Nedd4». Геномика . 40 (3): 435–43. дои : 10.1006/geno.1996.4582. ПМИД  9073511.
  4. ^ Имхоф М.О., Макдоннелл Д.П. (июль 1996 г.). «Дрожжевой RSP5 и его человеческий гомолог hRPF1 потенцируют гормонозависимую активацию транскрипции человеческими рецепторами прогестерона и глюкокортикоидов». Мол Клеточная Биол . 16 (6): 2594–605. дои : 10.1128/MCB.16.6.2594. ПМК 231250 . ПМИД  8649367. 
  5. ^ ab Novellasdemunt L, Кучарска А, Джеймисон С, Пранге-Барчинска М, Баулис А, Антас П и др. (февраль 2020 г.). «NEDD4 и NEDD4L регулируют передачу сигналов Wnt и праймирование стволовых клеток кишечника путем деградации рецептора LGR5». Журнал ЭМБО . 39 (3): e102771. дои : 10.15252/embj.2019102771. ПМК 6996568 . ПМИД  31867777. 
  6. ^ аб Ротин Д., Кумар С. (2009). «Физиологические функции семейства убиквитинлигаз HECT». Нат. Преподобный мол. Клеточная Биол . 10 (6): 398–409. дои : 10.1038/nrm2690. PMID  19436320. S2CID  1894155.
  7. ^ Шеффнер М., Кумар С. (2014). «Убиквитин-белковые лигазы HECT млекопитающих: биологические и патофизиологические аспекты». Биохим. Биофиз. Акта . 1843 (1): 61–74. дои : 10.1016/j.bbamcr.2013.03.024 . ПМИД  23545411.
  8. ^ Аб Ян Б., Кумар С. (2010). «Nedd4 и Nedd4-2: тесно связанные убиквитин-белковые лигазы с различными физиологическими функциями». Гибель клеток отличается . 17 (1): 68–77. дои : 10.1038/cdd.2009.84. ПМК 2818775 . ПМИД  19557014. 
  9. ^ abc Цао XR, Лилль Н.Л., Боасе Н., Ши П.П., Краучер Д.Р., Шань Х., Цюй Дж., Суизер Э.М., Плейс Т, Кирби П.А., Дейли Р.Дж., Кумар С., Ян Б. (2008). «Nedd4 контролирует рост животных, регулируя передачу сигналов IGF-1». Научный сигнал . 1 (38): ра5. doi : 10.1126/scisignal.1160940. ПМЦ 2833362 . ПМИД  18812566. 
  10. ^ Харви К.Ф., Кумар С. (1999). «Nedd4-подобные белки: новое семейство убиквитин-белковых лигаз, участвующих в разнообразных клеточных функциях». Тенденции клеточной биологии . 9 (5): 166–9. дои : 10.1016/s0962-8924(99)01541-x. ПМИД  10322449.
  11. ^ Данн Р., Клос Д.А., Адлер А.С., Хике Л. (2004). «Домен C2 убиквитинлигазы Rsp5 связывает мембранные фосфоинозитиды и направляет убиквитинирование эндосомального груза». Дж. Клеточная Биол . 165 (1): 135–44. дои : 10.1083/jcb.200309026. ПМК 2172079 . ПМИД  15078904. 
  12. ^ Судол М., Чен Х.И., Бужере С., Эйнбонд А., Борк П. (1995). «Характеристика нового белок-связывающего модуля - домена WW». ФЭБС Летт . 369 (1): 67–71. дои : 10.1016/0014-5793(95)00550-с. PMID  7641887. S2CID  20664267.
  13. ^ «Нервные клетки-предшественники NEDD4 экспрессируют, с пониженной регуляцией в процессе развития 4, убиквитинпротеинлигазу E3 [Homo sapiens (человек)]» . НКБИ.
  14. ^ ab Анан Т, Нагата Ю, Кога Х, Хонда Ю, Ябуки Н, Миямото С, Кувано А, Мацуда И, Эндо Ф, Сая Х, Накао М (1998). «Человеческая убиквитин-белковая лигаза Nedd4: экспрессия, субклеточная локализация и избирательное взаимодействие с убиквитин-конъюгирующими ферментами». Генные клетки . 3 (11): 751–63. дои : 10.1046/j.1365-2443.1998.00227.x. PMID  9990509. S2CID  1653536.
  15. ^ Стауб О., Дхо С., Генри П., Корреа Дж., Исикава Т., МакГлэйд Дж., Ротин Д. (1996). «WW-домены Nedd4 связываются с богатыми пролином мотивами PY в эпителиальном Na+-канале, удаленном при синдроме Лиддла». ЭМБО Дж . 15 (10): 2371–80. doi :10.1002/j.1460-2075.1996.tb00593.x. ПМК 450167 . ПМИД  8665844. 
  16. ^ аб Динудом А, Харви К.Ф., Комватана П., Янг Дж.А., Кумар С., Кук Д.И. (1998). «Nedd4 опосредует контроль эпителиального Na+-канала в клетках слюнных протоков с помощью цитозольного Na+». Учеб. Натл. акад. наук. США . 95 (12): 7169–73. Бибкод : 1998PNAS...95.7169D. дои : 10.1073/pnas.95.12.7169 . ПМК 22776 . ПМИД  9618557. 
  17. ^ Ружье Дж.С., Альбеса М., Абриэль Х., Виар П. (2011). «Нейрональные клетки-предшественники, экспрессирующие пониженную регуляцию в процессе развития 4-1 (NEDD4-1), контролируют сортировку вновь синтезированных кальциевых каналов Ca (V) 1.2». Ж. Биол. Хим . 286 (11): 8829–38. дои : 10.1074/jbc.M110.166520 . ПМК 3059038 . ПМИД  21220429. 
  18. ^ Фотия А.Б., Экберг Дж., Адамс Д.И., Кук Д.И., Поронник П., Кумар С. (2004). «Регуляция нейрональных потенциалзависимых натриевых каналов с помощью убиквитин-белковых лигаз Nedd4 и Nedd4-2» (PDF) . Ж. Биол. Хим . 279 (28): 28930–5. дои : 10.1074/jbc.M402820200 . PMID  15123669. S2CID  14519485.
  19. ^ Цзэн Ф, Сюй Дж, Харрис RC (2009). «Nedd4 опосредует убиквитинирование и деградацию ErbB4 JM-a/CYT-1 ICD в клетках MDCK II». ФАСЕБ Дж . 23 (6): 1935–45. дои : 10.1096/fj.08-121947. ПМК 2698660 . ПМИД  19193720. 
  20. ^ Хуан З, Чой Б.К., Муджу К., Фан Икс, Фа М, Мукерджи С., Овити Н., Чжан Н., Ан З. (2014). «Убиквитинлигаза E3 NEDD4 отрицательно регулирует уровень и передачу сигналов HER3/ErbB3». Онкоген . 34 (9): 1105–15. дои : 10.1038/onc.2014.56 . PMID  24662824. S2CID  28296461.
  21. ^ Линь Кью, Ван Дж., Чилдресс С., Судол М., Кэри DJ, Ян В. (2010). «Убиквитинлигаза HECT E3 Nedd4-1 убиквитинирует ACK и регулирует деградацию рецептора EGF и ACK, вызванную эпидермальным фактором роста (EGF)». Мол. Клетка. Биол . 30 (6): 1541–54. дои : 10.1128/MCB.00013-10. ПМЦ 2832494 . ПМИД  20086093. 
  22. ^ Персо А., Альбертс П., Хейс М., Геттлер С., Кларк И., Сичери Ф., Диркс П., Сируна Б., Ротин Д. (2011). «Nedd4-1 связывает и убиквитилирует активированный FGFR1, чтобы контролировать его эндоцитоз и функцию». ЭМБО Дж . 30 (16): 3259–73. дои : 10.1038/emboj.2011.234. ПМК 3160656 . ПМИД  21765395. 
  23. ^ Сетте П., Джадвин Дж.А., Дюссупт В., Белло Н.Ф., Буамр Ф. (2010). «Связанный с ESCRT белок Alix рекрутирует убиквитинлигазу Nedd4-1, чтобы облегчить высвобождение ВИЧ-1 через мотив L-домена LYPXnL». Дж. Вирол . 84 (16): 8181–92. дои : 10.1128/JVI.00634-10. ПМЦ 2916511 . ПМИД  20519395. 
  24. ^ Мурдака Дж., Трейнс С., Монтуэль-Картманн М.Н., Понтье-Брес Р., Кумар С., Ван Обберген Э., Джорджетти-Перальди С. (2004). «Grb10 предотвращает опосредованную Nedd4 деградацию рецептора фактора роста эндотелия сосудов-2». Ж. Биол. Хим . 279 (25): 26754–61. дои : 10.1074/jbc.M311802200 . ПМИД  15060076.
  25. ^ Камынина Е, Токс С, Стауб О (2001). «Отличительные характеристики двух человеческих белков Nedd4 в отношении регуляции эпителиальных каналов Na (+)». Являюсь. Дж. Физиол. Почечная физиол . 281 (3): F469–77. дои : 10.1152/ajprenal.2001.281.3.F469. PMID  11502596. S2CID  3215855.
  26. ^ Фотия А.Б., Динудом А., Ширвин К.Е., Кох Дж.П., Корбмахер С., Кук Д.И., Кумар С. (2003). «Роль отдельных доменов Nedd4-2 (KIAA0439) WW в связывании и регуляции эпителиальных натриевых каналов». ФАСЕБ Дж . 17 (1): 70–2. doi : 10.1096/fj.02-0497fje. PMID  12424229. S2CID  10869955.
  27. ^ Боасе Н.А., Рычков Г.Ю., Таунли С.Л., Динудом А., Канди Э., Восс АК, Цуцман Т., Семсарян С., Мелино Г., Кентген Ф., Кук Д.И., Кумар С. (2011). «Дыхательная недостаточность и перинатальная летальность у мышей с дефицитом Nedd4-2». Нат Коммун . 2 : 287. Бибкод : 2011NatCo...2..287B. doi : 10.1038/ncomms1284. ПМК 3104547 . ПМИД  21505443. 
  28. ^ Аб Ван Дж., Пэн К., Лин К., Чилдресс С., Кэри Д., Ян В. (2010). «Кальций активирует убиквитинлигазу Nedd4 E3, высвобождая автоингибирование, опосредованное доменом C2». Ж. Биол. Хим . 285 (16): 12279–88. дои : 10.1074/jbc.M109.086405 . ПМЦ 2852967 . ПМИД  20172859. 
  29. ^ Мунд Т., Пелхэм HR (2009). «Контроль активности убиквитинлигазы E3 домена WW-HECT с помощью белков NDFIP». Представитель ЭМБО . 10 (5): 501–7. дои : 10.1038/embor.2009.30. ПМК 2680872 . ПМИД  19343052. 
  30. ^ Ширвин-Уятт Л., Далтон Х.Э., Фут Н., Кумар С. (2006). «Регуляция функционального разнообразия внутри семейства Nedd4 с помощью вспомогательных и адаптерных белков». Биоэссе . 28 (6): 617–28. дои : 10.1002/bies.20422. ПМИД  16700065.
  31. ^ Мунд Т., Пелхэм HR (2010). «Регуляция сигнальных путей PTEN/Akt и MAP-киназы с помощью активаторов убиквитинлигазы Ndfip1 и Ndfip2». Учеб. Натл. акад. наук. США . 107 (25): 11429–34. Бибкод : 2010PNAS..10711429M. дои : 10.1073/pnas.0911714107 . ПМК 2895104 . ПМИД  20534535. 
  32. ^ Ховитт Дж., Путц У., Лакович Дж., Доан А., Дорстин Л., Ченг Х., Ян Б., Чан-Линг Т., Силке Дж., Кумар С., Тан СС (2009). «Регуляция транспортера двухвалентного металла 1 (DMT1) с помощью Ndfip1 предотвращает токсичность металлов в нейронах человека». Учеб. Натл. акад. наук. США . 106 (36): 15489–94. Бибкод : 2009PNAS..10615489H. дои : 10.1073/pnas.0904880106 . ПМЦ 2741278 . ПМИД  19706893. 
  33. ^ Квак Ю.Д., Ван Б., Ли Дж.Дж., Ван Р., Дэн К., Дяо С., Чэнь Ю., Сюй Р., Маслия Е, Сюй Х., Сун Дж.Дж., Ляо Ф.Ф. (2012). «Повышение регуляции лигазы E3 NEDD4-1 под действием окислительного стресса разрушает белок рецептора IGF-1 при нейродегенерации». Дж. Нейроски . 32 (32): 10971–81. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1836-12.2012. ПМК 3681290 . ПМИД  22875931. 
  34. ^ ab Цзэн Т, Ван Q, Фу J, Линь Q, Би J, Дин W, Цяо Y, Чжан С, Чжао W, Линь Х, Ван М, Лу Б, Дэн X, Чжоу Д, Инь Z, Ван HR ( май 2014 г.). «Замедленная деградация Ras, опосредованная Nedd4-1, лежит в основе опухолевого генеза, управляемого Ras». Представитель ячейки . 7 (3): 871–82. дои : 10.1016/j.celrep.2014.03.045 . ПМИД  24746824.
  35. ^ Fan CD, Лум М.А., Сюй С, Блэк JD, Ван X (2013). «Убиквитин-зависимая регуляция динамики фосфо-АКТ с помощью убиквитин-лигазы E3, NEDD4-1, в ответ на инсулиноподобный фактор роста-1». Ж. Биол. Хим . 288 (3): 1674–84. дои : 10.1074/jbc.M112.416339 . ПМЦ 3548477 . ПМИД  23195959. 
  36. ^ Ян Б., Гей Д.Л., МакЛауд М.К., Цао X, Хала Т., Суизер Э.М., Капплер Дж., Маррак П., Оливер П.М. (2008). «Nedd4 усиливает адаптивный иммунный ответ, способствуя опосредованной убиквитином деградации Cbl-b в активированных Т-клетках». Нат. Иммунол . 9 (12): 1356–63. дои : 10.1038/ni.1670. ПМЦ 2935464 . ПМИД  18931680. 
  37. ^ Кавабе Х, Нееб А, Димова К, Янг СМ, Такеда М, Кацурабаяши С, Митковски М, Малахова ОА, Чжан ДЭ, Умикава М, Кария К, Геббельс С, Наве К.А., Розенмунд С, Ян О, Ри Дж, Брозе Н (2010). «Регуляция Rap2A с помощью убиквитинлигазы Nedd4-1 контролирует развитие нейритов». Нейрон . 65 (3): 358–72. doi :10.1016/j.neuron.2010.01.007. ПМЦ 2825371 . ПМИД  20159449. 
  38. ^ Лю Ю., Оппенгейм Р.В., Сугиура Ю., Лин В. (2009). «Аномальное развитие нервно-мышечного соединения у мышей с дефицитом Nedd4». Дев. Биол . 330 (1): 153–66. дои : 10.1016/j.ydbio.2009.03.023. ПМК 2810636 . ПМИД  19345204. 
  39. ^ Вишняк С., Каббара С., Ламб Р., Шерер М., Секер Г., Харви Н., Кумар С., Шварц К. (2013). «Убиквитинлигаза Nedd4 регулирует черепно-лицевое развитие, способствуя выживанию клеток краниального нервного гребня и свойствам, подобным стволовым клеткам». Дев. Биол . 383 (2): 186–200. дои : 10.1016/j.ydbio.2013.09.024 . ПМИД  24080509.
  40. ^ Ван X, Тротман LC, Коппи Т, Алимонти А, Чен З, Гао З, Ван Дж, Эрджумент-Бромаж Х, Темпст П, Кордон-Кардо С, Пандольфи ПП, Цзян X (2007). «NEDD4-1 представляет собой протоонкогенную убиквитинлигазу для PTEN». Клетка . 128 (1): 129–39. дои : 10.1016/j.cell.2006.11.039. ПМК 1828909 . ПМИД  17218260. 
  41. ^ Тротман LC, Ван X, Алимонти А, Чен З, Теруя-Фельдштейн Дж, Ян Х, Павлетич Н.П., Карвер Б.С., Кордон-Кардо С, Эрджюмент-Бромаж Х, Темпст П, Чи С.Г., Ким Х.Дж., Мистели Т., Цзян X, Пандольфи П.П. (2007). «Убиквитинирование регулирует импорт ядра PTEN и подавление опухоли». Клетка . 128 (1): 141–56. дои : 10.1016/j.cell.2006.11.040. ПМЦ 1855245 . ПМИД  17218261. 
  42. ^ Фуладку Ф, Лэндри Т, Кавабе Х, Ниб А, Лу С, Броуз Н, Стамболик В, Ротин Д (2008). «Убиквитинлигаза Nedd4-1 необходима для регуляции стабильности и локализации PTEN». Учеб. Натл. акад. наук. США . 105 (25): 8585–90. Бибкод : 2008PNAS..105.8585F. дои : 10.1073/pnas.0803233105 . ПМК 2438405 . ПМИД  18562292. 
  43. ^ Ся Х.Э., Кумар Р., Лука Р., Такеда М., Курше Дж., Накашима Дж., Ву С., Геббельс С., Ан В., Эйкхольт Б.Дж., Полле Ф., Ротин Д., Ву Х., Росснер М.Дж., Баньи С., Ри Дж.С., Брозе Н, Кавабе Х (2014). «Убиквитин E3-лигаза Nedd4-1 действует как нижестоящая мишень передачи сигналов PI3K/PTEN-mTORC1, способствуя росту нейритов». Учеб. Натл. акад. наук. США . 111 (36): 13205–10. Бибкод : 2014PNAS..11113205H. дои : 10.1073/pnas.1400737111 . ПМК 4246980 . ПМИД  25157163. 
  44. ^ Кристи К.Дж., Мартинес Дж.А., Зоходне Д.В. (2012). «Нарушение лигазы E3 NEDD4 в периферических нейронах прерывает рост аксонов: связь с PTEN». Мол. Клетка. Нейроски . 50 (2): 179–92. дои : 10.1016/j.mcn.2012.04.006. PMID  22561198. S2CID  21000507.
  45. ^ Дриньякович Дж., Юнг Х., Кэмпбелл Д.С., Строхлич Л., Двиведи А., Холт CE (2010). «Лигаза E3 Nedd4 способствует разветвлению аксонов путем подавления PTEN». Нейрон . 65 (3): 341–57. doi :10.1016/j.neuron.2010.01.017. ПМЦ 2862300 . ПМИД  20159448. 
  46. ^ Хонг С.В., Мун Дж.Х., Ким Дж.С., Шин Дж.С., Юнг КА, Ли В.К., Чон С.И., Хван Дж.Дж., Ли С.Дж., Со Й.А., Ким И, Нам К.И., Хан С., Ким Дж.Е., Ким КП, Хонг Ю.С., Ли JL, Ли WJ, Чой EK, Ли JS, Джин Д.Х., Ким Т.В. (2014). «p34 является новым регулятором онкогенного поведения NEDD4-1 и PTEN». Гибель клеток отличается . 21 (1): 146–60. дои : 10.1038/cdd.2013.141. ПМЦ 3857621 . ПМИД  24141722. 
  47. ^ Лю Дж, Ван Л, Лю П, Инузука Х, Лю Дж, Ван З, Вэй В (2014). «SCF(β-TRCP)-опосредованная деградация NEDD4 ингибирует онкогенез посредством модуляции сигнального пути PTEN/Akt». Онкотаргет . 5 (4): 1026–37. doi : 10.18632/oncotarget.1675. ПМК 4011580 . ПМИД  24657926. 
  48. ^ Чен С., Матешич Л.Е. (2007). «Nedd4-подобное семейство убиквитинлигаз E3 и рак». Раковые метастазы Rev. 26 (3–4): 587–604. doi : 10.1007/s10555-007-9091-x. PMID  17726579. S2CID  25942777.
  49. ^ Е X, Ван Л, Шан Б, Ван З, Вэй В (2014). «NEDD4: многообещающая мишень для терапии рака». Цели Curr по лечению рака . 14 (6): 549–56. дои : 10.2174/1568009614666140725092430. ПМК 4302323 . ПМИД  25088038. 
  50. ^ Лю П.Ю., Сюй Н., Малюкова А., Скарлетт С.Дж., Сунь Ю.Т., Чжан XD, Лин Д., Су С.П., Нельсон С., Чанг Д.К., Коуч Дж., Ти А.Е., Хабер М., Норрис М.Д., Toon C, Rooman I, Сюэ С, Чунг Б.Б., Кумар С., Маршалл Г.М., Бьянкин А.В., Лю Т (2013). «Гистондеацетилаза SIRT2 стабилизирует онкопротеины Myc». Гибель клеток отличается . 20 (3): 503–14. дои : 10.1038/cdd.2012.147. ПМЦ 3569991 . ПМИД  23175188. 
  51. ^ ab Воттелер Дж., Сундквист Висконсин (сентябрь 2013 г.). «Почкование вируса и путь ESCRT». Клетка-хозяин и микроб . 14 (3): 232–41. дои : 10.1016/j.chom.2013.08.012 . ПМЦ 3819203 . ПМИД  24034610. 

Внешние ссылки