Стибоглюконат натрия , продаваемый под торговой маркой Пентостам, среди прочего, является лекарственным средством, используемым для лечения лейшманиоза . [3] Сюда входят лейшманиозы кожного, висцерального и слизистого типов. [4] Однако некоторые комбинации милтефозина , паромомицина и липосомального амфотерицина B могут быть рекомендованы из-за проблем с резистентностью . [2] [5] Он вводится путем инъекции. [6]
Побочные эффекты распространены и включают потерю аппетита, тошноту, мышечные боли, головную боль и чувство усталости. [2] [5] Серьезные побочные эффекты могут включать нерегулярное сердцебиение или панкреатит . [5] Стибоглюконат натрия менее безопасен, чем некоторые другие варианты во время беременности . [2] Считается, что он не вызывает никаких проблем, если используется во время грудного вскармливания . [7] Стибоглюконат натрия относится к классу пятивалентных сурьмяных препаратов. [5]
Стибоглюконат натрия изучался еще в 1937 году и использовался в медицине с 1940-х годов. [8] [9] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10] В Соединенных Штатах он доступен в Центрах по контролю и профилактике заболеваний . [3]
Стибоглюконат натрия чрезвычайно токсичен для вен . Одна из практических проблем заключается в том, что после нескольких доз может стать чрезвычайно трудно найти вену, в которую можно ввести препарат. Введение периферически вводимого центрального катетера (ПВЦК) не предотвращает проблему, а может наоборот усугубить ее: вся вена по ходу линии ПВЦК может воспалиться и тромбироваться . Большие дозы стибоглюконата натрия часто вводят в виде разбавленных растворов. [ необходима цитата ]
Панкреатит является распространенным вредным эффектом препарата, и сывороточная амилаза или липаза должны контролироваться дважды в неделю; нет необходимости прекращать лечение, если амилаза остается менее чем в четыре раза выше верхней границы нормы; если амилаза поднимается выше порогового значения, то лечение следует прервать до тех пор, пока амилаза не снизится до менее чем в два раза выше верхней границы нормы, после чего лечение можно возобновить. Нарушения сердечной проводимости встречаются реже, но рекомендуется мониторинг электрокардиограммы (ЭКГ) во время инъекции лекарства, и изменения быстро возвращаются в норму после прекращения приема препарата или снижения скорости инфузии. [ необходима цитата ]
Препарат можно вводить внутримышечно, но введение таким способом чрезвычайно болезненно. Его также можно вводить интралезионально при лечении кожного лейшманиоза (т. е. вводить непосредственно в область инфицированной кожи), и опять же, это чрезвычайно болезненно и не дает результатов, превосходящих внутривенное введение. [ необходима цитата ]
Стибоглюконат натрия также может вызывать снижение аппетита, металлический привкус во рту, тошноту , рвоту , диарею , головную боль, усталость, боли в суставах, мышечные боли, головокружение и анафилаксию . [ необходима ссылка ]
Натрия стибоглюконат доступен в Великобритании как Пентостам, где он производится GlaxoSmithKline . Он доступен в Соединенных Штатах на основе поименного пациента от Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC). [ необходима цитата ]
По мере развития схем дозировки для лечения лейшманиоза суточная доза сурьмы и продолжительность терапии постепенно увеличивались для борьбы с невосприимчивостью к терапии. В 1980-х годах было рекомендовано использование 20 мг/кг/день (вместо 10 мг/кг/день) сурьмы, но только до максимальной суточной дозы 850 мг. Недавние исследования на основе последних данных об эффективности и токсичности предположили, что это ограничение в 850 мг следует снять. Доказательства на сегодняшний день, которые содержатся в их исследовании, свидетельствуют о том, что схема 20 мг/кг/день пятивалентной сурьмы без верхнего предела суточной дозы более эффективна и не является существенно более токсичной, чем схемы с более низкими суточным дозами. Рекомендуется лечить все формы лейшманиоза полной дозой 20 мг/кг/день пятивалентной сурьмы. Лечение кожного лейшманиоза обычно длится 20 дней, а висцерального и слизистого лейшманиоза — 28 дней. [11]
Доза стибоглюконата натрия вводится медленной внутривенной инфузией (не менее пяти минут с контролем сердечного ритма). Инъекцию прекращают, если появляется кашель или боль в центральной груди. Химиотерапевтический индекс был установлен Леонардом Гудвином во время Второй мировой войны, когда срочно требовалось лечение для войск союзников во время вторжения на Сицилию . [12]
Продолжительность лечения обычно составляет от 10 до 21 дня и зависит от вида лейшмании и типа инфекции ( кожная или висцеральная ). [ необходима цитата ]
Химическая структура стибоглюконата натрия несколько неоднозначна, и структура, показанная выше, идеализирована. Его растворы могут содержать несколько соединений сурьмы, хотя эта гетерогенность может быть неважной. Было высказано предположение, что активные виды содержат только один центр сурьмы. [13]
Пятивалентная сурьма, по-видимому, не накапливается в организме и выводится почками. [14]
Механизм действия стибоглюконата натрия плохо изучен, но считается, что он обусловлен ингибированием синтеза макромолекул посредством снижения количества доступного АТФ и ГТФ , вероятно, вторичного по отношению к ингибированию цикла лимонной кислоты и гликолиза . Берманн и др. изучали влияние стибоглюконата на Leishmania mexicana и продемонстрировали снижение включения метки в пуриновые нуклеозидтрифосфаты (АТФ и ГТФ) на 56–65%, а также увеличение включения метки в пуриновые нуклеозидмоно- и дифосфаты ( АМФ , ГМФ , АДФ и ГДФ ) на 34–60% после 4-часового воздействия стибоглюконата. [15]
