Лейшмания

Род паразитических жгутиковых простейших.

Лейшмания / l iː ʃ ˈ m eɪ n i ə , - ˈ m æ n -/ ^[1] — паразитическое простейшее , одноклеточный организм рода Leishmania , ответственный за заболевание лейшманиоз . ^{[2] [3] [4]} Они распространяются москитами рода Phlebotomus в Старом Свете и рода Lutzomyia в Новом Свете . По меньшей мере 93 вида москитов являются доказанными или вероятными переносчиками во всем мире. ^[5] Их основными хозяевами являются позвоночные животные ; Лейшмания обычно заражает даманов , псовых , грызунов и людей .

История

Представители древнего рода лейшманиоподобных паразитов, Paleoleishmania , были обнаружены у окаменелых москитов , относящихся к раннему меловому периоду. ^[6] Первое письменное упоминание о ярких симптомах кожного лейшманиоза появилось в Палеотропах в восточных текстах, датируемых VII веком до нашей эры (предположительно переписанных из источников на несколько сотен лет старше, между 1500 и 2000 годами до нашей эры ^[7] ). Из-за своей широкой и устойчивой распространенности на протяжении всей античности как загадочного заболевания с разнообразными симптоматическими исходами, лейшманиозу давали различные названия - от «белой проказы» до « черной лихорадки ». Некоторые из этих названий предполагают связь с негативными культурными верованиями или мифологией, которые до сих пор способствуют социальной стигматизации лейшманиоза. ^[8]

В Индии как кожный, так и висцеральный лейшманиоз вызывается Leishmania donovani . ^{[9] [10]} Первые записи о кожном лейшманиозе в Индии были сделаны британскими медицинскими работниками в начале 19 века. К тому времени эта болезнь была известна как «восточная язва» или «Делийский фурункул»; ^[11] в то время как висцеральную форму по-разному называли «лихорадкой Бурдвана [в честь города Бурдван ]», « кала азар» (черная лихорадка) или «лихорадкой Думдум [ города в Западной Бенгалии]». ^[12]

Возбудитель заболевания был идентифицирован в 1901 году Уильямом Бугом Лейшманом и Чарльзом Донованом . Они независимо друг от друга визуализировали микроскопических одноклеточных паразитов (позже названных тельцами Лейшмана-Донована), живущих в клетках инфицированных органов человека. Род паразитов позже будет классифицирован как трипаносоматидные простейшие под филогенетическим обозначением Leishmania donovani . С тех пор несколько видов были классифицированы и сгруппированы в два основных подрода, а именно Leishmania Viannia (обычно расположенные в Неотропах ) или Leishmania Leishmania (обычно расположенные в Палеотропах , за основным исключением подгруппы L. mexicana ). ^[13]

Эпидемиология

В настоящее время лейшманией страдают 6 миллионов человек в 98 странах. Ежегодно происходит около 0,9–1,6 миллиона новых случаев, и известно, что 21 вид вызывает заболевание у человека: это считается зоонозом .

Состав

Виды Leishmania представляют собой одноклеточные эукариоты , имеющие четко выраженное ядро ​​и другие клеточные органеллы, включая кинетопласты и жгутики . В зависимости от стадии жизненного цикла они существуют в двух структурных вариантах: ^{[14] [15]}

1. Амастигота встречается в мононуклеарных фагоцитах и ​​кровеносной системе человека. Это внутриклеточная и неподвижная форма, лишенная наружных жгутиков. Короткий жгутик прикреплен к переднему концу и не выступает наружу. Он имеет овальную форму, длину 3–6 мкм и ширину 1–3 мкм. Кинетопласт и базальное тело лежат к переднему концу.
2. Форма промастиготы встречается в пищеварительном тракте москитов . Это внеклеточная и подвижная форма. Он значительно крупнее и сильно удлинен, имеет длину 15-30 мкм и ширину 5 мкм. Он имеет веретенообразную форму, сужающийся с обоих концов. Длинный жгутик (около длины тела) на переднем конце выступает наружу. В центре лежит ядро, а перед ним — кинетопласт и базальное тельце.

Амастиготные формы L. infantum

Эволюция

Детали эволюции этого рода обсуждаются, но Leishmania, по-видимому, произошла от предковой линии трипаносом. Самая старая линия — это линия Bodonidae, за которой следует Trypanosoma brucei , причем последняя обитает на африканском континенте. Группы Trypanosoma cruzi с трипаносомами летучих мышей, южноамериканских млекопитающих и кенгуру предполагают происхождение из Южного полушария. Эти клады имеют лишь отдаленное родство.

Остальные клады этого дерева — Blastocrithidia , Herpetomonas и Phytomonas . Четыре рода Leptomonas , Crithidia , Leishmania и Endotrypanum образуют конечные ветви, что позволяет предположить относительно недавнее происхождение. Некоторые из этих родов могут быть полифилетическими и нуждаться в дальнейшем разделении. ^[16]

Происхождение самого рода Leishmania неясно. ^{[17] [18]} Одна теория предполагает африканское происхождение с миграцией в Америку. Другой предполагает миграцию из Америки в Старый Свет через сухопутный мост через Берингов пролив около 15 миллионов лет назад. Третья теория предполагает палеарктическое происхождение. ^[19] Такие миграции повлекут за собой последующую миграцию переносчика и резервуара или последовательные адаптации на этом пути. Более поздней миграцией является миграция L. infantum из стран Средиземноморья в Латинскую Америку (известная как L. chagasi ), после европейской колонизации Нового Света , где паразиты подхватили своих нынешних переносчиков Нового Света в своих соответствующих экосистемах. ^[20] Это причина нынешних эпидемий. Одна из недавних эпидемий Нового Света касается гончих в США. ^[21]

Хотя предполагалось, что Leishmania могла возникнуть в Неотропиках , ^[22] это, вероятно, верно для видов, принадлежащих к подродам Viannia и Endotrypanum . Однако есть данные, что первичная эволюция подродов Leishmania и Sauroleishmania происходит в Старом Свете. В то время как виды Mundinia кажутся более универсальными в своей эволюции. Одна из теорий состоит в том, что разные линии были географически изолированы в разные периоды, и именно это привело к эволюционному мозаицизму. Но нет сомнения, что Leishmaniinae — монофилетическая группа.

Большой анализ данных показывает, что лейшмания возникла 90–100 миллионов лет назад в Гондване . ^[23] Виды, заражающие рептилий, произошли от клад млекопитающих.

Виды Sauroleishmania первоначально были определены на основании того, что они заражают рептилий ( ящериц ), а не млекопитающих . На основании молекулярных данных они были переведены в статус подрода в составе Leishmania . Этот подрод, вероятно, произошел от группы, первоначально заразившей млекопитающих. ^[24]

Таксономия

В этом роде признано 53 вида. Статус некоторых из них оспаривается, поэтому окончательное число может отличаться. По меньшей мере 20 видов заражают человека. Чтобы еще больше усложнить ситуацию, можно использовать гибриды , как сообщалось в Бразилии о гибриде Leishmania (V.) Guyanensis и Leishmania (V.) shawi shawi . ^[25]

Род в настоящее время разделен на 4 подрода: Leishmania , Sauroleishmania , Mundinia и Viannia . Разделение на два подрода ( Leishmania и Viannia ) было сделано Лэйнсоном и Шоу в 1987 году на основании их расположения в кишечнике насекомых. Виды подрода Viannia развиваются в задней кишке: L. (V.) braziliensis был предложен в качестве типового вида для этого подрода. Это разделение было подтверждено всеми последующими исследованиями. Шоу, Камарго и Тейшейра создали подрод Mundinia при пересмотре Leishmaniinae в 2016 году. ^[26]

Endotrypanum тесно связан с Leishmania . Некоторые виды Endotypanum уникальны тем, что заражают эритроциты своих хозяев (ленивцев). Все виды приурочены к Центральной и Южной Америке. ^{[27] Инфекция} E. colombiensis была обнаружена у человека.

Первоначально Sauroleishmania была описана Ранкеном в 1973 году как отдельный род, но молекулярные исследования показывают, что на самом деле это подрод, а не отдельный род.

Предложенное в 2000 году разделение Leishmania на группы Euleishmania и Paraleishmania подчеркнуло глубокую филогенетическую дистанцию ​​между паразитами, некоторые из которых были названы видами Leishmania . ^[28] В состав Euleishmania вошли виды, которые в настоящее время отнесены к подродам Leishmania , Sauroleishmania , Mundinia и Viannia . В состав предложенных Paraleishmania вошли виды Endotypanum, Leishmamnia — L. colomubensis , L.herreri , L.hertigi , а также L. deanei и L. equatorensis . В недавнем пересмотре этим видам был присвоен другой родовой статус.

В настоящее время признаны четыре подрода Leishmania — Leishmania , Sauroleishmania , Viannia и Mundinia ( комплекс L. enriettii ). Род Endotrypanum и Porcisia относятся к Paraleishmania .

Существует четыре вида Mundinia — L. (Mundinia) enriettii , L. (Mundinia) martiniquensis , L. (Mundinia) macropodum и L. (Mundinia) orientalis, который встречается в Таиланде. ^[29]

Особый статус L. Archibaldi не установлен, но он тесно связан с L. donovani .

L. herreri принадлежит скорее к роду Endotypanum , чем к Leishmania .

L. donovani и L. infantum тесно связаны.

Примечания

Селенофермент Seltryp, по-видимому, уникален для этого отряда. ^[30] Он был исключен из подрода Viannia .

L. deanei и L. hertigi , которые заражают дикобразов, были перенесены в род Porcisia.

Классификация

Подрод Leishmania Ross, 1903 по Сафьяновой, 1982.

• Leishmania aethiopica Bray, Эшфорд и Брей, 1973 г.
• Leishmania amazonensis Lainson & Shaw, 1972 (включая garnhami Scorza et al., 1979 )
• Leishmania arabica Peters, Elbihari & Evans, 1986 г.
• Leishmania aristidesi Lainson & Shaw, 1979 г.
• Leishmania donovani (Лаверан и Мениль, 1903 г.)
• Leishmania forattinii Yoshida, Куба, Пачеко, Куполильо, Таварес, Мачадо, Хомен и Гримальди, 1993 г.
• Leishmania gerbilli Wang, Qu & Guan, 1964 г.
• Leishmania infantum Nicolle, 1908 (подвид chagasi Cunha & Chagas, 1937 )
• Leishmania killicki Rioux, Lamotte & Pratlong, 1986 г.
• Лейшмания майор Якимов и Шохор, 1914 г.
• Лейшмания мексиканская Бьяджи, 1953 г.
• Leishmania pifanoi Медина и Ромеро, 1959 г.
• Leishmania tropica (Райт, 1903)
• Leishmania turanica Strelkova, Шурхал, Келлина, Елисеев, Эванс, Питерс, Чепмен, Ле Бланк и ван Эйс, 1990 г.
• Leishmania venezeulensis Бонфанте-Гарридо, 1980 г.
• Leishmania waltoni Shaw, Pratlong & Dedet 2015 г.

Подрод Mundinia Shaw, Camargo и Teixeira 2016 г.

• Leishmania enriettii Muniz & Medina, 1948 г.
• Leishmania macropodum Барратт, Кауфер, Питерс, Крейг, Лоуренс, Робертс, Ли, Маколифф, Старк, Эллис, 2017 г.
• Leishmania martiniquensis Desbois, Pratlong, Quist and Dedet, 2014 ^[31]
• Leishmania orientalis Jariyapan, Daroontum, Jaiwong, Chanmol,.Интахан, Сор-Суван, Сириясатиен, Сомбун, Бейтс, Бейтс, 2018

Подрод Sauroleishmania Ranque, 1973 по Сафьяновой, 1982.

• Лейшмания адлери Хейш, 1958 г.
• Лейшмания агама Давид, 1929 г.
• Leishmania ceramodactyli Адлер и Теодор, 1929 г.
• Leishmania gulikae Овезмухаммедов и Сафьянова, 1987 г.
• Leishmania Gymnodactyli † Ходукин и Софиев, 1940 г.
• Leishmania helioscopi † Чодукин и Софиев, 1940 г.
• Leishmania hemidactyli Mackie, Gupta & Swaminath, 1923 г.
• Лейшмания хугстраали Макмиллан, 1965 г.
• Leishmania nicollei Ходукин и Софиев, 1940 г.
• Leishmania platycephala Телфорд, 2009 г.
• Leishmania phrynocephali Чодукин и Софиев, 1940 г.
• Leishmania senegalensis Ranque, 1973 г.
• Leishmania sofeffi ↑ Марков, Лукина и Маркова, 1964.
• Leishmania tarentolae Wenyon, 1921 г.
• Leishmania zmeevi ↑ Андручко и Марков 1955
• Leishmania zuckermani Paperna, Boulard, Hering-Hagenbeck & Landau, 2001 г.

↑ Вид, описанный как Sauroleishmania . Их развитие отличается от других представителей подрода, поэтому их таксономическое положение сомнительно.

Подрод Viannia Lainson & Shaw, 1987 г.

• Leishmania braziliensis Вианна, 1911 г.
• Leishmania Guyanensis Floch, 1954 г.
• Leishmania lainsoni Silveira, Шоу, Брага и Исикава, 1987 г.
• Leishmania lindenbergi Silveira, Ishikawa, De Souza & Lainson, 2002 г.
• Leishmania naiffi Lainson & Shaw, 1989 г.
• Leishmania panamensis Lainson & Shaw, 1972 г.
• Лейшмания перуанская Велес, 1913 г.
• Лейшмания шави Лейнсон, Брага и де Соуза, 1989 г.
• Leishmania utingensis Braga, Lainson, Ishikawa & Shaw, 2003 г.

Родственные роды

Отношения между Leishmania и другими родами, такими как Endotrypanum , Novymonas , Porcisia и Zelonia , в настоящее время неясны, поскольку они тесно связаны. ^{[32] [13]} Endotrypanum colombiensis , часто известный как Leishmania colombiensis, был связан как с кожным, так и с висцеральным лейшманиозом в Венесуэле. ^[33]

Род Эндотрипанум.

• Endotrypanum colombiensis Kreutzer, Corredor, Grimaldi, Grogl, Rowton, Young, Morales, McMahon-Pratt, Guzman & Tesh, 1991
• Endotrypanum equatorensis Гримальди, Крейцер, Хасигути, Гомет, Мимори и Теш, 1992 г.
• Endotrypanum Herreri Zeledon, Ponce & Murillo, 1979.
• Endotrypanum monterogeii Шоу, 1969 г.
• Endotrypanum schaudinni Месниль и Бримон, 1908 г.

Род Novymonas Костыгов и Юрченко 2016 г.

• Novymonas esmeraldas Вотыпка, Костыгов, Маслов и Лукеш, 2016 г.

Род Porcisia Shaw, Камарго и Тейшейра, 2016 г.

• Porcisia deanei Lainson & Shaw, 1977 г.
• Porcisia Hertigi Herrer, 1971 г.

Род Зелония Шоу, Камарго и Тейшейра, 2016 г.

• Zelonia australiensis Барратт, Кауфер, Питерс, Крейг, Лоуренс, Робертс, Ли, Маколифф, Старк, Эллис, 2017 г.
• Zelonia costaricensis Юрченко, Лукес, Йирку, Зеледон, Маслов, 2006 г.

Биохимия и клеточная биология

Биохимия и клеточная биология Leishmania аналогичны таковым у других кинетопластид . У них общие основные морфологические особенности: один жгутик с впячиванием - жгутиковым карманом - в основании; кинетопласт , который находится в одной митохондрии ; и субпеликулярный массив микротрубочек, которые составляют основную часть цитоскелета .

Липофосфогликановая оболочка

Leishmania имеет липофосфогликановую оболочку на внешней стороне клетки. Липофосфогликан является триггером toll-подобного рецептора 2 , сигнального рецептора, участвующего в запуске врожденного иммунного ответа у млекопитающих.

Точная структура липофосфогликана варьируется в зависимости от вида и стадии жизненного цикла паразита. Гликановый компонент особенно изменчив, и различные варианты липофосфогликанов можно использовать в качестве молекулярного маркера на разных стадиях жизненного цикла. Лектины , группа белков , которые связывают различные гликаны, часто используются для обнаружения этих вариантов липофосфогликанов. Например, агглютинин арахиса связывает особый липофосфогликан, обнаруженный на поверхности инфекционной формы L. major .

Липофосфогликан используется паразитом для обеспечения его выживания в хозяине, а механизмы, с помощью которых паразит делает это, сосредоточены вокруг модуляции иммунного ответа хозяина. Это жизненно важно, поскольку паразиты Leishmania живут внутри макрофагов и необходимо не допускать их уничтожения макрофагами. Липофосфогликан играет роль в сопротивлении системе комплемента , ингибировании реакции окислительного взрыва , индукции воспалительной реакции и предотвращении распознавания Т-клетками естественных киллеров , что макрофаги инфицированы паразитом Leishmania .

Внутриклеточный механизм заражения

Чтобы избежать разрушения иммунной системой и процветать, лейшмания «прячется» внутри клеток хозяина. Такое расположение позволяет ему избежать действия гуморального иммунного ответа (поскольку возбудитель безопасно находится внутри клетки и вне открытого кровотока), и, кроме того, оно может препятствовать разрушению иммунной системой хозяина посредством неопасных поверхностных сигналов, которые препятствуют апоптозу . Первичными типами клеток инфильтратов Leishmania являются фагоцитирующие клетки, такие как нейтрофилы и макрофаги . ^[36]

Обычно фагоцитозная иммунная клетка, такая как макрофаг, поглощает патоген внутри закрытой эндосомы , а затем наполняет эту эндосому ферментами, которые переваривают патоген. Однако в случае с Leishmania эти ферменты не оказывают никакого действия, позволяя паразиту быстро размножаться. Этот неограниченный рост паразитов в конечном итоге подавляет макрофаги хозяина или другие иммунные клетки, вызывая их гибель. ^[37]

Передаваемые москитами , простейшие паразиты L. major могут переключать стратегию первой иммунной защиты с «поедание/воспаление/убийство» на «поедание/отсутствие воспаления/неуничтожение фагоцита хозяина » и повреждать его ради собственной выгоды. ^{[ нужна цитация ]} Они тщательно используют охотно фагоцитирующие полиморфно-ядерные нейтрофильные гранулоциты (ПМН) в качестве хитрого укрытия, где они размножаются , не распознаваемые иммунной системой, и проникают в долгоживущие макрофаги , чтобы установить «скрытую» инфекцию . ^{[ нужна цитата ]}

Поглощение и выживание

Жизненный цикл лейшмании

При микробном заражении ПМЯ выходят из кровотока через эндотелиальный слой сосудов к месту инфицированной ткани (кожной ткани после укуса мухи). Они немедленно инициируют первый иммунный ответ и фагоцитируют захватчика, распознавая чужеродные и активирующие поверхности паразита. Активированные ПМН секретируют хемокины , в частности IL-8 , для привлечения дополнительных гранулоцитов и стимуляции фагоцитоза. Кроме того, L. major увеличивает секрецию IL-8 ПМН. Этот механизм наблюдается и при заражении другими облигатными внутриклеточными паразитами . Для подобных микробов существует множество внутриклеточных механизмов выживания. Удивительно, но совместная инъекция апоптотических и жизнеспособных патогенов вызывает гораздо более молниеносное течение заболевания, чем инъекция только жизнеспособных паразитов. Когда противовоспалительный сигнал фосфатидилсерин , обычно обнаруживаемый на апоптотических клетках, оказывается на поверхности мертвых паразитов, L. major выключает окислительный взрыв , тем самым предотвращая уничтожение и деградацию жизнеспособного патогена.

В случае Leishmania потомство не генерируется в ПМЯ, но таким образом оно может выжить и персистировать незапутанным в первичном очаге инфекции. Формы промастигот также высвобождают хемотаксический фактор Leishmania (LCF) для активного рекрутирования нейтрофилов, но не других лейкоцитов , например моноцитов или NK-клеток . В дополнение к этому, при лейшмании блокируется выработка индуцируемого интерфероном гамма (IFNγ) белка 10 (IP10) PMN , что включает в себя прекращение воспалительного и защитного иммунного ответа за счет рекрутирования NK- клеток и Th1 . Патогены остаются жизнеспособными во время фагоцитоза, поскольку их первичные хозяева, PMN, обнаруживают молекулярный паттерн, ассоциированный с апоптотическими клетками (ACAMP), сигнализирующий об отсутствии патогена.

Настойчивость и привлекательность

Продолжительность жизни нейтрофильных гранулоцитов довольно коротка. Они циркулируют в кровотоке в течение примерно 6-10 часов после выхода из костного мозга , после чего подвергаются спонтанному апоптозу . Сообщалось, что микробные патогены влияют на клеточный апоптоз различными способами. Очевидно, что за счет ингибирования активации каспазы 3 L. major может вызывать задержку апоптоза нейтрофилов и продлевать их продолжительность жизни как минимум на 2–3 дня. Факт увеличения продолжительности жизни очень благоприятен для развития инфекции, поскольку конечными клетками-хозяевами этих паразитов являются макрофаги, которые обычно мигрируют к местам заражения в течение двух-трех дней. Возбудители не являются дряблыми; вместо этого они берут на себя командование в первичном очаге заражения. Они индуцируют выработку PMN хемокинов MIP-1α и MIP-1β ( воспалительный белок макрофагов ) для рекрутирования макрофагов. ^[38]

Важным фактором продления инфекции является угнетение адаптивной иммунной системы . Это происходит особенно во время межклеточных фаз, когда амастиготы ищут новые макрофаги для заражения и более восприимчивы к иммунным ответам. Целевыми объектами являются почти все типы фагоцитов . ^[39] Например, было показано, что минкл является мишенью L. major . Взаимодействие минкла с белком, выделяемым паразитом, приводит к ослаблению иммунного ответа в дендритных клетках . ^[40]

Теория тихого фагоцитоза

Чтобы сохранить целостность окружающей ткани от токсичных клеточных компонентов и протеолитических ферментов , содержащихся в нейтрофилах, апоптотические ПМЯ бесшумно очищаются макрофагами. Умирающие ПМЯ обнажают сигнал фосфатидилсерин «съешь меня» , который переносится на внешний листок плазматической мембраны во время апоптоза. Благодаря отсроченному апоптозу паразиты, персистирующие в ПМЯ, поглощаются макрофагами, используя абсолютно физиологический и невоспалительный процесс. Стратегия такого «тихого фагоцитоза» имеет для паразита следующие преимущества:

• Поглощение апоптотических клеток подавляет активность уничтожения макрофагов, что приводит к выживанию патогенов.
• Патогены внутри ПМЯ не имеют прямого контакта с поверхностными рецепторами макрофагов , поскольку они не могут видеть паразита внутри апоптотической клетки. Итак, активации фагоцита для иммунной активации не происходит.

Однако исследования показали, что это маловероятно, поскольку видно, что патогены покидают апотопные клетки, и нет никаких доказательств захвата макрофагов этим методом.

Молекулярная биология

Важным аспектом простейших Leishmania является гликоконъюгатный слой липофосфогликана (LPG). Он удерживается вместе с помощью фосфоинозитидного мембранного якоря и имеет трехчастную структуру, состоящую из липидного домена, нейтрального гексасахарида и фосфорилированной галактозо-маннозы с окончанием в нейтральном конце. Эти паразиты не только развивают постфлеботомное пищеварение, но также считается, что оно необходимо для окислительных всплесков, что обеспечивает проход инфекции. Характеристики внутриклеточного пищеварения включают слияние эндосомы с лизосомой , высвобождение кислых гидролаз , которые разрушают ДНК , РНК , белки и углеводы .

Геномика

Лейшмания тропическая

Геномы четырех видов Leishmania ( L. major , L. infantum , L. donovani и L. braziliensis ) были секвенированы, в результате чего было выявлено более 8300 кодирующих белок и 900 генов РНК . Почти 40% генов, кодирующих белки, относятся к 662 семействам, содержащим от двух до 500 членов. Большинство меньших семейств генов представляют собой тандемные массивы из одного-трех генов, в то время как более крупные семейства генов часто рассредоточены в тандемных массивах в разных локусах по всему геному . Каждая из 35 или 36 хромосом организована в небольшое количество кластеров генов, состоящих из десятков или сотен генов на одной и той же цепи ДНК. Эти кластеры могут быть организованы по принципу «голова к голове» (дивергентная) или «хвост к хвосту» (конвергентная), причем последние часто разделены генами тРНК , рРНК и/или мяРНК . Транскрипция генов, кодирующих белок, начинается двунаправленно в дивергентных областях переключения цепи между кластерами генов и распространяется полицистронно через каждый кластер генов, а затем заканчивается в области переключения цепи, разделяющей конвергентные кластеры. Теломеры Leishmania обычно относительно небольшие и состоят из нескольких типов повторяющихся последовательностей. Можно найти доказательства рекомбинации между несколькими различными группами теломер. Геномы L. major и L. infantum содержат всего около 50 копий неактивных дегенерированных Ingi /L1Tc-родственных элементов (DIRE), тогда как L. braziliensis также содержит несколько связанных с теломерами мобильных элементов и сплайсированных ретроэлементов, связанных с лидером. Геномы Leishmania имеют общий консервативный основной протеом, состоящий из около 6200 генов, с родственными трипаносоматидами Trypanosoma brucei и Trypanosoma cruzi , но известно около 1000 специфичных для Leishmania генов, которые в основном распределены по геному случайным образом. Между тремя секвенированными геномами Leishmania существует относительно мало (около 200) видоспецифичных различий в содержании генов , но около 8% генов, по-видимому, развиваются с разной скоростью между тремя видами, что указывает на различное селективное давление, которое может быть связано с патология заболевания. Около 65% генов, кодирующих белки, в настоящее время не имеют функционального назначения. ^[3]

Виды Leishmania производят несколько различных белков теплового шока . К ним относятся Hsp83, гомолог Hsp90 . Регуляторный элемент в 3'-UTR Hsp83 контролирует трансляцию Hsp83 термочувствительным образом. Эта область образует стабильную структуру РНК , которая плавится при более высоких температурах. ^[41]

Геномная нестабильность

У Leishmania отсутствует промотор-зависимая регуляция, поэтому ее геномная регуляция осуществляется на посттранскрипционном уровне посредством вариаций числа копий (CNV) транскриптов - механизма, способного контролировать количество этих транскриптов в зависимости от ситуации, в которой оказывается организм. Эти процессы вызывают большую восприимчивость паразита к геномной нестабильности. Это включает в себя эпистатические взаимодействия между генами, которые приводят к этим изменениям в экспрессии генов, что приводит к компенсаторным механизмам в геноме Leishmania , которые приводят к адаптивной эволюции паразита. В ходе исследования, проведенного Джованни Буссотти и его сотрудниками в Институте Пастера при Парижском университете, полногеномное исследование ассоциаций ( GWAS ) Leishmania donovani выявило CNV в 14% кодирующих областей и в 4% некодирующих областей. -кодирование регионов. Кроме того, было проведено экспериментальное эволюционное исследование (EE Approach) на амастиготах L. donovani, полученных из клинических случаев хомяков. Извлекая эти амастиготы из инфицированных организмов и культивируя их in vitro в течение 36 недель (3800 поколений), было продемонстрировано, как нестабильность генома этого паразита способна адаптироваться к сложным ситуациям, таким как культура in vitro. Делеция размером 11 КБ была обнаружена в гене, кодирующем Ld1S_360735700, NIMA-родственную киназу с ключевыми функциями в правильном развитии митоза. С развитием поколений культуры in vitro потеря киназы становится все более известной, что снижает скорость роста паразита, но геномная нестабильность Leishmania позволяет посредством компенсаторных механизмов ослабить это снижение роста, так что культура in vitro сохраняется. . Во-первых, в качестве адаптации культуры к потере этой киназы было обнаружено увеличение экспрессии другой ортологичной киназы (Ld1S_360735800), кодирующая область которой примыкает к кодирующей области потерянной киназы. Во-вторых, наблюдалось снижение экспрессии 23 транскриптов, связанных с биогенезом жгутиков . Так адаптация у Leishmania приводит к тому, что паразит устраняет движение жгутиков из своих нужд, поскольку в культуре in vitro оно не является необходимым, сохраняя затраченную на это движение энергию для увеличения скорости роста и компенсации потери киназы. Наконец, коамплификация кластеров рибосомальных белков, рибосомальной РНК (рРНК), транспортной РНК (тРНК) и ядрышковой малой РНК.(snoRNA). Повышенная экспрессия этих кластеров приводит к усилению рибосомального биогенеза и биосинтеза белка. Наиболее очевидно это в случае малых ядрышковых РНК (мякРНК), для которых на хромосоме 33 наблюдалась амплификация большого кластера из 15 мякРНК. Функция этих нуклеиновых кислот — метилирование и включение псевдоуридина в рибосомы. При этом усиление этих модификаций наблюдалось в крупных субъединицах рибосом индивидуумов в культуре, в частности в ПТК ( пептидилтрансферазном центре) и в туннеле входа мРНК в рибосому для синтеза белка. Эти изменения приводят к усилению биогенеза рибосом, что приводит к увеличению синтеза белка и скорости роста. В заключение, потеря киназы компенсируется геномной нестабильностью Leishmania donovani за счет увеличения экспрессии другой ортологичной киназы, снижения жгутикового биогенеза и увеличения рибосомального биогенеза. Эти компенсации приводят к тому, что первоначальная потеря киназы в минимальной степени влияет на скорость роста культуры, и паразит прекрасно адаптируется к культуре in vitro, которая не является его естественной средой обитания.^[42]

Половое размножение

Репродуктивная система микробного возбудителя является одним из основных биологических процессов, обуславливающих экологию микроорганизма и распространение болезней. ^[43] В 2009 г. Акопьянц и др. ^[44] продемонстрировали, что у L. major имеется половой цикл, включающий мейотический процесс. Формируется гибридное потомство, имеющее полный геномный набор от обоих родителей. Спаривание происходит только у переносчиков москитов , а гибриды могут передаваться хозяину-млекопитающему через укус москитов. У L. braziliensis спаривания в природе происходят преимущественно между родственными особями, что приводит к крайнему инбридингу. ^[45] Скорость ауткроссинга между различными штаммами Leishmania среди переносчиков москитов зависит от частоты коинфекции. Такие случаи ауткроссинга, по-видимому, редки у L. major ^[44] и L. donovani . ^[46]

L. infantum продуцирует белки BRCA1 и RAD51, которые взаимодействуют друг с другом, способствуя гомологичной рекомбинационной репарации. ^[47] Эти белки играют ключевую роль в мейозе. Таким образом, мейотические события обеспечивают адаптивное преимущество эффективной рекомбинационной репарации повреждений ДНК, даже если они не приводят к ауткроссингу ^[48].

Смотрите также

• Собачий лейшманиоз
• Список паразитов (человека)

Рекомендации

1. "Лейшмания". Словарь Чемберса (9-е изд.). Чемберс. 2003. ISBN 0-550-10105-5.
2. Райан К.Дж.; Рэй К.Г. (редакторы) (2004). Медицинская микробиология Шерриса (4-е изд.). МакГроу Хилл. стр. 749–54. ISBN 0-8385-8529-9. {{cite book}}: |author=имеет общее имя ( справка )CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
3. Майлер П; Фазель Н. (редакторы) (2008). Лейшмания: после генома . Кайстер Академик Пресс. ISBN 978-1-904455-28-8. {{cite book}}: |author=имеет общее имя ( справка )CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
4. Ансари М.Ю., Экубал А., Дихит М.Р., Мансури Р., Рана С., Али В., Саху Г.К., Дас П. (ноябрь 2015 г.). «Установление корреляции между анализом тестов In-silico и In-vitro против Leishmania HGPRT и ингибиторов». Международный журнал биологических макромолекул . 83 : 78–96. doi : 10.1016/j.ijbiomac.2015.11.051. ПМИД  26616453.
5. ВОЗ (2010) Годовой отчет. Женева
6. Пойнар, Г. (2008). «Lutzomyia adiketis sp. n. (Diptera: Phlebotomidae), переносчик Paleoleishmania neotropicum sp. n. (Kinetoplastida: Trypanosomatidae) в доминиканском янтаре». Векторы паразитов . 1 (1): 2. дои : 10.1186/1756-3305-1-22 . ПМК 2491605 . ПМИД  18627624. 
7. Кокс, FE G (2002). «История паразитологии человека». Обзоры клинической микробиологии . 15 (4): 595–612. doi :10.1128/CMR.15.4.595-612.2002. ПМК 126866 . ПМИД  12364371. 
8. Яник, М.; и другие. (2004). «Психологическое воздействие кожного лейшманиоза». Клиническая и экспериментальная дерматология . 29 (5): 464–467. дои : 10.1111/j.1365-2230.2004.01605.x. PMID  15347324. S2CID  11543741.
9. Тхакур, Ловлеш; Сингх, Киран К.; Шанкер, Винай; Неги, Аджит; Джайн, Акланк; Матлашевски, Грег; Джайн, Манджу (2018). «Атипичный лейшманиоз: глобальная перспектива с акцентом на Индийский субконтинент». PLOS Забытые тропические болезни . 12 (9): e0006659. дои : 10.1371/journal.pntd.0006659 . ISSN  1935-2735. ПМК 6159859 . ПМИД  30260957. 
10. Тхакур, Ловлеш; Сингх, Киран К.; Кушваха, Хемант Р.; Шарма, Сударшан К.; Шанкар, Винай; Неги, Аджит; Верма, Ганшьям; Кумари, Сандхья; Джайн, Акланк; Джайн, Манджу (2020). «Инфекция Leishmania donovani с атипичными кожными проявлениями, Химачал-Прадеш, Индия, 2014–2018 гг.». Новые инфекционные заболевания . 26 (8): 1864–1869. дои : 10.3201/eid2608.191761. ISSN  1080-6059. ПМК 7392404 . ПМИД  32687048. 
11. Стевердинг, Дитмар (2017). «История лейшманиоза». Паразиты и переносчики . 10 (1): 82. дои : 10.1186/s13071-017-2028-5 . ISSN  1756-3305. ПМЦ 5312593 . ПМИД  28202044. 
12. Кокс, Фрэнсис Э.Г. (2017). «Золотой век паразитологии-1875-1925: вклад Шотландии». Паразитология . 144 (12): 1567–1581. дои : 10.1017/S0031182016001566. ISSN  1469-8161. PMID  27628769. S2CID  30381476.
13. Мэтисон, Блейн А.; Брэдбери, Ричард С.; Притт, Бобби С. (2021). «Обновление таксономии медицинской паразитологии, с января 2018 г. по май 2020 г.». Журнал клинической микробиологии . 59 (2): e01308–20. дои : 10.1128/JCM.01308-20. ISSN  1098-660X. ПМЦ 8111142 . ПМИД  33028601. 
14. «Морфология и жизненный цикл». Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе . Проверено 24 января 2014 г.
15. Пульвертафт, Р.Дж.; Хойл, Г.Ф. (1960). «Этапы жизненного цикла Leishmania donovani». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 54 (2): 191–6. дои : 10.1016/0035-9203(60)90057-2. ПМИД  14435316.
16. Хьюз, Алабама; Пионтковская, Х (2003). «Филогения Trypanosomatidae и Bodonidae (Kinetoplastida) на основе 18S рРНК: доказательства парафилии Trypanosoma и шести других родов». Мол Биол Эвол . 20 (4): 644–652. дои : 10.1093/molbev/msg062 . ПМИД  12679543.
17. Момен Х, Куполилло Э (2000). «Рассуждения о происхождении и эволюции рода Leishmania». Память Инст. Освальдо Круз . 95 (4): 583–8. дои : 10.1590/S0074-02762000000400023 . ПМИД  10904419.
18. Нойес Х.А., Моррисон Д.А., Ченс М.Л., Эллис Дж.Т. (2000). «Доказательства неотропического происхождения лейшмании». Память Инст. Освальдо Круз . 95 (4): 575–8. дои : 10.1590/S0074-02762000000400021 . ПМИД  10904417.
19. Керр С.Ф. (2000). «Палеарктическое происхождение лейшмании». Память Инст. Освальдо Круз . 95 (1): 75–80. дои : 10.1590/S0074-02762000000100011 . ПМИД  10656708.
20. Кульс, Катрин; Алам, Мохаммад Захангир; Куполильо, Элиза; Феррейра, Габриэль Эдуардо М.; Маурисио, Изабель Л.; Оддоне, Роландо; Фелисианжели, М. Дора; Вирт, Тьерри; Майлз, Майкл А.; Шёниан, Габриэле; Камхави, Шаден (7 июня 2011 г.). «Сравнительное микросателлитное типирование Leishmania infantum Нового Света показывает низкую гетерогенность популяций и ее недавнее происхождение из Старого Света». PLOS Забытые тропические болезни . 5 (6): е1155. дои : 10.1371/journal.pntd.0001155 . ПМК 3110170 . ПМИД  21666787. 
21. Дюпри, ZH; Стирер, Ф.Дж.; Руни, Дж.А.; Кирхгоф, Л.В.; Джексон, Дж. Э.; Роутон, Эд; Шанц, премьер-министр (2006). «Висцеральный лейшманиоз собак, США и Канада, 2000–2003 гг.». Новые инфекционные заболевания . 12 (3): 440–446. дои : 10.3201/eid1203.050811. ПМК 3291440 . ПМИД  16704782. 
22. Нойес, ХА; Арана, бакалавр; Шанс, МЛ; Менгон, Р. (1997). « Комплекс Leishmania hertigi (Kinetoplastida; Trypanosomatidae) и ящерица Leishmania : их классификация и доказательства неотропического происхождения клады Leishmania - Endotrypanum ». J Эукариотная микробиол . 44 (5): 511–557. doi :10.1111/j.1550-7408.1997.tb05732.x. PMID  9304821. S2CID  27460253.
23. Харкинс, Келли М; Шварц, Рэйчел С; Картрайт, Рид А; Стоун, Энн С. (2016). «Филогеномная реконструкция подтверждает происхождение лейшмании на суперконтиненте». Инфекция, генетика и эволюция . 38 : 101–9. дои : 10.1016/j.meegid.2015.11.030 . ПМИД  26708057.
24. Кроан, Дэвид Дж; Моррисон, Дэвид А; Эллис, Джон Т. (1997). «Эволюция рода Leishmania, выявленная путем сравнения последовательностей генов ДНК и РНК-полимеразы». Молекулярная и биохимическая паразитология . 89 (2): 149–59. дои : 10.1016/S0166-6851(97)00111-4. ПМИД  9364962.
25. Дженнингс, Ю.Л.; де Соуза, ААА; Исикава, Э.А.; Шоу, Дж.; Лейнсон, Р.; Сильвейра, Ф. (2014). «Фенотипическая характеристика видов Leishmania, вызывающих кожный лейшманиоз в нижней части Амазонки, западный штат Пара, Бразилия, выявила предполагаемого гибридного паразита Leishmania (Viannia) Guyanensis × Leishmania (Viannia) шави-шави». Паразит . 21:39 . doi :10.1051/parasite/2014039. ПМЦ 4118625 . ПМИД  25083790. 
26. Эспиноза, ОА; Серрано, МГ; Камарго, EP; ММГ, Тейшейра; Джей Джей, Шоу (2016). «Оценка таксономии и номенклатуры трипаносоматид, которые в настоящее время классифицируются как Leishmania и Endotrypanum ». Паразитология . 145 (4): 430–442. дои : 10.1017/S0031182016002092. PMID  27976601. S2CID  41544524.
27. Франко, AM; Гримальди, Дж. Младший (1999). «Характеристика Endotrypanum (Kinetoplastida: Trypanosomatidae), уникального паразита, поражающего неотропических древесных ленивцев (Edentata)». Мем Инст Освальдо Круз . 94 (2): 261–268. дои : 10.1590/s0074-02761999000200026 . ПМИД  10224540.
28. Момен, Х; Куполильо, Э (2000). «Рассуждения о происхождении и эволюции рода Leishmania». Мем Инст Освальдо Круз . 95 (4): 583–588. дои : 10.1590/s0074-02762000000400023 . ПМИД  10904419.
29. Джарияпан, Н; Дарунтум, Т; Джайвонг, К; Чанмол, Ж; Интахан, Н; Сор-Суван, С; Сириясатиен, П; Сомбун, П; Бейтс, доктор медицины; Бейтс, Пенсильвания (2018). «Leishmania (Mundinia) orientalis n. sp. (Trypanosomatidae), паразит из Таиланда, вызывающий локализованный кожный лейшманиоз». Векторы паразитов . 11 (1): 351. doi : 10.1186/s13071-018-2908-3 . ПМК 6006788 . ПМИД  29914526. 
30. Бонилья, Мариана; Крулл, Эрика; Иригоин, Флоренция; Салинас, Густаво; Комини, Марсело А. (2016). «Селенопротеины африканских трипаносом незаменимы для выживания паразита у млекопитающего-хозяина». Молекулярная и биохимическая паразитология . 206 (1–2): 13–19. doi :10.1016/j.molbiopara.2016.03.002. ПМИД  26975431.
31. Дебуа, Николь; Пратлонг, Франсин; Квист, Даниэль; Деде, Жан-Пьер (2014). «Leishmania (Leishmania) martiniquensis n. sp. (Kinetoplastida: Trypanosomatidae), описание паразита, вызывающего кожный лейшманиоз на острове Мартиника (Французская Вест-Индия)». Паразит . 21:12 . doi :10.1051/parasite/2014011. ISSN  1776-1042. ПМЦ 3952653 . ПМИД  24626346. 
32. Эспиноза, ОА; Серрано, МГ; Камарго, EP; Тейшейра, ММГ; Шоу, Джей-Джей (2018). «Оценка таксономии и номенклатуры трипаносоматид, которые в настоящее время классифицируются как Leishmania и Endotrypanum». Паразитология . 145 (4): 430–442. дои : 10.1017/S0031182016002092. ISSN  1469-8161. PMID  27976601. S2CID  41544524.
33. Родригес-Бонфанте, Клаудина; Бонфанте-Гарридо, Рафаэль; Гримальди, Габриэль; Момен, Хуман; Куполильо, Элиза (2003). «Генотипически различные изоляты Leishmania colombiensis из Венесуэлы вызывают у людей как кожный, так и висцеральный лейшманиоз». Инфекция, генетика и эволюция: журнал молекулярной эпидемиологии и эволюционной генетики инфекционных заболеваний . 3 (2): 119–124. дои : 10.1016/s1567-1348(03)00012-1. ISSN  1567-1348. ПМИД  12809806.
34. Висцеральный лейшмниоз: болезнь. Архивировано 28 апреля 2005 г. в Wayback Machine.
35. kala-azar. Архивировано 10 февраля 2009 г. в Wayback Machine . Словарь американского наследия английского языка
36. Ваннье-Сантос, Массачусетс; Мартини А; де Соуза В. (август 2002 г.). «Клеточная биология видов Leishmania: вторжение и уклонение». Текущий фармацевтический дизайн . 8 (4): 297–318. дои : 10.2174/1381612023396230. ПМИД  11860368.
37. Пол, Уильям Э. (сентябрь 1993 г.). «Инфекционные болезни и иммунная система». Научный американец . 269 ​​(3): 94–95. Бибкод : 1993SciAm.269c..90P. doi : 10.1038/scientificamerican0993-90. ПМИД  8211095.
38. Ласкай Т. и др. (2003). «Нейтрофильные гранулоциты – троянские кони для Leishmania major и других внутриклеточных микробов?». Тенденции в микробиологии . 11 (5): 210–4. doi : 10.1016/S0966-842X(03)00075-1. ПМИД  12781523.
39. Мартинес-Лопес М. и др. (2018). «Лейшмания захватывает миелоидные клетки для спасения иммунитета». Границы микробиологии . 9 : 883. дои : 10.3389/fmicb.2018.00883 . ПМЦ 5949370 . ПМИД  29867798. 
40. Иборра С. и др. (2016). «Leishmania использует Mincle для воздействия на ингибирующий сигнальный путь ITAM в дендритных клетках, который ослабляет адаптивный иммунитет к инфекции». Иммунитет . 45 (4): 788–801. doi :10.1016/j.immuni.2016.09.012. ПМК 5074365 . ПМИД  27742545. 
41. Дэвид, М; Габданк, я; Бен-Давид, М; Зилка, А; Орр, я; Бараш, Д; Шапира, М. (февраль 2010 г.). «Преимущественная трансляция Hsp83 у Leishmania требует термочувствительного элемента, богатого полипиримидином, в 3'-UTR и включает сканирование 5'-UTR». РНК . 16 (2): 364–74. дои : 10.1261/rna.1874710. ПМЦ 2811665 . ПМИД  20040590. 
42. Буссотти, Джованни; Пиль, Лаура; Пешер, Паскаль; Домагальска, Малгожата А.; Раджан, К. Шанмуга; Коэн-Чаламиш, Смадар; Донигер, Тирза; Хиреганге, Диша-Гаджанан; Майлер, Питер Дж.; Унгер, Рон; Михаэли, Суламит; Шпет, Джеральд Ф. (21 декабря 2021 г.). «Нестабильность генома стимулирует эпистатическую адаптацию человеческого патогена Leishmania». Труды Национальной академии наук . 118 (51): e2113744118. Бибкод : 2021PNAS..11813744B. дои : 10.1073/pnas.2113744118 . ISSN  0027-8424. ПМЦ 8713814 . ПМИД  34903666. 
43. Ружерон В., Де Меес Т., Како Урага С., Хиде М., Баньюлс А.Л. (2010). «Все, что вы всегда хотели знать о сексе (но боялись спросить)» в Лейшмании после двух десятилетий лабораторных и полевых анализов». ПЛОС Патог . 6 (8): e1001004. дои : 10.1371/journal.ppat.1001004 . ПМЦ 2924324 . ПМИД  20808896. 
44. Акопьянц Н.С., Кимблин Н., Секундино Н., Патрик Р., Питерс Н., Юрист П., Добсон Д.Е., Беверли С.М., Сакс Д.Л. (апрель 2009 г.). «Демонстрация генетического обмена во время циклического развития Leishmania у переносчика москитов». Наука . 324 (5924): 265–8. Бибкод : 2009Sci...324..265A. дои : 10.1126/science.1169464. ПМК 2729066 . ПМИД  19359589. 
45. Ружерон В., Де Меес Т., Хиде М., Валеккс Е., Бермудес Х., Аревало Дж., Льянос-Куэнтас А., Дюжарден Х.К., Де Донкер С., Ле Рэй Д., Аяла Ф.Дж., Баньюлс А.Л. (июнь 2009 г.). «Экстремальный инбридинг у Leishmania braziliensis». Учеб. Натл. акад. наук. США . 106 (25): 10224–9. Бибкод : 2009PNAS..10610224R. дои : 10.1073/pnas.0904420106 . ПМК 2700931 . ПМИД  19497885. 
46. Роджерс М.Б., Даунинг Т., Смит Б.А., Имамура Х., Сандерс М., Свободова М., Вольф П., Берриман М., Коттон Дж.А., Смит Д.Ф. (январь 2014 г.). «Геномное подтверждение гибридизации и недавнего инбридинга в изолированной от вектора популяции Leishmania». ПЛОС Генет . 10 (1): e1004092. дои : 10.1371/journal.pgen.1004092 . ПМЦ 3894156 . ПМИД  24453988. 
47. Женуа М.М., Мукерджи А., Убеда Дж.М., Бюиссон Р., Паке Э., Рой Г., Плурд М., Куломб Ю., Уэллетт М., Массон Дж.Ю. (август 2012 г.). «Взаимодействие между BRCA2 и RAD51 для стимулирования гомологичной рекомбинации у Leishmania infantum». Нуклеиновые кислоты Рез . 40 (14): 6570–84. дои : 10.1093/nar/gks306. ПМЦ 3413117 . ПМИД  22505581. 
48. Бернштейн Х., Байерли Х.К., Хопф Ф.А., Мишод Р.Э. Генетические повреждения, мутации и эволюция пола. Наука. 1985, 20 сентября; 229 (4719): 1277-81. doi: 10.1126/science.3898363. ПМИД 3898363

дальнейшее чтение

• Ван Зандберген, Г; Боллинджер, А; Венцель, А; Камхави, С; Фолл, Р; Клингер, М; Мюллер, А; Холшер, К; Херрманн, М; Сакс, Д; Сольбах, В; Ласкай, Т (2006). «Развитие болезни лейшмании зависит от присутствия апоптотических промастигот в вирулентном инокуляте». Труды Национальной академии наук . 103 (37): 13837–42. Бибкод : 2006PNAS..10313837V. дои : 10.1073/pnas.0600843103 . ПМЦ  1564231 . ПМИД  16945916.
• Шоу, Джеффри Джон (1969). Гемофлагелляты ленивцев. HK Lewis & Co. Ltd .: Лондон.
• Ансари М.Ю., Дихит М.Р., Саху Г.К., Дас П. (2012). «Сравнительное моделирование фермента HGPRT L. donovani и аффинности связывания различных аналогов GMP». Int J Biol Macromol . 50 (3): 637–49. doi : 10.1016/j.ijbiomac.2012.01.010. ПМИД  22327112.

Внешние ссылки

• Также доступен дискуссионный список (Leish-L), на который подписано более 600 человек, от молекулярных биологов до работников общественного здравоохранения из многих стран, как внутри, так и за пределами эндемичных регионов. Комментарии и вопросы приветствуются.
• KBD: Кинетопластидная биология и болезни — веб-сайт, посвященный лейшманиозу, сонной болезни и болезни Шагаса (американский трипаносомоз). Он содержит бесплатный доступ к полнотекстовым рецензируемым статьям по этим темам. На сайте размещено множество статей, посвященных уникальной органелле кинетопластид и содержащемуся в них генетическому материалу.
• Поиск лекарств от лейшманиоза Сетка мирового сообщества