stringtranslate.com

Трипаносома брусей

Trypanosoma brucei — вид паразитических кинетопластид, принадлежащий к роду Trypanosoma , который встречается в Африке к югу от Сахары . В отличие от других простейших паразитов, которые в норме инфицируют кровь и клетки тканей, он является исключительно внеклеточным и обитает в плазме крови и жидкостях организма. [1] Он вызывает смертельные трансмиссивные заболевания: африканский трипаносомоз или сонную болезнь у людей и трипаносомоз животных или нагану у крупного рогатого скота и лошадей. [2] Это комплекс видов , сгруппированный в три подвида: T. b. Брюсей , Т. б. gambiense и T. b. родезийский . [3] Первый является паразитом млекопитающих, кроме человека, и вызывает нагану , а два последних являются зоонозными, поражающими как людей, так и животных, и вызывают африканский трипаносомоз.

T. brucei передается между хозяевами-млекопитающими насекомыми -переносчиками , принадлежащими к разным видам мух цеце ( Glossina ). Заражение происходит при укусе во время еды насекомого с кровью. Паразиты претерпевают сложные морфологические изменения при перемещении от насекомого к млекопитающему в течение своего жизненного цикла. Формы кровотока млекопитающих отличаются белками клеточной поверхности, вариантными поверхностными гликопротеинами , которые претерпевают значительные антигенные вариации , что позволяет стойкое уклонение от адаптивного иммунитета хозяина, приводящее к хронической инфекции. T. brucei – один из немногих известных патогенов, проникающих через гематоэнцефалический барьер . [4] Существует острая необходимость в разработке новых медикаментозных методов лечения, поскольку существующие методы лечения могут иметь серьезные побочные эффекты и могут оказаться фатальными для пациента. [5]

Хотя исторически они не считались подвидами T. brucei из-за различных способов передачи, клинической картины и потери ДНК кинетопластов , генетический анализ показывает, что T.equiperdum и T. evansi произошли от паразитов, очень похожих на T. b. brucei и считаются членами клады brucei . [6]

Паразит был открыт в 1894 году сэром Дэвидом Брюсом , в честь которого в 1899 году было дано научное название. [7] [8]

История и открытия

Ранние записи

Сонная болезнь у животных была описана еще в древнеегипетских писаниях. В средние века арабские торговцы отмечали распространенность сонной болезни среди африканцев и их собак. [9] Это было главное инфекционное заболевание в южной и восточной Африке в 19 веке. [10] Королевство Зулу (ныне часть Южной Африки) было серьезно поражено болезнью, которая стала известна британцам как нагана , [2] зулусское слово , обозначающее уныние или подавленность духа. В других частях Африки европейцы называли это «мушиной болезнью». [11] [12]

Мужчина страдает сонной болезнью на острове Бурума, Уганда.

Джон Актинс, английский военно-морской хирург, дал первое медицинское описание сонной болезни человека в 1734 году. Он объяснил смерть, которую он назвал «сонной чумой» в Гвинее, этой инфекции. [13] Другой английский врач Томас Мастерман Уинтерботтом дал более четкое описание симптомов из Сьерра-Леоне в 1803 году. [14] Уинтерботтом описал ключевую особенность болезни, поскольку опухшие задние шейные лимфатические узлы и рабы, у которых развивались такие опухоли, были признаны непригодными для торговли. [13] Симптом одноименно известен как «признак Уинтерботтома». [15]

Открытие паразита

В 1894 году Медицинский корпус Королевской армии назначил Дэвида Брюса , который в то время был доцентом кафедры патологии Армейской медицинской школы в Нетли в звании армейского капитана, для исследования болезни, известной как нагана в Южной Африке. Болезнь вызвала серьезные проблемы среди местного крупного рогатого скота и лошадей британской армии. [3] 27 октября 1894 года Брюс и его жена-микробиолог Мэри Элизабет Брюс ( урожденная Стил) переехали в Убомбо-Хилл , где болезнь была наиболее распространена. [16]

На шестой день расследования Брюс выявил паразитов в крови больных коров. Первоначально он отметил их как разновидность филярий (крошечных круглых червей), но к концу года установил, что паразиты были «гематозойными» (простейшими) и были причиной наганов . [3] Это было открытие Trypanosoma brucei. [17] Научное название Trypanosoma brucii было придумано британскими зоологами Генри Джорджем Плиммером и Джоном Роузом Брэдфордом в 1899 году из-за ошибки принтера. [3] [18] Род Trypanosoma уже был введен венгерским врачом Дэвидом Груби в его описании T. sanguinis, вида, который он обнаружил у лягушек в 1843 году. [19]

Вспышки

В Уганде первый случай заражения человека был зарегистрирован в 1898 году. [10] За ним последовала вспышка в 1900 году. [20] К 1901 году заболевание приобрело серьезный характер: число погибших оценивается примерно в 20 000 человек. [21] В результате эпидемии, продолжавшейся два десятилетия, погибло более 250 000 человек. [20] Эту болезнь обычно называют «негритянской летаргией». [22] [23] Неизвестно, были ли сонная болезнь человека и нагана похожи, или эти две болезни были вызваны схожими паразитами. [24] Даже наблюдения Форда и Даттона не показали, что трипаносома связана с сонной болезнью. [25]

Комиссия по сонной болезни

10 мая 1902 года Королевское общество сформировало комиссию по сонной болезни из трех человек для расследования эпидемии в Уганде. [26] В состав комиссии входили Джордж Кармайкл Лоу из Лондонской школы гигиены и тропической медицины в качестве руководителя, его коллега Альдо Кастеллани и Катберт Кристи , дежурный врач в Бомбее, Индия. [27] [28] В то время продолжались дебаты по поводу этиологии: некоторые отдавали предпочтение бактериальной инфекции, а некоторые считали гельминтной инфекцией . [29] Первое исследование было сосредоточено на Filaria perstans (позже переименованном в Mansonella perstans ), небольшом круглом черве, передающемся мухами, и бактериях как возможных причинах, только для того, чтобы обнаружить, что эпидемия не была связана с этими патогенами. [30] [31] Команда была описана как «разнородная группа» [31] и «странная группа», [32] а экспедиция «провалилась». [21] Лоу, поведение которого было описано как «жестокое и склонное к обидам», покинул Комиссию и Африку через три месяца. [33]

В феврале 1902 года британское военное министерство по просьбе Королевского общества назначило Дэвида Брюса руководителем второй комиссии по сонной болезни. [34] Вместе с Дэвидом Нунесом Набарро (из больницы Университетского колледжа ) Брюс и его жена присоединились к Кастеллани и Кристи 16 марта. [31] В ноябре 1902 года Кастеллани обнаружил трипаносомы в спинномозговой жидкости инфицированного человека. Он был убежден, что трипаносома является возбудителем сонной болезни. Как и Лоу, его поведение подверглось критике, и Королевское общество отказалось опубликовать его отчет. Он еще больше разозлился, когда Брюс посоветовал ему не делать поспешных выводов без дополнительных доказательств, поскольку нужно было учитывать множество других паразитов. [26] Кастеллани покинул Африку в апреле и опубликовал свой отчет под заголовком «Об обнаружении вида Trypanosoma в спинномозговой жидкости случаев сонной болезни» в The Lancet . [35] К тому времени Королевское общество уже опубликовало отчет. [36] К августу 1903 года Брюс и его команда установили, что болезнь передавалась мухой цеце , Glossina palpalis. [37] Однако Брюс не понимал жизненный цикл трипаносомы и считал, что паразиты просто передаются от одного человека к другому. [9]

Примерно в то же время Германия направила экспедиционную группу под руководством Роберта Коха для расследования эпидемии в Того и Восточной Африке. В 1909 году один из членов группы, Фридрих Карл Кляйне, обнаружил, что у мухи цеце у паразита есть стадии развития. [9] Брюс в третьей комиссии по сонной болезни (1908–1912), в которую входили Альберт Эрнест Хамертон, Х. Р. Бейтман и Фредерик Персиваль Маки , установил основной цикл развития, через который должна пройти трипаносома у мухи цеце . [38] [39] Открытым вопросом, отмеченным Брюсом на этом этапе, было то, как трипаносома попадает в слюнные железы. Мюриэль Робертсон [ 40] [41] в экспериментах, проведенных между 1911 и 1912 годами, установила, как проглоченные трипаносомы наконец достигают слюнных желез мухи.

Открытие человеческих трипаносом

Британский колониальный хирург Роберт Майкл Форд был первым, кто обнаружил паразита у человека. Он нашел его у капитана английского парохода, который был госпитализирован в больницу в Батерсте, Гамбия, в 1901 году. [9] В его отчете 1902 года указывается, что он считал это разновидностью филяриатозного червя. [14] От того же человека коллега Форда Джозеф Эверетт Даттон идентифицировал его как простейшее, принадлежащее к роду Trypanosoma. [3] Зная отличительные особенности, Даттон предложил новое название вида в 1902 году:

В настоящее время невозможно однозначно определить вид, но если при дальнейшем изучении будет обнаружено, что он отличается от других болезнетворных трипаносом, я бы предложил назвать его Trypanosoma gambiense. [42]

Еще одну человеческую трипаносому (ныне называемую T. brucei rhodesiense ) открыли британские паразитологи Джон Уильям Уотсон Стивенс и Гарольд Бенджамин Фэнтэм. [9] В 1910 году Стивенс в ходе своего экспериментального заражения крыс отметил, что трипаносома, полученная от особи из Северной Родезии (позже Замбии), не была такой же, как T. gambiense . Источником паразита был англичанин, путешествовавший по Родезии. В 1909 году у него были обнаружены кровяные паразиты, он был доставлен и помещен в Королевскую южную больницу в Ливерпуле под присмотром Рональда Росса . [3] Фэнтэм описал морфологию паразита и обнаружил, что это другая трипаносома. [43] [44]

Разновидность

T. brucei представляет собой видовой комплекс, включающий:

  1. T. brucei gambiense , вызывающий медленно развивающийся хронический трипаносомоз у людей. Это наиболее распространено в Центральной и Западной Африке, где люди считаются основным резервуаром . [45] В 1973 году Дэвид Херст Молинье первым обнаружил заражение этим штаммом у диких и домашних животных . [46] [47] С 2002 года появилось несколько сообщений о том, что животные, в том числе крупный рогатый скот , также заражены. [47] Он является причиной 98% всех случаев африканского трипаносомоза человека, [48] и примерно в 100% случаев приводит к летальному исходу. [49]
  2. T. brucei rhodesiense , вызывающий быстро развивающийся острый трипаносомоз у людей. Будучи высокозоонозным паразитом, он распространен в южной и восточной Африке, где основным резервуаром инфекции считаются охотничьи животные и домашний скот. [45] [48]
  3. T. brucei brucei , вызывающий трипаносомоз животных , наряду с несколькими другими видами Trypanosoma . Т. б. brucei не заразен для человека из-за его чувствительности к лизису трипаносомным литическим фактором-1 (TLF-1). [50] [51] Однако он тесно связан с подвидом, инфекционным для человека, и имеет общие фундаментальные черты с ним. [52] Лишь в редких случаях T. b. brucei заражают человека. [53]

Подвиды невозможно отличить по их строению, поскольку все они идентичны под микроскопом. Географическое положение является основным отличием. [48] ​​Для индивидуальной идентификации были разработаны молекулярные маркеры. Ген , связанный с сывороточной резистентностью ( SRA ), используется для дифференциации T. b. rhodesiense от других подвидов. [54] Ген TgsGP , обнаружен только у T. b. типа 1. gambiense также является специфическим различием между T. b. gambiense . [55]

У подвида отсутствуют многие черты, которые обычно считаются необходимыми для монофилии . [56] Таким образом, Лукеш и др. 2022 год предлагает новую полифилию по экотипам . [56]

Этимология

Название рода происходит от двух греческих слов: τρυπανον ( трипанон или трупанон ), что означает «бур» или «шнек», имея в виду движение, напоминающее штопор; [57] и σῶμα ( сома ), что означает «тело». [58] [59] Видовое название дано в честь Дэвида Брюса, который обнаружил паразитов в 1894 году. [7] [8] Подвиды, человеческие штаммы, названы в честь регионов Африки, где они были впервые идентифицированы: T. brucei. gambiense был описан у англичанина в Гамбии в 1901 году; T. brucei rhodesiense был найден у другого англичанина в Северной Родезии в 1909 году. [3]

Состав

СЭМ- микрофотография проциклической формы в искусственных цветах , обнаруженной в средней кишке мухи цеце. Тело клетки показано оранжевым цветом, а жгутик красным. 84 пикселей/мкм.

T. brucei — типичная одноклеточная эукариотическая клетка , ее длина составляет от 8 до 50 мкм. Имеет вытянутое тело, имеющее обтекаемую и сужающуюся форму. Его клеточная мембрана (называемая пелликулой) окружает клеточные органеллы, включая ядро , митохондрии , эндоплазматический ретикулум , аппарат Гольджи и рибосомы . Кроме того, существует необычная органелла под названием кинетопласт , представляющая собой комплекс из тысяч митохондрий. [60] Кинетопласт лежит вблизи базального тела , от которого он неотличим под микроскопом. От базального тела отходит единственный жгутик , идущий к переднему концу. По поверхности тела жгутик прикрепляется к клеточной мембране, образуя волнистую мембрану. Только кончик жгутика свободен на переднем конце. [61] Поверхность клеток формы кровотока имеет плотный слой вариантов поверхностных гликопротеинов (VSG), который заменяется столь же плотным слоем проциклинов, когда паразит дифференцируется в проциклическую фазу в средней кишке мухи цеце. [62]

Шесть основных морфологий трипаносоматид. Различные стадии жизненного цикла T brucei относятся к морфологическим категориям трипомастиготы и эпимастиготы.

Трипаносоматиды демонстрируют несколько разных классов клеточной организации, два из которых перенимаются T. brucei на разных стадиях жизненного цикла: [61]

Жгутиковое строение

Эти названия происходят от греческого слова «мастиг» , что означает «хлыст », и относится к кнутоподобному жгутику трипаносомы. Жгутик трипаносомы имеет две основные структуры. Он состоит из типичной жгутиковой аксонемы, которая лежит параллельно парафлагеллярному стержню, [63] решетчатой ​​структуры белков, уникальной для кинетопластид , эвгленоидов и динофлагеллят . [64] [65]

Микротрубочки жгутиковой аксонемы расположены в нормальном порядке 9+2, ориентированы + на переднем конце и - в базальном теле. Цитоскелетная структура простирается от базального тельца до кинетопласта. Жгутик связан с цитоскелетом основного тела клетки четырьмя специализированными микротрубочками, которые идут параллельно и в том же направлении, что и жгутиковый тубулин. [66] [67]

Функция жгутика двоякая: передвижение посредством колебаний вдоль прикрепленного жгутика и тела клетки в кровотоке человека и кишечнике мухи цеце [68, 69] и прикрепление к эпителию слюнной железы мухи на стадии эпимастиготы. [57] [70] Жгутик приводит тело в движение таким образом, что аксонема генерирует колебания, и вдоль волнистой мембраны создается жгутиковая волна. В результате тело движется по спиралевидной схеме. [57] У жгутиков других организмов движение начинается от основания к кончику, тогда как у T. brucei и других трипаносоматид биение начинается от кончика и продвигается к основанию, заставляя тело двигаться в направлении жгутика. кончик жгутика. [70]

Жизненный цикл

Жизненный цикл

T. brucei завершает свой жизненный цикл между мухой цеце (рода Glossina ) и млекопитающими-хозяевами, включая человека, крупный рогатый скот, лошадей и диких животных. В стрессовых условиях T. brucei продуцирует экзосомы , содержащие сплайсированную лидерную РНК, и использует эндосомальные сортировочные комплексы, необходимые для системы транспорта (ESCRT), чтобы секретировать их в виде внеклеточных везикул . [71] При поглощении другими трипаносомами эти ЭВ вызывают отталкивающее движение в сторону от области и, следовательно, от плохой окружающей среды. [71]

У млекопитающего-хозяина

Заражение происходит, когда муха-переносчик цеце кусает млекопитающего-хозяина. Муха вводит метациклические трипомастиготы в ткани кожи. Трипомастиготы попадают в лимфатическую систему и в кровоток. Начальные трипомастиготы короткие и коренастые (SS). [72] Они защищены от иммунной системы хозяина, производя на поверхности своего тела антигенные вариации, называемые вариантными поверхностными гликопротеинами . [1] Попав в кровоток, они вырастают в длинные и тонкие формы (LS). Затем они размножаются бинарным делением . Некоторые из дочерних клеток затем снова становятся короткими и коренастыми. [73] [74] [2] Некоторые из них остаются промежуточными формами, представляя собой переходный этап между длинной и краткой формами. [48] ​​Длинные, тонкие формы способны проникать в эндотелий кровеносных сосудов и проникать во внесосудистые ткани, включая центральную нервную систему (ЦНС) [68] и плаценту у беременных женщин. [75]

Иногда дикие животные могут быть заражены мухой цеце, и они действуют как резервуары. У этих животных они не вызывают заболевание, но живой паразит может передаваться обратно нормальным хозяевам. [72] Помимо подготовки к захвату и переносу мухи цеце к другому хозяину, переход от LS к SS у млекопитающего служит для продления продолжительности жизни хозяина - контроль паразитемии помогает увеличить общую продолжительность передачи любого конкретного зараженного хозяина. [74] [2]

У цеце муха

В отличие от анофелиновых комаров и москитов , которые передают другие протозойные инфекции, в которых участвуют только самки, оба пола мух цеце питаются кровью и в равной степени передают трипаносомы. [76] Короткие и коренастые трипомастиготы (SS) поедаются мухами цеце во время еды с кровью. [74] [2] Выживание в средней кишке цеце является одной из причин особых адаптаций на стадии SS. [74] [2] Трипомастиготы попадают в среднюю кишку мухи, где они становятся проциклическими трипомастиготами, заменяя свой VSG другими белковыми оболочками, называемыми проциклинами . [1] Поскольку муха сталкивается с повреждением пищеварительной системы из-за иммунных факторов в кровяной муке , она вырабатывает серпины для подавления инфекции. Серпины, включая GmmSRPN3 , GmmSRPN5 , GmmSRPN9 и особенно GmmSRPN10 , затем захватываются паразитом, чтобы способствовать собственной инфекции средней кишки, используя их для инактивации трипанолитических факторов кровяной муки, которые в противном случае сделали бы муху-хозяина негостеприимной. [77] : 346 

Проциклические трипомастиготы пересекают перитрофический матрикс, слегка удлиняются и мигрируют в переднюю часть средней кишки как непролиферативные длинные мезоциклические трипомастиготы. Достигая желудочка, они становятся тоньше и подвергаются цитоплазматической перестройке, приводя к пролиферативным эпимастиготам. [76] Эпимастиготы делятся асимметрично, образуя длинные и короткие эпимастиготы. Длинная эпимастигота не может переместиться в другие места и просто отмирает путем апоптоза . [78] [79] Короткие эпимастиготы мигрируют из преджелудка через переднюю кишку и хобот к слюнным железам , где они прикрепляются к эпителию слюнных желез. [57] Даже всем коротким формам не удается полностью мигрировать в слюнные железы, так как большинство из них погибает по пути - выжить могут только до пяти. [76] [80]

В слюнных железах выжившие проходят фазы размножения. Первый цикл равного митоза, в ходе которого материнская клетка производит две одинаковые дочерние эпимастиготы. Они остаются прикрепленными к эпителию. Эта фаза является основным размножением при инфекции первой стадии, чтобы обеспечить достаточное количество паразитов в слюнной железе. [76] Второй цикл, который обычно происходит на поздней стадии инфекции, включает неравный митоз, в результате которого из материнской эпимастиготы образуются две разные дочерние клетки. Одна дочь — эпимастигота, остающаяся неинфекционной, а другая — трипомастигота. [81] Трипомастиготы отделяются от эпителия и превращаются в короткие и коренастые трипомастиготы. Поверхностные проциклины заменяются VSG и становятся инфекционными метациклическими трипомастиготами. [48] ​​Полное развитие на лету занимает около 20 дней. [72] [73] Они вводятся в организм млекопитающего вместе со слюной при укусе и известны как слюноподобные. [76]

В случае с Т. б. brucei , заражая Glossina palpalis gambiensis , паразит изменяет содержание протеома головы мухи и вызывает изменения в поведении, такие как неоправданное увеличение частоты кормления, что увеличивает возможности передачи. Это связано с изменением метаболизма глюкозы , что вызывает ощущение потребности в большем количестве калорий. (Метаболические изменения, в свою очередь, происходят из-за полного отсутствия глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназы у инфицированных мух.) Синтез моноаминовых нейротрансмиттеров также изменяется: выработка декарбоксилазы ароматических L-аминокислот , участвующей в синтезе дофамина и серотонина , и Индуцировался гиперчувствительный белок α-метилдофа. Это похоже на изменения в протеомах головы других двукрылых переносчиков при заражении другими эукариотическими паразитами млекопитающих. [82]

Воспроизведение

Бинарное деление

Трипаносомный клеточный цикл (проциклическая форма)

Размножение T. brucei необычно по сравнению с большинством эукариот. Ядерная мембрана остается интактной, хромосомы не конденсируются во время митоза. Базальное тельце, в отличие от центросомы большинства эукариотических клеток, не играет роли в организации веретена, а вместо этого участвует в делении кинетопласта. Событиями воспроизводства являются: [61]

  1. Базальное тельце удваивается, и оба остаются связанными с кинетопластом. Каждое базальное тельце образует отдельный жгутик.
  2. ДНК кинетопласта подвергается синтезу, затем кинетопласт делится с разделением двух базальных телец.
  3. Ядерная ДНК подвергается синтезу, в то время как новый жгутик отходит от более молодого, более заднего, базального тела.
  4. Ядро подвергается митозу.
  5. Цитокинез прогрессирует спереди назад.
  6. Разделение завершается отпадением .

Мейоз

В 1980-х годах анализ ДНК стадий развития T. brucei начал показывать, что трипомастигота мухи цеце подвергается мейозу , то есть стадии полового размножения. [83] Но это не всегда необходимо для полного жизненного цикла. [84] О существовании специфичных для мейоза белков было сообщено в 2011 году. [85] Гаплоидные гаметы (дочерние клетки, образующиеся после мейоза) были обнаружены в 2014 году. Гаплоидные трипомастиготоподобные гаметы могут взаимодействовать друг с другом через жгутики и подвергаться клеточному воздействию. слияние (процесс называется сингамией). [86] [87] Таким образом, помимо бинарного деления, T. brucei может размножаться половым путем. Трипаносомы принадлежат к супергруппе Excavata и являются одной из самых ранних расходящихся линий среди эукариот. [88] Открытие полового размножения у T. brucei подтверждает гипотезу о том, что мейоз и половое размножение являются наследственными и повсеместными особенностями эукариот. [89]

Инфекция и патогенность

Насекомыми-переносчиками T. brucei являются различные виды мух цеце (род Glossina ). Основные переносчики T. b. gambiense , вызывающие западноафриканскую сонную болезнь, — это G. palpalis, G. tachinoides и G. fuscipes . В то время как главные переносчики T. b. rhodesiense , вызывающие сонную болезнь в Восточной Африке, — это G. morsitans , G. pallidipes и G. swynnertoni. Трипаносомоз животных переносится десятком видов Glossina . [90]

На более поздних стадиях заражения хозяина-млекопитающего T. brucei паразит может мигрировать из кровотока и также инфицировать лимфу и спинномозговую жидкость. Именно при таком вторжении в ткани паразиты вызывают сонную болезнь. [72]

Помимо основной формы передачи через муху цеце, T. brucei может передаваться между млекопитающими посредством обмена жидкостями организма, например, при переливании крови или половом контакте, хотя считается, что это случается редко. [91] [92] Новорожденные могут быть инфицированы (вертикальной или врожденной передачей) от инфицированных матерей. [93]

Химиотерапия

В качестве терапии первой линии африканского трипаносомоза обычно рекомендуются четыре препарата: сурамин , разработанный в 1921 году, пентамидин , разработанный в 1941 году, меларсопрол , разработанный в 1949 году, и эфлорнитин , разработанный в 1990 году. [94] [95] Эти препараты не полностью эффективны и токсичен для человека. [96] Кроме того, у паразитов развилась лекарственная устойчивость ко всем лекарствам. [97] Препараты имеют ограниченное применение, поскольку они эффективны против конкретных штаммов T. brucei и стадий жизненного цикла паразитов. Сурам применяют только при первой стадии заражения T. b. rhodensiense , пентамидин при первой стадии заражения T. b. gambiense и эфлорнитин при инфекции второй стадии T. b. гамбиенсе . Меларсопол — единственный препарат, эффективный против двух типов паразитов на обеих стадиях инфекции [98] , но он очень токсичен, так что 5% пролеченных людей умирают от повреждения головного мозга ( реактивная энцефалопатия ). [99] Другой препарат, нифуртимокс, рекомендуемый при болезни Шагаса (американский трипаносомоз), сам по себе является слабым препаратом, но в сочетании с меларсополом он используется в качестве препарата первой линии против инфекции второй стадии T. b. гамбиенсе. [100] [101]

Исторически соединения мышьяка и ртути были внедрены в начале 20-го века и имели успех, особенно при инфекциях животных. [102] [103] Немецкий врач Пауль Эрлих и его японский коллега Киёси Сига разработали первый специфический трипаноцидный препарат в 1904 году из красителя трипанового красного, который они назвали Трипанрот. [104] Эти химические препараты были эффективны только в высоких и токсичных дозах и не подходили для клинического использования. [105]

Трипаносомоз животных лечат шестью препаратами: диминазена ацетуратом , гомидием (бромидом гомидия и хлоридом гомидия), хлоридом изометамидия , меларсомином , хинапирамином и сурамином. Все они высокотоксичны для животных [106] , и среди них широко распространена лекарственная устойчивость. [107] Хомидий — первый рецептурный антитрипаносомный препарат. Он был разработан как модифицированное соединение фенантридина, которое, как было обнаружено в 1938 году, обладает трипаноцидной активностью против бычьего паразита T. congolense . [108] Среди продуктов компании димидиум бромид и его производные были впервые использованы в 1948 году при лечении животных в Африке, [109] [110] [111] и стали известны как гомидий (или как бромид этидия в молекулярной биологии [112] ). [113] [114]

Альтернативная терапия

Некоторые фитохимические вещества показали перспективность исследований против T. b. штамм бруцеи . [115] Адербауэр и др. , 2008 и Умар и др. , 2010 обнаружили, что Khaya senegalensis эффективна in vitro , а Ibrahim et al. , 2013 и 2008 гг. in vivo (на крысах ). [115] Ибрагим и др. , 2013 обнаружили, что более низкая доза снижает паразитемию у этого подвида, а более высокая доза оказывает лечебное воздействие и предотвращает травмы. [115]

Распределение

T. brucei встречается там, где его переносчики мухи цеце распространены в континентальной Африке. То есть тропические леса ( Af ), тропические муссоны ( Am ) и тропические саванны ( Aw ) в континентальной Африке. [61] Отсюда экваториальный регион Африки называют поясом «сонной болезни». Однако конкретный тип трипаносомы различается в зависимости от географии. Т. б. rhodesiense встречается главным образом в Восточной Африке (Ботсвана, Демократическая Республика Конго, Эфиопия, Кения, Малави, Танзания, Уганда и Зимбабве), тогда как T. b. gambiense встречается в Центральной и Западной Африке.

Влияние

T. brucei является основной причиной болезней домашнего скота в странах Африки к югу от Сахары . [2] [116] Таким образом, это вызывает огромную ветеринарную озабоченность и является одним из самых больших ограничений для сельского хозяйства в Африке и экономической жизни стран Африки к югу от Сахары. [2] [116]

Эволюция

Trypanosoma brucei gambiense произошла от единственного предка примерно 10 000 лет назад. [117] Он развивается бесполым путем, и его геном демонстрирует эффект Мезельсона . [117]

Генетика

Существует две субпопуляции T. b. gambiense , который включает две отдельные группы, различающиеся по генотипу и фенотипу. Группа 2 больше похожа на Т. b. brucei , чем группа 1 T. b. гамбиенсе . [118]

Все Т. б. gambiense устойчивы к уничтожению сывороточного компонента — литического фактора трипаносомы (TLF), который бывает двух типов: TLF-1 и TLF-2. Группа 1 Т. б. gambiense избегают поглощения частиц TLF, тогда как паразиты группы 2 способны либо нейтрализовать, либо компенсировать эффекты TLF. [119]

Напротив, резистентность у T. b. rhodesiense зависит от экспрессии гена, связанного с резистентностью сыворотки (SRA). [120] Этот ген не обнаружен у T. b. гамбиенсе . [121]

Геном

Геном T. brucei состоит из: [122 ]

Большинство генов содержится в больших хромосомах, а минихромосомы несут только гены VSG . Геном секвенирован и доступен в GeneDB . [123]

Митохондриальный геном обнаружен конденсированным в кинетопласте — необычной особенности, уникальной для простейших кинетопластид. Кинетопласт и базальное тело жгутика прочно связаны через структуру цитоскелета [124] .

В 1993 году в ядерной ДНК T. brucei было идентифицировано новое основание, ß-d-глюкопиранозилоксиметилурацил ( основание J ). [125]

пальто ВСГ

Поверхность T. brucei и других видов трипаносом покрыта плотной внешней оболочкой, называемой вариантным поверхностным гликопротеином (VSG). [126] VSG представляют собой белки массой 60 кДа, которые плотно упакованы (~ 5 x 10 6 молекул) и образуют поверхностное покрытие толщиной 12–15 нм. Димеры VSG составляют около 90% всех белков клеточной поверхности трипаносом. Они также составляют ~ 10% общего клеточного белка. По этой причине эти белки обладают высокой иммуногенностью, и иммунный ответ, возникающий против специфической оболочки VSG, быстро убивает трипаносомы, экспрессирующие этот вариант. Однако при каждом делении клеток существует вероятность того, что потомство переключит экспрессию, чтобы изменить экспрессируемый VSG. [126] [127]

Эта оболочка VSG позволяет заражающей популяции T. brucei постоянно уклоняться от иммунной системы хозяина , создавая хроническую инфекцию. VSG обладает высокой иммуногенностью , и иммунный ответ , возникающий против специфической оболочки VSG, быстро убивает трипаносомы, экспрессирующие этот вариант. Опосредованное антителами уничтожение трипаносом также можно наблюдать in vitro с помощью анализа лизиса, опосредованного комплементом . Однако при каждом делении клеток существует вероятность того, что одно или оба потомства изменят экспрессию, чтобы изменить экспрессируемый VSG. Измеренная частота переключения VSG составляет примерно 0,1% на деление. [128] Поскольку популяция T. brucei может достигать максимального размера в 10 11 особей внутри хозяина [129], такая быстрая скорость переключения гарантирует, что популяция паразита обычно очень разнообразна. [130] [131] Поскольку иммунитет хозяина против конкретного VSG не развивается сразу, некоторые паразиты перейдут на антигенно отличающийся вариант VSG и могут продолжать размножаться и продолжать инфекцию. Клиническим эффектом этого цикла являются последовательные «волны» паразитемии (трипаносомы в крови). [126]

Экспрессия генов VSG происходит посредством ряда механизмов, которые еще предстоит полностью понять. [132] Экспрессированный VSG можно переключить либо путем активации другого сайта экспрессии (и, таким образом, изменения для экспрессии VSG в этом сайте), либо путем замены гена VSG в активном сайте на другой вариант. Геном содержит многие сотни, если не тысячи генов VSG , как на минихромосомах, так и в повторяющихся участках («массивах») внутри хромосом. Они транскрипционно молчат, обычно с опущенными участками или преждевременными стоп-кодонами, но важны для эволюции новых генов VSG. По оценкам, до 10% генома T. brucei может состоять из генов или псевдогенов VSG . Считается, что любой из этих генов можно переместить в активный центр путем рекомбинации для экспрессии. [127] Замалчивание VSG во многом обусловлено эффектами вариантов гистонов H3.V и H4.V. Эти гистоны вызывают изменения в трехмерной структуре генома T. brucei , что приводит к отсутствию экспрессии. Гены VSG обычно расположены в субтеломерных областях хромосом, что облегчает их подавление, когда они не используются. [133] [134] Остается недоказанным, является ли регуляция переключения VSG чисто стохастической или же на частоту переключения влияют стимулы окружающей среды. Переключение связано с двумя факторами: вариацией активации отдельных генов VSG; и дифференциация до стадии «короткой корешки», вызванной условиями высокой плотности популяции, которая является нерепродуктивной стадией передачи между хозяевами. [77] По состоянию на 2021 год также остается необъяснимым, как рассчитан этот переход и как выбирается следующий ген поверхностного белка. [2] Эти вопросы антигенной изменчивости T. brucei и других паразитов являются одними из наиболее интересных в области инфекций . [2]

Уничтожение человеческой сывороткой и устойчивость к уничтожению человеческой сывороткой

Trypanosoma brucei brucei (а также родственные виды T.equiperdum и T. evansi ) не являются инфекционными для человека, поскольку они чувствительны к «трипанолитическим» факторам врожденной иммунной системы , присутствующим в сыворотке некоторых приматов, включая человека. Эти трипанолитические факторы были идентифицированы как два сывороточных комплекса, обозначенных трипанолитическими факторами (TLF-1 и -2), оба из которых содержат белок, родственный гаптоглобину (HPR), и аполипопротеин LI (ApoL1). TLF-1 является членом семейства частиц липопротеинов высокой плотности , тогда как TLF-2 представляет собой родственный высокомолекулярный комплекс, связывающий сывороточные белки. [135] [136] Белковыми компонентами TLF-1 являются белок, родственный гаптоглобину (HPR), аполипопротеин L-1 (apoL-1) и аполипопротеин A-1 (apoA-1). Эти три белка колокализуются внутри сферических частиц, содержащих фосфолипиды и холестерин. Белковые компоненты TLF-2 включают IgM и аполипопротеин AI. [137]

Трипанолитические факторы обнаружены лишь у нескольких видов, включая человека, горилл , мандрилов , павианов и сажистых мангабеев . Вероятно, это связано с тем, что белок, родственный гаптоглобину, и аполипопротеин L-1 уникальны для приматов. Это предполагает, что эти гены возникли в геноме приматов 25-35 миллионов лет назад . [138]

Инфекционный подвид человека T. b. gambiense и T. b. rhodesiense выработали механизмы устойчивости к трипанолитическим факторам, описанные ниже.

АпоЛ1

ApoL1 является членом семейства из шести генов ApoL1-6, возникших в результате тандемной дупликации. Эти белки обычно участвуют в апоптозе или аутофагической смерти хозяина и обладают доменом 3 гомологии Bcl-2. [139] ApoL1 был идентифицирован как токсичный компонент, участвующий в трипанолизе. [140] ApoL в последнее время подверглись избирательной эволюции, возможно, связанной с устойчивостью к патогенам. [141]

Ген, кодирующий ApoL1, находится на длинном плече хромосомы 22 (22q12.3). Варианты этого гена, названные G1 и G2, обеспечивают защиту от T. b. родезийский . [142] Эти преимущества не лишены и недостатков, поскольку была выявлена ​​специфическая гломерулопатия ApoL1 . [142] [143] Эта гломерулопатия может помочь объяснить более высокую распространенность гипертонии среди африканского населения. [144]

Ген кодирует белок из 383 остатков, включая типичный сигнальный пептид из 12 аминокислот. [145] Белок плазмы представляет собой одноцепочечный полипептид с кажущейся молекулярной массой 42 килодальтон. ApoL1 имеет мембранообразующий домен, функционально аналогичный домену бактериальных колицинов . [146] Этот домен окружен доменом мембранной адресации, и оба этих домена необходимы для уничтожения паразитов.

В почках ApoL1 обнаруживается в подоцитах клубочков , эпителии проксимальных канальцев и эндотелии артериол. [147] Он имеет высокое сродство к фосфатидной кислоте и кардиолипину и может индуцироваться гамма -интерфероном и фактором некроза опухоли альфа. [148]

Хпр

Hpr на 91% идентичен гаптоглобину (Hp), многочисленному сывороточному белку острой фазы, который обладает высоким сродством к гемоглобину (Hb). Когда Hb высвобождается из эритроцитов, подвергающихся внутрисосудистому гемолизу, Hp образует комплекс с Hb, и они удаляются из кровообращения с помощью рецептора-поглотителя CD163 . В отличие от Hp-Hb, комплекс Hpr-Hb не связывает CD163, и гемолиз, по-видимому, не влияет на концентрацию Hpr в сыворотке. [149]

Механизм убийства

Ассоциация HPR с гемоглобином позволяет TLF-1 связываться и захватываться через трипаносомный гаптоглобин-гемоглобиновый рецептор (TbHpHbR). [150] TLF-2 проникает в трипаносомы независимо от TbHpHbR. [150] Поглощение TLF-1 увеличивается при низком уровне гаптоглобина. TLF-1 догоняет гаптоглобин и связывает свободный гемоглобин в сыворотке. Однако полное отсутствие гаптоглобина связано со снижением уровня уничтожения сывороткой. [151]

Гаптоглобин-гемоглобиновый рецептор трипаносомы представляет собой удлиненный треха-спиральный пучок с небольшой мембранной дистальной головкой. [152] Этот белок простирается над вариантом поверхностного гликопротеинового слоя, окружающего паразита.

Первым шагом в механизме уничтожения является связывание TLF с рецепторами с высоким сродством — рецепторами гаптоглобина-гемоглобина, — которые расположены в жгутиковом кармане паразита. [150] [153] Связанный TLF эндоцитозируется посредством покрытых оболочкой везикул, а затем переносится в лизосомы паразита . ApoL1 является основным летальным фактором TLF и убивает трипаносомы после внедрения в эндосомальные / лизосомальные мембраны. [140] После попадания в организм паразита частица TLF-1 попадает в лизосому , где ApoL1 активируется посредством конформационного изменения, опосредованного pH. После слияния с лизосомой pH падает с ~7 до ~5. Это вызывает конформационные изменения в домене адресации мембраны ApoL1 , что, в свою очередь, приводит к открытию шарнира, связанного с солевым мостиком. При этом ApoL1 высвобождается из частиц ЛПВП и вставляется в лизосомальную мембрану. Затем белок ApoL1 создает в мембране анионные поры, что приводит к деполяризации мембраны, постоянному притоку хлоридов и последующему осмотическому набуханию лизосомы . Этот приток, в свою очередь, приводит к разрыву лизосомы и последующей гибели паразита. [154]

Механизмы резистентности: Т. б. Гамбиенсе

Trypanosoma brucei gambiense вызывает 97% случаев сонной болезни у людей. Устойчивость к ApoL1 в основном опосредована гидрофобным β-листом T. b. gambiense специфический гликопротеин . [155] Другими факторами, участвующими в резистентности, по-видимому, являются изменение активности цистеиновой протеазы и инактивация TbHpHbR из-за замены лейцина на серин (L210S) в кодоне 210. [155] Это связано с мутацией тимидина на цитозин во втором положение кодона. [156]

Эти мутации могли возникнуть из-за сосуществования малярии там, где обнаружен этот паразит. [155] Уровни гаптоглобина низкие при малярии из-за гемолиза, который происходит с выбросом мерозоитов в кровь. Разрыв эритроцитов приводит к высвобождению свободного гема в кровь, где он связывается гаптоглобином. Затем гем вместе со связанным гаптоглобином удаляется из крови ретикулоэндотелиальной системой . [157]

Механизмы резистентности: Т. б. Родезийский

Trypanosoma brucei rhodesiense основывается на другом механизме резистентности: сывороточном резистентном белке (SRA). Ген SRA представляет собой усеченную версию основного и вариабельного поверхностного антигена паразита, варианта поверхностного гликопротеина. [158] Однако он имеет небольшое сходство (низкая гомология последовательности) с геном VSG (<25%). SRA представляет собой ген, ассоциированный с сайтом экспрессии в T. b. rhodesiense и расположен выше VSG в активном сайте экспрессии теломер. [159] Белок в основном локализуется в небольших цитоплазматических пузырьках между жгутиковым карманом и ядром. В Т. б. rhodesiense , TLF направлен на эндосомы , содержащие SRA , хотя остаются некоторые споры относительно его присутствия в лизосоме . [140] [160] SRA связывается с ApoL1 , используя спирально-спиральное взаимодействие в домене, взаимодействующем с SRA ApoL1, находясь внутри лизосомы трипаносомы. [140] Это взаимодействие предотвращает высвобождение белка ApoL1 и последующий лизис лизосомы и гибель паразита.

Известно, что бабуины устойчивы к T. b. родезийский . Версия гена ApoL1 павиана отличается от гена человека во многих отношениях, включая два критических лизина вблизи С-конца, которые необходимы и достаточны для предотвращения связывания ApoL1 павиана с SRA. [161] Было показано, что экспериментальные мутации, позволяющие защитить ApoL1 от нейтрализации с помощью SRA, способны придавать трипанолитическую активность T. b. родезийский . [120] Эти мутации напоминают мутации, обнаруженные у павианов, но также напоминают естественные мутации, обеспечивающие защиту человека от T. b. rhodesiense , которые связаны с заболеванием почек. [142]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc Ромеро-Меза, Габриэла; Мюнье, Моника Р. (2020). «Трипаносома брусей». Тенденции в паразитологии . 36 (6): 571–572. дои : 10.1016/j.pt.2019.10.007. ПМЦ  7375462 . ПМИД  31757771.
  2. ^ abcdefghij Лузак В., Лопес-Эскобар Л., Сигел Т.Н., Фигейредо Л.М. (октябрь 2021 г.). «Межклеточная гетерогенность в трипаносомах». Ежегодный обзор микробиологии . 75 (1). Годовые обзоры : 107–128. doi : 10.1146/annurev-micro-040821-012953 . PMID  34228491. S2CID  235759288.
  3. ^ abcdefg Бейкер-младший (март 1995 г.). «Подвидовая таксономия Trypanosoma brucei». Паразит . 2 (1): 3–12. дои : 10.1051/паразит/1995021003 . ПМИД  9137639. Значок открытого доступа
  4. ^ Масоча В., Кристенсон К. (2012). «Прохождение паразитов через гематоэнцефалический барьер». Вирулентность . 3 (2): 202–212. дои : 10.4161/viru.19178. ПМЦ 3396699 . ПМИД  22460639. 
  5. ^ Легро Д., Оливье Дж., Гастеллу-Эчегорри М., Паке С., Бурри С., Яннин Дж., Бюшер П. (июль 2002 г.). «Лечение африканского трипаносомоза человека - современная ситуация и потребности в исследованиях и разработках». «Ланцет». Инфекционные заболевания . 2 (7): 437–440. дои : 10.1016/S1473-3099(02)00321-3. hdl : 10144/18268 . ПМИД  12127356.
  6. ^ Гибсон В. (июль 2007 г.). «Решение видовой проблемы африканских трипаносом». Международный журнал паразитологии . 37 (8–9): 829–838. doi :10.1016/j.ijpara.2007.03.002. ПМИД  17451719.
  7. ^ ab Joubert JJ, Schutte CH, Irons DJ, Fripp PJ (1993). «Убомбо и место открытия Дэвидом Брюсом Trypanosoma brucei». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 87 (4): 494–495. дои : 10.1016/0035-9203(93)90056-в. ПМИД  8249096.
  8. ^ аб Кук GC (1994). «Разъяснение сэром Дэвидом Брюсом этиологии наганы - ровно сто лет назад». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 88 (3): 257–258. дои : 10.1016/0035-9203(94)90068-х . ПМИД  7974656.
  9. ^ abcde Steverding D (февраль 2008 г.). «История африканского трипаносомоза». Паразиты и переносчики . 1 (1): 3. дои : 10.1186/1756-3305-1-3 . ПМК 2270819 . ПМИД  18275594. 
  10. ^ ab Берранг-Форд Л., Одиит М., Майсо Ф., Уолтнер-Тэйвс Д., МакДермотт Дж. (декабрь 2006 г.). «Сонная болезнь в Уганде: пересмотр текущего и исторического распространения». Африканские науки о здоровье . 6 (4): 223–231. ПМЦ 1832067 . ПМИД  17604511. 
  11. ^ Маллен Г.Р., Дерден Л.А. (2009). Медицинская и ветеринарная энтомология (2-е изд.). Академическая пресса. п. 297. ИСБН 978-0-08-091969-0.
  12. ^ Брюс Д. (1895). Предварительный отчет о болезни мухи цеце или нагана в Зулуленде. Дурбан (Южная Африка): Беннетт и Дэвис. п. 1.
  13. ^ ab Kennedy PG (февраль 2004 г.). «Африканский трипаносомоз ЦНС человека: современные проблемы и проблемы». Журнал клинических исследований . 113 (4): 496–504. дои : 10.1172/JCI34802. ПМК 2214720 . ПМИД  14966556. 
  14. ^ ab Cox FE (июнь 2004 г.). «История сонной болезни (африканского трипаносомоза)». Клиники инфекционных заболеваний Северной Америки . 18 (2): 231–245. дои : 10.1016/j.idc.2004.01.004. ПМИД  15145378.
  15. ^ Ормерод МЫ (октябрь 1991 г.). «Гипотеза: значение знака Уинтерботтома». Журнал тропической медицины и гигиены . 94 (5): 338–340. ПМИД  1942213.
  16. ^ Кук GC (2007). Тропическая медицина: иллюстрированная история пионеров. Берлингтон (США): Elsevier Ltd., стр. 145–156. ISBN 978-0-08-055939-1.
  17. ^ Эллис Х (март 2006 г.). «Сэр Дэвид Брюс, пионер тропической медицины». Британский журнал больничной медицины . 67 (3): 158. doi :10.12968/hmed.2006.67.3.20624. ПМИД  16562450.
  18. ^ Мартини Э (1903). «Ueber die Entwickelung der Tsetseparasiten in Säugethieren» [Предварительное примечание о морфологии и распространении паразита, обнаруженного при болезни цеце]. Zeitschrift für Hygiene und Infektionskrankheiten (на немецком языке). 42 (1): 341–351. дои : 10.1007/BF02217469. S2CID  12816407.
  19. ^ Новый ФГ (1907). «Трипаносомы». Журнал Американской медицинской ассоциации . XLVIII (1): 1–10. дои : 10.1001/jama.1907.25220270001001.
  20. ^ ab Fèvre EM, Coleman PG, Welburn SC, Maudlin I (апрель 2004 г.). «Повторный анализ эпидемии сонной болезни 1900-1920 годов в Уганде». Новые инфекционные заболевания . 10 (4): 567–573. дои : 10.3201/eid1004.020626 . ПМИД  15200843.
  21. ^ аб Кук Г (2007). Тропическая медицина: иллюстрированная история пионеров. Лондон: Эльзевир. стр. 133–135. ISBN 978-0-08-055939-1.
  22. ^ Мотт FW (декабрь 1899 г.). «Изменения в центральной нервной системе в двух случаях негритянской летаргии: продолжение клинического отчета доктора Мэнсона». Британский медицинский журнал . 2 (2033): 1666–1669. дои : 10.1136/bmj.2.2033.1666. ПМК 2412509 . ПМИД  20758763. 
  23. ^ Кук GC (январь 1996 г.). «Негритянская летаргия» в Уганде». Паразитология сегодня . 12 (1): 41. дои :10.1016/0169-4758(96)90083-6. ПМИД  15275309.
  24. ^ Кастеллани А (1903). «История связи трипаносомы с сонной болезнью». Британский медицинский журнал . 2 (2241): 1565. doi :10.1136/bmj.2.2241.1565-a. ПМК 2514975 . 
  25. ^ Келер В., Келер М. (сентябрь 2002 г.). «Zentralblatt für Bakteriologie - 100 лет назад: сонная болезнь - интоксикация или инфекционное заболевание?». Международный журнал медицинской микробиологии . 292 (3–4): 141–147. дои : 10.1078/1438-4221-00190. ПМИД  12398205.
  26. ^ Аб Бойд Дж (июнь 1973 г.). «Сонная болезнь. Споры Кастеллани-Брюса». Заметки и отчеты Лондонского королевского общества . 28 : 93–110. дои : 10.1098/rsnr.1973.0008. PMID  11615538. S2CID  37631020.
  27. ^ Кук GC (январь 1993 г.). «Джордж Кармайкл Лоу FRCP: недооцененная фигура в британской тропической медицине». Журнал Королевского колледжа врачей Лондона . 27 (1): 81–82. ПМЦ 5396591 . ПМИД  8426352. 
  28. ^ Кук GC (1993). «Заседание Королевского общества тропической медицины и гигиены в Мэнсон-Хаусе, Лондон, 10 декабря 1992 года. Джордж Кармайкл Лоу (FRCP): двенадцатый президент Общества и недооцененный пионер тропической медицины». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 87 (4): 355–360. дои : 10.1016/0035-9203(93)90002-8. ПМИД  8249057.
  29. ^ Амарал I (декабрь 2012 г.). «Бактерии или паразиты? Споры по поводу этиологии сонной болезни и участие португальцев, 1898–1904». Хистория, Сьенсиас, Сауде — Мангиньос . 19 (4): 1275–1300. дои : 10.1590/s0104-59702012005000004 . ПМИД  23184240.
  30. ^ Кук GC (май 2012 г.). «Патрик Мэнсон (1844-1922) FRS: постоянные филярии (Mansonella) и сонная болезнь (африканский трипаносомоз)». Журнал медицинской биографии . 20 (2): 69. doi :10.1258/jmb.2010.010051. PMID  22791871. S2CID  33661530.
  31. ^ abc Lumsden WH (август 1974 г.). «Некоторые эпизоды из истории африканского трипаносомоза». Труды Королевского медицинского общества . 67 (8): 789–796. дои : 10.1177/003591577406700846. ПМЦ 1645813 . ПМИД  4607392. 
  32. ^ Виггинс, Калифорния (ноябрь 1960 г.). «Ранние дни в Восточной Африке и Уганде». Восточноафриканский медицинский журнал . 37 : 699–708 (продолжение). ПМИД  13785176.
  33. ^ Дэвис Дж. Н. (март 1962 г.). «Причина сонной болезни? Энтеббе 1902-03. I». Восточноафриканский медицинский журнал . 39 : 81–99. ПМИД  13883839.
  34. ^ JRB (1932). «Сэр Дэвид Брюс. 1855-1931». Некрологи членов Королевского общества . 1 (1): 79–85. дои : 10.1098/rsbm.1932.0017. ISSN  1479-571X. JSTOR  768965.
  35. ^ Кастеллани А (1903). «Об обнаружении вида трипаносомы в спинномозговой жидкости больных сонной болезнью». Ланцет . 161 (4164): 1735–1736. дои : 10.1016/S0140-6736(01)70338-8.
  36. ^ Кастеллани А (1903). «Об обнаружении вида трипаносомы в спинномозговой жидкости больных сонной болезнью». Труды Лондонского королевского общества . 71 (467–476): 501–508. дои : 10.1098/rspl.1902.0134. S2CID  59110369.
  37. ^ Велберн СК, Модлин I, Симарро П.П. (декабрь 2009 г.). «Борьба с сонной болезнью – обзор» (PDF) . Паразитология . 136 (14): 1943–1949. дои : 10.1017/S0031182009006416. PMID  19691861. S2CID  41052902.
  38. ^ Брюс Д., Хамертон А.Э., Бейтман Х.Р., Маки Ф.П. (1909). «Развитие Trypanosoma gambiense у Glossina palpalis ». Труды Лондонского королевского общества. Серия Б. 81 (550): 405–414. дои : 10.1098/rspb.1909.0041.
  39. ^ Брюс Д., Хамертон А.Э., Бейтман Х.Р., Маки Ф.П. (1911). «Дальнейшие исследования развития Trypanosoma gambiense у Glossina palpalis». Труды Лондонского королевского общества. Серия Б. 83 (567): 513–527. дои : 10.1098/rspb.1911.0034 .
  40. ^ Майлз, AAYR 1976 (1976). «МЮРИЭЛ РОБЕРТСОН, 1883–1973». Микробиология . 95 (1): 1–8. дои : 10.1099/00221287-95-1-1 . ISSN  1465-2080. ПМИД  784900.{{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  41. ^ «Дальнейшие исследования развития Trypanosoma gambiense уlossina palpalis». Труды Лондонского королевского общества. Серия Б, содержащая статьи биологического характера . 83 (567): 513–527. 31 мая 1911 г. doi : 10.1098/rspb.1911.0034 . ISSN  0950-1193.
  42. ^ Даттон Дж. Э. (1902). «Предварительное замечание о трипаносоме, встречающейся в крови человека». Приветственная коллекция . Проверено 21 марта 2021 г.
  43. ^ Стивенс JW, Fantham HB, Росс Р. (1910). «О своеобразной морфологии трипаносомы при сонной болезни и возможности того, что она является новым видом (T. rhodesiense)». Труды Лондонского королевского общества. Серия Б. 83 (561): 28–33. дои : 10.1098/rspb.1910.0064 .
  44. ^ Стивенс JW, Fantham HB (1910). «Об особенной морфологии трипаносомы при сонной болезни и возможности того, что она является новым видом (T. Rhodesiense)». Анналы тропической медицины и паразитологии . 4 (3): 343–350. дои : 10.1080/00034983.1910.11685723.
  45. ^ аб Барретт MP, Берчмор Р.Дж., Стич А., Лаццари Дж.О., Фраш AC, Каццуло Дж.Дж., Кришна С. (ноябрь 2003 г.). «Трипаносомозы». Ланцет . 362 (9394): 1469–1480. дои : 10.1016/S0140-6736(03)14694-6. PMID  14602444. S2CID  7917540.
  46. ^ Молинье Д.Х. (1973). «Животные-резервуары и гамбийский трипаносомоз». Анналы Бельгийского общества тропической медицины . 53 (6): 605–618. ПМИД  4204667.
  47. ^ аб Бюшер П., Чекки Г., Жамонно В., Приотто Г. (ноябрь 2017 г.). «Африканский трипаносомоз человека». Ланцет . 390 (10110): 2397–2409. дои : 10.1016/S0140-6736(17)31510-6. PMID  28673422. S2CID  4853616.
  48. ^ abcde Франко, Хосе Р; Симарро, Пере П; Диарра, Абдулай; Джаннен, Жан Джи (2014). «Эпидемиология африканского трипаносомоза человека». Клиническая эпидемиология . 6 : 257–275. дои : 10.2147/CLEP.S39728 . ISSN  1179-1349. ПМК 4130665 . ПМИД  25125985. 
  49. ^ Жамонно, Винсент; Ильбудо, Хамиду; Каборе, Жак; Каба, Драмане; Коффи, Матюрен; Солано, Филипп; Гарсия, Андре; Куртин, Дэвид; Лавейсьер, Клод; Линг, Куаку; Бюшер, Филипп; Бучетон, Бруно (2012). «Невылеченные инфекции человека, вызванные Trypanosoma brucei gambiense, не являются на 100% смертельными». PLOS Забытые тропические болезни . 6 (6): e1691. дои : 10.1371/journal.pntd.0001691 . ISSN  1935-2735. ПМК 3373650 . ПМИД  22720107. 
  50. ^ Стивенс Н.А., Кифт Р., Маклауд А., Хайдук С.Л. (декабрь 2012 г.). «Сопротивление трипаносом врожденному иммунитету человека: нацеленность на ахиллесову пяту». Тенденции в паразитологии . 28 (12): 539–545. дои : 10.1016/j.pt.2012.09.002. ПМЦ 4687903 . ПМИД  23059119. 
  51. ^ Рифкин М.Р. (август 1984 г.). «Trypanosoma brucei: биохимические и морфологические исследования цитотоксичности, вызванной нормальной сывороткой человека». Экспериментальная паразитология . 58 (1). Эльзевир : 81–93. дои : 10.1016/0014-4894(84)90023-7. ПМИД  6745390.
  52. ^ Балмер О., Биделл Дж.С., Гибсон В., Какконе А. (февраль 2011 г.). «Филогеография и систематика Trypanosoma brucei». PLOS Забытые тропические болезни . 5 (2): е961. дои : 10.1371/journal.pntd.0000961 . ПМК 3035665 . ПМИД  21347445. 
  53. ^ Деборгрейв С., Коффи М., Жамонно В., Бонсу Ф.А., Кейсон Р., Симарро П.П. и др. (август 2008 г.). «Молекулярный анализ архивных препаратов крови выявил атипичную человеческую инфекцию трипаносомы». Диагностическая микробиология и инфекционные болезни . 61 (4): 428–433. doi :10.1016/j.diagmicrobio.2008.03.006. ПМИД  18455900.
  54. ^ Радванска, Магдалена; Чамех, Мустафа; Ванхамм, Люк; Клаас, Филип; Магез, Стефан; Магнус, Эдди; де Бэселье, Патрик; Бюшер, Филипп; Платит, Этьен (2002). «Ген, связанный с резистентностью сыворотки, как диагностический инструмент для обнаружения Trypanosoma brucei rhodesiense». Американский журнал тропической медицины и гигиены . 67 (6): 684–690. дои : 10.4269/ajtmh.2002.67.684 . ISSN  0002-9637. PMID  12518862. S2CID  3232109.
  55. ^ Фелу, Сесиль; Пастбище, Джули; Платит, Этьен; Перес-Морга, Дэвид (2007). «Диагностический потенциал консервативной геномной перестройки в локусе TGSGP, специфичном для Trypanosoma brucei gambiense». Американский журнал тропической медицины и гигиены . 76 (5): 922–929. дои : 10.4269/ajtmh.2007.76.922 . ISSN  0002-9637. ПМИД  17488917.
  56. ^ аб Лукеш, Юлиус; Качале, Амбар; Вотыпка, Ян; Бутенко, Анжелика; Филд, Марк (2022). «Африканские стратегии трипаносом по завоеванию новых хозяев и территорий: конец монофилии?». Тенденции в паразитологии . 38 (9). Cell Press : 724–736. дои : 10.1016/j.pt.2022.05.011. ISSN  1471-4922. PMID  35680542. S2CID  249448815.
  57. ^ abcd Крюгер Т., Шустер С., Энгстлер М. (декабрь 2018 г.). «За пределами крови: африканские трипаносомы в движении». Тенденции в паразитологии . 34 (12): 1056–1067. дои : 10.1016/j.pt.2018.08.002. PMID  30181072. S2CID  52154369.
  58. ^ «Этимология: Трипаносома». Новые инфекционные заболевания . 12 (9): 1473. 2006. doi :10.3201/eid1209.ET1209. ISSN  1080-6040. ПМЦ 3293449 . 
  59. ^ Моррисвуд, Брук (2015). «Форма, ткань и функция цитоскелетной структуры, связанной с жгутиком». Клетки . 4 (4): 726–747. дои : 10.3390/cells4040726 . ISSN  2073-4409. ПМЦ 4695855 . ПМИД  26540076. 
  60. ^ Амодео С., Якоб М., Оксенрайтер Т. (апрель 2018 г.). «Характеристика нового фактора репликации митохондриального генома MiRF172 у Trypanosoma brucei». Журнал клеточной науки . 131 (8). Компания биологов : jcs211730. дои : 10.1242/jcs.211730 . ПМЦ 5963845 . ПМИД  29626111. 
  61. ^ abcd «Трипаносомы африканских животных». Продовольственная и сельскохозяйственная организация . Проверено 28 января 2016 г.
  62. ^ Ромеро-Меза Дж., Мюнье М.Р. (июнь 2020 г.). «Трипаносома брусей». Тенденции в паразитологии . 36 (6): 571–572. дои : 10.1016/j.pt.2019.10.007. ПМЦ 7375462 . ПМИД  31757771. 
  63. ^ Койфман А.Ю., Шмид М.Ф., Гейратманд Л., Фу С.Дж., Хант Х.А., Хуанг Д. и др. (июль 2011 г.). «Строение жгутика Trypanosoma brucei объясняет его биспиральное движение». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (27): 11105–11108. Бибкод : 2011PNAS..10811105K. дои : 10.1073/pnas.1103634108 . ПМК 3131312 . ПМИД  21690369. 
  64. ^ v (1988). «Парафгеллярный стержень: структура в поисках функции». Биология клетки . 63 (2): 169–181. дои : 10.1016/0248-4900(88)90056-1. ISSN  0248-4900. S2CID  86009836.
  65. ^ Бастин П., Мэтьюз К.Р., Галл К. (август 1996 г.). «Парафгеллярный стержень кинетопластиды: решенные и нерешенные вопросы». Паразитология сегодня . 12 (8): 302–307. дои : 10.1016/0169-4758(96)10031-4. ПМИД  15275181.
  66. ^ Сантер Дж.Д., Галл К. (апрель 2016 г.). «Зона прикрепления жгутика:« клеточный правитель »морфологии трипаносом». Тенденции в паразитологии . 32 (4). Cell Press : 309–324. дои : 10.1016/j.pt.2015.12.010. ПМЦ 4827413 . PMID  26776656. S2CID  1080165. 
  67. ^ Вудс А., Шервин Т., Сасс Р., Макрей Т.Х., Бейнс А.Дж., Галл К. (июль 1989 г.). «Определение отдельных компонентов цитоскелета Trypanosoma brucei с помощью библиотеки моноклональных антител». Журнал клеточной науки . 93 (Часть 3) (3): 491–500. дои : 10.1242/jcs.93.3.491. ПМИД  2606940.
  68. ^ аб Лангусис Г., Хилл К.Л. (июль 2014 г.). «Подвижность и многое другое: жгутик Trypanosoma brucei». Обзоры природы. Микробиология . 12 (7): 505–518. doi : 10.1038/nrmicro3274. ПМЦ 4278896 . ПМИД  24931043. 
  69. ^ Холлидей С, де Кастро-Нето А, Алькантара CL, Кунья-Э-Сильва Н.Л., Воган С., Сантер Дж.Д. (апрель 2021 г.). «Жгутиковый карман трипаносоматид от структуры к функции». Тенденции в паразитологии . 37 (4): 317–329. дои : 10.1016/j.pt.2020.11.005. PMID  33308952. S2CID  229179306.
  70. ^ аб Ралстон К.С., Кабутуту З.П., Мелехани Дж.Х., Оберхольцер М., Хилл К.Л. (2009). «Жгутик Trypanosoma brucei: движение паразитов в новых направлениях». Ежегодный обзор микробиологии . 63 : 335–362. doi : 10.1146/annurev.micro.091208.073353. ПМЦ 3821760 . ПМИД  19575562. 
  71. ^ аб Хуан Т, Фюртауэр М (февраль 2018 г.). «Биогенез и функция ESCRT-зависимых внеклеточных везикул». Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 74 . Эльзевир : 66–77. doi :10.1016/j.semcdb.2017.08.022. ПМИД  28807885.
  72. ^ abcd Чаттерджи К.Д. (2009). Паразитология (протозоология и гельминтология) применительно к клинической медицине (13-е изд.). Нью-Дели: Издательство CBC. стр. 56–57. ISBN 978-8-12-39-1810-5.
  73. ^ ab «Паразиты - африканский трипаносомоз (также известный как сонная болезнь)». Центры по контролю и профилактике заболеваний . Проверено 29 января 2016 г.
  74. ^ abcd Seed JR, Венк, Массачусетс (июнь 2003 г.). «Роль перехода от длинных тонких к коротким коренастым в жизненном цикле африканских трипаносом». Кинетопластидная биология и болезни . 2 (1). BioMed Central : 3. doi : 10.1186/1475-9292-2-3 . ПМК 165594 . ПМИД  12844365. 
  75. ^ МакКлюр, Элизабет М.; Гольденберг, Роберт Л. (2009). «Инфекция и мертворождение». Семинары по фетальной и неонатальной медицине . 14 (4): 182–189. doi :10.1016/j.siny.2009.02.003. ISSN  1878-0946. ПМЦ 3962114 . ПМИД  19285457. 
  76. ^ abcde Ротюро, Брис; Ван ден Аббиле, январь (2013). «Через темный континент: развитие африканских трипаносом у мухи цеце». Границы клеточной и инфекционной микробиологии . 3 : 53. дои : 10.3389/fcimb.2013.00053 . ISSN  2235-2988. ПМЦ 3776139 . ПМИД  24066283. 
  77. ^ ab Мидео Н., Акоста-Серрано А., Эбишер Т., Браун М.Дж., Фентон А., Фриман В.П. и др. (Январь 2013). «Жизнь в клетках, хозяевах и векторах: эволюция паразитов в разных масштабах» (PDF) . Инфекция, генетика и эволюция . 13 : 344–347. дои : 10.1016/j.meegid.2012.03.016. ПМИД  22465537. (ВПФ ОРЦИД 0000-0002-1592-157X) .
  78. ^ Прото, Уильям Р.; Кумбс, Грэм Х.; Моттрам, Джереми К. (2013). «Гибель клеток паразитических простейших: регулируемая или случайная?». Обзоры природы. Микробиология . 11 (1): 58–66. doi : 10.1038/nrmicro2929. ISSN  1740-1534. PMID  23202528. S2CID  1633550.
  79. ^ Ван Ден Аббиле, Дж.; Клаас, Ю.; ван Бокстале, Д.; Ле Рэй, Д.; Кусманс, М. (1999). «Развитие видов Trypanosoma brucei у мухи цеце: характеристика постмезоциклических стадий в передней кишке и хоботке». Паразитология . 118 (Часть 5) (5): 469–478. дои : 10.1017/s0031182099004217. ISSN  0031-1820. PMID  10363280. S2CID  32217938.
  80. ^ Оберле, Майкл; Балмер, Оливер; Брун, Рето; Родити, Изабель (2010). «Узкие места и поддержание второстепенных генотипов в течение жизненного цикла Trypanosoma brucei». ПЛОС Патогены . 6 (7): e1001023. дои : 10.1371/journal.ppat.1001023 . ISSN  1553-7374. ПМЦ 2912391 . ПМИД  20686656. 
  81. ^ Ротуро, Брис; Субота, Инес; Бюиссон, Йоханна; Бастин, Филипп (2012). «Новое асимметричное деление способствует непрерывному производству инфекционных трипаносом у мухи цеце». Разработка . 139 (10): 1842–1850. дои : 10.1242/dev.072611 . ISSN  1477-9129. PMID  22491946. S2CID  7068417.
  82. ^ Лефевр Т., Томас Ф., Равель С., Патрель Д., Рено Л., Ле Бурлигу Л. и др. (декабрь 2007 г.). «Trypanosoma brucei brucei вызывает изменения в протеоме головы вектора мухи цеце Glossina palpalis gambiensis». Молекулярная биология насекомых . 16 (6). Королевское энтомологическое общество ( Уайли ): 651–660. дои : 10.1111/j.1365-2583.2007.00761.x. PMID  18092995. S2CID  3134104.
  83. ^ Зампетти-Босселер Ф, Швейцер Дж, Пэйс Э, Дженни Л, Штайнерт М (август 1986 г.). «Доказательства гаплоидии метациклических форм Trypanosoma brucei». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (16): 6063–6064. Бибкод : 1986PNAS...83.6063Z. дои : 10.1073/pnas.83.16.6063 . ПМЦ 386438 . ПМИД  3461475. 
  84. ^ Дженни Л. (1990). «Половые стадии трипаносом и последствия». Annales de Parasitologie Humane et Comparée . 65 (Приложение 1): 19–21. дои : 10.1051/паразит/1990651019 . ПМИД  2264676.
  85. ^ Пикок Л., Феррис В., Шарма Р., Сантер Дж., Бэйли М., Кэррингтон М., Гибсон В. (март 2011 г.). «Идентификация стадии мейотического жизненного цикла Trypanosoma brucei у мухи цеце». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (9): 3671–3676. Бибкод : 2011PNAS..108.3671P. дои : 10.1073/pnas.1019423108 . ПМК 3048101 . ПМИД  21321215. 
  86. ^ Пикок Л., Бейли М., Кэррингтон М., Гибсон В. (январь 2014 г.). «Мейоз и гаплоидные гаметы у возбудителя Trypanosoma brucei». Современная биология . 24 (2): 181–186. Бибкод : 2014CBio...24..181P. дои :10.1016/j.cub.2013.11.044. ПМЦ 3928991 . ПМИД  24388851. 
  87. ^ Пикок Л., Феррис В., Бейли М., Гибсон В. (февраль 2014 г.). «Совместимость спаривания паразитических простейших Trypanosoma brucei». Паразиты и переносчики . 7 (1): 78. дои : 10.1186/1756-3305-7-78 . ПМЦ 3936861 . ПМИД  24559099. 
  88. ^ Хэмпл В., Хаг Л., Ли Дж.В., Дакс Дж.Б., Ланг Б.Ф., Симпсон А.Г., Роджер А.Дж. (март 2009 г.). «Филогеномный анализ подтверждает монофилию Excavata и разрешает отношения между «супергруппами» эукариот». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (10): 3859–3864. Бибкод : 2009PNAS..106.3859H. дои : 10.1073/pnas.0807880106 . ПМК 2656170 . ПМИД  19237557. 
  89. ^ Малик С.Б., Пайтлинг А.В., Стефаниак Л.М., Шурко А.М., Логсдон Дж.М. (август 2007 г.). «Расширенный перечень консервативных мейотических генов свидетельствует о наличии пола у Trichomonas vaginalis». ПЛОС ОДИН . 3 (8): e2879. Бибкод : 2008PLoSO...3.2879M. дои : 10.1371/journal.pone.0002879 . ПМЦ 2488364 . ПМИД  18663385. 
  90. ^ Криснки В.Л. (2009). «Муха цеце (Glossinidae)». В Маллен Г.Р., Дерден Л. (ред.). Медицинская и ветеринарная энтомология (2-е изд.). Амстердам: Эльзевир. п. 296. ИСБН 978-0-0-80-91969-0.
  91. ^ «Африканские трипаносомы: эпидемиология и факторы риска». Центры по контролю заболеваний. 2 мая 2017 г.
  92. ^ Роша Г., Мартинс А., Гама Г., Брандао Ф., Атугия Дж. (январь 2004 г.). «Возможны случаи половой и врожденной передачи сонной болезни». Ланцет . 363 (9404): 247. doi :10.1016/S0140-6736(03)15345-7. PMID  14738812. S2CID  5311361.
  93. ^ Линднер, Андреас К.; Приотто, Херардо (2010). «Неизвестный риск вертикальной передачи при сонной болезни - обзор литературы». PLOS Забытые тропические болезни . 4 (12): е783. дои : 10.1371/journal.pntd.0000783 . ISSN  1935-2735. ПМК 3006128 . ПМИД  21200416. 
  94. ^ Нок AJ (май 2003 г.). «Мышьяки (меларсопрол), пентамидин и сурамин в лечении африканского трипаносомоза человека». Паразитологические исследования . 90 (1): 71–79. дои : 10.1007/s00436-002-0799-9. PMID  12743807. S2CID  35019516.
  95. ^ Бурри С., Брун Р. (июнь 2003 г.). «Эфлорнитин для лечения африканского трипаносомоза человека». Паразитологические исследования . 90 Приложение 1: С49–С52. дои : 10.1007/s00436-002-0766-5. PMID  12811548. S2CID  35509112.
  96. ^ Докампо Р., Морено С.Н. (июнь 2003 г.). «Современная химиотерапия африканского трипаносомоза человека». Паразитологические исследования . 90 Приложение 1: С10–С13. дои : 10.1007/s00436-002-0752-y. PMID  12811544. S2CID  21917230.
  97. ^ Барретт MP, Винсент IM, Берчмор Р.Дж., Казибве А.Дж., Матову Э. (сентябрь 2011 г.). «Лекарственная устойчивость африканского трипаносомоза человека». Будущая микробиология . 6 (9): 1037–1047. дои : 10.2217/fmb.11.88. ПМИД  21958143.
  98. ^ Бабохов П., Саньяолу А.О., Ойибо В.А., Фагбенро-Бейоку А.Ф., Ириеменам, Северная Каролина (июль 2013 г.). «Современный анализ стратегий химиотерапии для лечения африканского трипаносомоза человека». Патогены и глобальное здоровье . 107 (5): 242–252. дои : 10.1179/2047773213Y.0000000105. ПМК 4001453 . ПМИД  23916333. 
  99. ^ Кеннеди П.Г. (февраль 2013 г.). «Клинические особенности, диагностика и лечение африканского трипаносомоза человека (сонной болезни)». «Ланцет». Неврология . 12 (2): 186–194. дои : 10.1016/S1474-4422(12)70296-X. PMID  23260189. S2CID  8688394.
  100. ^ Лютье В., Сейшас Дж., Кеннеди А. (июнь 2013 г.). «Химиотерапия африканского трипаносомоза человека второй стадии». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2013 (6): CD006201. дои : 10.1002/14651858.CD006201.pub3. ПМК 6532745 . ПМИД  23807762. 
  101. ^ Боттио Э, Клеринкс Дж (март 2019 г.). «Африканский трипаносомоз человека: прогресс и стагнация». Клиники инфекционных заболеваний Северной Америки . 33 (1): 61–77. дои : 10.1016/j.idc.2018.10.003. PMID  30712768. S2CID  73432597.
  102. ^ Томас HW (май 1905 г.). «Некоторые эксперименты по лечению трипаносомоза». Британский медицинский журнал . 1 (2317): 1140–1143. дои : 10.1136/bmj.1.2317.1140. ПМК 2320665 . ПМИД  20762118. 
  103. ^ Мур Б., Ниренштейн М., Тодд Дж.Л. (1907). «О лечении трипаносомоза атоксилом (органическим соединением мышьяка) с последующей солью ртути (хлоридом ртути) представляет собой биохимическое исследование реакции паразитического простейшего на различные химические реагенты на разных этапах его жизненной истории». Биохимический журнал . 2 (5–6): 300–324. дои : 10.1042/bj0020300. ПМК 1276215 . ПМИД  16742071. 
  104. ^ Венион CM (апрель 1907 г.). «Действие красок бензидина на мышей, зараженных диморфоном трипаносомы». Журнал гигиены . 7 (2): 273–290. дои : 10.1017/s0022172400033295. ПМК 2236235 . ПМИД  20474312. 
  105. ^ Нохт Б (1935). «Современное состояние знаний о химиотерапии». Китайский медицинский журнал . 49 (5): 479–489.
  106. ^ Джордани Ф., Моррисон Л.Дж., Роуэн Т.Г., Д.Е. Конинг Х.П., Барретт MP (декабрь 2016 г.). «Трипаносомозы животных и их химиотерапия: обзор». Паразитология . 143 (14): 1862–1889. дои : 10.1017/S0031182016001268. ПМЦ 5142301 . ПМИД  27719692. 
  107. ^ Касози К.И., Маклауд ET, Вайсва С., Махеро М., Нтулум I, Welburn SC (август 2022 г.). «Систематический обзор и метаанализ знаний и практики в отношении устойчивости африканских животных к трипаноцидам». Тропическая медицина и инфекционные болезни . 7 (9): 205. doi : 10.3390/tropicalmed7090205 . ПМЦ 9503918 . ПМИД  36136616. 
  108. ^ Стены LP (1947). «Химиотерапия соединениями фенантридина». Журнал Общества химической промышленности . 66 (6): 182–187. дои : 10.1002/jctb.5000660604.
  109. ^ Уилсон С.Г. (апрель 1948 г.). «Дальнейшие наблюдения о лечебной ценности димидия бромида при инфекциях Trypanosoma congolense у крупного рогатого скота в Уганде». Журнал сравнительной патологии и терапии . 58 (2): 94–106. дои : 10.1016/s0368-1742(48)80008-1. ПМИД  18861668.
  110. ^ Уилсон С.Г. (1948). «Дальнейшие наблюдения о лечебной ценности бромида димидия (фенантридиния 1553) при инфекциях Trypanosoma Congolense у крупного рогатого скота в Уганде». Журнал сравнительной патологии и терапии . 58 (2): 94–106. дои : 10.1016/S0368-1742(48)80008-1. ПМИД  18861668.
  111. ^ Кармайкл Дж. (апрель 1950 г.). «Димидий бромид или фенантридиний 1553; примечание к настоящему положению». Ветеринарный журнал . 62 (17): 257. doi :10.1136/vr.62.17.257-a (неактивен 27 апреля 2024 г.). PMID  15418753. S2CID  33016283.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на апрель 2024 г. ( ссылка )
  112. ^ Лай Дж.С., герр В. (август 1992 г.). «Бромид этидия представляет собой простой инструмент для выявления подлинных ДНК-независимых белковых ассоциаций». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (15): 6958–6962. Бибкод : 1992PNAS...89.6958L. дои : 10.1073/pnas.89.15.6958 . ПМК 49624 . ПМИД  1495986. 
  113. ^ Эльслагер Э.Ф., Томпсон П.Е. (1962). «Паразитарная химиотерапия». Ежегодный обзор фармакологии . 2 (1): 193–214. doi : 10.1146/annurev.pa.02.040162.001205. ISSN  0066-4251.
  114. ^ Касози К.И., Маклауд ET, Нтулум I, Welburn SC (2022). «Обновленная информация об африканской фармацевтике трипаноцидов и устойчивости». Границы ветеринарной науки . 9 : 828111. дои : 10.3389/fvets.2022.828111 . ПМЦ 8959112 . ПМИД  35356785. 
  115. ^ abc Ибрагим М.А., Мохаммед А., Иса М.Б., Алию А.Б. (май 2014 г.). «Противотрипаносомная активность африканских лекарственных растений: обновленный обзор». Журнал этнофармакологии . 154 (1). Международное общество этнофармакологии ( Эльзевир ): 26–54. дои : 10.1016/j.jep.2014.04.012. ПМИД  24742753.
  116. ^ ab Оти Х, Торр С.Дж., Майкл Т., Джаяраман С., Моррисон Л.Дж. (август 2015 г.). «Трипаносомоз крупного рогатого скота: разнообразие трипаносом и значение для эпидемиологии заболеваний и борьбы с ними». Revue Scientifique et Technique . 34 (2). МЭБ ( Всемирная организация по охране здоровья животных ): 587–598. дои : 10.20506/rst.34.2.2382 . PMID  26601459. S2CID  42700199.
  117. ^ ab Weir W, Capewell P, Foth B, Clucas C, Pountain A, Steketee P и др. (январь 2016 г.). «Популяционная геномика раскрывает происхождение и бесполую эволюцию инфекционных трипаносом человека». электронная жизнь . 5 : е11473. дои : 10.7554/eLife.11473 . ПМЦ 4739771 . ПМИД  26809473. 
  118. ^ Пайндавуан П., Пэйс Э., Лоран М., Гельтмейер Ю., Ле Рэй Д., Мелиц Д., Штайнерт М. (февраль 1986 г.). «Использование гибридизации ДНК и числовой таксономии для определения взаимоотношений между запасами и подвидами Trypanosoma brucei». Паразитология . 92 (Часть 1): 31–50. дои : 10.1017/S0031182000063435. PMID  3960593. S2CID  33529173.
  119. ^ Кейпуэлл П., Вейтч, Нью-Джерси, Тернер СМ, Рэпер Дж., Берриман М., Хайдук С.Л., МакЛауд А. (сентябрь 2011 г.). «Различия между группами Trypanosoma brucei gambiense 1 и 2 в их устойчивости к уничтожению трипанолитическим фактором 1». PLOS Забытые тропические болезни . 5 (9): e1287. дои : 10.1371/journal.pntd.0001287 . ПМК 3167774 . ПМИД  21909441. 
  120. ^ ab Лекордье Л., Ванхоллебеке Б., Поелворде П., Тебаби П., Патурио-Ханок Ф., Андрис Ф. и др. (декабрь 2009 г.). Мэнсфилд Дж. М. (ред.). «С-концевые мутанты аполипопротеина LI эффективно убивают как Trypanosoma brucei brucei, так и Trypanosoma brucei rhodesiense». ПЛОС Патогены . 5 (12): e1000685. дои : 10.1371/journal.ppat.1000685 . ПМЦ 2778949 . ПМИД  19997494. 
  121. ^ Де Гриф С., Имберехтс Х., Маттиссенс Г., Ван Мейрвенн Н., Хамерс Р. (сентябрь 1989 г.). «Ген, экспрессирующийся только в устойчивых к сыворотке вариантах Trypanosoma brucei rhodesiense». Молекулярная и биохимическая паразитология . 36 (2): 169–176. дои : 10.1016/0166-6851(89)90189-8. ПМИД  2528066.
  122. ^ Огбадойи Э, Эрсфельд К, Робинсон Д, Шервин Т, Галл К (март 2000 г.). «Архитектура ядра Trypanosoma brucei во время интерфазы и митоза». Хромосома . 108 (8): 501–513. дои : 10.1007/s004120050402. PMID  10794572. S2CID  3850480.
  123. ^ Джексон А.П., Сандерс М., Берри А., Маккуиллан Дж., Аслетт М.А., Куэйл М.А. и др. (апрель 2010 г.). «Последовательность генома Trypanosoma brucei gambiense, возбудителя хронического африканского трипаносомоза человека». PLOS Забытые тропические болезни . 4 (4): е658. дои : 10.1371/journal.pntd.0000658 . ПМЦ 2854126 . ПМИД  20404998. 
  124. ^ Огбадойи Э.О., Робинсон Д.Р., Галл К. (май 2003 г.). «Трансмембранная структурная связь высокого порядка отвечает за позиционирование и сегрегацию митохондриального генома по жгутиковым базальным тельцам в трипаносомах». Молекулярная биология клетки . 14 (5): 1769–1779. doi :10.1091/mbc.E02-08-0525. ПМК 165075 . ПМИД  12802053. 
  125. ^ Борст П., Сабатини Р. (2008). «База J: открытие, биосинтез и возможные функции». Ежегодный обзор микробиологии . 62 : 235–251. doi : 10.1146/annurev.micro.62.081307.162750. ПМИД  18729733.
  126. ^ abc Барри Дж.Д., Маккалок Р. (2001). «Антигенная вариация трипаносом: усиленная фенотипическая изменчивость эукариотического паразита». Достижения паразитологии Том 49 . стр. 1–70. дои : 10.1016/S0065-308X(01)49037-3. ISBN 978-0-12-031749-3. ПМИД  11461029.
  127. ^ Аб Моррисон Л.Дж., Марчелло Л., Маккалок Р. (декабрь 2009 г.). «Антигенная вариация африканской трипаносомы: молекулярные механизмы и фенотипическая сложность». Клеточная микробиология . 11 (12): 1724–1734. дои : 10.1111/j.1462-5822.2009.01383.x . PMID  19751359. S2CID  26552797.
  128. ^ Тернер CM (август 1997 г.). «Степень антигенной изменчивости при инфекциях Trypanosoma brucei, передающихся мухами и шприцами». Письма FEMS по микробиологии . 153 (1): 227–231. doi :10.1111/j.1574-6968.1997.tb10486.x. ПМИД  9252591.
  129. ^ Барри Дж.Д., Холл Дж.П., Плендерлейт Л. (сентябрь 2012 г.). «Гиперэволюция генома и успех паразита». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1267 (1): 11–17. Бибкод : 2012NYASA1267...11B. дои : 10.1111/j.1749-6632.2012.06654.x. ПМЦ 3467770 . ПМИД  22954210. 
  130. ↑ Холл JP, Ван Х, Барри JD (11 июля 2013 г.). «Мозаичные VSG и шкала антигенной изменчивости Trypanosoma brucei». ПЛОС Патогены . 9 (7): e1003502. дои : 10.1371/journal.ppat.1003502 . ПМЦ 3708902 . ПМИД  23853603. 
  131. ^ Мюнье М.Р., Кросс Г.А., Папавасилиу Ф.Н. (март 2015 г.). «Динамика антигенных вариаций in vivo у Trypanosoma brucei». Наука . 347 (6229): 1470–1473. Бибкод : 2015Sci...347.1470M. дои : 10.1126/science.aaa4502. ПМЦ 4514441 . ПМИД  25814582. 
  132. ^ Pays E (ноябрь 2005 г.). «Регуляция экспрессии генов антигенов у Trypanosoma brucei». Тенденции в паразитологии . 21 (11): 517–520. дои : 10.1016/j.pt.2005.08.016. ПМИД  16126458.
  133. ↑ Руденко Г. (26 октября 2018 г.). «Факультет 1000 оценки организации генома и контроля доступности ДНК, антигенных вариаций в трипаносомах». Ф1000 . дои : 10.3410/f.734240334.793552268 .
  134. ^ Мюллер Л.С., Косентино Р.О., Фёрстнер К.У., Гизетти Дж., Ведель С., Каплан Н. и др. (ноябрь 2018 г.). «Организация генома и доступность ДНК контролируют антигенные вариации в трипаносомах». Природа . 563 (7729). Исследования природы : 121–125. Бибкод : 2018Natur.563..121M. дои : 10.1038/s41586-018-0619-8 . ПМЦ 6784898 . ПМИД  30333624. 
  135. ^ Хайдук С.Л., Мур Д.Р., Васудевачарья Дж., Сикейра Х., Торри А.Ф., Титлер Э.М., Эско Дж.Д. (март 1989 г.). «Лизис Trypanosoma brucei токсичным подвидом липопротеина высокой плотности человека». Журнал биологической химии . 264 (9): 5210–5217. дои : 10.1016/S0021-9258(18)83720-6 . ПМИД  2494183.
  136. ^ Рэпер Дж., Фунг Р., Гисо Дж., Нуссенцвейг В., Томлинсон С. (апрель 1999 г.). «Характеристика нового литического фактора трипаносом из сыворотки человека». Инфекция и иммунитет . 67 (4): 1910–1916. дои :10.1128/IAI.67.4.1910-1916.1999. ПМК 96545 . ПМИД  10085035. 
  137. ^ Ванхоллебеке Б, Pays E (май 2010 г.). «Трипанолитический фактор человеческой сыворотки: множество способов проникновения паразита, единственный способ убить» (PDF) . Молекулярная микробиология . 76 (4): 806–814. дои : 10.1111/j.1365-2958.2010.07156.x. PMID  20398209. S2CID  7740199.
  138. ^ Лугли Э.Б., Пулио М., Портела М.Д., Лумис М.Р., Рэпер Дж. (ноябрь 2004 г.). «Характеристика литических факторов трипаносом приматов». Молекулярная и биохимическая паразитология . 138 (1): 9–20. doi :10.1016/j.molbiopara.2004.07.004. ПМИД  15500911.
  139. ^ Ванхоллебеке Б, Пэйс Е (сентябрь 2006 г.). «Функция аполипопротеинов L». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 63 (17): 1937–1944. doi : 10.1007/s00018-006-6091-x. PMID  16847577. S2CID  12713960.
  140. ^ abcd Ванхамм Л., Патурио-Ханок Ф., Пулворд П., Нолан Д.П., Линс Л., Ван Ден Аббиле Дж. и др. (март 2003 г.). «Аполипопротеин LI является литическим фактором трипаносом сыворотки человека». Природа . 422 (6927): 83–87. Бибкод : 2003Natur.422...83V. дои : 10.1038/nature01461. PMID  12621437. S2CID  4310920.
  141. ^ Смит Э.Э., Малик Х.С. (май 2009 г.). «Семейство аполипопротеина L генов запрограммированной гибели клеток и иммунитета быстро развилось у приматов в отдельных местах взаимодействия хозяин-патоген». Геномные исследования . 19 (5): 850–858. дои : 10.1101/gr.085647.108. ПМК 2675973 . ПМИД  19299565. 
  142. ^ abc Дженовезе Дж., Фридман Д.Д., Росс М.Д., Лекордье Л., Узуро П., Фридман Б.И. и др. (август 2010 г.). «Связь трипанолитических вариантов ApoL1 с заболеванием почек у афроамериканцев». Наука . 329 (5993): 841–845. Бибкод : 2010Sci...329..841G. дои : 10.1126/science.1193032. ПМЦ 2980843 . ПМИД  20647424. 
  143. ^ Вассер В.Г., Цур С., Уолдей Д., Аду Д., Баумштейн Д., Россет С., Скорецки К. (2012). «Популяционная генетика хронической болезни почек: история развития APOL1». Журнал нефрологии . 25 (5): 603–618. дои : 10.5301/jn.5000179. ПМИД  22878977.
  144. ^ Липковиц М.С., Фридман Б.И., Лангефельд К.Д., Комо М.Э., Боуден Д.В., Као WH и др. (Январь 2013). «Варианты гена аполипопротеина L1 связаны с нефропатией, связанной с гипертонией, и скоростью снижения функции почек у афроамериканцев». Почки Интернешнл . 83 (1): 114–120. дои : 10.1038/ki.2012.263. ПМЦ 3484228 . ПМИД  22832513. 
  145. ^ Дюшато П.Н., Пуллингер С.Р., Орельяна Р.Э., Кунитаке С.Т., Ная-Винь Дж., О'Коннор П.М. и др. (октябрь 1997 г.). «Аполипопротеин L, новый человеческий аполипопротеин липопротеина высокой плотности, экспрессируемый поджелудочной железой. Идентификация, клонирование, характеристика и распределение аполипопротеина L в плазме». Журнал биологической химии . 272 (41): 25576–25582. дои : 10.1074/jbc.272.41.25576 . ПМИД  9325276.
  146. ^ Перес-Морга Д., Ванхоллебеке Б., Патурио-Ханок Ф., Нолан Д.П., Линс Л., Хомбле Ф. и др. (июль 2005 г.). «Аполипопротеин LI способствует лизису трипаносом, образуя поры в лизосомальных мембранах». Наука . 309 (5733): 469–472. Бибкод : 2005Sci...309..469P. дои : 10.1126/science.1114566. PMID  16020735. S2CID  33189804.
  147. ^ Мадхаван С.М., О'Тул Дж.Ф., Конечковски М., Ганесан С., Брюггеман Л.А., Седор-младший (ноябрь 2011 г.). «Локализация APOL1 при нормальных и недиабетических заболеваниях почек». Журнал Американского общества нефрологов . 22 (11): 2119–2128. дои : 10.1681/ASN.2011010069. ПМК 3231786 . ПМИД  21997392. 
  148. ^ Чжаоригету С., Ван Г., Кайни Р., Цзян З., Ху Калифорния (ноябрь 2008 г.). «ApoL1, липидсвязывающий белок, содержащий только BH3, индуцирует аутофагическую гибель клеток». Аутофагия . 4 (8): 1079–1082. дои : 10.4161/auto.7066. ПМК 2659410 . ПМИД  18927493. 
  149. ^ Уайденер Дж., Нильсен М.Дж., Шифлетт А., Моэструп С.К., Хайдук С. (сентябрь 2007 г.). «Гемоглобин является кофактором литического фактора трипаносомы человека». ПЛОС Патогены . 3 (9): 1250–1261. дои : 10.1371/journal.ppat.0030129 . ЧВК 1971115 . ПМИД  17845074. 
  150. ^ abc Ванхоллебеке Б., Де Мюлдер Г., Нильсен М.Дж., Пайс А., Тебаби П., Дье М. и др. (май 2008 г.). «Гаптоглобин-гемоглобиновый рецептор передает у человека врожденный иммунитет к Trypanosoma brucei». Наука . 320 (5876): 677–681. Бибкод : 2008Sci...320..677В. дои : 10.1126/science.1156296. PMID  18451305. S2CID  206512161.
  151. ^ Ванхоллебеке Б., Нильсен М.Дж., Ватанабэ Ю., Трук П., Ванхамме Л., Накадзима К. и др. (март 2007 г.). «Особые роли белка, родственного гаптоглобину, и аполипопротеина LI в трипанолизе сывороткой человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (10): 4118–4123. Бибкод : 2007PNAS..104.4118V. дои : 10.1073/pnas.0609902104 . ПМК 1820718 . ПМИД  17360487. 
  152. ^ Хиггинс М.К., Ткаченко О., Браун А., Рид Дж., Рэпер Дж., Кэррингтон М. (январь 2013 г.). «Структура трипаносомного гаптоглобин-гемоглобинового рецептора и влияние на усвоение питательных веществ и врожденный иммунитет». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (5): 1905–1910. Бибкод : 2013PNAS..110.1905H. дои : 10.1073/pnas.1214943110 . ПМЦ 3562850 . ПМИД  23319650. 
  153. ^ Грин Х.П., Дель Пилар Молина Портела М., Сен-Жан Э.Н., Лугли Э.Б., Рэпер Дж. (январь 2003 г.). «Доказательства наличия рецептора-поглотителя липопротеинов Trypanosoma brucei». Журнал биологической химии . 278 (1): 422–427. дои : 10.1074/jbc.M207215200 . ПМИД  12401813.
  154. ↑ Пэйс Э, Ванхоллебеке Б, Ванхамм Л, Патурио-Ханок Ф, Нолан ДП, Перес-Морга Д (июнь 2006 г.). «Трипанолитический фактор сыворотки человека». Обзоры природы. Микробиология . 4 (6): 477–486. дои : 10.1038/nrmicro1428. PMID  16710327. S2CID  6151924.
  155. ^ abc Узуро П., Узуро С., Лекордье Л., Фонтен Ф., Тебаби П., Хомбле Ф. и др. (Сентябрь 2013). «Механизм устойчивости Trypanosoma brucei gambiense к сыворотке человека». Природа . 501 (7467): 430–434. Бибкод : 2013Natur.501..430U. дои : 10.1038/nature12516. PMID  23965626. S2CID  4400057.
  156. ^ ДеДжесус Э., Кифт Р., Олбрайт Б., Стивенс Н.А., Хайдук С.Л. (2013). «Одна аминокислотная замена в гаптоглобин-гемоглобиновом рецепторе Trypanosoma brucei gambiense группы 1 отменяет связывание TLF-1». ПЛОС Патогены . 9 (4): e1003317. дои : 10.1371/journal.ppat.1003317 . ПМК 3630162 . ПМИД  23637606. 
  157. ^ Смит А, Маккало Р.Дж. (2015). «Гемопексин и гаптоглобин: союзники против гемовой токсичности гемоглобина, а не соперники». Границы в физиологии . 6 : 187. doi : 10.3389/fphys.2015.00187 . ПМЦ 4485156 . ПМИД  26175690. 
  158. ↑ Pays E, Vanhollebeke B (июль 2008 г.). «Взаимная самозащита: история трипанолитического фактора». Микробы и инфекции . 10 (9): 985–989. дои : 10.1016/j.micinf.2008.07.020 . ПМИД  18675374.
  159. ^ Ксонг Х.В., Ванхамм Л., Чамех М., Чимфвембе CE, Ван Ден Аббиле Дж., Пэйс А. и др. (декабрь 1998 г.). «Ген, связанный с сайтом экспрессии VSG, придает устойчивость Trypanosoma rhodesiense к сыворотке человека». Клетка . 95 (6): 839–846. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81706-7 . ПМИД  9865701.
  160. ^ Шифлетт А.М., Фолкнер С.Д., Котлин Л.Ф., Уайденер Дж., Стивенс Н., Хайдук С.Л. (2007). «Африканские трипаносомы: внутриклеточный транспорт молекул защиты хозяина». Журнал эукариотической микробиологии . 54 (1): 18–21. дои : 10.1111/j.1550-7408.2006.00228.x. PMID  17300512. S2CID  20054667.
  161. ^ Томсон Р., Молина-Портела П., Мотт Х., Кэррингтон М., Рэпер Дж. (ноябрь 2009 г.). «Гидродинамическая доставка генов литического фактора трипаносом павиана устраняет как животные, так и инфекционные для человека африканские трипаносомы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (46): 19509–19514. Бибкод : 2009PNAS..10619509T. дои : 10.1073/pnas.0905669106 . ПМЦ 2780755 . ПМИД  19858474. 
  162. ^ Ричард Сид, Джон; Сид, Томас М.; Сечелски, Джон (январь 1978 г.). «Биологические эффекты триптофола (индол-3-этанола): гемолитическая, биохимическая и изменяющая поведение активность». Сравнительная биохимия и физиология. Часть C: Сравнительная фармакология . 60 (2): 175–185. дои : 10.1016/0306-4492(78)90091-6. ПМИД  28889.

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы по теме Trypanosoma brucei .