stringtranslate.com

Лизосома

Лизосома ( / ˈ l aɪ s ə ˌ s oʊ m / ) — это одиночная мембраносвязанная органелла, обнаруженная во многих клетках животных . [1] [2] Это сферические пузырьки , которые содержат гидролитические ферменты , которые переваривают многие виды биомолекул . Лизосома имеет определенный состав как ее мембранных белков , так и ее люменальных белков. pH просвета (~4,5–5,0) [3] является оптимальным для ферментов, участвующих в гидролизе, аналогично активности желудка . Помимо деградации полимеров, лизосома участвует в клеточных процессах секреции, восстановления плазматической мембраны , апоптоза , клеточной сигнализации и энергетического метаболизма . [4]

Лизосомы переваривают материал. На первом этапе показано, как материал попадает в пищевую вакуоль через плазматическую мембрану, этот процесс известен как эндоцитоз. На втором этапе лизосома с активным гидролитическим ферментом появляется на снимках, когда пищевая вакуоль отходит от плазматической мембраны. На третьем этапе лизосома сливается с пищевой вакуолью, и гидролитические ферменты поступают в пищевую вакуоль. На последнем этапе, четвертом, гидролитические ферменты переваривают частицы пищи. [5]

Лизосомы — это деградирующие органеллы, которые действуют как система утилизации отходов клетки, переваривая использованные материалы в цитоплазме , как изнутри, так и снаружи клетки. Материал извне клетки поглощается посредством эндоцитоза , в то время как материал изнутри клетки переваривается посредством аутофагии . [6] Иногда они даже уничтожают собственные клетки, которые не приносят никакой пользы, а также раковые клетки. За эту характеристику их называют «суицидальным мешком» [7] . Размеры органелл сильно различаются — более крупные могут быть более чем в 10 раз больше более мелких. [8] Они были открыты и названы бельгийским биологом Кристианом де Дювом , который в конечном итоге получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1974 году.

Лизосомы содержат более 60 различных ферментов и имеют более 50 мембранных белков. [9] [10] Ферменты лизосом синтезируются в шероховатом эндоплазматическом ретикулуме и экспортируются в аппарат Гольджи при привлечении комплексом, состоящим из белков CLN6 и CLN8 . [11] [12] Ферменты транспортируются из аппарата Гольджи в лизосомы в небольших пузырьках, которые сливаются с более крупными кислыми пузырьками. Ферменты, предназначенные для лизосом, помечены молекулой маннозо-6-фосфата , так что они правильно сортируются в подкисленные пузырьки. [13] [14]

В 2009 году Марко Сардиелло и его коллеги обнаружили, что синтез большинства лизосомальных ферментов и мембранных белков контролируется фактором транскрипции EB ( TFEB ), который способствует транскрипции ядерных генов . [6] [15] Мутации в генах этих ферментов ответственны за более чем 50 различных генетических нарушений человека, известных под общим названием лизосомальные болезни накопления . Эти заболевания приводят к накоплению определенных субстратов из-за невозможности их расщепления. Эти генетические дефекты связаны с несколькими нейродегенеративными расстройствами , раком, сердечно-сосудистыми заболеваниями и заболеваниями, связанными со старением . [16] [17] [18]

Этимология и произношение

Слово лизосома ( / ˈ l aɪ s oʊ s oʊ m / , / ˈ l aɪ z ə z oʊ m / ) является неолатинским , которое использует объединяющие формы lyso- (относится к лизису и происходит от латинского lysis , что означает «ослаблять», через древнегреческое λύσις [lúsis]), и -some , от soma , «тело», что дает «тело, которое лизируется» или «литическое тело». Адъективная форма — lysosomal . Формы *lyosome и *lyosomal встречаются гораздо реже; они используют форму lyo- префикса, но часто рассматриваются читателями и редакторами как простые бездумные повторения опечаток , что, несомненно, было правдой так часто, как и нет.

Открытие

Виды различных везикулярных компартментов в ТЭМ. Лизосомы обозначены как «Ly». Они окрашены в темный цвет из-за своей кислотности; в центре верхнего изображения можно увидеть аппарат Гольджи, дистальный от клеточной мембраны относительно лизосомы.

Кристиан де Дюв из Лаборатории физиологической химии Католического университета Лувена в Бельгии изучал механизм действия инсулина в клетках печени. К 1949 году он и его команда сосредоточились на ферменте, называемом глюкозо-6-фосфатазой , который является первым важнейшим ферментом в метаболизме сахара и мишенью инсулина. Они уже подозревали, что этот фермент играет ключевую роль в регуляции уровня сахара в крови . Однако даже после серии экспериментов им не удалось очистить и выделить фермент из клеточных экстрактов. Поэтому они попробовали более сложную процедуру фракционирования клеток , при которой клеточные компоненты разделяются на основе их размеров с помощью центрифугирования .

Им удалось обнаружить активность фермента из микросомальной фракции. Это был решающий шаг в счастливом открытии лизосом. Чтобы оценить эту активность фермента, они использовали активность стандартизированного фермента кислой фосфатазы и обнаружили, что активность составляла всего 10% от ожидаемого значения. Однажды была измерена активность фермента очищенных клеточных фракций, которые были охлаждены в течение пяти дней. Удивительно, но активность фермента увеличилась до нормы по сравнению со свежим образцом. Результат был тем же самым, независимо от того, сколько раз они повторяли оценку, и привел к выводу, что мембраноподобный барьер ограничивает доступ фермента к его субстрату, и что ферменты способны диффундировать через несколько дней (и реагировать со своим субстратом). Они описали этот мембраноподобный барьер как «мешкообразную структуру, окруженную мембраной и содержащую кислую фосфатазу». [19]

Стало ясно, что этот фермент из клеточной фракции произошел из мембранных фракций, которые определенно были клеточными органеллами, и в 1955 году Де Дюв назвал их «лизосомами», чтобы отразить их пищеварительные свойства. [20] В том же году Алекс Б. Новикофф из Университета Вермонта посетил лабораторию де Дюва и успешно получил первые электронные микрофотографии новой органеллы. Используя метод окрашивания на кислую фосфатазу, де Дюв и Новикофф подтвердили местоположение гидролитических ферментов лизосом с помощью световых и электронных микроскопических исследований. [21] [22] За это открытие де Дюв получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1974 году.

Первоначально Де Дюв назвал органеллы «сумками самоубийц» или «мешочками самоубийц» клеток из-за их предполагаемой роли в апоптозе . [23] Однако с тех пор был сделан вывод, что они играют лишь незначительную роль в гибели клеток . [24]

Функция и структура

Лизосомы содержат множество ферментов, позволяющих клетке расщеплять различные биомолекулы, которые она поглощает, включая пептиды , нуклеиновые кислоты , углеводы и липиды ( лизосомальная липаза ). Ферменты, ответственные за этот гидролиз, требуют кислой среды для оптимальной активности.

Помимо способности расщеплять полимеры, лизосомы способны сливаться с другими органеллами и переваривать крупные структуры или клеточный дебрис; благодаря сотрудничеству с фагосомами они способны проводить аутофагию , очищая поврежденные структуры . Аналогичным образом они способны расщеплять вирусные частицы или бактерии при фагоцитозе макрофагов .

Размер лизосом варьируется от 0,1 мкм до 1,2 мкм . [25] При pH в диапазоне от ~4,5 до 5,0 внутренняя часть лизосом является кислой по сравнению со слегка щелочным цитозолем (pH 7,2). Лизосомальная мембрана защищает цитозоль, а следовательно, и остальную часть клетки , от деградирующих ферментов внутри лизосомы. Клетка дополнительно защищена от любых лизосомальных кислых гидролаз , которые стекают в цитозоль, поскольку эти ферменты чувствительны к pH и не функционируют хорошо или вообще не функционируют в щелочной среде цитозоля. Это гарантирует, что цитозольные молекулы и органеллы не будут разрушены в случае утечки гидролитических ферментов из лизосомы.

Лизосома поддерживает разницу pH, перекачивая протоны (ионы H + ) из цитозоля через мембрану через протонные насосы и каналы ионов хлора . Вакуолярные АТФазы отвечают за транспорт протонов, в то время как встречный транспорт ионов хлора осуществляется антипортером ClC-7 Cl − /H + . Таким образом поддерживается устойчивая кислая среда. [26] [27]

Его универсальная способность к деградации обусловлена ​​импортом ферментов со специфичностью к различным субстратам; катепсины являются основным классом гидролитических ферментов, в то время как лизосомальная альфа-глюкозидаза отвечает за углеводы, а лизосомальная кислая фосфатаза необходима для высвобождения фосфатных групп фосфолипидов.

Недавние исследования также показывают, что лизосомы могут выступать в качестве источника внутриклеточного кальция. [28]

Формирование

Это имеет решающее значение для многих путей развития заболеваний.
Лизосома показана фиолетовым цветом как конечная точка эндоцитозной сортировки. AP2 необходим для образования везикул, тогда как рецептор маннозы-6 необходим для сортировки гидролазы в просвет лизосомы.

Многие компоненты животных клеток перерабатываются путем переноса их внутрь или внедрения в секции мембраны. Например, при эндоцитозе (точнее, макропиноцитозе ) часть плазматической мембраны клетки отщипывается, образуя везикулы, которые в конечном итоге сольются с органеллой внутри клетки. Без активного пополнения плазматическая мембрана будет непрерывно уменьшаться в размерах. Считается, что лизосомы участвуют в этой динамической системе мембранного обмена и образуются в результате постепенного процесса созревания из эндосом . [29] [30]

Производство лизосомальных белков предполагает один из методов поддержания лизосом. Гены лизосомальных белков транскрибируются в ядре в процессе, который контролируется фактором транскрипции EB ( TFEB ). [15] Транскрипты мРНК выходят из ядра в цитозоль, где они транслируются рибосомами . Возникающие пептидные цепи транслоцируются в шероховатый эндоплазматический ретикулум , где они модифицируются. Лизосомальные растворимые белки выходят из эндоплазматического ретикулума через покрытые COPII везикулы после рекрутирования комплексом EGRESS ( передача ферментов лизосомальной системы от ЭР к аппарату Гольджи ) , который состоит из белков CLN6 и CLN8 . [11] [12] Затем везикулы COPII доставляют лизосомальные ферменты в аппарат Гольджи , где к пептидам добавляется специфическая лизосомальная метка, маннозо-6-фосфат . Наличие этих меток позволяет связываться с рецепторами маннозо-6-фосфата в аппарате Гольджи, явление, которое имеет решающее значение для правильной упаковки в везикулы, предназначенные для лизосомальной системы. [31]

Покидая аппарат Гольджи, заполненная лизосомными ферментами везикула сливается с поздней эндосомой , относительно кислой органеллой с приблизительным pH 5,5. Эта кислая среда вызывает диссоциацию лизосомных ферментов от рецепторов маннозы-6-фосфата. Ферменты упаковываются в везикулы для дальнейшей транспортировки в установленные лизосомы. [31] Сама поздняя эндосома может в конечном итоге вырасти в зрелую лизосому, о чем свидетельствует транспорт компонентов эндосомальной мембраны из лизосом обратно в эндосомы. [29]

Проникновение патогена

Как конечная точка эндоцитоза, лизосома также действует как предохранитель, предотвращая возможность патогенам достичь цитоплазмы до того, как они будут деградированы. Патогены часто захватывают эндоцитозные пути, такие как пиноцитоз , чтобы проникнуть в клетку. Лизосома предотвращает легкое проникновение в клетку, гидролизуя биомолекулы патогенов, необходимые для их стратегий репликации; снижение лизосомальной активности приводит к увеличению вирусной инфекционности, включая ВИЧ. [32] Кроме того, токсины AB 5 , такие как холера, захватывают эндосомальный путь, избегая лизосомальной деградации. [32]

Клиническое значение

Лизосомы участвуют в группе генетически наследуемых дефицитов или мутаций, называемых лизосомными болезнями накопления (ЛБН), врожденных ошибок метаболизма, вызванных дисфункцией одного из ферментов. По оценкам, частота заболеваемости составляет 1 на 5000 рождений, и ожидается, что истинная цифра будет выше, поскольку многие случаи, вероятно, не будут диагностированы или диагностированы неправильно. Основной причиной является дефицит кислой гидролазы . Другие состояния обусловлены дефектами лизосомальных мембранных белков, которые не могут транспортировать фермент, неферментативные растворимые лизосомальные белки. Первоначальным эффектом таких нарушений является накопление специфических макромолекул или мономерных соединений внутри эндосомально-аутофагическо-лизосомальной системы. [16] Это приводит к аномальным сигнальным путям, гомеостазу кальция , биосинтезу и деградации липидов и внутриклеточному трафику, что в конечном итоге приводит к патогенетическим расстройствам. Наиболее пораженными органами являются мозг , внутренние органы , кости и хрящи . [33] [34]

Не существует прямого медицинского лечения ЛСД. [35] Наиболее распространенной ЛСД является болезнь Гоше , которая обусловлена ​​дефицитом фермента глюкоцереброзидазы . Следовательно, субстрат фермента, жирная кислота глюкозилцерамид, накапливается, особенно в белых кровяных клетках , что, в свою очередь, влияет на селезенку, печень, почки, легкие, мозг и костный мозг. Заболевание характеризуется синяками, усталостью, анемией , низким уровнем тромбоцитов в крови, остеопорозом и увеличением печени и селезенки. [36] [37] По состоянию на 2017 год заместительная ферментная терапия доступна для лечения 8 из 50-60 известных ЛС. [38]

Наиболее тяжелой и редко встречающейся лизосомной болезнью накопления является болезнь включений клеток . [39]

Метахроматическая лейкодистрофия — еще одна лизосомная болезнь накопления, которая также влияет на метаболизм сфинголипидов .

Дисфункциональная активность лизосом также играет важную роль в биологии старения и возрастных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и сердечно-сосудистые заболевания. [18] [40]

Различные ферменты, присутствующие в лизосомах

[41]

Лизосомотропизм

Слабые основания с липофильными свойствами накапливаются в кислых внутриклеточных отсеках, таких как лизосомы. В то время как плазматические и лизосомальные мембраны проницаемы для нейтральных и незаряженных видов слабых оснований, заряженные протонированные виды слабых оснований не проникают через биомембраны и накапливаются внутри лизосом. Концентрация внутри лизосом может достигать уровней в 100–1000 раз выше, чем внеклеточные концентрации. Это явление называется лизосомотропизмом, [42] эффектом «кислотной ловушки» или «протонного насоса». [43] Количество накопленных лизосомотропных соединений можно оценить с помощью математической модели на основе клеток. [44]

Значительная часть клинически одобренных препаратов представляет собой липофильные слабые основания с лизосомотропными свойствами. Это объясняет ряд фармакологических свойств этих препаратов, таких как высокие градиенты концентрации от ткани к крови или длительные периоды полувыведения из тканей; эти свойства были обнаружены у таких препаратов, как галоперидол , [45] левомепромазин , [46] и амантадин . [47] Однако высокие концентрации в тканях и длительные периоды полувыведения объясняются также липофильностью и абсорбцией препаратов в жировые тканевые структуры. Важные лизосомальные ферменты, такие как кислая сфингомиелиназа, могут ингибироваться лизосомально накопленными препаратами. [48] [49] Такие соединения называются ФИАСМА (функциональный ингибитор кислой сфингомиелиназы) [50] и включают, например, флуоксетин , сертралин или амитриптилин .

Амброксол является лизосомотропным препаратом клинического применения для лечения состояний продуктивного кашля из-за его муколитического действия. Амброксол запускает экзоцитоз лизосом посредством нейтрализации лизосомального pH и высвобождения кальция из кислых кальциевых хранилищ. [51] Вероятно, по этой причине было также обнаружено, что амброксол улучшает клеточную функцию при некоторых заболеваниях лизосомального происхождения, таких как болезнь Паркинсона или лизосомальная болезнь накопления . [52] [53]

Системная красная волчанка

Нарушение функции лизосом заметно при системной красной волчанке, что не позволяет макрофагам и моноцитам разрушать нейтрофильные внеклеточные ловушки [54] и иммунные комплексы. [55] [56] [57] Неспособность разрушать интернализованные иммунные комплексы обусловлена ​​хронической активностью mTORC2, которая нарушает закисление лизосом. [58] В результате иммунные комплексы в лизосомах возвращаются на поверхность макрофагов, вызывая накопление ядерных антигенов выше по течению множественных патологий, связанных с волчанкой. [55] [59] [60]

Споры в ботанике

Согласно научной традиции, термин лизосома применяется к этим везикулярным органеллам только у животных, а термин вакуоль применяется к органеллам растений, грибов и водорослей (некоторые клетки животных также имеют вакуоли). Открытия в растительных клетках с 1970-х годов начали оспаривать это определение. Растительные вакуоли оказались гораздо более разнообразными по структуре и функциям, чем считалось ранее. [61] [62] Некоторые вакуоли содержат собственные гидролитические ферменты и выполняют классическую лизосомальную активность, которая является аутофагией. [63] [64] [65] Таким образом, эти вакуоли рассматриваются как выполняющие роль лизосомы животных. Основываясь на описании де Дюва, что «только когда они рассматриваются как часть системы, прямо или косвенно участвующей во внутриклеточном пищеварении, термин лизосома описывает физиологическую единицу», некоторые ботаники решительно утверждали, что эти вакуоли являются лизосомами. [66] Однако это не является общепринятым, поскольку вакуоли строго не похожи на лизосомы, например, по их специфическим ферментам и отсутствию фагоцитарных функций. [67] Вакуоли не обладают катаболической активностью и не подвергаются экзоцитозу , как лизосомы. [68]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Wu Y, Huang P, Dong XP (март 2021 г.). «Лизосомальные кальциевые каналы при аутофагии и раке». Раковые заболевания . 13 (6): 1299. doi : 10.3390/cancers13061299 . PMC  8001254. PMID  33803964 .
  2. ^ По соглашению подобные клетки в растениях называются вакуолями , см. § Споры в ботанике.
  3. ^ Ohkuma S, Poole B (июль 1978 г.). «Измерение флуоресцентным зондом внутрилизосомального pH в живых клетках и возмущение pH различными агентами». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 75 (7 ) : 3327–3331. Bibcode : 1978PNAS...75.3327O. doi : 10.1073/pnas.75.7.3327 . PMC 392768. PMID  28524. 
  4. ^ Settembre C, Fraldi A, Medina DL, Ballabio A (май 2013 г.). «Сигналы из лизосомы: центр управления клеточным клиренсом и энергетическим метаболизмом». Nature Reviews. Молекулярная клеточная биология . 14 (5): 283–296. doi :10.1038/nrm3565. PMC 4387238. PMID  23609508 . 
  5. ^ Хольцкло Ф. В. и др. (2008). Биология AP*: сопровождать биологию (8-е изд. AP). Пирсон Бенджамин Каммингс.
  6. ^ ab Underwood E (2018). «Когда система утилизации отходов мозга выходит из строя». Knowable Magazine . doi : 10.1146/knowable-121118-1 . S2CID  187669426.
  7. ^ Турк, Борис; Турк, Вито (14 августа 2009 г.). «Лизосомы как «суицидальные мешки» при клеточной смерти: миф или реальность?». Журнал биологической химии . 284 (33): 21783–21787. doi :10.1074/jbc.R109.023820. ISSN  0021-9258. PMC 2755904. PMID 19473965  . {{cite journal}}: CS1 maint: неотмеченный бесплатный DOI ( ссылка )
  8. ^ Lüllmznn-Rauch R (2005). «История и морфология лизосом». В Zaftig P (ред.). Лизосомы (Онлайн-август. 1-е изд.). Джорджтаун, Техас: Landes Bioscience/Eurekah.com. стр. 1–16. ISBN 978-0-387-28957-1.
  9. ^ Xu H, Ren D (2015). «Лизосомальная физиология». Annual Review of Physiology . 77 (1): 57–80. doi :10.1146/annurev-physiol-021014-071649. PMC 4524569. PMID  25668017 . 
  10. ^ "Лизосомальные ферменты". www.rndsystems.com . R&D Systems . Получено 4 октября 2016 г. .
  11. ^ ab di Ronza A, Bajaj L, Sharma J, Sanagasetti D, Lotfi P, Adamski CJ, et al. (декабрь 2018 г.). «CLN8 — это рецептор груза эндоплазматического ретикулума, который регулирует биогенез лизосом». Nature Cell Biology . 20 (12): 1370–1377. doi :10.1038/s41556-018-0228-7. PMC 6277210 . PMID  30397314. 
  12. ^ ab Bajaj L, Sharma J, di Ronza A, Zhang P, Eblimit A, Pal R и др. (август 2020 г.). «Комплекс CLN6-CLN8 привлекает лизосомальные ферменты в ER для переноса по Гольджи». Журнал клинических исследований . 130 (8): 4118–4132. doi : 10.1172/JCI130955 . PMC 7410054. PMID  32597833 . 
  13. ^ Saftig P, Klumperman J (сентябрь 2009 г.). «Биогенез лизосом и лизосомальные мембранные белки: трафик соответствует функции». Nature Reviews. Молекулярная клеточная биология . 10 (9): 623–635. doi :10.1038/nrm2745. PMID  19672277. S2CID  24493663.
  14. ^ Samie MA, Xu H (июнь 2014 г.). «Лизосомальный экзоцитоз и нарушения хранения липидов». Journal of Lipid Research . 55 (6): 995–1009. doi : 10.1194/jlr.R046896 . PMC 4031951. PMID  24668941 . 
  15. ^ ab Sardiello M, Palmieri M, di Ronza A, Medina DL, Valenza M, Gennarino VA и др. (июль 2009 г.). «Сеть генов, регулирующая лизосомальный биогенез и функцию». Science . 325 (5939): 473–477. Bibcode :2009Sci...325..473S. doi : 10.1126/science.1174447 . PMID  19556463. S2CID  20353685.
  16. ^ ab Platt FM, Boland B, van der Spoel AC (ноябрь 2012 г.). «Клеточная биология заболеваний: лизосомные нарушения накопления: клеточное воздействие лизосомной дисфункции». Журнал клеточной биологии . 199 (5): 723–734. doi :10.1083/jcb.201208152. PMC 3514785. PMID  23185029 . 
  17. ^ He LQ, Lu JH, Yue ZY (май 2013 г.). «Аутофагия при старении и заболеваниях, связанных со старением». Acta Pharmacologica Sinica . 34 (5): 605–611. doi :10.1038/aps.2012.188. PMC 3647216 . PMID  23416930. 
  18. ^ ab Carmona-Gutierrez D, Hughes AL, Madeo F, Ruckenstuhl C (декабрь 2016 г.). «Решающее влияние лизосом на старение и долголетие». Ageing Research Reviews . 32 : 2–12. doi :10.1016/j.arr.2016.04.009. PMC 5081277. PMID  27125853 . 
  19. ^ Сусана Кастро-Обрегон (2010). «Открытие лизосом и аутофагии». Nature Education . 3 (9): 49.
  20. ^ de Duve C (сентябрь 2005 г.). «Лизосоме исполняется пятьдесят». Nature Cell Biology . 7 (9): 847–849. doi :10.1038/ncb0905-847. PMID  16136179. S2CID  30307451.
  21. ^ Novikoff AB, Beaufay H, De Duve C (июль 1956 г.). «Электронная микроскопия лизосомерных фракций печени крысы». Журнал биофизической и биохимической цитологии . 2 (4 Suppl): 179–184. doi :10.1083/jcb.2.4.179. PMC 2229688. PMID 13357540  . 
  22. ^ Klionsky DJ (август 2008). «Возвращение к аутофагии: беседа с Кристианом де Дювом». Аутофагия . 4 (6): 740–743. doi :10.4161/auto.6398. PMID  18567941.
  23. ^ Хаяси, Теру и др. «Субклеточные частицы». Субклеточные частицы. , 1959.
  24. ^ Турк Б., Турк В. (август 2009 г.). «Лизосомы как «суицидальные мешки» при смерти клеток: миф или реальность?». Журнал биологической химии . 284 (33): 21783–21787. doi : 10.1074/jbc.R109.023820 . PMC 2755904. PMID  19473965 . 
  25. ^ Kuehnel W (2003). Цветной атлас цитологии, гистологии и микроскопической анатомии (4-е изд.). Thieme. стр. 34. ISBN 978-1-58890-175-0.
  26. ^ Mindell JA (2012). «Механизмы лизосомального закисления». Annual Review of Physiology . 74 (1): 69–86. doi :10.1146/annurev-physiol-012110-142317. PMID  22335796.
  27. ^ Ishida Y, Nayak S, Mindell JA, Grabe M (июнь 2013 г.). «Модель регуляции лизосомального pH». Журнал общей физиологии . 141 (6): 705–720. doi :10.1085/jgp.201210930. PMC 3664703. PMID 23712550  . 
  28. ^ Medina DL, Di Paola S, Peluso I, Armani A, De Stefani D, Venditti R и др. (март 2015 г.). «Лизосомальная кальциевая сигнализация регулирует аутофагию через кальциневрин и TFEB». Nature Cell Biology . 17 (3): 288–299. doi :10.1038/ncb3114. PMC 4801004 . PMID  25720963. 
  29. ^ ab Alberts B, et al. (2002). Молекулярная биология клетки (4-е изд.). Нью-Йорк: Garland Science. ISBN 978-0-8153-3218-3.
  30. ^ Falcone S, Cocucci E, Podini P, Kirchhausen T, Clementi E, Meldolesi J (ноябрь 2006 г.). «Макропиноцитоз: регулируемая координация эндоцитарных и экзоцитарных мембранных транспортных событий». Journal of Cell Science . 119 (Pt 22): 4758–4769. doi :10.1242/jcs.03238. PMID  17077125.
  31. ^ ab Lodish H, et al. (2000). Молекулярная клеточная биология (4-е изд.). Нью-Йорк: Scientific American Books. ISBN 978-0-7167-3136-8.
  32. ^ ab Wei BL, Denton PW, O'Neill E, Luo T, Foster JL, Garcia JV (май 2005 г.). «Ингибирование функции лизосом и протеасом усиливает инфекцию вируса иммунодефицита человека типа 1». Журнал вирусологии . 79 (9): 5705–5712. doi :10.1128/jvi.79.9.5705-5712.2005. PMC 1082736. PMID 15827185  . 
  33. ^ Schultz ML, Tecedor L, Chang M, Davidson BL (август 2011 г.). «Выяснение лизосомных болезней накопления». Trends in Neurosciences . 34 (8): 401–410. doi :10.1016/j.tins.2011.05.006. PMC 3153126. PMID 21723623  . 
  34. ^ Lieberman AP, Puertollano R, Raben N, Slaugenhaupt S, Walkley SU, Ballabio A (май 2012 г.). «Аутофагия при лизосомных расстройствах накопления». Аутофагия . 8 (5): 719–730. doi :10.4161/auto.19469. PMC 3378416 . PMID  22647656. 
  35. ^ . Parenti G, Pignata C, Vajro P, Salerno M (январь 2013 г.). «Новые стратегии лечения лизосомных болезней накопления (обзор)». International Journal of Molecular Medicine . 31 (1): 11–20. doi : 10.3892/ijmm.2012.1187 . PMID  23165354.
  36. ^ Rosenbloom BE, Weinreb NJ (2013). «Болезнь Гоше: всесторонний обзор». Critical Reviews in Oncogenesis . 18 (3): 163–175. doi :10.1615/CritRevOncog.2013006060. PMID  23510062.
  37. ^ Sidransky E (октябрь 2012 г.). «Болезнь Гоше: взгляд на редкое менделевское расстройство». Discovery Medicine . 14 (77): 273–281. PMC 4141347. PMID  23114583 . 
  38. ^ Соломон М., Муро С. (сентябрь 2017 г.). «Заместительная терапия лизосомальными ферментами: историческое развитие, клинические результаты и будущие перспективы». Advanced Drug Delivery Reviews . 118 : 109–134. doi : 10.1016/j.addr.2017.05.004. PMC 5828774. PMID 28502768  . 
  39. ^ Альбертс Б. (2002). Молекулярная биология клетки (4-е изд.). Garland Science. стр. 744. ISBN 978-0815340720.
  40. ^ Finkbeiner S (март 2020 г.). «Лизосомальный путь аутофагии и нейродегенерация». Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 12 (3): a033993. doi :10.1101/cshperspect.a033993. PMC 6773515. PMID 30936119  . 
  41. ^ Кумар П., Мина У. (2013). Науки о жизни: основы и практика (3-е изд.). Нью-Дели: Pathfinder Academy. ISBN 978-81-906427-0-5. OCLC  857764171.
  42. ^ de Duve C, de Barsy T, Poole B, Trouet A, Tulkens P, Van Hoof F (сентябрь 1974 г.). «Комментарий. Лизосомотропные агенты». Биохимическая фармакология . 23 (18): 2495–2531. doi :10.1016/0006-2952(74)90174-9. PMID  4606365.
  43. ^ Траганос Ф., Даржинкевич З. (1994). "Глава 12 Активность лизосомального протонного насоса: суправитальное окрашивание клеток акридином оранжевым дифференцирует субпопуляции лейкоцитов". Активность лизосомального протонного насоса: суправитальное окрашивание клеток акридином оранжевым дифференцирует субпопуляции лейкоцитов . Методы в клеточной биологии. Т. 41. С. 185–194. doi :10.1016/S0091-679X(08)61717-3. ISBN 978-0-12-564142-5. PMID  7532261.
  44. ^ Trapp S, Rosania GR, Horobin RW, Kornhuber J (октябрь 2008 г.). «Количественное моделирование селективного лизосомального нацеливания для разработки лекарств». European Biophysics Journal . 37 (8): 1317–1328. doi :10.1007/s00249-008-0338-4. PMC 2711917. PMID  18504571 . 
  45. ^ Kornhuber J, Schultz A, Wiltfang J, Meineke I, Gleiter CH, Zöchling R и др. (июнь 1999 г.). «Сохранение галоперидола в тканях человеческого мозга». The American Journal of Psychiatry . 156 (6): 885–890. doi :10.1176/ajp.156.6.885. PMID  10360127. S2CID  7258546.
  46. ^ Kornhuber J, Weigmann H, Röhrich J, Wiltfang J, Bleich S, Meineke I и др. (март 2006 г.). «Распределение левомепромазина по регионам в человеческом мозге». Journal of Neural Transmission . 113 (3): 387–397. doi :10.1007/s00702-005-0331-3. PMID  15997416. S2CID  24735371.
  47. ^ Kornhuber J, Quack G, Danysz W, Jellinger K, Danielczyk W, Gsell W, Riederer P (июль 1995 г.). «Терапевтическая концентрация антагониста рецепторов NMDA амантадина в мозге». Neuropharmacology . 34 (7): 713–721. doi :10.1016/0028-3908(95)00056-c. PMID  8532138. S2CID  25784783.
  48. ^ Kornhuber J, Tripal P, Reichel M, Terfloth L, Bleich S, Wiltfang J, Gulbins E (январь 2008 г.). «Идентификация новых функциональных ингибиторов кислой сфингомиелиназы с использованием модели соотношения структура-свойство-активность». Журнал медицинской химии . 51 (2): 219–237. CiteSeerX 10.1.1.324.8854 . doi :10.1021/jm070524a. PMID  18027916. 
  49. ^ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M и др. (2011). Riezman H (ред.). «Идентификация новых функциональных ингибиторов кислой сфингомиелиназы». PLOS ONE . 6 (8): e23852. Bibcode : 2011PLoSO...623852K. doi : 10.1371/journal.pone.0023852 . PMC 3166082. PMID  21909365 . 
  50. ^ Kornhuber J, Tripal P, Reichel M, Mühle C, Rhein C, Muehlbacher M, et al. (2010). «Функциональные ингибиторы кислой сфингомиелиназы (FIASMAs): новая фармакологическая группа препаратов с широким клиническим применением». Cellular Physiology and Biochemistry . 26 (1): 9–20. doi :10.1159/000315101. PMID  20502000.
  51. ^ Fois G, Hobi N, Felder E, Ziegler A, Miklavc P, Walther P и др. (декабрь 2015 г.). «Новая роль старого препарата: амброксол запускает лизосомальный экзоцитоз посредством pH-зависимого высвобождения Ca²⁺ из кислых хранилищ Ca²⁺». Cell Calcium . 58 (6): 628–637. doi :10.1016/j.ceca.2015.10.002. PMID  26560688.
  52. ^ Albin RL, Dauer WT (май 2014). «Волшебный дробовик для болезни Паркинсона?». Brain . 137 (Pt 5): 1274–1275. doi : 10.1093/brain/awu076 . PMID  24771397.
  53. ^ McNeill A, Magalhaes J, Shen C, Chau KY, Hughes D, Mehta A и др. (май 2014 г.). «Амброксол улучшает лизосомальную биохимию в клетках болезни Паркинсона, связанных с мутацией глюкоцереброзидазы». Brain . 137 (Pt 5): 1481–1495. doi :10.1093/brain/awu020. PMC 3999713 . PMID  24574503. 
  54. ^ Hakkim A, Fürnrohr BG, Amann K, Laube B, Abed UA, Brinkmann V и др. (май 2010 г.). «Нарушение деградации нейтрофильной внеклеточной ловушки связано с волчаночным нефритом». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (21): 9813–9818. Bibcode : 2010PNAS..107.9813H. doi : 10.1073/pnas.0909927107 . PMC 2906830. PMID  20439745 . 
  55. ^ ab Monteith AJ, Kang S, Scott E, Hillman K, Rajfur Z, Jacobson K, et al. (апрель 2016 г.). «Дефекты лизосомального созревания способствуют активации врожденных сенсоров при системной красной волчанке». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (15): E2142–E2151. Bibcode : 2016PNAS..113E2142M. doi : 10.1073/pnas.1513943113 . PMC 4839468. PMID  27035940 . 
  56. ^ Каваи М., Сегеди Г. (август 2007 г.). «Очистка иммунных комплексов моноцитами и макрофагами при системной красной волчанке». Autoimmunity Reviews . 6 (7): 497–502. doi :10.1016/j.autrev.2007.01.017. PMID  17643939.
  57. ^ Kávai M, Csipö I, Sonkoly I, Csongor J, Szegedi GY (ноябрь 1986 г.). «Дефектная деградация иммунных комплексов моноцитами у пациентов с системной красной волчанкой». Scandinavian Journal of Immunology . 24 (5): 527–532. doi :10.1111/j.1365-3083.1986.tb02167.x. PMID  3787186. S2CID  23685272.
  58. ^ Monteith AJ, Vincent HA, Kang S, Li P, Claiborne TM, Rajfur Z и др. (Июль 2018 г.). «Активность mTORC2 нарушает закисление лизосом при системной красной волчанке, нарушая расщепление Rab39a каспазой-1». Журнал иммунологии . 201 (2): 371–382. doi :10.4049/jimmunol.1701712. PMC 6039264. PMID  29866702 . 
  59. ^ Kang S, Rogers JL, Monteith AJ, Jiang C, Schmitz J, Clarke SH и др. (май 2016 г.). «Апоптический дебрис накапливается в гемопоэтических клетках и способствует развитию заболевания у мышей и людей при системной красной волчанке». Журнал иммунологии . 196 (10): 4030–4039. doi :10.4049/jimmunol.1500418. PMC 4868781. PMID  27059595 . 
  60. ^ Kang S, Fedoriw Y, Brenneman EK, Truong YK, Kikly K, Vilen BJ (апрель 2017 г.). «BAFF индуцирует третичные лимфоидные структуры и размещает Т-клетки в клубочках во время волчаночного нефрита». Журнал иммунологии . 198 (7): 2602–2611. doi :10.4049/jimmunol.1600281. PMC 5360485. PMID  28235864 . 
  61. ^ Marty F (апрель 1999). «Растительные вакуоли». The Plant Cell . 11 (4): 587–600. doi : 10.2307/3870886. JSTOR  3870886. PMC 144210. PMID  10213780. 
  62. ^ Samaj J, Read ND, Volkmann D, Menzel D, Baluska F (август 2005 г.). «Эндоцитарная сеть в растениях». Trends in Cell Biology . 15 (8): 425–433. doi :10.1016/j.tcb.2005.06.006. PMID  16006126.
  63. ^ Matile P (1978). «Биохимия и функция вакуолей». Annual Review of Plant Physiology . 29 (1): 193–213. doi :10.1146/annurev.pp.29.060178.001205.
  64. ^ Moriyasu Y, Ohsumi Y (август 1996 г. ) . «Аутофагия в клетках, культивируемых в суспензии табака, в ответ на голодание по сахарозе». Физиология растений . 111 (4): 1233–1241. doi :10.1104/pp.111.4.1233. PMC 161001. PMID  12226358. 
  65. ^ Jiao BB, Wang JJ, Zhu XD, Zeng LJ, Li Q, He ZH (январь 2012 г.). «Новый белок RLS1 с доменами NB-ARM участвует в деградации хлоропластов во время старения листьев риса». Molecular Plant . 5 (1): 205–217. doi : 10.1093/mp/ssr081 . PMID  21980143.
  66. ^ Swanson SJ, Bethke PC, Jones RL (май 1998). «Алейроновые клетки ячменя содержат два типа вакуолей. Характеристика литических органелл с помощью флуоресцентных зондов». The Plant Cell . 10 (5): 685–698. doi :10.2307/3870657. JSTOR  3870657. PMC 144374. PMID  9596630. 
  67. ^ Хольцман Э. (1989). Лизосомы . Нью-Йорк: Plenum Press. С. 7, 15. ISBN 978-0306-4-3126-5.
  68. ^ De DN (2000). Вакуоли растительных клеток: Введение. Австралия: Csiro Publishing. ISBN 978-0-643-09944-9.

Внешние ссылки

Найдите значение слова «лизосома» в Викисловаре, бесплатном словаре.