stringtranslate.com

Нейропептид Y

Нейропептид Y ( NPY ) — это нейропептид из 36 аминокислот, который участвует в различных физиологических и гомеостатических процессах как в центральной, так и в периферической нервной системе. Он секретируется вместе с другими нейротрансмиттерами, такими как ГАМК и глутамат . [5] [6] [7] [8] 

В автономной системе он вырабатывается в основном нейронами симпатической нервной системы и служит сильным вазоконстриктором , а также вызывает рост жировой ткани. [9] В мозге он вырабатывается в различных местах, включая гипоталамус , и, как полагают, имеет несколько функций, в том числе: увеличение потребления пищи и накопление энергии в виде жира, снижение тревожности и стресса, снижение восприятия боли, влияние на циркадный ритм , снижение добровольного потребления алкоголя, снижение артериального давления и контроль эпилептических припадков. [8] [10]

Функция

Было установлено, что нейропептид Y синтезируется в ГАМКергических нейронах и действует как нейротрансмиттер во время клеточной коммуникации . Нейропептид Y экспрессируется в интернейронах . [11] NPY оказывает большую часть своих эффектов через рецепторы нейропептида Y , в основном Y1 , Y2 , Y4 и Y6 . [7] [8] Все рецепторы были указаны как участники постсинаптической передаточной активности, но было обнаружено, что рецептор Y2 также участвует в пресинаптической обработке. [6]

Белок-рецептор, на который действует NPY, представляет собой рецептор, сопряженный с G-белком , в родопсин- подобном 7-трансмембранном семействе GPCR. У млекопитающих выявлено пять подтипов рецептора NPY, четыре из которых функциональны у людей. [12] Подтипы Y1 и Y5, как известно, играют роль в стимуляции кормления, тогда как Y2 и Y4, по-видимому, играют роль в подавлении аппетита ( сытости ). Некоторые из этих рецепторов относятся к наиболее высококонсервативным рецепторам нейропептидов [ требуется ссылка ] .

Высокие концентрации синтеза и действия нейропептида Y были обнаружены в гипоталамусе и гиппокампе , особенно в дугообразном ядре (ARC) и зубчатой ​​извилине . Было обнаружено, что дугообразное ядро ​​имеет одну из самых высоких концентраций NPY. Это позволяет NPY регулировать нейроэндокринное высвобождение различных гипоталамических гормонов, таких как лютеинизирующий гормон . [13] Рецепторы нейропептида Y1 были обнаружены в самой высокой плотности в зубчатой ​​извилине наряду с различными другими областями мозга. [14]

NPY способен модулировать митохондриальную сеть, влияя на экспрессию многих генов, вовлеченных в митохондриальные функции и динамику. Было обнаружено, что в грудной мышце гены продукции АТФ (несопрягающий белок, UCP ; ядерный фактор эритроида 2, подобный 2, NFE2L2 ) и ген динамики (митофузин 1, MFN1 ) были повышены ( P < 0,05) при низкой дозе NPY, в то время как высокая доза снижала ( P < 0,05) маркеры митохондриальной динамики (митофузин 2, MFN2; митохондриальная динамин-подобная ГТФаза OPA1, OPA1 ) и увеличивала ( P < 0,05) гены, вовлеченные в митохондриальный биогенез (D-петля, рецептор, активируемый пролифератором пероксисом гамма, PPARG ). [15]

Рост клеток

Нейропептид Y , как было показано, играет важную роль в нейрогенезе в различных частях мозга. Две особые области мозга, где NPY влияет на нейрогенез, — это субвентрикулярная зона и зубчатая извилина гиппокампа . В этих областях происходит рост и пролиферация клеток во взрослом возрасте . [16]

Зубчатая извилина

Зубчатая извилина в значительной степени участвует в пролиферации клеток , процессе, модулируемом различными внутренними факторами, включая нейропептид Y. Уменьшение или устранение NPY, высвобождаемого интернейронами, снижает рост клеток в этой области мозга. NPY влияет на нейрогенез, взаимодействуя с сигнальными путями киназы ERK . [17] Кроме того, NPY действует на рецепторы Y1, присутствующие на мембранах клеток-предшественников, и стимулирует их , чтобы увеличить пролиферацию клеток. [16]

Субвентрикулярная зона

Подобно зубчатой ​​извилине, было обнаружено, что NPY увеличивает клеточную пролиферацию и дифференциацию в субвентрикулярной зоне , специфически активируя рецепторы Y1 в пути ERK1/2. Кроме того, NPY был обнаружен в нейронных волокнах, которые проходят через субвентрикулярную зону и распространяются на другие области мозга. Было обнаружено множество других эффектов и физиологических процессов, связанных с NPY в субвентрикулярной зоне, многие из которых включают паттерны миграции нейронов . [18]

Обонятельная луковица

Было обнаружено, что после блокирования экспрессии NPY в обонятельном эпителии мышей количество обонятельных клеток-предшественников уменьшилось вдвое. Это, в свою очередь, привело к тому, что у мышей в целом развилось меньшее количество обонятельных клеток. Это исследование продемонстрировало влияние NPY на клетки-предшественники . [19]

Открытие

После выделения нейропептида Y (NPY) из свиного гипоталамуса в 1982 году исследователи начали размышлять об участии NPY в гипоталамически-опосредованных функциях. В исследовании 1983 года NPY-ергические аксональные терминалы были расположены в паравентрикулярном ядре (ПВЯ) гипоталамуса , и самые высокие уровни иммунореактивности NPY были обнаружены в ПВЯ гипоталамуса. [20]

Шесть лет спустя, в 1989 году, Моррис и др. сосредоточились на местоположении ядер NPY в мозге. Более того, результаты гибридизации in situ в исследовании показали самые высокие клеточные уровни мРНК NPY в дугообразном ядре (ARC) гипоталамуса. [21]

В 1989 году Хаас и Джордж сообщили, что локальная инъекция NPY в ПВЯ привела к острому выбросу кортиколиберина (CRH) в мозге крысы, доказав, что активность NPY-ергического гормона напрямую стимулирует выброс и синтез CRH. [22]

Последняя работа стала знаковой в исследованиях NPY. Значительный объем работы уже был проделан в 1970-х годах по CRH и его участию в стрессе и расстройствах пищевого поведения, таких как ожирение . [23] Эти исследования в совокупности положили начало пониманию роли NPY в орексигенезе или потреблении пищи.

Связь с приемом пищи

Поведенческие анализы в орексигенных исследованиях, в которых крысы являются модельным организмом, были проведены совместно с иммуноанализами и исследованиями гибридизации in situ, чтобы подтвердить, что повышение активности NPY-ергической системы действительно увеличивает потребление пищи. В этих исследованиях экзогенный NPY, [24] глюкокортикоид дексаметазон ( который активирует NPY в базомедиальном гипоталамусе), [25] или N-ацетил [Leu 28, Leu31] NPY (24-36) [26] вводятся в третий желудочек [24] или на уровне гипоталамуса с помощью канюли . [25] [27]

Кроме того, эти исследования единогласно демонстрируют, что стимуляция активности NPY-ергического типа посредством введения определенных агонистов NPY увеличивает потребление пищи по сравнению с исходными данными у крыс. Влияние активности NPY-ергического типа на потребление пищи также демонстрируется блокадой определенных рецепторов NPY (рецепторов Y1 и Y5), что, как и ожидалось, подавляет активность NPY-ергического типа; таким образом, снижает потребление пищи. Однако исследование 1999 года, проведенное Кингом и соавторами, продемонстрировало эффекты активации ауторецептора NPY Y2, который, как было показано, подавляет высвобождение NPY и, таким образом, регулирует потребление пищи при его активации. [28] В этом исследовании высокоселективный антагонист Y2, BIIE0246, вводился локально в ARC. Данные радиоиммунологического анализа после инъекции BIIE0246 показывают значительное увеличение высвобождения NPY по сравнению с контрольной группой. Хотя фармакологический период полураспада экзогенного NPY, других агонистов и антагонистов все еще неясен, эффекты не являются долгосрочными, и организм крысы использует превосходную способность регулировать и нормализовать аномальные уровни NPY и, следовательно, потребление пищи. [24]

Связь с ожирением

Исследование на генетически тучных крысах продемонстрировало роль NPY в ожирении . [29] Четыре основных фактора, способствующих ожирению у крыс:

При ожирении можно наблюдать хронически повышенные уровни NPY, это наблюдалось у крыс, которых кормили пищей с высоким содержанием жиров в течение 22 недель, и приводило к гормональному расстройству, которое увеличивало высвобождение NPY из-за дефектного сигнала лептина по сравнению с контрольными крысами. У людей повышенные уровни свободного NPY были обнаружены у женщин с ожирением, а не у их более худых коллег, однако анализ человеческого гипоталамуса на концентрацию NPY сложнее, чем у крыс. [31] Во время отлучения от груди у крыс наблюдается ранняя экспрессия генных мутаций, которые увеличивают гипоталамическое высвобождение NPY у крыс, однако у людей несколько генов обычно связаны с результатами ожирения и метаболического синдрома. [31] В большинстве случаев ожирения повышенная секреция NPY является центральным / гипоталамическим сопротивлением сигналам гормонов с избытком энергии, таким как лептин, что может быть результатом различных причин в ЦНС. У грызунов, устойчивых к ожирению, при питании диетой, способствующей ожирению, было значительно меньше рецепторов NPY в гипоталамусе, что предполагает повышенную активность нейронов NPY у тучных крыс, что означает, что снижение высвобождения NPY может быть полезным для снижения заболеваемости ожирением наряду с потреблением здоровой диеты и физическими упражнениями. Это необходимо будет увидеть в исследованиях на людях, прежде чем рассматривать этот путь потери веса, хотя в настоящее время есть некоторые доказательства, которые предполагают, что NPY является значимым предиктором восстановления веса после потери веса для поддержания прежнего уровня запаса энергии. [31]

Более того, эти факторы коррелируют друг с другом. Устойчивые высокие уровни глюкокортикостероидов стимулируют глюконеогенез , что впоследствии вызывает увеличение уровня глюкозы в крови, что активирует высвобождение инсулина для регулирования уровня глюкозы, вызывая его обратный захват и хранение в виде гликогена в тканях организма. В случае ожирения, которое, как предполагают исследователи, имеет сильную генетическую и диетическую основу, резистентность к инсулину препятствует высокой регуляции уровня глюкозы в крови, что приводит к патологическим уровням глюкозы и сахарному диабету . [32] Кроме того, высокие уровни глюкокортикостероидов вызывают увеличение NPY путем прямой активации рецепторов глюкокортикостероидов II типа (которые активируются только относительно высокими уровнями глюкокортикостероидов) и, косвенно, путем отмены отрицательной обратной связи кортикотропин-рилизинг-фактора (CRF) на синтез и высвобождение NPY. Между тем, вызванная ожирением инсулинорезистентность и мутация рецептора лептина (ObRb) приводят к отмене ингибирования активности NPYergic и, в конечном итоге, к потреблению пищи через другие механизмы отрицательной обратной связи для их регулирования. Ожирение у крыс было значительно снижено путем адреналэктомии [33] или гипофизэктомии . [34]

Исследование показало, что нейропептид Y может быть использован в качестве биосенсора для раннего выявления детского ожирения [35]

Клиническое значение

Алкоголизм

Роль нейропептида Y привлекла значительное внимание из-за его участия в алкоголизме из-за его разнообразного спектра физиологических эффектов. [36] Было показано, что нейроны NPY взаимодействуют с дофаминергическими путями вознаграждения и эмоций в прилежащем ядре и миндалевидном теле соответственно. Было показано, что уровни экспрессии NPY и предпочтения алкоголя демонстрируют обратную зависимость . Уровни экспрессии зависят от интересующей области мозга. Это указывает на то, что базовые уровни NPY, возможно, могут влиять на врожденные предпочтения алкоголя. [7]

Предыдущие исследования выявили анксиолитические эффекты NPY в качестве возможной терапевтической лекарственной мишени для алкоголизма. [37] Как уже говорилось ранее, уровни NPY и потребление этанола показывают обратную зависимость, поэтому увеличение доступности NPY может снизить потребление алкоголя. Создав химический антагонист для рецептора Y2, который будет косвенно действовать как агонист и стимулировать рецепторы Y1, потребление алкоголя было успешно снижено у крыс. [36] Кроме того, другое похожее исследование выявило, что экспрессия NPY может быть связана с поведенческой регуляцией в отношении алкогольной зависимости . Было обнаружено, что введение нейропептида Y снижает поведение, связанное с запоем . [38] Хотя было показано, что экспрессия гена NPY , мРНК или уровни нейропептида не зависят от длительного потребления алкоголя, но изменения происходят во время отмены алкоголя. Эти результаты показывают, что нейропептид Y оказывает различное влияние на потребление алкоголя. [36]

Два результата показывают, что NPY может защищать от алкоголизма :

Стресс и беспокойство

Нейропептид Y считается анксиолитическим эндогенным пептидом, и его уровни могут модулироваться стрессом. NPY имеет связи с осью HPA и, как полагают, необходим для модуляции стресса . [41] Было показано, что более высокие уровни рецепторов Y1 и Y5 в миндалевидном теле приводят к снижению уровня тревожности . [42] Кроме того, рецептор Y1 связан с анксиолитическим действием в переднем мозге, в то время как Y2 связан с мостом . [11]

И наоборот, более высокие уровни NPY могут быть связаны с устойчивостью к посттравматическому стрессовому расстройству и восстановлением после него [43] , а также с ослаблением реакции страха, что позволяет людям лучше себя вести в условиях экстремального стресса. [44]

Исследования мышей и обезьян показывают, что повторяющийся стресс — и диета с высоким содержанием жиров и сахара — стимулируют высвобождение нейропептида Y, что приводит к накоплению жира в области живота . Исследователи полагают, что, манипулируя уровнями NPY, они могут устранить жир из тех областей, где он не нужен, и накапливать его в тех местах, где он необходим. [9] [45]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000122585 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000029819 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Heilig M, Widerlöv E (1995). «Нейробиология и клинические аспекты нейропептида Y». Критические обзоры по нейробиологии . 9 (2–3): 115–136. PMID  8581979.
  6. ^ ab Decressac M, Barker RA (декабрь 2012 г.). «Нейропептид Y и его роль в заболеваниях и восстановлении ЦНС». Experimental Neurology . 238 (2): 265–272. doi :10.1016/j.expneurol.2012.09.004. PMID  23022456. S2CID  15088613.
  7. ^ abc Robinson SL, Thiele TE (2017). "Роль нейропептида y (NPY) в расстройствах, связанных с алкоголем и наркотиками". Роль нейропептидов в зависимости и расстройствах, связанных с чрезмерным потреблением . Международный обзор нейробиологии. Т. 136. С. 177–197. doi :10.1016/bs.irn.2017.06.005. ISBN 9780128124734. PMID  29056151.
  8. ^ abc Tatemoto K (2004). "Нейропептид Y и родственные пептиды". В Michel MC (ред.). Нейропептид Y: История и обзор . Справочник экспериментальной фармакологии. Т. 162. Springer. С. 2–15. ISBN 9783540405818.
  9. ^ ab Kuo LE, Kitlinska JB, Tilan JU, Li L, Baker SB, Johnson MD и др. (июль 2007 г.). «Нейропептид Y действует непосредственно на периферии на жировую ткань и опосредует вызванное стрессом ожирение и метаболический синдром». Nature Medicine . 13 (7): 803–811. doi :10.1038/nm1611. PMID  17603492. S2CID  25675166.
  10. ^ Colmers WF, El Bahh B (март 2003 г.). «Нейропептид Y и эпилепсия». Epilepsy Currents . 3 (2): 53–58. doi :10.1046/j.1535-7597.2003.03208.x. PMC 321170. PMID  15309085 . 
  11. ^ ab Kask A, Harro J, von Hörsten S, Redrobe JP, Dumont Y, Quirion R (май 2002 г.). «Нейросхема и подтипы рецепторов, опосредующие анксиолитические эффекты нейропептида Y». Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 26 (3): 259–283. doi :10.1016/s0149-7634(01)00066-5. PMID  12034130. S2CID  34688422.
  12. ^ Michel MC, Beck-Sickinger A, Cox H, Doods HN, Herzog H, Larhammar D, et al. (март 1998 г.). "XVI. Рекомендации Международного союза фармакологов по номенклатуре нейропептида Y, пептида YY и рецепторов панкреатических полипептидов". Pharmacological Reviews . 50 (1): 143–150. PMID  9549761.
  13. ^ Acuna-Goycolea C, Tamamaki N, Yanagawa Y, Obata K, van den Pol AN (август 2005 г.). «Механизмы ингибирования нейропептидом Y, пептидом YY и панкреатическим полипептидом идентифицированных нейронов ГАМК, экспрессирующих зеленый флуоресцентный белок, в гипоталамическом нейроэндокринном дугообразном ядре». The Journal of Neuroscience . 25 (32): 7406–7419. doi : 10.1523/jneurosci.1008-05.2005 . PMC 6725307 . PMID  16093392. 
  14. ^ Каутц М., Чарни Д.С., Мурроу Дж.В. (май 2017 г.). «Нейропептид Y, устойчивость и терапия ПТСР». Neuroscience Letters . 649 : 164–169. doi : 10.1016/j.neulet.2016.11.061. PMID  27913193. S2CID  3821043.
  15. ^ Dhamad A, Zampiga M, Greene ES, Sirri F, Dridi S (сентябрь 2021 г.). «Нейропептид Y и его рецепторы экспрессируются в скелетных мышцах цыплят и регулируют функцию митохондрий». Общая и сравнительная эндокринология . 310 : 113798. doi : 10.1016/j.ygcen.2021.113798. PMID  33961876.
  16. ^ ab Decressac M, Wright B, David B, Tyers P, Jaber M, Barker RA, Gaillard A (март 2011 г.). «Экзогенный нейропептид Y способствует in vivo нейрогенезу гиппокампа». Hippocampus . 21 (3): 233–238. doi :10.1002/hipo.20765. PMID  20095007. S2CID  4014094.
  17. ^ Howell OW, Doyle K, Goodman JH, Scharfman HE, Herzog H, Pringle A и др. (май 2005 г.). «Нейропептид Y стимулирует пролиферацию нейрональных предшественников в постнатальной и взрослой зубчатой ​​извилине». Journal of Neurochemistry . 93 (3): 560–570. doi :10.1111/j.1471-4159.2005.03057.x. PMID  15836615. S2CID  1531546.
  18. ^ Malva JO, Xapelli S, Baptista S, Valero J, Agasse F, Ferreira R, Silva AP (декабрь 2012 г.). «Многогранность нейропептида Y в мозге — нейропротекция, нейрогенез и нейровоспаление». Neuropeptides . 46 (6): 299–308. doi :10.1016/j.npep.2012.09.001. PMID  23116540. S2CID  9366746.
  19. ^ Гензель Д.Э., Эйппер Б.А., Роннетт Г.В. (апрель 2001 г.). «Нейропептид Y действует как нейропролиферативный фактор». Природа . 410 (6831): 940–944. Бибкод : 2001Natur.410..940H. дои : 10.1038/35073601. PMID  11309620. S2CID  4421740.
  20. ^ Allen YS, Adrian TE, Allen JM, Tatemoto K, Crow TJ, Bloom SR, Polak JM (август 1983 г.). «Распределение нейропептида Y в мозге крысы». Science . 221 (4613): 877–879. Bibcode :1983Sci...221..877A. doi :10.1126/science.6136091. PMID  6136091.
  21. ^ Моррис Б. Дж. (декабрь 1989 г.). «Нейрональная локализация экспрессии гена нейропептида Y в мозге крысы». Журнал сравнительной неврологии . 290 (3): 358–368. doi :10.1002/cne.902900305. PMID  2592617. S2CID  36876107.
  22. ^ Haas DA, George SR (октябрь 1989). «Влияние нейропептида Y на содержание и высвобождение гипоталамического кортиколиберина зависит от норадренергической/адренергической нейротрансмиссии». Brain Research . 498 (2): 333–338. doi :10.1016/0006-8993(89)91112-8. PMID  2551461. S2CID  36802464.
  23. ^ Edwardson JA, Hough CA (апрель 1975). «Гипофизарно-надпочечниковая система генетически тучной (ob/ob) мыши». Журнал эндокринологии . 65 (1): 99–107. doi :10.1677/joe.0.0650099. PMID  167093.
  24. ^ abc Hanson ES, Dallman MF (апрель 1995). «Нейропептид Y (NPY) может интегрировать ответы гипоталамических систем питания и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси». Журнал нейроэндокринологии . 7 (4): 273–279. doi :10.1111/j.1365-2826.1995.tb00757.x. PMID  7647769. S2CID  25471741.
  25. ^ ab White BD, Dean RG, Edwards GL, Martin RJ (май 1994). «Стимуляция рецепторов кортикостероидов II типа увеличивает экспрессию гена NPY в базомедиальном гипоталамусе крыс». The American Journal of Physiology . 266 (5 Pt 2): R1523–R1529. doi :10.1152/ajpregu.1994.266.5.R1523. PMID  8203629.
  26. ^ King PJ, Widdowson PS, Doods HN, Williams G (август 1999). «Регуляция высвобождения нейропептида Y лигандами рецептора нейропептида Y и антагонистами кальциевых каналов в гипоталамических срезах». Журнал нейрохимии . 73 (2): 641–646. doi :10.1046/j.1471-4159.1999.0730641.x. PMID  10428060. S2CID  8022493.
  27. ^ Pomonis JD, Levine AS, Billington CJ (июль 1997 г.). «Взаимодействие гипоталамического паравентрикулярного ядра и центрального ядра миндалевидного тела при блокаде налоксоном питания, вызванного нейропептидом Y, выявленное с помощью экспрессии c-fos». The Journal of Neuroscience . 17 (13): 5175–5182. doi : 10.1523/JNEUROSCI.17-13-05175.1997 . PMC 6573318 . PMID  9185555. 
  28. ^ King PJ, Williams G, Doods H, Widdowson PS (май 2000 г.). «Влияние селективного антагониста рецептора нейропептида YY(2), BIIE0246 на высвобождение нейропептида Y». European Journal of Pharmacology . 396 (1): R1–R3. doi :10.1016/S0014-2999(00)00230-2. PMID  10822055.
  29. ^ Бек Б. (июль 2006 г.). «Нейропептид Y при нормальном питании и при генетическом и диетическом ожирении». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 361 (1471): 1159–1185. doi :10.1098/rstb.2006.1855. PMC 1642692. PMID  16874931 . 
  30. ^ Драйден С., Пикаванс Л., Фрэнкиш Х.М., Уильямс Г. (сентябрь 1995 г.). «Повышенная секреция нейропептида Y в паравентрикулярном ядре гипоталамуса у тучных (fa/fa) крыс Цукера». Исследования мозга . 690 (2): 185–188. doi :10.1016/0006-8993(95)00628-4. PMID  8535835. S2CID  1857168.
  31. ^ abc Minor RK, Chang JW, de Cabo R (февраль 2009 г.). «Жажда жизни: как дугообразное ядро ​​и нейропептид Y могут играть решающую роль в опосредовании преимуществ ограничения калорий». Молекулярная и клеточная эндокринология . 299 (1): 79–88. doi :10.1016/j.mce.2008.10.044. PMC 2668104. PMID 19041366  . 
  32. ^ Wilcox G (май 2005). «Инсулин и инсулинорезистентность». The Clinical Biochemist. Обзоры . 26 (2): 19–39. PMC 1204764. PMID 16278749  . 
  33. ^ Юкимура Y, Брей GA (1978). «Влияние адреналэктомии на массу тела, размер и количество жировых клеток у крыс Цукера (жирных)». Endocrine Research Communications . 5 (3): 189–198. doi :10.1080/07435807809083752. PMID  747998.
  34. ^ Powley TL, Morton SA (апрель 1976 г.). «Гипофизэктомия и регуляция веса тела у генетически тучных крыс Цукера». Американский журнал физиологии . 230 (4): 982–987. doi :10.1152/ajplegacy.1976.230.4.982. PMID  1267030.
  35. ^ Özcan B, Sezgintürk MK (декабрь 2022 г.). «Изготовление сверхчувствительного одноразового иммуносенсора на основе графитовой бумаги для обнаружения нейропептида Y: перспективная биосенсорная система для раннего выявления детского ожирения». Materials Today Communications . 33 : 104797. doi : 10.1016/j.mtcomm.2022.104797. S2CID  253229487.
  36. ^ abc Ciccocioppo R, Gehlert DR, Ryabinin A, Kaur S, Cippitelli A, Thorsell A и др. (ноябрь 2009 г.). «Нейропептиды, связанные со стрессом, и алкоголизм: CRH, NPY и т. д.». Alcohol . 43 (7): 491–498. doi :10.1016/j.alcohol.2009.08.003. PMC 2804869 . PMID  19913192. 
  37. ^ Thorsell A, Mathé AA (2017). «Нейропептид Y при алкогольной зависимости и аффективных расстройствах». Frontiers in Endocrinology . 8 : 178. doi : 10.3389/fendo.2017.00178 . PMC 5534438. PMID  28824541. 
  38. ^ Sparrow AM, Lowery-Gionta EG, Pleil KE, Li C, Sprow GM, Cox BR и др. (Май 2012). «Центральный нейропептид Y модулирует запойное употребление этанола у мышей C57BL/6J через рецепторы Y1 и Y2». Neuropsychopharmacology . 37 (6): 1409–1421. doi :10.1038/npp.2011.327. PMC 3327846 . PMID  22218088. 
  39. ^ Thiele TE, Koh MT, Pedrazzini T (февраль 2002 г.). «Добровольное потребление алкоголя контролируется с помощью рецептора нейропептида Y Y1». The Journal of Neuroscience . 22 (3): RC208. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-03-j0006.2002 . PMC 6758511. PMID  11826154 . 
  40. ^ «Лишенные секса, брошенные мухи пьют больше алкоголя». Центр новостей UCSF . 15 марта 2012 г.
  41. ^ Райхманн Ф., Хольцер П. (февраль 2016 г.). «Нейропептид Y: стрессовый обзор». Нейропептиды . 55 : 99–109. doi : 10.1016/j.npep.2015.09.008. PMC 4830398. PMID  26441327. 
  42. ^ Dumont Y, Quirion R (декабрь 2014 г.). «Пути нейропептида Y при расстройствах, связанных с тревогой». Биологическая психиатрия . 76 (11): 834–835. doi :10.1016/j.biopsych.2014.09.015. PMID  25439997. S2CID  38147315.
  43. ^ Yehuda R, Brand S, Yang RK (апрель 2006 г.). «Концентрация нейропептида Y в плазме у ветеранов, подвергшихся воздействию боевых действий: связь с травматическим воздействием, восстановлением после ПТСР и преодолением». Biological Psychiatry . 59 (7): 660–663. doi :10.1016/j.biopsych.2005.08.027. PMID  16325152. S2CID  33677746.
  44. ^ Steenhuysen J (16 февраля 2009 г.). «Исследования показывают, почему некоторые солдаты сохраняют хладнокровие под огнем». Архивировано из оригинала 19 февраля 2009 г. Получено 17 февраля 2009 г.
  45. ↑ Maugh TH (2 июля 2007 г.). «Исследования указывают на способ устранения жира на животе». Chicago Tribune .

Внешние ссылки