Дофаминергический

Вещество, связанное с функциями дофамина

Химическая структура нейромедиатора дофамина _

Дофаминергический означает «связанный с дофамином » (буквально «работающий над дофамином»), дофамин является распространенным нейромедиатором . ^[1] Дофаминергические вещества или действия увеличивают активность дофамина в мозге. Дофаминергические пути мозга облегчают активность, связанную с дофамином. Например, некоторые белки, такие как транспортер дофамина (DAT), везикулярный транспортер моноаминов 2 (VMAT ₂ ) и рецепторы дофамина , могут быть классифицированы как дофаминергические, а нейроны , которые синтезируют или содержат дофамин, и синапсы с рецепторами дофамина в них также могут быть помечены как как дофаминергический . Ферменты , которые регулируют биосинтез или метаболизм дофамина, такие как декарбоксилаза ароматических L-аминокислот или декарбоксилаза ДОФА , моноаминоксидаза (МАО) и катехол- О -метилтрансфераза (КОМТ), также могут называться дофаминергическими . Кроме того, можно сказать, что любое эндогенное или экзогенное химическое вещество , воздействующее на дофаминовые рецепторы или высвобождение дофамина путем косвенного воздействия (например, на нейроны, которые образуют синапсы с нейронами, высвобождающими дофамин или экспрессирующими дофаминовые рецепторы), также оказывает дофаминергическое действие, два ярких примера. Это опиоиды , которые косвенно усиливают высвобождение дофамина в путях вознаграждения , и некоторые замещенные амфетамины , которые усиливают высвобождение дофамина непосредственно путем связывания и ингибирования VMAT ₂ .

Добавки и лекарства

Ниже приведены примеры дофаминергических веществ :

Прекурсоры

• Предшественники дофамина , включая L-фенилаланин и L-тирозин , используются в качестве пищевых добавок . L-ДОФА (Леводопа), еще один предшественник, используется при лечении болезни Паркинсона .

Агонисты рецепторов

• Агонисты дофаминовых рецепторов, такие как апоморфин , бромкриптин , каберголин , дигидрексидин (LS-186,899), дофамин , фенолдопам , пирибедил , лисурид , перголид , прамипексол , ропинирол и ротиготин , используются при лечении болезни Паркинсона , а также для лечения депрессии и тревоги .

Антагонисты рецепторов/блокаторы рецепторов

• Антагонисты дофаминовых рецепторов , включая типичные антипсихотики , такие как хлорпромазин (торазин), флуфеназин , галоперидол (халдол), локсапин , молиндон , перфеназин , пимозид , тиоридазин , тиотиксен и трифлуоперазин , атипичные антипсихотики , такие как амисульприд , клозапин , оланзапин , кветиапин ( Сероквель) , рисперидон (риспердал), сульпирид и зипрасидон , а также противорвотные средства , такие как домперидон , метоклопрамид и прохлорперазин , среди других, которые используются при лечении шизофрении и биполярного расстройства в качестве антипсихотиков , а также тошноты и рвоты .

Ингибиторы обратного захвата/блокаторы транспортеров

• Ингибиторы обратного захвата дофамина (DRI) или ингибиторы переносчика дофамина (DAT), такие как метилфенидат (риталин), аминептин и номифензин , кокаин , метилендиоксипировалерон (MDPV; «Sonic»), кетамин и фенциклидин (PCP), среди других, которые используются при лечении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) и нарколепсии в качестве психостимуляторов , ожирения в качестве аноректических средств , депрессии и тревоги в качестве антидепрессантов и анксиолитиков соответственно, наркомании в качестве средств против тяги и сексуальной дисфункции , а также запрещенных уличных наркотиков .
• Ингибиторы везикулярного переносчика моноаминов 2 (VMAT ₂ ), такие как резерпин , тетрабеназин и дезерпидин , которые используются в качестве симпатолитиков или антигипертензивных средств , а в прошлом - как антипсихотики .

Выпускающие агенты

• Агенты, высвобождающие дофамин (DRA), такие как фенэтиламин , амфетамин , лиздексамфетамин (Vyvanse), метамфетамин , метилендиоксиметамфетамин (MDMA), фенметразин , пемолин , 4-метиламинорекс (4-MAR) и бензилпиперазин , среди многих других, которые, как и DRI, являются используется при лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и нарколепсии в качестве психостимуляторов , ожирения в качестве аноректических средств , депрессии и тревоги в качестве антидепрессантов и анксиолитиков соответственно, наркозависимости в качестве средств против тяги и сексуальной дисфункции в качестве афродизиаков . Многие из этих соединений также являются запрещенными уличными наркотиками .

«Усилители активности»

• «Усилители активности» дофамина, такие как BPAP и PPAP , которые в настоящее время являются только исследовательскими химическими веществами , но исследуются на предмет клинических исследований при лечении ряда медицинских расстройств . На сегодняшний день только фенилэтиламин и триптамин идентифицированы как эндогенные «усилители активности». ^[2]

Ингибиторы моноаминоксидазы

• Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (ИМАО), включая неселективные агенты, такие как фенелзин , транилципромин и изокарбоксазид , селективные агенты МАО _А , такие как моклобемид , и селективные агенты МАО В , такие как селегилин , разагилин и паргилин , а также алкалоиды гармалы , такие как гармин. , гармалин , тетрагидрогармин , гармалол , гарман и норхарман , которые в разной степени содержатся в Nicotiana tabacum (табак), Banisteriopsis caapi (аяуаска, яге), Peganumharmala (хармал, сирийская рута), Passiflora incarnata (цветок страсти) и Tribulus terrestris , среди прочих, которые используются при лечении депрессии и тревоги в качестве антидепрессантов и анксиолитиков , соответственно, при лечении болезни Паркинсона и деменции , а также в рекреационных целях для усиления действия некоторых препаратов , таких как фенэтиламин (ПЭА) и психоделики , такие как диметилтриптамин (ДМТ), путем ингибирования их метаболизма .

Усилители синтеза дофамина

• Активаторы мРНК тирозингидроксилазы (TH), такие как бромантан и низкие дозы аспирина. ^{[3] [4]} Повышающая регуляция ТГ бромантаном может сохраняться в течение некоторого времени (по крайней мере, до одного месяца) после его прекращения, основываясь на данных, касающихся его эффективности при лечении астенических расстройств в России. ^[5]

Другие ингибиторы ферментов

• Ингибиторы катехол- О -метилтрансферазы (КОМТ), такие как энтакапон и толкапон , которые используются при лечении болезни Паркинсона .
• Ингибиторы дофамин-β-гидроксилазы, такие как дисульфирам (Антабус), которые можно использовать при лечении зависимости от кокаина и аналогичных дофаминергических препаратов в качестве сдерживающего средства. Избыток дофамина, возникающий в результате ингибирования фермента дофамин-β-гидроксилазы, усиливает неприятные симптомы, такие как тревога, повышение артериального давления и беспокойство. Дисульфирам не является средством, подавляющим тягу к наркотикам, поскольку он не уменьшает тягу к наркотикам. Вместо этого положительное наказание за его неприятные последствия сдерживает употребление наркотиков. ^[6]
• Ингибиторы фенилаланингидроксилазы , такие как 3,4-дигидроксистирол ), которые в настоящее время являются лишь исследовательским химическим веществом без подходящих терапевтических показаний, вероятно, потому, что такие препараты могут вызывать потенциально очень опасную гиперфенилаланинемию или фенилкетонурию .
• Ингибиторы тирозингидроксилазы , такие как метирозин , который используется при лечении феохромоцитомы в качестве симпатолитического или антигипертензивного средства.
• Ингибиторы декарбоксилазы ароматических L-аминокислот или декарбоксилазы ДОФА, включая бенсеразид , карбидопа и метилдопа , которые используются при лечении болезни Паркинсона для увеличения уровня L -ДОФА для блокирования периферического превращения дофамина , тем самым ингибируя нежелательные побочные эффекты , и в качестве симпатолитические или антигипертензивные средства.
• Другие, такие как гиперфорин и адгиперфорин (оба обнаружены в зверобое продырявленном ), L-теанин (обнаружен в чайном растении Camellia sinensis ) и S- аденозил-L-метионин (SAMe).

Смотрите также

• Адренергический
• Холинергический
• Транскрипт, регулируемый кокаином и амфетамином (CART)
• ГАМКергическая
• Гистаминергический
• серотонинергический

Рекомендации

1. Мелиноски С (27 ноября 2022 г.). «Болезнь Паркинсона: словарь терминов». ВебМД .
2. Симадзу С, Микля I (май 2004 г.). «Фармакологические исследования с эндогенными усиливающими веществами: бета-фенилэтиламином, триптамином и их синтетическими производными». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 28 (3): 421–427. дои : 10.1016/j.pnpbp.2003.11.016. PMID  15093948. S2CID  37564231.
3. Рангасами С.Б., Дасарати С., Пахан П., Джана М., Пахан К. (июнь 2019 г.). «Низкие дозы аспирина повышают регуляцию тирозингидроксилазы и увеличивают выработку дофамина в дофаминергических нейронах: последствия для болезни Паркинсона». Журнал нейроиммунной фармакологии . 14 (2): 173–187. дои : 10.1007/s11481-018-9808-3. ПМК 6401361 . ПМИД  30187283. 
4. Михайлова М, Вахитова Ю.В., Ямиданов Р.С., Салимгареева М.К., Середенин С.Б., Бениш Т. (октябрь 2007 г.). «Влияние ладастена на дофаминергическую нейротрансмиссию и синаптическую пластичность гиппокампа у крыс». Нейрофармакология . 53 (5): 601–608. doi :10.1016/j.neuropharm.2007.07.001. PMID  17854844. S2CID  43661752.
5. Вознесенская Т.Г., Фокина Н.М., Яхно Н.Н. (2010). «[Лечение астенических расстройств у больных с психовегетативным синдромом: результаты многоцентрового исследования эффективности и безопасности ладастена]». Журнал Неврологии и Психиатрии имени С.С. Корсакова . 110 (5 Пт. 1): 17–26. ПМИД  21322821.
6. Крампе Х, Ставицкий С, Вагнер Т, Бартельс С, Ауст С, Рютер Э, Позер В, Эренрайх Х (январь 2006 г.). «Наблюдение за 180 пациентами-алкоголиками на срок до 7 лет после амбулаторного лечения: влияние средств сдерживания алкоголя на результат». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 30 (1): 86–95. дои : 10.1111/j.1530-0277.2006.00013.x. ПМИД  16433735.