Дигидрексидин

Химическое соединение

Дигирексидин ( DAR - 0100 ) _{является} умеренно селективным полным агонистом дофаминовых рецепторов D1 и D5 . ^[1] Он имеет примерно 10-кратную селективность в отношении D1 _и D5 _по сравнению с рецептором D2 . ^[2] Хотя дигидрексидин имеет некоторое сродство к рецептору D2 , он обладает функционально селективной (сильно предвзятой) передачей сигналов D2 _, [ ^{3] тем самым объясняя} , почему у него отсутствуют поведенческие свойства агониста _D2 . ^[4]

Дигидроксидин продемонстрировал впечатляющие антипаркинсонические эффекты на модели MPTP-приматов ^[5] и исследовался для лечения болезни Паркинсона . ^[6] В ранних клинических испытаниях препарат вводился внутривенно, что привело к глубокой гипотонии, поэтому разработка была остановлена. ^[7] Препарат был возрожден, когда было показано, что меньшие подкожные дозы безопасны. ^[8] Это привело к пилотному исследованию шизофрении ^[9] и текущим клиническим испытаниям для оценки его эффективности в улучшении дефицита когнитивной и рабочей памяти при шизофрении и шизотипическом расстройстве.

Было несколько обзоров, касающихся этого соединения. ^{[10] [11] [12]}

Рекомендации

1. Ловенберг Т.В., Брюстер В.К., Моттола Д.М., Ли Р.К., Риггс Р.М., Николс Д.Е., Льюис М.Х., Mailman RB (1989). «Дигирексидин, новый селективный высокоэффективный полный агонист дофаминовых рецепторов D-1». Эур Дж Фармакол . 166 (1): 111–113. дои : 10.1016/0014-2999(89)90690-0. ПМИД  2572425.
2. Моттола Д.М., Брюстер В.К., Кук Л.Л., Николс Д.Е., Mailman RB (1992). «Дигирексидин, новый полноэффективный агонист дофаминовых рецепторов D1». J Pharmacol Exp Ther . 262 (1): 383–393. ПМИД  1352553.
3. Килтс, доктор медицинских наук; и другие. (2002). «Функциональная селективность агонистов дофаминовых рецепторов. II. Действия дигирексидина на клетках MN9D, трансфицированных рецептором D2L, и лактотрофах гипофиза». J Pharmacol Exp Ther . 301 (3): 1179–89. дои : 10.1124/jpet.301.3.1179. ПМИД  12023553.
4. Дарни К.Дж. младший, Льюис М.Х., Брюстер В.К., Николс Д.Е., Mailman RB (1991). «Поведенческие эффекты дигидриксидина, высокоэффективного и полноценного агониста дофаминовых рецепторов D1» на крысах. Нейропсихофармакология . 5 (3): 187–195. ПМИД  1684499.
5. Тейлор-младший, Лоуренс М.С., Редмонд Д.Э.-младший, Элсуорт Дж.Д., Рот Р.Х., Николс Д.Э., Mailman RB (1991). «Дигидрексидин, полный агонист дофамина D1, уменьшает паркинсонизм, вызванный MPTP, у обезьян». Эур Дж Фармакол . 199 (3): 389–391. дои : 10.1016/0014-2999(91)90508-Н . ПМИД  1680717.
6. Mailman RB, Николс DE (1998). «Агонисты дофаминовых рецепторов D1 как противопаркинсонические препараты». Тренды Фармакол. Наука . 19 (7): 255–256. дои : 10.1016/S0165-6147(98)01219-X. ПМИД  9703756.
7. Бланше П.Дж., Фанг Дж., Гиллеспи М., Сабунджян Л., Локк К.В., Гамманс Р., Мурадиан М.М., Чейз Т.Н. (1998). «Эффекты полного агониста дофаминовых рецепторов D1 дигидрексидина при болезни Паркинсона». Клин. Нейрофармакол . 21 (6): 339–343. ПМИД  9844789.
8. Джордж М.С., Молнар CE, Гренеско EL, Андерсон Б, Му Q, Джонсон К, Нахас З, Кнабл М, Фернандес П, Юнкос Дж, Хуанг X, Николс Д.Е., Mailman RB (2007). «Однократная доза дигидриксидина (DAR-0100) в дозе 20 мг, полного агониста дофамина D1, безопасна и переносится пациентами с шизофренией». Шизофр. Рез . 93 (1–3): 42–50. doi : 10.1016/j.schres.2007.03.011. PMID  17467956. S2CID  31375175.
9. Му К., Джонсон К., Морган П.С., Гренеско Э.Л., Молнар С.Э., Андерсон Б., Нахас З., Козел Ф.А., Козе С., Кнабл М., Фернандес П., Николс Д.Е., Мейлман Р.Б., Джордж М.С. (2007). «Однократная доза 20 мг полного агониста дофамина D1 дигидриксидина (DAR-0100) увеличивает префронтальную перфузию при шизофрении». Шизофр. Рез . 94 (1–3): 332–341. doi :10.1016/j.schres.2007.03.033. PMID  17596915. S2CID  25497605.
10. Почтальон Р., Хуан X, Николс Д.Е. (2001). «Болезнь Паркинсона и дофаминовые рецепторы D1». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 2 (11): 1582–1591. ПМИД  11763161.
11. Салми П., Исаксон Р., Кулл Б. (2004). «Дигидрексидин - первый полный агонист дофаминовых рецепторов D1». Препарат для ЦНС Rev. 10 (3): 230–242. doi :10.1111/j.1527-3458.2004.tb00024.x. ПМЦ 6741759 . ПМИД  15492773. 
12. Чжан Дж, Сюн Б, Чжэнь X, Чжан А (2009). «Лиганды рецептора дофамина D1: где мы сейчас и куда идем». Медресе преп . 29 (2): 272–294. дои : 10.1002/med.20130. PMID  18642350. S2CID  25334596.