stringtranslate.com

Тиоридазин

Тиоридазин ( Мелларил или Меллерил ) — антипсихотический препарат первого поколения, принадлежащий к группе фенотиазинов , ранее широко применявшийся при лечении шизофрении и психозов . В 2005 году этот фирменный продукт был изъят из обращения во всем мире, поскольку он вызывал тяжелые сердечные аритмии. Однако генерические версии по-прежнему доступны в США. [2]

Показания

Тиоридазин был добровольно прекращен во всем мире производителем Novartis , поскольку он вызывал тяжелые сердечные аритмии. Однако дженерики остаются на рынке. [2] [4] [5] [6]

Его основное применение в медицине – лечение шизофрении. [7] Его также с некоторым успехом пытались использовать для лечения различных психиатрических симптомов, наблюдаемых у людей с деменцией, [8] но хроническое применение тиоридазина и других антипсихотиков людям с деменцией не рекомендуется. [9] Дженерики тиоридазина остаются на рынке в нескольких странах, обычно с ограничениями из-за риска аритмий. Например, в США его применяют только пациенты, принимавшие как минимум два других антипсихотика, которые либо не помогли, либо вызвали серьезные побочные эффекты. [10]

Побочные эффекты

Тиоридазин удлиняет интервал QTc дозозависимым образом. [11] Он вызывает значительно меньше экстрапирамидных побочных эффектов , чем большинство антипсихотиков первого поколения, вероятно, из-за его мощного антихолинергического эффекта. [12] [13] Его использование, наряду с использованием других типичных нейролептиков, было связано с дегенеративными ретинопатиями (в частности, пигментным ретинитом). [14] Он имеет более высокую склонность к возникновению антихолинергических побочных эффектов в сочетании с меньшей склонностью к возникновению экстрапирамидных побочных эффектов и седативного эффекта, чем хлорпромазин , но также имеет более высокую частоту гипотензии и кардиотоксичности. [15] Также известно, что он обладает относительно высокой склонностью вызывать ортостатическую гипотензию по сравнению с другими антипсихотиками. Как и другие антипсихотики первого поколения, он относительно часто вызывает повышение пролактина. Это умеренный риск увеличения веса. [16] Как и все антипсихотики, тиоридазин был связан со случаями поздней дискинезии (часто постоянного неврологического расстройства, характеризующегося медленными, повторяющимися, бесцельными и непроизвольными движениями, чаще всего лицевых мышц, которое обычно возникает в результате многолетнего непрерывного лечения). с антипсихотиками, особенно антипсихотиками первого поколения (или типичными нейролептиками, такими как тиоридазин) и злокачественным нейролептическим синдромом (потенциально фатальное осложнение лечения антипсихотиками). [11] При лечении тиоридазином возможны нарушения крови, такие как агранулоцитоз , лейкопения и нейтропения . [11] Тиоридазин также связан с аномальной пигментацией сетчатки после многих лет применения. [17] Тиоридазин коррелирует с редкими случаями клинически выраженного острого холестатического повреждения печени. [18]

Фармакология

Тиоридазин имеет следующий профиль связывания: [19]

Примечание. Приведенные значения сродства связывания относятся к клонированным человеческим рецепторам, если не указано иное.

Используемые сокращения
HB – Рецептор головного мозга человека
RC – Клонированный крысиный рецептор
ND – Нет данных

Метаболизм

Тиоридазин представляет собой рацемическое соединение с двумя энантиомерами , оба из которых метаболизируются, по данным Eap et al., с помощью CYP2D6 в ( S )- и ( R )-тиоридазин-2-сульфоксид, более известный как мезоридазин , [20] и в ( S )- и ( R )-тиоридазин-5-сульфоксид. [21] Месоридазин, в свою очередь, метаболизируется в сульфоридазин . [22] Тиоридазин является ингибитором CYP1A2 и CYP3A4. [23]

История

Производитель Novartis /Sandoz/Wander брендов тиоридазина, Mellaril в США и Канаде и Melleril в Европе прекратил выпуск препарата во всем мире в июне 2005 года. [2] [4]

Однако генерические формы тиоридазина остаются на рынке в нескольких странах, обычно с ограничениями, например, в США его ограничивают пациентам, которые принимали как минимум два других антипсихотика, которые либо не помогли, либо вызвали серьезные побочные эффекты [24].

Антибиотическая активность

Известно, что тиоридазин убивает туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью [25] [26] и делает метициллин-резистентный Staphylococcus aureus чувствительным к β-лактамным антибиотикам . [27] [28] Возможный механизм действия антибиотика заключается в ингибировании насосов бактериальной секреции . Устойчивость к β-лактамным антибиотикам обусловлена ​​секрецией β-лактамазы – белка, разрушающего антибиотики. Если бактерии не могут секретировать β-лактамазу, антибиотик будет эффективен. [26] Препарат успешно применяется при лечении гранулематозного амебного энцефалита в сочетании с более традиционными амебицидными препаратами .

Синтез

Примечание. Та же боковая цепь, что и для мезоридазина и сульфоридазина .

Синтез Тима: [29] Патент: [30] Боковая цепь: [31] Энантиомеры: [32]

Алкилирование 2-пиколина [109-06-8] ( 1 ) формальдегидом дает 2-пиридинэтанол [103-74-2] ( 2 ). Образование четырехвалентной соли с йодидом метила [74-88-4] приводит к йодиду 2-(2-гидроксиэтил)-1-метилпиридиния [56622-15-2] ( 3 ). Каталитическое гидрирование в присутствии соляной кислоты приводит к 2-(2-хлорэтил)-1-метилпиперидину [50846-01-0] ( 4 ). Алкилирование 2-метилтиофенотиазина [7643-08-5] ( 5 ) в присутствии основания гидрида натрия завершило синтез тиоридазина ( 6 ).

Рекомендации

  1. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ abcd «ПРОТОКОЛ ОБЩЕГО УХОДА Тиоридазин» (PDF) . Совместный формуляр NHS Lothian . Март 2012 г. Архивировано из оригинала (PDF) 18 мая 2015 г.
  3. ^ Шварцбурд А., Саджади С., Мортон В., Мираби М., Гордон Дж., Смит Р.К. (август 1984 г.). «Уровни галоперидола и тиоридазина в крови во время поддерживающего нейролептического лечения амбулаторных больных шизофренией». Журнал клинической психофармакологии . 4 (4): 194–198. дои : 10.1097/00004714-198408000-00004. PMID  6470190. S2CID  33161119.
  4. ^ ab Purhonen M, Koponen H, Tiihonen J, Tanskanen A (ноябрь 2012 г.). «Исходы пациентов после вывода тиоридазина с рынка: ретроспективный анализ в общенациональной когорте». Фармакоэпидемиология и безопасность лекарственных средств . 21 (11): 1227–1231. дои : 10.1002/pds.3346. PMID  22941581. S2CID  19560432.
  5. ^ «Информационный бюллетень ВОЗ по фармацевтике, 2005 г., № 04: ВОПРОСЫ РЕГУЛИРОВАНИЯ: Тиоридазин - продажа прекращена в Канаде» . Информационный портал основных лекарственных средств и товаров медицинского назначения . Том. 4, нет. 2. Всемирная организация здравоохранения. 2005. с. 5. Архивировано из оригинала 28 мая 2011 года . Проверено 28 октября 2013 г.
  6. ^ «Отмена тиоридазина» (PDF) . Австралийский врач . Том. 30, нет. 3. Июнь 2007. с. 82.
  7. ^ abcdef Брантон Л.Л., Чабнер Б., Ноллманн Б.К., ред. (2011). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN 978-0-07-162442-8.
  8. ^ Киршнер В., Келли Калифорния, Харви Р.Дж. (2001). «Тиоридазин при деменции». Кокрейновская база данных систематических обзоров (3): CD000464. дои : 10.1002/14651858.CD000464. ПМК 7034526 . ПМИД  11686961. 
  9. ^ Деклерк Т, Петрович М, Азермаи М, Вандер Стихеле Р, Де Саттер А.И., ван Дрил М.Л., Кристианс Т. (март 2013 г.). «Отмена или продолжение хронического приема антипсихотических препаратов при поведенческих и психологических симптомах у пожилых людей с деменцией». Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 (3): CD007726. дои : 10.1002/14651858.CD007726.pub2. hdl : 1854/LU-3109108 . ПМИД  23543555.
  10. ^ «Тиоридазин: Информация о лекарствах MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 7 июня 2023 г.
  11. ^ abc «Таблетка ТИОРИДАЗИНА ГИДРОХЛОРИДа с пленочным покрытием [Mutual Pharmaceutical]» . ДейлиМед . Взаимная фармацевтика. Сентябрь 2010 года . Проверено 28 октября 2013 г.
  12. ^ Фентон М., Рэтбоун Дж., Рейли Дж., Султана А. (июль 2007 г.). «Тиоридазин при шизофрении». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2007 (3): CD001944. дои : 10.1002/14651858.CD001944.pub2. ПМК 6718212 . ПМИД  17636691. 
  13. ^ Кекс Н., МакГрат Дж., Ламберт Т., Кэттс С., Ваддади К., Берроуз Г. и др. (ноябрь 1994 г.). «Австралийское многоцентровое двойное слепое сравнительное исследование ремоксиприда и тиоридазина при шизофрении». Acta Psychiatrica Scandinavica . 90 (5): 358–365. doi :10.1111/j.1600-0447.1994.tb01607.x. PMID  7872041. S2CID  40042606.
  14. ^ Форнаро П., Калабрия Г., Коралло Г., Пикотти ГБ (июль 2002 г.). «Патогенез дегенеративных ретинопатий, вызванных тиоридазином и другими нейролептиками: дофаминовая гипотеза». Документа Офтальмологическая. Достижения офтальмологии . 105 (1): 41–49. дои : 10.1023/А: 1015768114192. PMID  12152801. S2CID  23618581.
  15. ^ «Мартиндейл: Полный справочник лекарств» . Лекарства в комплекте . Фармацевтическая пресса. 18 августа 2010 г. Проверено 28 октября 2013 г.
  16. ^ «Избранные побочные эффекты антипсихотических препаратов при шизофрении». До настоящего времени . Уолтерс Клювер Здоровье . Проверено 24 октября 2013 г.
  17. ^ Скотт AW (декабрь 1963 г.). «Пигментация сетчатки у пациента, получающего тиоридазин». Архив офтальмологии . 70 (6): 775–778. doi : 10.1001/archopht.1963.00960050777009. ПМИД  14065014.
  18. ^ «Тиоридазин». LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени . Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек. 2012. PMID  31643669.
  19. ^ Рот Б.Л. , Дрискол Дж. (12 января 2011 г.). «База данных PDSP Ki». Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года . Проверено 28 октября 2013 г.
  20. ^ Краткое описание веществ PubChem: Национальный центр биотехнологической информации мезоридазина.
  21. ^ Eap CB, Guentert TW, Schãublin-Loidl M, Stabl M, Koeb L, Powell K, Baumann P (март 1996 г.). «Уровни энантиомеров тиоридазина, тиоридазин-2-сульфоксида, тиоридазин-2-сульфона и тиоридазин-5-сульфоксида у слабых и экстенсивных метаболизаторов декстрометорфана и мефенитоина». Клиническая фармакология и терапия . 59 (3): 322–331. дои : 10.1016/S0009-9236(96)80010-5. PMID  8653995. S2CID  45135063.
  22. ^ Краткое описание веществ PubChem: Национальный центр биотехнологической информации по сульфоридазину.
  23. ^ Дэниел В.А., Сирек М., Рылко З., Кот М. (2001). «Влияние фенотиазиновых нейролептиков на скорость деметилирования и гидроксилирования кофеина в печени крыс» (PDF) . Польский журнал фармакологии . 53 (6): 615–621. ПМИД  11985335.
  24. ^ «Тиоридазин: Информация о лекарствах MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 7 июня 2023 г.
  25. ^ Амарал Л., Боэри М.Дж., Гиллеспи С.Х., Удвадия З.Ф., ван Соолинген Д. (июнь 2010 г.). «Тиоридазин излечивает туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ), и необходимость проведения глобальных испытаний назрела прямо сейчас!» (PDF) . Международный журнал противомикробных средств . 35 (6): 524–526. doi :10.1016/j.ijantimicag.2009.12.019. ПМИД  20188526.
  26. ^ аб Амарал Л., Вивейрос М. (май 2012 г.). «Почему тиоридазин в сочетании с антибиотиками излечивает инфекции микобактерий туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью». Международный журнал противомикробных средств . 39 (5): 376–380. doi :10.1016/j.ijantimicag.2012.01.012. ПМИД  22445204.
  27. ^ Танакоди Гонконг (ноябрь 2007 г.). «Тиоридазин: воскрешение как противомикробное средство?». Британский журнал клинической фармакологии . 64 (5): 566–574. дои : 10.1111/j.1365-2125.2007.03021.x. ПМК 2203271 . ПМИД  17764469. 
  28. ^ Торсинг М., Клитгаард Дж.К., Атилано М.Л., Сков М.Н., Колмос Х.Дж., Филипе С.Р., Каллиполитис Б.Х. (май 2013 г.). «Тиоридазин вызывает серьезные изменения в глобальной экспрессии генов и составе клеточной стенки у метициллин-резистентного Staphylococcus aureus USA300». ПЛОС ОДИН . 8 (5): е64518. Бибкод : 2013PLoSO...864518T. дои : 10.1371/journal.pone.0064518 . ПМЦ 3656896 . ПМИД  23691239. 
  29. ^ Буркен Дж. П., Шварб Г., Гамбони Г., Фишер Р., Рюш Л., Гульдиманн С., Теус В., Шенкер Э., Ренц Дж. (1958). «Synthesen auf dem Phenothiazin-Gebiet. 2. Mitteilung. N-заместитель меркаптофенотиазина-производное». Helvetica Chimica Acta . 41 (4): 1072–1108. дои : 10.1002/hlca.19580410420.
  30. ^ US 3239514, Renz J, Bourquin JP, «Производные фенотиазина, замещенные функцией одновалентной серы в 3-положении», выдан в 1966 году, передан компании Sandoz KK. 
  31. ^ Нортон Т.Р., Зайберт Р.А., Бенсон А.А., Бергстром Ф.В. (август 1946 г.). «Синтез некоторых замещенных 8-аминохинолинов». Журнал Американского химического общества . 68 (8): 1572–6. дои : 10.1021/ja01212a058. ПМИД  20994984.
  32. ^ Антонсен С.Г., Монсен Э.Б., Овчинников К., Нолсе Дж.М., Экеберг Д., Кристиансен Дж.Э., Дип Д.Б., Стенстрём Ю.Х. (2020). «Синтез энантиомеров тиоридазина». СинОпен . 4 (1): 12–16. дои : 10.1055/s-0039-1690834 .

дальнейшее чтение

Внешние ссылки