Метициллин-резистентный золотистый стафилококк ( MRSA ) представляет собой группу грамположительных бактерий , которые генетически отличаются от других штаммов золотистого стафилококка . MRSA ответственен за несколько трудноизлечимых инфекций у человека. В 2019 году он стал причиной более 100 000 смертей во всем мире, связанных с устойчивостью к противомикробным препаратам .
MRSA — это любой штамм S. aureus , который развил (путем естественного отбора ) или приобрел (путем горизонтального переноса генов ) множественную лекарственную устойчивость к бета-лактамным антибиотикам . Бета-лактамные (β-лактамные) антибиотики представляют собой группу широкого спектра действия , в которую входят некоторые пенамы ( производные пенициллина , такие как метициллин и оксациллин ) и цефемы, такие как цефалоспорины . [1] Штаммы, неспособные противостоять этим антибиотикам, классифицируются как чувствительные к метициллину S. aureus или MSSA.
Инфекция MRSA распространена в больницах, тюрьмах и домах престарелых, где люди с открытыми ранами , инвазивными устройствами, такими как катетеры , и ослабленной иммунной системой подвергаются большему риску заражения, связанного со здравоохранением . MRSA возник как внутрибольничная инфекция, но затем стал внебольничным, а также приобретенным у домашнего скота. Это отражают термины HA-MRSA (MRSA, связанный со здравоохранением или в больнице), CA-MRSA (MRSA, связанный с сообществом) и LA-MRSA (MRSA, связанный с домашним скотом). [ нужна цитата ]
У людей Staphylococcus aureus является частью нормальной микробиоты , присутствующей в верхних дыхательных путях [2] , а также на коже и слизистой оболочке кишечника. [3] Однако, наряду с аналогичными видами бактерий, которые могут колонизироваться и действовать симбиотически, они могут вызывать заболевания, если начинают захватывать колонизированные ими ткани или вторгаться в другие ткани; возникшую инфекцию назвали «патобионтом». [2]
Через 72 часа MRSA может проникнуть в ткани человека и в конечном итоге стать устойчивым к лечению. Первоначальное проявление MRSA представляет собой небольшие красные шишки, напоминающие прыщи, укусы пауков или фурункулы; они могут сопровождаться лихорадкой и иногда сыпью. Через несколько дней шишки становятся больше и болезненнее; в конечном итоге они превращаются в глубокие, наполненные гноем фурункулы. Около 75 процентов инфекций CA-MRSA локализуются на коже и мягких тканях и обычно поддаются эффективному лечению. [4]
К избранным группам населения, подвергающимся риску, относятся:
Около 22% людей, инфицированных MRSA, не имеют каких-либо заметных факторов риска. [21] : 637
Госпитализированные люди, в том числе пожилые, часто имеют ослабленный иммунитет и восприимчивы к инфекциям всех видов, включая MRSA; Инфекция, вызванная MRSA, называется внутрибольничным или метициллин-резистентным S. aureus (HA-MRSA). [1] [5] [22] [23] Как правило, люди, инфицированные MRSA, остаются инфицированными чуть менее 10 дней, если их лечит врач, хотя последствия могут варьироваться от человека к человеку. [24]
Как хирургические, так и нехирургические раны могут быть инфицированы HA-MRSA. [1] [5] [22] Инфекции в области хирургического вмешательства возникают на поверхности кожи, но могут распространяться на внутренние органы и кровь, вызывая сепсис . [1] Передача инфекции может происходить между медицинскими работниками и пациентами, поскольку некоторые медицинские работники могут пренебрегать профилактическим мытьем рук между осмотрами. [12] [25]
Люди в домах престарелых подвергаются риску по всем вышеперечисленным причинам, что еще больше осложняется их в целом более слабой иммунной системой. [13] [26]
Тюрьмы и военные казармы [19] могут быть переполнены и замкнуты, а плохая гигиена может распространяться, что подвергает жителей повышенному риску заражения MRSA. [18] Случаи MRSA в таких группах населения впервые были зарегистрированы в США, а затем в Канаде. Первые отчеты были сделаны Центрами по контролю и профилактике заболеваний в тюрьмах штатов США. В средствах массовой информации в период с 2000 по 2008 год появились сотни сообщений о вспышках MRSA в тюрьмах. Например, в феврале 2008 года в тюрьме округа Талса в Оклахоме начали лечить в среднем 12 случаев S. aureus в месяц. [27]
Использование антибиотиков в животноводстве увеличивает риск развития MRSA среди домашнего скота и других животных, которые могут обитать рядом с ним; штаммы MRSA ST 398 и CC398 передаются человеку. [19] [28] Как правило, у животных заболевание протекает бессимптомно. [1]
Домашние животные восприимчивы к инфекции MRSA при передаче от владельцев; и наоборот, домашние животные, инфицированные MRSA, также могут передавать MRSA людям. [29]
Раздевалки , спортивные залы и соответствующие спортивные сооружения являются потенциальными местами заражения и заражения MRSA. [30] Спортсмены отнесены к группе высокого риска. [19] Исследование связало MRSA с ссадинами, вызванными искусственным газоном . [31] Три исследования, проведенные Департаментом здравоохранения штата Техас, показали, что уровень заражения среди футболистов в 16 раз превышает средний показатель по стране. В октябре 2006 года школьный футболист был временно парализован из-за ожогов газона, зараженного MRSA. Инфекция вернулась в январе 2007 года, и ему потребовалось три операции по удалению инфицированных тканей и три недели пребывания в больнице. [32]
В 2013 году у Лоуренса Тайнса , Карла Никса и Джонатана Бэнкса из команды Tampa Bay Buccaneers был диагностирован MRSA. Тайнс и Никс, очевидно, не заразились инфекцией друг от друга, но неизвестно, заразился ли Бэнкс от кого-либо из них. [33] В 2015 году инфилдер «Лос-Анджелес Доджерс» Джастин Тернер заразился, когда команда посещала « Нью-Йорк Метс» . [34] В октябре 2015 года тайт-энд «Нью-Йорк Джайентс» Дэниел Феллс был госпитализирован с серьезной инфекцией MRSA. [35]
MRSA становится серьезной проблемой у детей; Исследования [36] показали, что 4,6% пациентов в медицинских учреждениях США, (предположительно) включая детские сады, [37] были инфицированы или колонизированы MRSA. [38] Дети и взрослые, которые контактируют с детскими садами, [19] игровыми площадками, раздевалками, лагерями, общежитиями, классами и другими школьными помещениями, а также спортивными залами и тренажерными залами, подвергаются более высокому риску заражения MRSA. Родители должны быть особенно осторожны с детьми, которые участвуют в мероприятиях, где спортивное оборудование является общим, например, футбольные шлемы и униформа. [39]
Использование инъекционных наркотиков привело к увеличению заболеваемости MRSA, [40] при этом употребление инъекционных наркотиков (ПИН) составляет 24,1% (1839 человек) в системе выписки больниц Теннесси. Антисанитарные методы инъекции приводят к тому, что MRSA попадает в кровоток и начинает заражать хозяина. Более того, учитывая высокий уровень заражения MRSA, [11] распространенным фактором риска являются лица, которые в течение последнего года находились в постоянном контакте с человеком, употреблявшим инъекционные наркотики.
Устойчивость к противомикробным препаратам обусловлена генетически; Устойчивость опосредована приобретением внехромосомных генетических элементов, содержащих гены, которые придают устойчивость к определенным антибиотикам. Примеры таких элементов включают плазмиды , мобильные генетические элементы и геномные острова , которые могут передаваться между бактериями посредством горизонтального переноса генов . [41] Определяющей характеристикой MRSA является его способность процветать в присутствии пенициллиноподобных антибиотиков, которые обычно предотвращают рост бактерий, ингибируя синтез материала клеточной стенки . Это связано с геном устойчивости mecA , который не дает β-лактамным антибиотикам инактивировать ферменты (транспептидазы), имеющие решающее значение для синтеза клеточной стенки. [42]
Стафилококковая кассета хромосомы mec ( SCC mec ) представляет собой геномный островок неизвестного происхождения, содержащий ген устойчивости к антибиотикам mecA . [43] [44] SCC mec содержит дополнительные гены, помимо mecA , включая ген цитолизина psm-mec , который может подавлять вирулентность в штаммах MRSA, приобретенных HA. [45] Кроме того, этот локус кодирует штамм-зависимые генные регуляторные РНК, известные как psm-mec РНК. [46] SCC mec также содержит ccrA и ccrB ; оба гена кодируют рекомбиназы, которые опосредуют сайт-специфическую интеграцию и удаление элемента mec SCC из хромосомы S. aureus . [43] [44] В настоящее время идентифицировано шесть уникальных типов SCC mec размером от 21 до 67 КБ; [43] они обозначены типами I–VI и отличаются вариацией генных комплексов mec и ccr . [41] Из-за размера элемента SCC mec и ограничений горизонтального переноса генов считается, что за распространение инфекций MRSA ответственны минимум пять клонов, причем наиболее распространенным является клональный комплекс (CC) 8. [43] [47] Считается, что SCC mec возник у близкородственных видов Staphylococcus sciuri и перенесся горизонтально к S. aureus. [48]
Различные генотипы SCC mec обладают разными микробиологическими характеристиками, например разной степенью устойчивости к противомикробным препаратам. [49] Различные генотипы также связаны с разными типами инфекций. SCC mec типов I–III представляют собой крупные элементы, которые обычно содержат дополнительные гены устойчивости и обычно выделяются из штаммов HA-MRSA. [44] [49] И наоборот, CA-MRSA связан с типами IV и V, которые меньше по размеру и не имеют генов устойчивости, кроме mecA . [44] [49]
Эти различия были тщательно исследованы Collins et al. в 2001 г., и это можно объяснить различиями в приспособленности, связанными с носительством большой или маленькой плазмиды SCC mec . Носительство крупных плазмид, таких как SCC mec I–III, обходится бактериям дорого, что приводит к компенсаторному снижению экспрессии вирулентности . [50] MRSA способен процветать в больничных условиях с повышенной устойчивостью к антибиотикам, но пониженной вирулентностью – HA-MRSA нацелен на госпитализированных пациентов с ослабленным иммунитетом, поэтому снижение вирулентности не является дезадаптивным. [50] Напротив, CA-MRSA имеет тенденцию нести более дешевые элементы SCC mec , чтобы компенсировать повышенную вирулентность и проявление токсичности, необходимые для заражения здоровых хозяев. [50]
mecA — ген- биомаркер , ответственный за устойчивость к метициллину и другим β-лактамным антибиотикам. После приобретения mecA ген должен быть интегрирован и локализован в хромосоме S. aureus . [43] mecA кодирует пенициллинсвязывающий белок 2а (PBP2a), который отличается от других пенициллинсвязывающих белков тем, что его активный центр не связывает метициллин или другие β-лактамные антибиотики. [43] Таким образом, PBP2a может продолжать катализировать реакцию транспептидации, необходимую длясшивания пептидогликана , обеспечивая синтез клеточной стенки даже в присутствии антибиотиков. Вследствие неспособности PBP2a взаимодействовать с фрагментами β-лактама приобретение mecA придает устойчивость ко всем β-лактамным антибиотикам, кроме метициллина. [43] [51]
mecA находится под контролем двух регуляторных генов , mecI и mecR1 . MecI обычно связан с промотором mecA и действует как репрессор . [41] [44] В присутствии β-лактамного антибиотика MecR1 инициирует каскад сигнальной трансдукции , который приводит к активации транскрипции mecA . [41] [44] Это достигается за счет MecR1-опосредованного расщепления MecI, что облегчает репрессию MecI. [41] mecA дополнительно контролируется двумя ко-репрессорами, blaI и blaR1 . blaI и blaR1 гомологичны mecI и mecR1 соответственно и обычно функционируют как регуляторы blaZ , который отвечает за резистентность к пенициллину. [43] [52] Последовательности ДНК, связанные mecI и blaI , идентичны; [43] , следовательно, blaI может также связывать оператор mecA для репрессии транскрипции mecA . [52]
Катаболический подвижный элемент аргинин (ACME) является фактором вирулентности, присутствующим во многих штаммах MRSA, но не преобладающим в MSSA. [53] SpeG-положительный ACME компенсирует гиперчувствительность S. aureus к полиаминам и способствует стабильной колонизации кожи, раневой инфекции и передаче инфекции от человека к человеку. [54]
Приобретение SCC mec у метициллин-чувствительного S. aureus (MSSA) приводит к появлению ряда генетически различных линий MRSA. Эти генетические вариации внутри разных штаммов MRSA, возможно, объясняют изменчивость вирулентности и связанных с ней инфекций MRSA. [55] Первый штамм MRSA, ST250 MRSA-1, произошел от интеграции SCC mec и ST250-MSSA. [55] Исторически сложилось так, что основные клоны MRSA ST2470-MRSA-I, ST239-MRSA-III, ST5-MRSA-II и ST5-MRSA-IV были ответственны за возникновение внутрибольничных инфекций MRSA (HA-MRSA). [55] ST239-MRSA-III, известный как бразильский клон, отличался высокой трансмиссивностью по сравнению с другими вирусами и распространялся в Аргентине, Чехии и Португалии. [55]
В Великобритании наиболее распространенными штаммами MRSA являются EMRSA15 и EMRSA16. [56] Было обнаружено, что EMRSA16 идентичен штамму ST 36:USA200, который циркулирует в Соединенных Штатах, и несет гены SCC mec типа II, энтеротоксина А и токсина 1 синдрома токсического шока . [57] Согласно новой международной системе типирования, этот штамм теперь называется MRSA252. EMRSA 15 также оказался одним из распространенных штаммов MRSA в Азии. Другие распространенные штаммы включают ST5:USA100 и EMRSA 1. [58] Эти штаммы являются генетическими характеристиками HA-MRSA. [59]
Внебольничные штаммы MRSA (CA-MRSA) появились в конце 1990–2000 годов и заражали здоровых людей, не контактировавших с медицинскими учреждениями. [59] Исследователи предполагают, что CA-MRSA не произошел от HA-MRSA. [59] Это дополнительно подтверждается молекулярным типированием штаммов CA-MRSA [60] и сравнением геномов CA-MRSA и HA-MRSA, которые указывают на то, что новые штаммы MRSA самостоятельно интегрировали SCC mec в MSSA отдельно. [59] К середине 2000 года CA-MRSA был внедрен в системы здравоохранения, и отличить CA-MRSA от HA-MRSA стало трудным процессом. [59] Внебольничный MRSA легче поддается лечению и более вирулентный, чем внутрибольничный MRSA (HA-MRSA). [59] Генетический механизм повышенной вирулентности CA-MRSA остается активной областью исследований. Гены лейкоцидина Пантона -Валентина (PVL) представляют особый интерес, поскольку они представляют собой уникальную особенность CA-MRSA. [55]
В Соединенных Штатах большинство случаев CA-MRSA вызвано штаммом CC8, обозначенным ST8 :USA300 , который несет SCC mec типа IV, лейкоцидин Пантона-Валентина , PSM-альфа и энтеротоксины Q и K, [57] и ST1:USA400. . [61] Штамм ST8:USA300 приводит к кожным инфекциям, некротизирующему фасцииту и синдрому токсического шока, тогда как штамм ST1:USA400 приводит к некротизирующей пневмонии и легочному сепсису. [55] Другими внебольничными штаммами MRSA являются ST8:USA500 и ST59:USA1000. Во многих странах мира штаммы MRSA с различными типами генетического фона стали преобладать среди штаммов CA-MRSA; USA300 легко возглавляет список в США и становится все более распространенным в Канаде после своего первого появления там в 2004 году. Например, в Австралии распространены штаммы ST93, тогда как в континентальной Европе преобладают штаммы ST80, которые являются носителями SCC mec типа IV. [62] [63] На Тайване штаммы ST59, некоторые из которых устойчивы ко многим небета-лактамным антибиотикам, стали распространенной причиной инфекций кожи и мягких тканей в обществе. В отдаленном регионе Аляски, в отличие от большей части континентальной части США, USA300 обнаруживался лишь изредка при исследовании штаммов MRSA во время вспышек в 1996 и 2000 годах, а также при эпиднадзоре с 2004 по 2006 год [64].
Штамм MRSA CC398 обнаруживается у интенсивно выращиваемых продуктивных животных (в первую очередь у свиней, но также у крупного рогатого скота и птицы), где он может передаваться человеку как LA-MRSA (MRSA, ассоциированный с домашним скотом). [58] [65] [66]
Диагностические микробиологические лаборатории и справочные лаборатории играют ключевую роль в выявлении вспышек MRSA. Обычно бактерию необходимо культивировать из крови, мочи, мокроты или других образцов биологических жидкостей в достаточных количествах для проведения подтверждающих тестов на ранней стадии. Тем не менее, поскольку не существует быстрого и простого метода диагностики MRSA, первоначальное лечение инфекции часто основано на «серьезных подозрениях» и методах лечащего врача; к ним относятся процедуры количественной ПЦР , которые используются в клинических лабораториях для быстрого обнаружения и идентификации штаммов MRSA. [67] [68]
Другим распространенным лабораторным тестом является быстрый тест латексной агглютинации , который обнаруживает белок PBP2a. PBP2a представляет собой вариант пенициллинсвязывающего белка , который придает S. aureus способность быть устойчивым к оксациллину. [69]
Как и все S. aureus (иногда также сокращенно SA), устойчивый к метициллину S. aureus представляет собой грамположительную сферическую ( кокковую ) бактерию диаметром около 1 микрона . Он не образует спор и не подвижен . Его часто можно найти в гроздьях или цепочках, похожих на виноградные. [70] : 390 В отличие от метициллин-чувствительного S. aureus (MSSA), MRSA медленно растет на различных средах и, как было обнаружено, существует в смешанных колониях MSSA. Ген mecA , обеспечивающий устойчивость к ряду антибиотиков, всегда присутствует у MRSA и обычно отсутствует у MSSA; однако в некоторых случаях ген mecA присутствует в MSSA, но не экспрессируется . Полимеразная цепная реакция (ПЦР) является наиболее точным методом идентификации штаммов MRSA. Специализированные питательные среды были разработаны для лучшего различения MSSA и MRSA, и в некоторых случаях такие среды можно использовать для идентификации конкретных штаммов, устойчивых к различным антибиотикам. [70] : 402
Появились другие штаммы S. aureus , устойчивые к оксациллину , клиндамицину, тейкопланину и эритромицину . Эти устойчивые штаммы могут обладать или не иметь ген mecA . S. aureus также развил устойчивость к ванкомицину (VRSA). Один штамм лишь частично чувствителен к ванкомицину и называется S. aureus с промежуточным ванкомицином (VISA). GISA, штамм резистентного S. aureus , представляет собой промежуточный гликопептидный штамм S. aureus и менее чувствителен к ванкомицину и тейкопланину. Устойчивость S. aureus к антибиотикам можно оценить количественно, определив количество антибиотика, которое необходимо использовать для подавления роста. Если S. aureus ингибируется при концентрации ванкомицина менее или равной 4 мкг/мл, говорят, что он чувствителен. Если для ингибирования роста необходима концентрация более 32 мкг/мл, говорят, что она устойчива. [21] : 637
В медицинских учреждениях изоляция людей с MRSA от тех, у кого нет инфекции, является одним из методов предотвращения передачи инфекции. Экспресс-культура и тестирование на чувствительность, а также молекулярное тестирование выявляют носителей и снижают уровень заражения. [71] Особенно важно тестировать пациентов в таких условиях, поскольку 2% людей являются носителями MRSA, хотя во многих из этих случаев бактерии обитают в ноздрях, и у пациента не возникает никаких симптомов. [72]
MRSA можно выявить путем взятия мазка из ноздрей и выделения обнаруженных там бактерий. Было обнаружено, что в сочетании с дополнительными санитарными мерами для тех, кто контактировал с инфицированными людьми, скрининг мазков у госпитализированных людей оказался эффективным в минимизации распространения MRSA в больницах США, Дании , Финляндии и Нидерландов . [73]
Центры по контролю и профилактике заболеваний предлагают предложения по предотвращению заражения и распространения инфекции MRSA, которые применимы к лицам, живущим в общественных местах, включая заключенных, сотрудников детских садов и спортсменов. Чтобы предотвратить распространение MRSA, рекомендуется тщательно и регулярно мыть руки с мылом или дезинфицирующим средством на спиртовой основе. Дополнительные рекомендации: держать раны в чистоте и прикрывать, избегать контакта с ранами других людей, избегать совместного использования личных вещей, таких как бритвы или полотенца, принимать душ после тренировки на спортивных объектах и принимать душ перед посещением бассейна или гидромассажной ванны. [74]
За исключением медицинских учреждений , действующие рекомендации США не требуют регулярного исключения работников с инфекциями MRSA с общего рабочего места. [75] Национальные институты здравоохранения рекомендуют переназначать пациентов с раневыми дренажами, которые невозможно закрыть и удерживать чистой сухой повязкой, а также тех, кто не может соблюдать правила гигиены, [75] а также автоматически помещать пациентов с раневыми дренажами на « Меры предосторожности при контакте », независимо от того, есть ли у них известная инфекция или нет. [76] Работники с активными инфекциями не допускаются к работам, где возможен контакт кожа к коже. [77] Чтобы предотвратить распространение стафилококков или MRSA на рабочем месте, работодателям рекомендуется предоставлять адекватные условия, обеспечивающие соблюдение правил гигиены. Кроме того, дезинфекция поверхностей и оборудования должна соответствовать дезинфицирующим средствам, зарегистрированным Агентством по охране окружающей среды . [75] В больницах контактную изоляцию можно прекратить после того, как от одного до трех посевов окажется отрицательным. [78] Прежде чем пациента выведут из изоляции, рекомендуется наличие специального оборудования для ухода за пациентом или одноразового оборудования для этого конкретного пациента. Если это невозможно, оборудование необходимо должным образом продезинфицировать перед его использованием у другого пациента. [76]
Чтобы предотвратить распространение MRSA в доме, департаменты здравоохранения рекомендуют стирать материалы, которые контактировали с инфицированными людьми, отдельно и с разбавленным раствором отбеливателя; уменьшить бактериальную нагрузку в носу и коже; а также чистить и дезинфицировать те вещи в доме, к которым люди регулярно прикасаются, например, раковины, ванны, кухонные стойки, сотовые телефоны, выключатели света, дверные ручки, телефоны, туалеты и компьютерные клавиатуры. [79]
Гликопептиды , цефалоспорины и, в частности, хинолоны связаны с повышенным риском колонизации MRSA. В текущих рекомендациях рекомендуется сократить использование классов антибиотиков, способствующих колонизации MRSA, особенно фторхинолонов. [12] [25]
Математические модели описывают один из способов, при котором может произойти потеря инфекционного контроля после того, как меры по скринингу и изоляции кажутся эффективными в течение многих лет, как это произошло в Великобритании. В рамках стратегии «найти и уничтожить», которая применялась во всех больницах Великобритании до середины 1990-х годов, все госпитализированные люди с MRSA были немедленно изолированы, а весь персонал прошел проверку на MRSA и не допускался к работе до тех пор, пока не пройдет курс эрадикации. терапия, эффективность которой доказана. Потеря контроля происходит потому, что колонизированных людей выписывают обратно в сообщество, а затем повторно принимают; когда количество колонизированных людей в сообществе достигает определенного порога, стратегия «найти и уничтожить» перестает действовать. [80] Одной из немногих стран, которые не были поражены MRSA, являются Нидерланды: важной частью успеха голландской стратегии, возможно, была попытка искоренить носительство после выписки из больницы. [81]
По состоянию на 2013 год не проводилось рандомизированных клинических исследований, чтобы понять, как лечить нехирургические раны, которые были колонизированы, но не инфицированы MRSA, [22] и недостаточно исследований, чтобы понять, как лечить хирургические раны, которые были колонизированы. с МРЗС. [1] По состоянию на 2013 год не было известно, снижают ли стратегии по искоренению колонизации MRSA людей в домах престарелых уровень инфицирования. [26]
Следует соблюдать осторожность при дренировании фурункула, поскольку разрушение окружающих тканей может привести к более серьезным инфекциям, включая заражение кровотока . [82] 2% мазь мупироцина может быть эффективной для уменьшения размера поражений. Предпочтительно вторичное покрытие одежды. [79] Как показали исследования на мышах с диабетом, местное применение смеси сахара (70%) и 3% повидон-йодной пасты является эффективным средством для лечения диабетических язв с инфекцией MRSA. [83]
Поддержание необходимой чистоты может быть затруднено для людей, если у них нет доступа к таким объектам, как общественные туалеты с приспособлениями для мытья рук. В Соединенном Королевстве Положения о рабочем месте (здоровье, безопасность и благополучие) 1992 года [84] требуют, чтобы предприятия предоставляли своим сотрудникам туалеты, а также средства для умывания, включая мыло или другие подходящие средства очистки. Рекомендации о том, сколько туалетов следует предусмотреть и какие умывальники должны быть расположены рядом с ними, приведены в утвержденных на рабочем месте (здоровье, безопасность и благополучие) Кодексе практики и руководстве L24, которые можно найти в Руководстве по охране труда и технике безопасности, но без каких-либо юридических обязательств. В Соединенном Королевстве местные власти обязаны обеспечивать общественные туалеты , и хотя в 2008 году Комитет по делам сообществ и местного самоуправления Палаты общин призвал местные власти разработать стратегию общественного туалета, [85] это предложение было отклонено правительством. . [86]
Всемирная организация здравоохранения выступает за правила использования антибиотиков в кормах для животных, чтобы предотвратить появление устойчивых к лекарствам штаммов MRSA. [28] MRSA установлен у животных и птиц. [19]
Лечение инфекции MRSA является неотложным, и промедление может оказаться фатальным. [20] : 328 Местоположение и анамнез инфекции определяют лечение. Путь введения антибиотика варьируется. Антибиотики, эффективные против MRSA, можно назначать внутривенно, перорально или в комбинации того и другого, в зависимости от конкретных обстоятельств и характеристик пациента. [4] Одновременное лечение ванкомицином или другими бета-лактамными препаратами может иметь синергический эффект. [21] : 637
И CA-MRSA, и HA-MRSA устойчивы к традиционным антистафилококковым бета-лактамным антибиотикам , таким как цефалексин . CA-MRSA имеет более широкий спектр антимикробной чувствительности к сульфаниламидным препаратам (таким как ко-тримоксазол ( триметоприм/сульфаметоксазол ), тетрациклинам (таким как доксициклин и миноциклин ) и клиндамицину (при остеомиелите ). [4] MRSA можно уничтожить с помощью режима линезолида . , [87] хотя протоколы лечения различаются, а уровни антибиотиков в сыворотке крови сильно варьируются от человека к человеку и могут влиять на результаты. [88] Эффективное лечение MRSA линезолидом было успешным [87] у 87% людей. Линезолид более эффективен. при инфекциях мягких тканей, чем ванкомицин. [89] [1] Это по сравнению с эрадикацией инфекции у пациентов с MRSA, получающих ванкомицин.Лечение ванкомицином оказывается успешным примерно у 49% людей. [1] Линезолид принадлежит к новому классу оксазолидинонов . Американское общество инфекционных заболеваний рекомендует ванкомицин, линезолид или клиндамицин (при наличии чувствительности) для лечения пневмонии, вызванной MRSA. [4] Цефтаролин , цефалоспорин пятого поколения, является первым бета-лактамным антибиотиком, одобренным в США для лечения инфекций кожи и мягких тканей, вызванных MRSA, или внебольничной пневмонии. [90]
Ванкомицин и тейкопланин — гликопептидные антибиотики, используемые для лечения инфекций, вызванных MRSA. [91] Тейкопланин представляет собой структурный аналог ванкомицина, который имеет аналогичный спектр активности, но более длительный период полувыведения . [92] Поскольку пероральная абсорбция ванкомицина и тейкопланина очень низкая, эти препараты можно вводить внутривенно для контроля системных инфекций. [93] Лечение MRSA-инфекции ванкомицином может быть затруднено из-за неудобного способа введения. Более того, эффективность ванкомицина против MRSA уступает эффективности антистафилококковых бета-лактамных антибиотиков против метициллин-чувствительного S. aureus (MSSA). [94] [95]
Несколько недавно обнаруженных штаммов MRSA проявляют устойчивость к антибиотикам даже к ванкомицину и тейкопланину. Штаммы с промежуточным (4–8 мкг/мл) уровнем устойчивости, называемые гликопептидно-промежуточным S. aureus (GISA) или ванкомицин-промежуточным S. aureus (VISA) [96] [97] , начали появляться в конце 1990-х годов. Первый выявленный случай произошел в Японии в 1996 году, а с тех пор штаммы были обнаружены в больницах Англии, Франции и США. Первый задокументированный штамм с полной (>16 мкг/мл) устойчивостью к ванкомицину, названный ванкомицин-резистентным S. aureus (VRSA) , появился в США в 2002 году . [98] В 2011 году был протестирован вариант ванкомицина, который связывает к вариации лактата, а также хорошо связывается с исходной мишенью, восстанавливая тем самым мощную противомикробную активность. [99] Линезолид , хинупристин/далфопристин , даптомицин , цефтаролин и тигециклин используются для лечения более тяжелых инфекций, которые не реагируют на гликопептиды, такие как ванкомицин. [100] Действующие рекомендации рекомендуют даптомицин при инфекциях кровотока VISA и эндокардите. [4]
Оксазолидиноны , такие как линезолид , стали доступны в 1990-х годах и по эффективности против MRSA сравнимы с ванкомицином. Устойчивость S. aureus к линезолиду была зарегистрирована в 2001 г. [101] , но уровень инфицирования оставался на стабильно низком уровне. В Соединенном Королевстве и Ирландии не было обнаружено устойчивости к линезолиду у стафилококков, собранных от случаев бактериемии в период с 2001 по 2006 год . [102]
При абсцессах кожи рекомендуемым первичным лечением является удаление омертвевших тканей, разрез и дренирование. Необходима дополнительная информация для определения эффективности специфической терапии антибиотиками при инфекциях области хирургического вмешательства (ИОХВ). [4] Примеры инфекций мягких тканей, вызванных MRSA, включают язвы, импетиго , абсцессы и ИОХВ. [89] При хирургических ранах доказательства того, что линезолид может быть лучше, чем ванкомицин, для эрадикации ИОХВ, вызванных MRSA , слабы (высокий риск систематической ошибки ) . [1]
Колонизация MRSA также обнаруживается в нехирургических ранах, таких как травматические раны, ожоги и хронические язвы (т. е.: диабетическая язва , пролежни , язвы артериальной недостаточности , венозные язвы ). Не было найдено убедительных доказательств относительно наилучшего режима антибиотикотерапии для лечения колонизации MRSA. [22]
При кожных инфекциях и вторичных очагах инфекции успешно применяется местный мупироцин . При бактериемии и эндокардите рассматривается назначение ванкомицина или даптомицина. Лечение детей с инфицированными MRSA костями и суставами является индивидуальным и долгосрочным. У новорожденных может развиться неонатальный пустулез в результате местного заражения MRSA. [4] Клиндамицин не одобрен для лечения инфекции MRSA, но его все еще применяют у детей при инфекциях мягких тканей. [4]
Рассмотрена оценка необходимости замены протеза клапана. Соответствующую антибиотикотерапию можно назначать на срок до шести недель. Часто рекомендуется лечение антибиотиками от четырех до шести недель, которое зависит от степени инфекции MRSA. [4]
CA-MRSA у госпитализированных пациентов лечение пневмонии начинается до получения результатов посева. После определения чувствительности к антибиотикам инфекцию можно лечить ванкомицином или линезолидом в течение 21 дня. Если пневмония осложняется скоплением гноя в плевральной полости, окружающей легкие, наряду с антибиотикотерапией можно провести дренирование. [4] У людей с муковисцидозом могут развиться респираторные осложнения, связанные с инфекцией MRSA. Заболеваемость MRSA у больных муковисцидозом увеличилась с 2000 по 2015 год в пять раз. Большинство этих инфекций были HA-MRSA. На долю MRSA приходится 26% легочных инфекций у больных муковисцидозом. [103]
Недостаточно доказательств в поддержку использования местных или систематических антибиотиков при назальной или экстраназальной инфекции MRSA. [104]
Очистка раны от мертвых тканей и дренирование абсцессов — первое действие при лечении инфекции MRSA. Назначение антибиотиков не стандартизировано и адаптируется в каждом конкретном случае. Антибиотикотерапия может длиться до 3 месяцев, а иногда и дольше. [4]
Инфекция MRSA может возникнуть в связи с имплантатами и заменой суставов. Рекомендации по лечению основаны на продолжительности пребывания имплантата. В случае недавней установки хирургического имплантата или искусственного сустава устройство можно оставить на время лечения антибиотиками. Если установка устройства произошла более 3 недель назад, устройство может быть удалено. Антибиотикотерапия применяется в каждом случае иногда долгосрочно. [4]
MRSA может инфицировать центральную нервную систему и вызывать абсцесс головного мозга, субдуральную эмпиему и спинальный эпидуральный абсцесс. Иссечение и дренирование можно проводить одновременно с лечением антибиотиками. Иногда осложнением может быть септический тромбоз кавернозного или дурального венозного синуса . [4]
Лечение не стандартизировано для других случаев инфекции MRSA в широком диапазоне тканей. Лечение MRSA-инфекций, связанных с: поднадкостничными абсцессами, некротической пневмонией, целлюлитом, пиомиозитом, некротизирующим фасциитом, медиастинитом, абсцессами миокарда, околопочечной области, печени и селезенки, септическим тромбофлебитом и тяжелыми глазными инфекциями, включая эндофтальмит. [4] Домашние животные могут быть резервуарами и передавать MRSA людям. В некоторых случаях инфекция может протекать симптоматически, и у домашнего животного может развиться инфекция MRSA. Департаменты здравоохранения рекомендуют отвезти домашнее животное к ветеринару, если инфекция MRSA продолжает возникать у людей, контактировавших с домашним животным. [79]
По оценкам, во всем мире около 2 миллиардов человек являются носителями той или иной формы S. aureus ; из них, как полагают, до 53 миллионов (2,7% носителей) являются носителями MRSA. [105] В 2019 году S. aureus был идентифицирован как один из шести ведущих возбудителей смертей, связанных с устойчивостью, а 100 000 смертей, вызванных MRSA, были связаны с устойчивостью к противомикробным препаратам. [106]
В когортном исследовании, проведенном в США среди 1300 здоровых детей, 2,4% из них были носителями MRSA в носу. [107] Бактериальный сепсис встречается в большинстве (75%) случаев инвазивной инфекции MRSA. [4] В 2009 году, по оценкам, было зарегистрировано 463 017 госпитализаций из-за MRSA, или 11,74 на 1000 госпитализаций. [108] Многие из этих инфекций менее серьезны, но по оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), ежегодно происходит 80 461 инвазивная инфекция MRSA и 11 285 случаев смерти от MRSA. [109] В 2003 году стоимость госпитализации в связи с инфекцией MRSA составила 92 363 доллара США; Пребывание в больнице по поводу MSSA составило 52 791 доллар. [89]
Инфекция после операции встречается относительно редко, но при определенных типах операций встречается в 33% случаев. Инфицирование хирургических участков колеблется от 1% до 33%. Сепсис MRSA, возникающий в течение 30 дней после хирургической инфекции, имеет уровень смертности 15–38%; Сепсис MRSA, возникающий в течение одного года, имеет уровень смертности около 55%. Возможна повышенная смертность, связанная с кардиохирургией. Уровень инфицирования MRSA составляет 12,9%, тогда как только 3% инфицированы другими микроорганизмами. Пациенты с ИОХВ, инфицированные MRSA, находились в больнице дольше, чем те, кто этого не сделал. [1]
Во всем мире уровень заражения MRSA динамичен и меняется из года в год. [110] Согласно отчету Программы антимикробного надзора SENTRY за 2006 год, частота инфекций кровотока, вызванных MRSA, в Северной Америке составила 35,9%. Заражение крови MRSA в Латинской Америке составило 29%. Заболеваемость в Европе составила 22,8%. Уровень всех инфекций MRSA в Европе колебался от 50% в Португалии до 0,8% в Швеции. В целом уровень заражения MRSA в Латинской Америке варьировался: в Колумбии и Венесуэле вместе взятых - 3%, в Мексике - 50%, в Чили - 38%, в Бразилии - 29% и в Аргентине - 28%. [89]
По оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), в 2002 году в США произошло около 1,7 миллиона внутрибольничных инфекций, из которых 99 000 были связаны со смертельным исходом. [111] По оценкам, заболеваемость составляет 4,5 внутрибольничных инфекций на 100 госпитализаций, при этом прямые затраты (в ценах 2004 года) варьируются от 10 500 долларов США (5300 фунтов стерлингов, 8000 евро по расценкам 2006 года) на один случай (инфекции кровотока, мочевыводящих путей или респираторных инфекций у иммунокомпетентных людей). ) до 111 000 долларов США (57 000 фунтов стерлингов, 85 000 евро) за случай устойчивых к антибиотикам инфекций кровотока у людей с трансплантатами. Учитывая эти цифры, по консервативным оценкам, общие прямые затраты на внутрибольничные инфекции превышают 17 миллиардов долларов. Снижение таких инфекций является важным компонентом усилий по повышению безопасности здравоохранения. (BMJ 2007) [ нужна ссылка ] Только MRSA был связан с 8% внутрибольничных инфекций, о которых сообщалось в Национальную сеть безопасности здравоохранения CDC с января 2006 по октябрь 2007 года. [112]
По оценкам Национального аудиторского управления Великобритании , частота внутрибольничных инфекций в Европе колеблется от 4% до 10% всех госпитализаций. По оценкам различных источников, на начало 2005 года число смертей в Соединенном Королевстве, вызванных MRSA, составляло около 3000 в год. [113]
В Соединенных Штатах около 95 миллионов человек носят в носу S. aureus ; из них 2,5 миллиона (2,6% носителей) являются носителями MRSA. [114] Популяционный обзор, проведенный в трех населенных пунктах США, показал, что годовая заболеваемость CA-MRSA в течение 2001–2002 гг. составляла 18–25,7/100 000; большинство изолятов CA-MRSA были связаны с клинически значимыми инфекциями, и 23% людей нуждались в госпитализации. [115]
В когортном исследовании, проведенном в США среди 1300 здоровых детей, 2,4% из них были носителями MRSA в носу. [107] Существуют опасения, что присутствие MRSA в окружающей среде может привести к передаче устойчивости другим бактериям через фаги (вирусы, поражающие бактерии). Источником MRSA могут быть больничные отходы, сточные воды ферм или другие сточные воды. [4]
В 2004 году MRSA был впервые выделен на голландской свиноферме, что привело к дальнейшим исследованиям MRSA, ассоциированного с домашним скотом (LA-MRSA). [116] MRSA, связанный с домашним скотом (LA-MRSA), наблюдался в Корее, Бразилии, Швейцарии, Малайзии, Индии, Великобритании, Дании и Китае. [19]
В 1961 году первые известные изоляты MRSA были зарегистрированы в британском исследовании, а с 1961 по 1967 год нечастые госпитальные вспышки происходили в Западной Европе и Австралии [17], а затем в Англии был лицензирован метициллин для лечения резистентных инфекций. Другие сообщения о MRSA начали описываться в 1970-х годах. [1] У некоторых штаммов S. aureus была зарегистрирована устойчивость к другим антибиотикам . В 1996 году в Японии было зарегистрировано сопротивление ванкомицину. [21] : 637 Во многих странах сообщалось о вспышках инфекции MRSA, передающихся между больницами. [70] : 402 К 1995 г. этот показатель увеличился до 22%, а к 1997 г. уровень госпитальных инфекций, вызванных S. aureus , вызванных MRSA, достиг 50%.
Первое сообщение о внебольничном MRSA (CA-MRSA) произошло в 1981 году, а в 1982 году произошла крупная вспышка CA-MRSA среди потребителей внутривенных наркотиков в Детройте, штат Мичиган. [17] Дополнительные вспышки CA-MRSA были зарегистрированы в 1980-х и 1990-х годах, включая вспышки среди австралийских аборигенов, которые никогда не подвергались воздействию больниц. В середине 1990-х годов поступали разрозненные сообщения о вспышках CA-MRSA среди детей в США. Хотя показатели HA-MRSA стабилизировались в период с 1998 по 2008 год, показатели CA-MRSA продолжали расти. В отчете, опубликованном Детской больницей Чикагского университета, в котором сравниваются два периода (1993–1995 и 1995–1997 годы), обнаружено 25-кратное увеличение количества госпитализаций из-за MRSA среди детей в Соединенных Штатах. [117] В 1999 году Чикагский университет сообщил о первых случаях смерти от инвазивного MRSA среди здоровых детей в Соединенных Штатах. [17] К 2004 году был описан геном различных штаммов MRSA. [118]
Наблюдаемый рост смертности среди людей, инфицированных MRSA, возможно, может быть результатом повышенной заболеваемости этих людей. Однако несколько исследований, в том числе исследование Блота и его коллег, в которых была сделана поправка на основное заболевание, все же показали, что бактериемия MRSA имеет более высокую смертность, чем бактериемия метициллин-чувствительного S. aureus (MSSA). [119]
Популяционное исследование заболеваемости инфекциями MRSA в Сан-Франциско в 2004–2005 годах показало, что почти один из 300 жителей перенес такую инфекцию в течение года и что более 85% этих инфекций произошли за пределами медицинских учреждений. . [120] Исследование 2004 года показало, что люди в Соединенных Штатах с инфекцией S. aureus в среднем имели в три раза большую продолжительность пребывания в больнице (14,3 против 4,5 дней), а также несли в три раза большие общие затраты (48 824 доллара США против 14 141 доллара США). и имели в пять раз больший риск внутрибольничной смерти (11,2% против 2,3%), чем люди без этой инфекции. [121] В метаанализе 31 исследования Cosgrove et al. [122] пришли к выводу, что бактериемия MRSA связана с повышенной смертностью по сравнению с бактериемией MSSA (отношение шансов = 1,93; 95% ДИ = 1,93 ± 0,39 ) . [123] Кроме того, Wyllie et al. сообщают о уровне смертности 34% в течение 30 дней среди людей, инфицированных MRSA, что соответствует уровню смертности 27%, наблюдаемому среди людей, инфицированных MSSA. [124]
В США CDC выпустил рекомендации 19 октября 2006 г., сославшись на необходимость дополнительных исследований, но отказался рекомендовать такой скрининг. [125] По данным CDC, самые последние оценки заболеваемости инфекциями, связанными со здравоохранением, вызванными MRSA, в Соединенных Штатах указывают на снижение уровня таких инфекций. Заболеваемость инфекциями кровотока, связанными с центральной линией MRSA, по данным сотен отделений интенсивной терапии, снизилась на 50–70% с 2001 по 2007 год . 2008. [126] В 2010 году препаратом выбора был ванкомицин. [4]
По всей Европе, основываясь главным образом на данных за 2013 год, семь стран (Исландия, Норвегия, Швеция, Нидерланды, Дания, Финляндия и Эстония, от самого низкого до самого высокого) имели низкие уровни внутрибольничных инфекций MRSA по сравнению с другими [ 127 ] : 92–93, а среди стран с более высоким уровнем значительные улучшения были достигнуты только в Болгарии, Польше и Британских островах. [127] : 40
Было обнаружено, что рецепт глазной мази 1000-летней давности, найденный в средневековой « Книге пиявок Болда» в Британской библиотеке , одном из самых ранних известных медицинских учебников, обладает активностью против MRSA in vitro и при кожных ранах у мышей. [128] [129] [130]
MRSA часто становится темой в средствах массовой информации, особенно если известные личности заявляли о том, что они заразились или переболели этой инфекцией. [131] [132] [133] Сведения о вспышках инфекции регулярно появляются в газетах и телевизионных программах новостей. Отчет об инфекциях кожи и мягких тканей в тюрьме округа Кук в Чикаго в 2004–2005 годах показал, что MRSA был наиболее распространенной причиной этих инфекций среди заключенных там. [134] Иски, поданные против тех, кто обвиняется в заражении других людей MRSA, также являются популярной темой в СМИ. [135] [136]
MRSA является темой радиопрограмм, [137] телевизионных шоу, [138] [139] [140] книг, [141] и фильмов. [142]
Различные антибактериальные химические экстракты различных видов сладкого дерева (род Liquidambar ) были исследованы на предмет их активности в ингибировании MRSA. В частности, это: коричная кислота , коричный циннамат, этилциннамат , бензилциннамат , стирол , ванилин , коричневый спирт , 2-фенилпропиловый спирт и 3-фенилпропилциннамат. [143]
Разрабатываются способы доставки ингаляционных антибиотиков и их систематическое применение для лечения MRSA. Это может улучшить результаты лечения больных муковисцидозом и другими респираторными инфекциями. [103] Фаговая терапия уже много лет используется при лечении MRSA в восточных странах, а исследования продолжаются в западных странах. [144] [145]
Кокрейновский систематический обзор 2015 года был направлен на оценку эффективности ношения перчаток, халатов и масок для предотвращения распространения MRSA в больницах, однако не было обнаружено исследований, подходящих для включения. Авторы обзора пришли к выводу, что необходимо провести рандомизированные контролируемые исследования , чтобы определить, снижает ли использование перчаток, халатов и масок передачу MRSA в больницах. [146]
{{cite journal}}
: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка ){{cite web}}
: CS1 maint: bot: исходный статус URL неизвестен ( ссылка ){{cite web}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )