Оксазолидиноны представляют собой класс соединений, содержащих в структуре 2-оксазолидон. В химии они полезны как вспомогательные вещества Эванса , которые используются для хирального синтеза . Обычно хлорангидридный субстрат реагирует с оксазолидиноном с образованием имида . Заместители в положениях 4 и 5 оксазолидинона направляют любую альдольную реакцию в альфа-положение карбонила субстрата. [ нужна цитата ]
Фармацевтика
Оксазолидиноны в основном используются в качестве противомикробных средств. Антибактериальный эффект оксазолидинонов заключается в том, что они действуют как ингибиторы синтеза белка , воздействуя на раннюю стадию связывания N-формилметионил-тРНК с рибосомой. [1] (См. Линезолид#Фармакодинамика )
Некоторые из наиболее важных оксазолидинонов являются антибиотиками. [2]
Примеры антибиотиков оксазолидинонов включают:
Линезолид (Зивокс), который доступен для внутривенного введения, а также имеет то преимущество, что имеет превосходную биодоступность при пероральном приеме .
Позизолид , который, по-видимому, обладает превосходной направленной бактерицидной активностью против всех распространенных грамположительных бактерий, независимо от устойчивости к другим классам антибиотиков. [3]
Химическая структура тедизолида
Тедизолид (Сивекстро), одобренный для лечения острых кожных инфекций.
Радезолид (RX-1741) завершил некоторые клинические исследования фазы II. [4]
Циклосерин – препарат второго ряда против туберкулеза . Обратите внимание, что циклосерин, хотя технически и является оксазолидоном, имеет другой механизм действия и существенно отличающиеся свойства от вышеупомянутых соединений.
Контезолид (MRX-I) сообщил о данных фазы 1 [5] и фазы III. [6] В 2021 году ADIS Press опубликовало новое описание лекарств. [7] В июне 2021 года Национальное управление медицинской продукции Китая (NMPA) предоставило разрешение на продажу перорального применения контезолида при осложненных инфекциях кожи и структур кожи средней и тяжелой степени. [8] В июне 2022 года начались глобальные клинические испытания контезолида для перорального применения и контезолида ацефосамила IV (пролекарства контезолида) при инфекциях диабетической стопы средней и тяжелой степени. [9] Запланировано дополнительное глобальное исследование фазы 3 по острым бактериальным инфекциям кожи и структур кожи (ABSSSI) для комбинации контезолида и контезолида ацефосамила.
Производное оксазолидинона, используемое для других целей, представляет собой ривароксабан , одобренный FDA для профилактики венозной тромбоэмболии.
История
Химическая структура циклосерина
Первым когда-либо использованным оксазолидиноном был циклосерин ( 4-амино-1,2-оксазолидин-3-он ), препарат второй линии против туберкулеза с 1956 года. [10]
Разработан в девяностые годы, когда несколько штаммов бактерий стали устойчивы к таким антибиотикам, как ванкомицин . Линезолид (Зивокс) — первый одобренный препарат этого класса (одобрение FDA в апреле 2000 г.).
^ Шинабаргер, Д. (1999). «Механизм действия оксазолидиноновых антибактериальных средств». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 8 (8): 1195–1202. дои : 10.1517/13543784.8.8.1195. ПМИД 15992144.
^ Соня Илария Маффиоли (2014). «Аптечный обзор различных классов антибиотиков». У Клаудио О. Гуалерци; Летиция Брэнди; Аттилио Фаббретти; Синтия Л. Пон (ред.). Антибиотики: мишени, механизмы и устойчивость . Вайли-ВЧ. ISBN9783527659685.
^ Вуки, А.; Тернер, П.Дж.; Гринхал, Дж. М.; Иствуд, М.; Кларк, Дж.; Сефтон, К. (2004). «AZD2563, новый оксазолидинон: определение антибактериального спектра, оценка бактерицидного потенциала и влияние различных факторов на активность in vitro». Клиническая микробиология и инфекции . 10 (3): 247–254. дои : 10.1111/j.1198-743X.2004.00770.x . ПМИД 15008947.
^ "Rx 1741" . Риб-Х Фармасьютикалс. 2009. Архивировано из оригинала 26 февраля 2009 г. Проверено 17 мая 2009 г.
^ Гордеев, Михаил Ф.; Юань, Чжэнъюй Ю. (2014). «Новый мощный антибактериальный оксазолидинон (MRX-I) с улучшенным профилем безопасности класса». Журнал медицинской химии . 57 (11): 4487–4497. дои : 10.1021/jm401931e. ПМИД 24694071.
^ Чжао, Сюй; Хуан, Хайхуэй; Юань, Хун; Юань, Чжэнъюй; Чжан, Инъюань (2022). «Многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование III фазы для оценки эффективности и безопасности перорального применения контезолида по сравнению с линезолидом у взрослых с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей». Журнал антимикробной химиотерапии . 77 (6): 1762–1769. дои : 10.1093/jac/dkac073. ПМИД 35265985.
^ «Китайская NMPA одобряет контезолид MicuRx для лечения устойчивых к лекарствам бактериальных инфекций - MicuRx Pharmaceuticals, Inc» .
^ Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT05369052.
^ AW Frahm, HHJ Hager, F. v. Bruchhausen, M. Albinus, H. Hager: Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis: Folgeband 4: Stoffe AK. , Биркхойзер, 1999, ISBN 978-3-540-52688-9 .
^ Карпюк, И; Тыский, С (2017). «Поиск новых препаратов для антибактериальной терапии. V. Новые противомикробные средства из группы оксазолидинонов в клинических исследованиях». Пшеглад Эпидемиологический . 71 (2): 207–219. ПМИД 28872286.
