stringtranslate.com

Ванкомицин

Ванкомицин — гликопептидный антибиотик, используемый для лечения ряда бактериальных инфекций . [7] Он используется внутривенно ( инъекция в вену ) для лечения сложных кожных инфекций , инфекций кровотока , эндокардита , инфекций костей и суставов, а также менингита , вызванного метициллин-резистентным золотистым стафилококком . [8] Для определения правильной дозы можно измерить уровень в крови. [9] Ванкомицин также принимают перорально (внутрь) для лечения тяжелого колита , вызванного Clostridium difficile . [7] При пероральном приеме он плохо всасывается. [7]

Общие побочные эффекты включают боль в области инъекции и аллергические реакции . [7] Иногда возникают потеря слуха , низкое кровяное давление или угнетение функции костного мозга . [7] Безопасность во время беременности не ясна, но никаких доказательств вреда обнаружено не было, [7] [10] и, вероятно, его можно безопасно использовать при грудном вскармливании . [11] Это тип гликопептидного антибиотика , который блокирует построение клеточной стенки . [7]

Ванкомицин был одобрен для медицинского применения в США в 1958 году. [12] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [13] [14] Всемирная организация здравоохранения классифицирует ванкомицин как критически важный для медицины человека. [15] Он доступен в виде непатентованного лекарства. [9] Ванкомицин производится почвенной бактерией Amycolatopsis orientalis . [7]

Медицинское использование

Ванкомицин показан для лечения серьезных, опасных для жизни инфекций, вызванных грамположительными ( аэробными и/или анаэробными ) [16] бактериями, не реагирующими на другие антибиотики. [17] [18] [19]

Растущее появление энтерококков , устойчивых к ванкомицину , привело к разработке рекомендаций для использования Консультативным комитетом по практике больничного инфекционного контроля Центров по контролю заболеваний . Эти рекомендации ограничивают использование ванкомицина следующими показаниями: [20] [21]

Спектр чувствительности

Ванкомицин считается препаратом последней инстанции для лечения сепсиса и инфекций нижних дыхательных путей , кожи и костей, вызванных грамположительными бактериями. Данные о чувствительности к минимальным ингибирующим концентрациям для некоторых значимых с медицинской точки зрения бактерий следующие: [24]

Побочные эффекты

Пероральное введение

Общие побочные эффекты, связанные с пероральным введением ванкомицина (используемого для лечения кишечных инфекций) [25] , включают:

Внутривенное введение

Уровни ванкомицина в сыворотке можно контролировать, чтобы уменьшить побочные эффекты. [26] Тем не менее, ценность такого мониторинга подвергается сомнению. [27] Обычно контролируются пиковые и минимальные уровни, а в исследовательских целях иногда также используется площадь под кривой концентрации. [28] Токсичность лучше всего контролировать, глядя на минимальные значения. [28] Для измерения уровня ванкомицина обычно используются иммуноанализы. [26]

Распространенные побочные реакции (≥1% пациентов), связанные с внутривенным (в/в) введением ванкомицина, включают:

Повреждение почек ( нефротоксичность ) и слуха ( ототоксичность ) были побочными эффектами ранних нечистых версий ванкомицина, и они были заметны в клинических испытаниях, проведенных в середине 1950-х годов. [31] [32] Более поздние исследования с использованием более чистых форм ванкомицина показали, что нефротоксичность является нечастым побочным эффектом (от 0,1% до 1% пациентов), но она усиливается в присутствии аминогликозидов . [33]

Редкие побочные эффекты, связанные с внутривенным (внутривенным) введением ванкомицина (<0,1% пациентов), включают: анафилаксию , токсический эпидермальный некролиз , мультиформную эритему , суперинфекцию , тромбоцитопению , нейтропению , лейкопению , шум в ушах , головокружение и/или ототоксичность и DRESS-синдром . [34]

Ванкомицин может индуцировать у пациента антитела, реагирующие на тромбоциты, что приводит к тяжелой тромбоцитопении и кровотечению с ярко выраженными петехиальными кровоизлияниями , экхимозами и влажной пурпурой . [35]

Исторически ванкомицин считался нефротоксичным и ототоксичным препаратом, основываясь на многочисленных сообщениях о случаях заболевания в медицинской литературе после первоначального одобрения FDA в 1958 году. Однако, поскольку использование ванкомицина увеличилось с распространением MRSA, начиная с 1970-х годов, риски токсичности были переоценены. С удалением примесей, присутствующих в более ранних рецептурах препарата [31] и введением терапевтического мониторинга препарата , риск тяжелой токсичности снизился.

Нефротоксичность

Степень нефротоксичности ванкомицина остается спорной. [36] В 1980-х годах был доступен ванкомицин с чистотой > 90%, а почечная токсичность, определяемая повышением уровня креатинина в сыворотке как минимум на 0,5 мг/дл, наблюдалась только примерно у 5% пациентов. [36] Однако рекомендации по дозированию с 1980-х по 2008 год рекомендовали минимальные концентрации ванкомицина от 5 до 15 мкг/мл. [37] Обеспокоенность по поводу неудач лечения побудила рекомендовать более высокие дозы (минимальные дозы от 15 до 20 мкг/мл) при серьезной инфекции, а частота острого повреждения почек (ОПП), связанного с приемом ванкомицина, увеличилась. [38]

Важно отметить, что риск ОПП увеличивается при одновременном назначении других известных нефротоксинов, в частности, аминогликозидов. Более того, инфекции, которые лечат ванкомицином, также могут вызывать ОПП, а сепсис является наиболее распространенной причиной ОПП у пациентов в критическом состоянии. Наконец, исследования на людях представляют собой в основном исследования ассоциаций, в которых причина ОПП обычно многофакторна. [ нужна цитата ]

Исследования на животных показали, что более высокие дозы и более длительная продолжительность воздействия ванкомицина коррелируют с увеличением гистопатологического повреждения и повышением биомаркеров ОПП в моче.37-38 [39] Повреждение наиболее распространено в проксимальных канальцах, что дополнительно подтверждается биомаркерами мочи, такими как как молекула повреждения почек-1 (KIM-1), кластерин и остеопонтин (OPN) [40] , а у людей - белок 7, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP7), в рамках нефропроверочного теста. [41]

Механизмы, лежащие в основе патогенеза нефротоксичности ванкомицина, многофакторны и включают интерстициальный нефрит, повреждение канальцев вследствие окислительного стресса и образование гипсовых повязок. [38]

Терапевтический лекарственный мониторинг можно использовать во время терапии ванкомицином, чтобы минимизировать риск нефротоксичности, связанной с чрезмерным воздействием препарата. Иммуноанализы обычно используются для измерения уровней ванкомицина. [26]

У детей одновременное применение ванкомицина и пиперациллина/тазобактама было связано с повышенной частотой ОПП по сравнению с другими схемами антибиотикотерапии. [42]

Ототоксичность

Попытки установить уровень ототоксичности , вызванной ванкомицином , еще более трудны из-за нехватки качественных доказательств. В настоящее время существует мнение, что явно связанные случаи ототоксичности ванкомицина редки. [43] [44] Связь между уровнями ванкомицина в сыворотке и ототоксичностью также неясна. Хотя случаи ототоксичности были зарегистрированы у пациентов, у которых уровень ванкомицина в сыворотке превышал 80 мкг/мл, [45] случаи были зарегистрированы и у пациентов с терапевтическими уровнями. Таким образом, остается недоказанным, будет ли терапевтический лекарственный мониторинг ванкомицина с целью поддержания «терапевтических» уровней предотвращать ототоксичность. [45] Тем не менее, терапевтический лекарственный мониторинг может использоваться во время терапии ванкомицином, чтобы минимизировать риск ототоксичности, связанной с чрезмерным воздействием препарата. [26]

Взаимодействие с другими нефротоксинами

Другая область разногласий и неопределенности касается вопроса о том, увеличивает ли ванкомицин токсичность других нефротоксинов, и если да, то в какой степени. Клинические исследования дали разные результаты, но модели на животных показывают, что некоторое усиление нефротоксического эффекта, вероятно, возникает при добавлении ванкомицина к нефротоксинам, таким как аминогликозиды. Однако взаимосвязь «доза-эффект» или «уровень в сыворотке» не установлена. [ нужна цитата ]

Реакция прилива ванкомицина (также известная как «синдром красного человека»)

Ванкомицин рекомендуется вводить в разбавленном растворе медленно, в течение как минимум 60 минут (максимальная скорость 10 мг/мин для доз >500 мг) [20] из-за высокой частоты возникновения боли и тромбофлебита, а также во избежание известных инфузионных реакций. как реакция прилива ванкомицина. Это явление часто клинически называют «синдромом красного человека». Реакция обычно появляется через 4–10 минут после начала или вскоре после завершения инфузии и характеризуется покраснением и/или эритематозной сыпью, которая поражает лицо, шею и верхнюю часть туловища, что связано с высвобождением гистамина из туловища. клетки. Эта реакция вызвана взаимодействием ванкомицина с MRGPRX2 , GPCR, опосредующим IgE-независимую дегрануляцию тучных клеток. [46] Реже также могут возникать гипотония и ангионевротический отек . Симптомы можно лечить или предотвращать с помощью антигистаминных препаратов , в том числе димедрола , и они менее вероятны при медленной инфузии. [47] [48]

Рекомендации по дозированию

Рекомендуемая внутривенная доза для взрослых составляет 500 мг внутривенно каждые 6 часов или 1000 мг каждые 12 часов с модификацией для достижения терапевтического диапазона по мере необходимости. Рекомендуемая пероральная доза при лечении псевдомембранозного энтероколита, вызванного антибиотиками, составляет 125–500 мг каждые 6 часов в течение 7–10 дней. [49]

Пути введения

В США ванкомицин одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для внутривенного или перорального применения. [25]

внутривенный

Для системной терапии ванкомицин необходимо вводить внутривенно (в/в), поскольку он плохо всасывается из кишечника. Это большая гидрофильная молекула, которая плохо распределяется по слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта . Из-за короткого периода полувыведения его часто вводят дважды в день. [50]

Оральный

Единственным одобренным показанием для пероральной терапии ванкомицином является лечение псевдомембранозного колита, при котором его необходимо вводить перорально, чтобы достичь места инфекции в толстой кишке. После перорального приема концентрация ванкомицина в фекалиях составляет около 500 мкг/мл [51] (чувствительные штаммы Clostridium difficile имеют среднюю ингибирующую концентрацию ≤2 мкг/мл [52] ).

Ингаляционный (не по назначению)

Ингаляционный ванкомицин также можно использовать не по назначению [53] через небулайзер для лечения различных инфекций верхних и нижних дыхательных путей. [54] [55] [56] [57] [58]

Ректально (не по назначению)

Ректальное введение — это использование ванкомицина не по назначению для лечения инфекции Clostridium difficile . [25]

Терапевтический лекарственный мониторинг

Мониторинг уровня ванкомицина в плазме необходим из-за биэкспоненциального распределения препарата, промежуточной гидрофильности и потенциальной ототоксичности и нефротоксичности, особенно в популяциях с плохой функцией почек и/или повышенной склонностью к бактериальной инфекции. Считается, что активность ванкомицина зависит от времени; то есть антимикробная активность зависит от продолжительности времени, в течение которого концентрация препарата в сыворотке превышает минимальную ингибирующую концентрацию организма-мишени. Таким образом, не было показано, что пиковые уровни в сыворотке коррелируют с эффективностью или токсичностью; действительно, в большинстве случаев мониторинг концентрации не требуется. Обстоятельства, при которых оправдан терапевтический мониторинг препарата, включают: пациентов, получающих сопутствующую терапию аминогликозидами, пациентов с (потенциально) измененными фармакокинетическими параметрами, пациентов, находящихся на гемодиализе , пациентов, получающих высокие дозы или длительное лечение, а также пациентов с нарушением функции почек. В таких случаях измеряются минимальные концентрации. [20] [27] [59] [60]

Терапевтический лекарственный мониторинг также используется для оптимизации дозы ванкомицина при лечении детей. [61]

Целевые диапазоны концентраций ванкомицина в сыворотке с годами изменились. Ранние авторы предлагали пиковые уровни от 30 до 40 мг/л и минимальные уровни от 5 до 10 мг/л [62] , но текущие рекомендации заключаются в том, что пиковые уровни не обязательно измерять и что минимальные уровни составляют от 10 до 15 мг/л или 15 мг/л. может оказаться целесообразным до 20 мг/л, в зависимости от характера инфекции и конкретных потребностей пациента. [63] [64] Использование измеренных концентраций ванкомицина для расчета доз оптимизирует терапию у пациентов с повышенным почечным клиренсом . [65]

Химия

Ванкомицин представляет собой разветвленный трициклический гликозилированный нерибосомальный пептид , продуцируемый видом Actinomycetota Amycolatopsis orientalis (ранее обозначавшимся Nocardia orientalis ).

Ванкомицин проявляет атропоизомерию — он имеет несколько химически различных ротамеров из-за ограничения вращения некоторых связей. Форма, присутствующая в препарате, является термодинамически более стабильным конформером . [ нужна цитата ]

Биосинтез

Ванкомицин производится почвенной бактерией Amycolatopsis orientalis . [7]

Рисунок 1: Модули и домены сборки ванкомицина.

Биосинтез ванкомицина происходит в основном посредством трех нерибосомальных белковых синтезов (NRPS): VpsA, VpsB и VpsC. [66] Ферменты определяют аминокислотную последовательность во время ее сборки с помощью 7 модулей . Прежде чем ванкомицин будет собран посредством NRPS, сначала синтезируются непротеиногенные аминокислоты . L -тирозин модифицируется и превращается в остатки β-гидрокситирозина (β-HT) и 4-гидроксифенилглицина (4-Hpg). 3,5-дигидроксифенилглициновое кольцо (3,5-ДФГ) получено из ацетата. [67]

Рисунок 2: Линейный гептапептид, состоящий из модифицированных ароматических колец.

Синтез нерибосомальных пептидов происходит с помощью отдельных модулей , которые могут загружать и удлинять белок на одну аминокислоту на модуль посредством образования амидной связи в местах контакта активирующих доменов. [68] Каждый модуль обычно состоит из домена аденилирования (А), домена белка-переносчика пептидила (PCP) и домена конденсации (C). В домене А конкретная аминокислота активируется путем превращения в ферментный комплекс аминоациладенилата, присоединенный к 4'-фосфопантетеиновому кофактору путем тиоэтерификации [69] [70] . Затем комплекс переносится в домен PCP с изгнанием AMP. Домен PCP использует присоединенную простетическую группу 4'-фосфопантетеина для загрузки растущей пептидной цепи и их предшественников. [71] Организация модулей, необходимых для биосинтеза ванкомицина, показана на рисунке 1. При биосинтезе ванкомицина присутствуют дополнительные домены модификации, такие как домен эпимеризации (E), который изомеризует аминокислоту из одной стереохимии в другую, а тиоэстеразный домен (TE) используется в качестве катализатора циклизации и высвобождения молекулы посредством расщепления тиоэстеразы . [ нужна цитата ]

Рисунок 3: Модификации, необходимые для того, чтобы ванкомицин стал биологически активным.

За сборку гептапептида отвечает набор ферментов NRPS (пептидсинтаза VpsA, VpsB и VpsC). (Фигура 2). [68] Коды VpsA для модулей 1, 2 и 3. Коды VpsB для модулей 4, 5 и 6 и коды VpsC для модуля 7. Агликон ванкомицина содержит 4 D-аминокислоты, хотя NRPS содержат только 3 домена эпимеризации. . Происхождение D-Leu в остатке 1 неизвестно. Три пептидных синтеза расположены в начале области бактериального генома, связанной с биосинтезом антибиотиков, и занимают 27 т.п.н. [68]

β-гидрокситирозин (β-HT) синтезируется до включения в гептапептидный остов. L-тирозин активируется и загружается на NRPS VpsD, гидроксилируется OxyD и высвобождается тиоэстеразой Vhp. [72] Время хлорирования галогеназой VhaA во время биосинтеза в настоящее время не установлено, но предполагается, что оно происходит до полной сборки гептапептида. [73]

После того, как молекула линейного гептапептида синтезирована, ванкомицин должен подвергнуться дальнейшим модификациям, таким как окислительное сшивание и гликозилирование , в транс [ необходимо осветление ] с помощью отдельных ферментов, называемых адаптирующими ферментами, чтобы стать биологически активным (рис. 3). Для превращения линейного гептапептида в сшитый гликозилированный ванкомицин необходимы шесть ферментов. Ферменты OxyA, OxyB, OxyC и OxyD являются ферментами цитохрома P450. OxyB катализирует окислительное сшивание между остатками 4 и 6, OxyA между остатками 2 и 4 и OxyC между остатками 5 и 7. Это сшивание происходит, когда гептапептид ковалентно связан с доменом PCP 7-го модуля NRPS. Эти P450 рекрутируются с помощью X-домена, присутствующего в 7-м модуле NRPS, который уникален для биосинтеза гликопептидных антибиотиков. [74] Затем сшитый гептапептид высвобождается под действием TE-домена, а метилтрансфераза Vmt затем N -метилирует концевой остаток лейцина. Затем GtfE присоединяет D-глюкозу к фенольному кислороду остатка 4 с последующим добавлением ванкозамина , катализируемым GtfD. [ нужна цитата ]

Некоторые из гликозилтрансфераз, способных гликозилировать ванкомицин и родственные ему нерибосомальные пептиды, проявляют заметную пермиссивность и используются для создания библиотек дифференциально гликозилированных аналогов посредством процесса, известного как гликорандомизация . [75] [76] [77]

Полный синтез

Как агликон ванкомицина [78] [79], так и полная молекула ванкомицина [80] были мишенями, успешно достигаемыми путем полного синтеза . Цель была впервые достигнута Дэвидом Эвансом в октябре 1998 года, К.С. Николау в декабре 1998 года, Дейлом Богером в 1999 году, а недавно она была снова более избирательно синтезирована Дейлом Богером в 2020 году.

Механизм действия

Кристаллическая структура короткого пептида L -Lys- D -Ala- D -Ala (предшественник бактериальной клеточной стенки, зеленый), связанного с ванкомицином (синий) посредством водородных связей [81]

Ванкомицин воздействует на синтез клеточной стенки бактерий, связываясь с основным строительным блоком клеточной стенки грамположительных бактерий, независимо от того, относятся ли они к аэробному или анаэробному классу. [16] В частности, ванкомицин образует водородные связи с пептидным мотивом D -аланил- D -аланин ( D -Ala- D -Ala) предшественника пептидогликана, важнейшего компонента бактериальной клеточной стенки. [17]

Пептидогликан — это полимер, который обеспечивает структурную поддержку клеточной стенки бактерий. Предшественник пептидогликана синтезируется в цитоплазме, а затем транспортируется через цитоплазматическую мембрану в периплазматическое пространство, где собирается в клеточную стенку. Процесс сборки включает в себя две ферментативные активности: трансгликозилирование и транспептидацию. Трансгликозилирование включает полимеризацию предшественника пептидогликана в длинные цепи, тогда как транспептидирование включает сшивание этих цепей с образованием трехмерной сетчатой ​​структуры. [17]

Ванкомицин ингибирует синтез бактериальной клеточной стенки путем связывания с пептидным мотивом D -Ala- D -Ala предшественника пептидогликана, тем самым предотвращая его процессинг трансгликозилазой. Таким образом, ванкомицин нарушает активность трансгликозилирования процесса синтеза клеточной стенки. Это приводит к неполной и поврежденной клеточной стенке, что делает реплицирующиеся бактерии уязвимыми для внешних сил, таких как осмотическое давление. Следовательно, бактерии не могут выжить и уничтожаются иммунной системой. [17]

Грамотрицательные бактерии нечувствительны к ванкомицину из-за различной морфологии клеточной стенки. Наружная мембрана грамотрицательных бактерий содержит липополисахарид, который действует как барьер для проникновения ванкомицина. Именно поэтому ванкомицин в основном применяют для лечения инфекций, вызванных грамположительными бактериями [17] (за исключением некоторых негонококковых видов Neisseria ). [82] [83]

Крупная гидрофильная молекула ванкомицина способна образовывать взаимодействия водородной связи с концевыми D -аланил- D -аланиновыми фрагментами NAM/NAG-пептидов. В обычных обстоятельствах это пятиточечное взаимодействие. Такое связывание ванкомицина с D -Ala- D -Ala предотвращает синтез клеточной стенкой длинных полимеров N -ацетилмурамовой кислоты (NAM) и N -ацетилглюкозамина (NAG), которые образуют основные цепи бактериальной клеточной стенки, и предотвращает полимеры основной цепи, которым удается образоваться в результате сшивки друг с другом. [84]

Механизм действия и устойчивость к ванкомицину. На этой диаграмме показан только один из двух способов действия ванкомицина против бактерий (ингибирование сшивания клеточной стенки) и только один из многих способов, с помощью которых бактерии могут стать к нему устойчивыми.
  1. Ванкомицин добавляется в бактериальную среду, когда она пытается синтезировать новую клеточную стенку. Здесь нити клеточной стенки синтезированы, но еще не сшиты.
  2. Ванкомицин распознает два остатка D -ala на концах пептидных цепей и связывается с ними. Однако у устойчивых бактерий последний остаток D -ala заменен D -лактатом, поэтому ванкомицин не может связываться.
  3. У резистентных бактерий успешно образуются поперечные связи. Однако у нерезистентных бактерий ванкомицин, связанный с пептидными цепями, не позволяет им должным образом взаимодействовать с ферментом, сшивающим клеточную стенку.
  4. У устойчивых бактерий образуются стабильные поперечные связи. У чувствительных бактерий поперечные связи не могут образовываться, и клеточная стенка распадается.

Культура тканей растений

Ванкомицин — один из немногих антибиотиков, используемых в культуре тканей растений для устранения грамположительных бактериальных инфекций. Он имеет относительно низкую токсичность для растений. [85] [86]

Устойчивость к антибиотикам

Внутреннее сопротивление

Некоторые грамположительные бактерии обладают внутренней устойчивостью к ванкомицину: виды Leuconostoc и Pediococcus , но эти микроорганизмы редко вызывают заболевания у человека. [87] Большинство видов Lactobacillus также устойчивы к ванкомицину, [87] за исключением L. acidophilus и L. delbrueckii , которые чувствительны. [88] Другие грамположительные бактерии с внутренней устойчивостью к ванкомицину включают Erysipelothrix rhusiopathiae , Weissella confusa и Clostridium innocuum . [89] [90] [91]

Большинство грамотрицательных бактерий обладают внутренней устойчивостью к ванкомицину, поскольку их внешние мембраны непроницаемы для крупных молекул гликопептидов [92] (за исключением некоторых негонококковых видов Neisseria ). [93]

Приобретенное сопротивление

Эволюция устойчивости микроорганизмов к ванкомицину является растущей проблемой, особенно в медицинских учреждениях, таких как больницы. Несмотря на то, что существуют новые альтернативы ванкомицину, такие как линезолид (2000) и даптомицин (2003), широкое использование ванкомицина делает устойчивость к препарату серьезной проблемой, особенно для отдельных пациентов, если резистентные инфекции не выявляются быстро и пациент продолжает неэффективное лечение. уход. Устойчивый к ванкомицину Enterococcus появился в 1986 году. [94] Устойчивость к ванкомицину развилась у более распространенных патогенных организмов в течение 1990-х и 2000-х годов, включая ванкомицин-промежуточный S. aureus (VISA) и ванкомицин-резистентный S. aureus (VRSA). [95] [96] Использование в сельском хозяйстве авопарцина , еще одного аналогичного гликопептидного антибиотика, возможно, способствовало эволюции микроорганизмов, устойчивых к ванкомицину. [97] [98] [99] [100]

Один из механизмов устойчивости к ванкомицину включает изменение концевых аминокислотных остатков субъединиц NAM/NAG-пептида в нормальных условиях D -аланил- D -аланина, с которым связывается ванкомицин. Изменение D -аланил- D -лактата приводит к потере одного взаимодействия водородных связей (4, в отличие от 5 для D -аланил- D -аланина), возможного между ванкомицином и пептидом. Потеря всего лишь одной точки взаимодействия приводит к уменьшению сродства в 1000 раз. Вариант D -аланил- D -серина вызывает шестикратную потерю сродства между ванкомицином и пептидом, вероятно, из-за стерических препятствий. [101]

У энтерококков эта модификация, по-видимому, обусловлена ​​экспрессией фермента, который изменяет концевой остаток. На сегодняшний день среди устойчивых популяций Enterococcus faecium и E. faecalis охарактеризованы три основных варианта резистентности :

Был протестирован вариант ванкомицина, который связывается с устойчивым вариантом D-молочной кислоты в стенках устойчивых к ванкомицину бактерий, а также хорошо связывается с исходной мишенью (чувствительными к ванкомицину бактериями). [102] [103]

«Вновь обретенный» ванкомицин

В 2020 году команда университетской больницы Гейдельберга (Германия) вновь обрела антибактериальную силу ванкомицина, модифицировав его молекулу катионным олигопептидом . Олигопептид состоит из шести единиц аргинина в позиции VN . По сравнению с немодифицированным ванкомицином активность против бактерий, устойчивых к ванкомицину, может быть увеличена в 1000 раз. [104] [105] Этот фармакон все еще находится на стадии доклинической разработки . Поэтому потенциальное одобрение займет еще несколько лет.

Направления исследований

Комбинация порошка ванкомицина и лаважа повидон-йода показала многообещающую эффективность в снижении риска перипротезной инфекции суставов при эндопротезировании тазобедренного и коленного суставов. В нескольких исследованиях было обнаружено, что эта комбинация более эффективна, чем один ванкомицин, в предотвращении инфекции суставов, с более низким уровнем инфекции и меньшим количеством побочных эффектов. Однако по-прежнему существует необходимость в проспективных рандомизированных исследованиях для подтверждения этих результатов и оценки долгосрочной эффективности и безопасности этого подхода к лечению. Направления исследований заключаются в определении оптимальной дозировки и времени введения ванкомицина и повидон-йодного лаважа, а также их потенциального синергического эффекта, безопасности и эффективности этого возможного будущего варианта лечения в снижении риска перипротезной инфекции суставов при эндопротезировании тазобедренного и коленного сустава. . [106]

История

Ванкомицин был впервые выделен в 1953 году Эдмундом Корнфельдом (работавшим в Eli Lilly ) из бактерий в образце почвы, собранном во внутренних джунглях Борнео миссионером Уильямом М. Боу (1918–2006). [107] Организм, который его производил, в конечном итоге был назван Amycolatopsis orientalis . [31] Первоначальное показание к назначению ванкомицина заключалось в лечении пенициллин-резистентного золотистого стафилококка . [31] [32]

Первоначально соединение называлось соединением 05865, но в конечном итоге ему было присвоено родовое название ванкомицин, производное от термина «победить». [31] Одним из преимуществ, которое быстро стало очевидным, было то, что стафилококки не развивали значительной устойчивости, несмотря на серийные пассажи в культуральной среде, содержащей ванкомицин. Быстрое развитие устойчивости стафилококков к пенициллину привело к тому, что он был ускорен для одобрения Управления по контролю за продуктами и лекарствами . В 1958 году компания Eli Lilly впервые выпустила на рынок гидрохлорид ванкомицина под торговым названием Ванкоцин. [32]

Ванкомицин так и не стал препаратом первой линии лечения S. aureus по нескольким причинам:

  1. Он обладает плохой биодоступностью при пероральном приеме, поэтому при большинстве инфекций его следует вводить внутривенно.
  2. Впоследствии были разработаны устойчивые к β-лактамазам полусинтетические пенициллины, такие как метициллин (и его преемники, нафциллин и клоксациллин ), которые обладают лучшей активностью против стафилококков, не относящихся к MRSA.
  3. В ранних испытаниях использовались ранние нечистые формы препарата («грязь Миссисипи»), которые оказались токсичными для внутреннего уха и почек; [108] эти результаты привели к тому, что ванкомицин был отнесен к позиции препарата последней инстанции. [32]

В 2004 году компания Eli Lilly передала лицензию на Ванкоцин компаниям ViroPharma в США, Flynn Pharma в Великобритании и Aspen Pharmacare в Австралии. Срок действия патента истек в начале 1980-х годов, и FDA разрешило продажу нескольких дженериков в США, в том числе от производителей Bioniche Pharma, Baxter Healthcare , Sandoz , Akorn - Strides и Hospira . [109]

Рекомендации

  1. ^ «Ванкомицин». Словарь Merriam-Webster.com .
  2. ^ «Ванкомицин - определение ванкомицина на английском языке из Оксфордского словаря» . OxfordDictionaries.com . Архивировано из оригинала 20 сентября 2013 года . Проверено 20 января 2016 г.
  3. ^ «Ванкомицин». Наркотики.com . 2 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 24 декабря 2019 года . Проверено 24 декабря 2019 г.
  4. ^ «Использование ванкомицина во время беременности». Наркотики.com . 27 марта 2019 года. Архивировано из оригинала 6 июня 2019 года . Проверено 24 декабря 2019 г.
  5. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  6. ^ «Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 15 октября 2020 г. Архивировано (PDF) из оригинала 25 сентября 2023 г. . Проверено 27 апреля 2023 г.
  7. ^ abcdefghi "Ванкоцин". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 6 сентября 2015 года . Проверено 4 сентября 2015 г.
  8. ^ Лю С., Байер А., Косгроув С.Э., Даум Р.С., Фридкин С.К., Горвиц Р.Дж. и др. (февраль 2011 г.). «Руководство по клинической практике Общества инфекционных болезней Америки по лечению инфекций, вызванных метициллинорезистентным золотистым стафилококком, у взрослых и детей: краткое содержание». Клинические инфекционные болезни . 52 (3): 285–92. дои : 10.1093/cid/cir034 . ПМИД  21217178.
  9. ^ аб Гамильтон Р. (2015). Карманная фармакопея Tarascon, издание Deluxe Lab-Coat, 2015 г. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 91. ИСБН 978-1-284-05756-0.
  10. ^ «База данных о назначении лекарств при беременности» . Правительство Австралии . Сентябрь 2015 г. Архивировано из оригинала 8 апреля 2014 г.
  11. ^ «Использование ванкомицина при грудном вскармливании». Архивировано из оригинала 7 сентября 2015 года . Проверено 5 сентября 2015 г.
  12. ^ Левин Д.П. (январь 2006 г.). «Ванкомицин: история». Клинические инфекционные болезни . 42 (Приложение 1): С5–12. дои : 10.1086/491709 . ПМИД  16323120.
  13. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  14. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  15. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Критически важные противомикробные препараты для медицины человека (6-е пересмотренное изд.). Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/312266 . ISBN 978-92-4-151552-8.
  16. ^ аб Бионди С., Чугунова Е., Панунцио М. (2016). От натуральных продуктов к лекарствам . Исследования в области химии натуральных продуктов. Том. 50. стр. 249–297. дои : 10.1016/B978-0-444-63749-9.00008-6. ISBN 978-0-444-63749-9.
  17. ^ abcde Мюльберг Э, Умштеттер Ф, Кляйст С, Домхан С, Миер В, Уль П (январь 2020 г.). «Ренессанс ванкомицина: подходы к преодолению устойчивости к антибиотикам у бактерий с множественной лекарственной устойчивостью». Может J Микробиол . 66 (1): 11–16. doi : 10.1139/cjm-2019-0309. hdl : 1807/96894 . PMID  31545906. S2CID  202745549.
  18. ^ Стогиос П.Дж., Савченко А. (март 2020 г.). «Молекулярные механизмы устойчивости к ванкомицину». Белковая наука . 29 (3): 654–669. дои : 10.1002/pro.3819. ПМК 7020976 . ПМИД  31899563. 
  19. ^ Бруньера Ф.Р., Феррейра Ф.М., Савиолли Л.Р., Баччи М.Р., Федер Д., да Луз Гонсалвес Педрейра М. и др. (февраль 2015 г.). «Использование ванкомицина, его терапевтические и побочные эффекты: обзор». Eur Rev Med Pharmacol Sci . 19 (4): 694–700. ПМИД  25753888.
  20. ^ abc Росси С, изд. (2006). Справочник австралийских лекарственных средств . Аделаида: Справочник австралийских лекарств. ISBN 0-9757919-2-3.
  21. ^ abcd «Рекомендации по предотвращению распространения устойчивости к ванкомицину. Рекомендации Консультативного комитета по практике больничного инфекционного контроля (HICPAC)» . ММВР. Рекомендации и отчеты . 44 (РР-12): 1–13. Сентябрь 1995 г. PMID  7565541. Архивировано из оригинала 23 сентября 2006 г.
  22. ^ Лифшиц Т., Лапид-Горцак Р., Финкельман Ю., Клемперер I (январь 2000 г.). «Несовместимость ванкомицина и цефтазидима при интравитреальной инъекции». Британский журнал офтальмологии . 84 (1): 117–8. дои : 10.1136/bjo.84.1.117a. ПМЦ 1723217 . ПМИД  10691328. 
  23. ^ Офис комиссара. «Предупреждения по безопасности для медицинских продуктов для человека — внутриглазные инъекции сложного состава триамцинолона, моксифлоксацина и ванкомицина (ТМВ): заявление FDA — случай геморрагического окклюзионного васкулита сетчатки». www.fda.gov . Архивировано из оригинала 3 октября 2017 года . Проверено 6 октября 2017 г.
  24. ^ «Ванкомицин (Ванкоцин, Лифоцин) | База знаний по антимикробному индексу - TOKU-E» . Архивировано из оригинала 27 февраля 2014 года . Проверено 26 февраля 2014 г.[ нужна полная цитата ]
  25. ^ abcdef Патель С., Пройсс К.В., Бернис Ф. (2023). «Ванкомицин». StatPearls [Интернет] . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. PMID  29083794. Архивировано из оригинала 11 апреля 2023 года . Проверено 19 июля 2023 г.
  26. ^ abcd Кафаро А, Барко С, Пильяско Ф, Руссо С, Мариани М, Мезини А и др. (январь 2024 г.). «Терапевтический лекарственный мониторинг гликопептидных противомикробных препаратов: обзор методов жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии». J Масс-спектрометр Adv Clin Lab . 31 : 33–39. дои : 10.1016/j.jmsacl.2023.12.003. ПМЦ 10831154 . ПМИД  38304144. 
  27. ^ аб Канту Т.Г., Яманака-Юэнь Н.А., Литман П.С. (апрель 1994 г.). «Концентрации ванкомицина в сыворотке: переоценка их клинической ценности». Клинические инфекционные болезни . 18 (4): 533–43. doi : 10.1093/clinids/18.4.533. ПМИД  8038306.
  28. ^ ab Лодизе Т.П., Патель Н., Ломаэстро Б.М., Родволд К.А., Друсано Г.Л. (август 2009 г.). «Связь между исходным профилем концентрации и времени ванкомицина и нефротоксичностью среди госпитализированных пациентов». Клинические инфекционные болезни . 49 (4): 507–14. дои : 10.1086/600884 . ПМИД  19586413.
  29. ^ «Инъекция ванкомицина: информация о лекарствах MedlinePlus» . medlineplus.gov . Архивировано из оригинала 19 июля 2023 года . Проверено 19 июля 2023 г.
  30. ^ Лерой С., Пике П., Шидиак С., Ферри Т. (май 2012 г.). «Обширный тромбофлебит с газом, связанный с постоянной инфузией ванкомицина через центральный венозный катетер». Представитель BMJ по делу . 2012 : bcr2012006347. doi : 10.1136/bcr-2012-006347. ПМЦ 4543351 . ПМИД  22669879. 
  31. ^ abcde Levine DP (январь 2006 г.). «Ванкомицин: история». Клинические инфекционные болезни . 42 (Приложение 1): С5-12. дои : 10.1086/491709 . ПМИД  16323120.
  32. ^ abcd Moellering RC (январь 2006 г.). «Ванкомицин: 50-летняя переоценка». Клинические инфекционные болезни . 42 (Приложение 1): С3-4. дои : 10.1086/491708 . ПМИД  16323117.
  33. ^ Фарбер Б.Ф., Мёллеринг RC (январь 1983 г.). «Ретроспективное исследование токсичности препаратов ванкомицина с 1974 по 1981 год». Антимикробные средства и химиотерапия . 23 (1): 138–41. дои : 10.1128/AAC.23.1.138. ПМК 184631 . ПМИД  6219616. 
  34. ^ Блюменталь К.Г., Патил С.У., Лонг А.А. (1 апреля 2012 г.). «Важность ванкомицина при лекарственной сыпи с синдромом эозинофилии и системных симптомов (DRESS)». Труды по аллергии и астме . 33 (2): 165–71. дои : 10.2500/aap.2012.33.3498. ПМИД  22525393.
  35. ^ Фон Дригальски А., Кертис Б.Р., Буги Д.В., МакФарланд Дж.Г., Ал С., Лимбу I и др. (март 2007 г.). «Ванкомицин-индуцированная иммунная тромбоцитопения». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (9): 904–10. doi : 10.1056/NEJMoa065066 . ПМИД  17329697.
  36. ^ аб Фарбер Б.Ф., Мёллеринг Р.К. младший (1983). «Ретроспективное исследование токсичности препаратов ванкомицина с 1974 по 1981 год». Противомикробные средства Химиотер . 1 (1): 138–41. дои : 10.1128/AAC.23.1.138. ПМК 184631 . ПМИД  6219616. 
  37. ^ Рыбак М.Дж., Ломаэстро Б.М., Ротшафер Дж.К. и др. (2009). «Руководство по терапии ванкомицином: краткое изложение согласованных рекомендаций Американского общества инфекционных заболеваний, Американского общества фармацевтов системы здравоохранения и Общества фармацевтов-инфекционистов». Клин Инфекционный Дис . 49 (3): 325–7. дои : 10.1086/600877 . PMID  19569969. S2CID  32585259.
  38. ^ аб Паис Г.М., Лю Дж., Зепкан С., Аведиссиан С.Н., Роудс, Нью-Джерси, Даунс К.Дж. и др. (2020). «Повреждение почек, вызванное ванкомицином: модели токсикодинамики на животных, механизмы повреждения, человеческий перевод и потенциальные стратегии профилактики». Фармакотерапия . 40 (5): 438–454. дои : 10.1002/фар.2388. ПМК 7331087 . ПМИД  32239518. 
  39. ^ Фукс Т.К., Фрик К., Эмде Б., Чаш С., фон Ланденберг Ф., Хьюитт П. (2012). «Оценка нового биомаркера острой токсичности в моче почек крыс для исследований подострой токсичности в доклинических исследованиях». Токсикол Патол . 40 (7): 1031–48. дои : 10.1177/0192623312444618. PMID  22581810. S2CID  45358082.
  40. ^ Паис Г.М., Аведиссян С.Н., О.Доннелл Дж.Н. и др. (2019). «Сравнительная эффективность биомаркеров мочи при повреждении почек, вызванном ванкомицином, в зависимости от времени повреждения». Противомикробные средства Химиотер . 63 (7): e00079–19. дои : 10.1128/AAC.00079-19. ПМК 6591602 . ПМИД  30988153. 
  41. ^ Остерманн М., Маккалоу, Пенсильвания, Форни Л.Г. (2018). «Кинетика маркеров задержки клеточного цикла мочевого пузыря при остром повреждении почек после воздействия потенциальных почечных нарушений». Критическая медицина . 46 (3): 375–383. дои : 10.1097/CCM.0000000000002847. ПМК 5821475 . ПМИД  29189343. 
  42. ^ Чжан М., Хуан Л., Чжу Ю., Цзэн Л., Цзя З.Дж., Ченг Г. и др. (январь 2024 г.). «Эпидемиология ванкомицина в сочетании с острым повреждением почек, связанным с приемом пиперациллина/тазобактама, у детей: систематический обзор и метаанализ». Энн Фармакотер : 10600280231220379. doi : 10.1177/10600280231220379. PMID  38279799. S2CID  267300725.
  43. ^ Хамфри С., член парламента Веве, Уокер Б., Шорман М.А. (2019). «Длительное применение ванкомицина имело низкий риск ототоксичности». ПЛОС ОДИН . 14 (11): e0224561. Бибкод : 2019PLoSO..1424561H. дои : 10.1371/journal.pone.0224561 . ПМК 6834250 . ПМИД  31693679. 
  44. ^ Рыбак Л.П., Рамкумар В., Мукерджа Д. (2021). «Ототоксичность неаминогликозидных антибиотиков». Передний Нейрол . 12 : 652674. doi : 10.3389/fneur.2021.652674 . ПМЦ 7985331 . ПМИД  33767665. 
  45. ^ аб Лоне-Вачер В., Иззедин Х., Меркадаль Л., Дерей Г. (август 2002 г.). «Клинический обзор: применение ванкомицина у пациентов, находящихся на гемодиализе». Критический уход . 6 (4): 313–6. дои : 10.1186/cc1516 . ПМК 137311 . ПМИД  12225605. 
  46. ^ Азими Э., Редди В.Б., Лернер Э.А. (март 2017 г.). «Краткое сообщение: MRGPRX2, атопический дерматит и синдром красного человека». Зуд . 2 (1): e5. doi : 10.1097/itx.0000000000000005. ПМЦ 5375112 . ПМИД  28367504. 
  47. ^ Шиваньянам С., Делеу Д. (апрель 2003 г.). «Синдром красного человека». Критическая помощь . 7 (2): 119–20. дои : 10.1186/cc1871 . ПМК 270616 . ПМИД  12720556. 
  48. ^ Джеймс В., Бергер Т., Элстон Д. (2005). Кожные заболевания Эндрюса: клиническая дерматология (10-е изд.). Сондерс. стр. 120–1. ISBN 0-7216-2921-0.
  49. ^ Ванкомицин, Бетесда (MD): Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек, 2012 г., PMID  31644188, заархивировано из оригинала 14 мая 2021 г. , получено 25 февраля 2021 г.Текст был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0. Архивировано 16 октября 2017 г. на Wayback Machine .
  50. ^ Ван Бамбеке Ф (август 2006 г.). «Гликопептиды и гликодепсипептиды в клинической разработке: сравнительный обзор их антибактериального спектра, фармакокинетики и клинической эффективности». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 7 (8): 740–9. ПМИД  16955686.
  51. ^ Эдлунд С., Баркхолт Л., Олссон-Лилджеквист Б., Норд CE (сентябрь 1997 г.). «Влияние ванкомицина на кишечную флору пациентов, ранее получавших противомикробную терапию». Клинические инфекционные болезни . 25 (3): 729–32. дои : 10.1086/513755 . ПМИД  9314469.
  52. ^ Пелаес Т., Алькала Л., Алонсо Р., Родригес-Крейксемс М., Гарсиа-Лечуз Х.М., Буза Э. (июнь 2002 г.). «Повторная оценка чувствительности Clostridium difficile к метронидазолу и ванкомицину». Антимикробные средства и химиотерапия . 46 (6): 1647–50. дои : 10.1128/AAC.46.6.1647-1650.2002. ПМК 127235 . ПМИД  12019070. 
  53. ^ Уотерер Г., Лорд Дж., Хофманн Т., Йоухикайнен Т. (февраль 2020 г.). «Фаза I, Исследование безопасности и фармакокинетики ингаляционного сухого порошка ванкомицина (AeroVanc) с увеличением дозы у добровольцев и пациентов с муковисцидозом: новый подход к терапии метициллин-резистентного золотистого стафилококка». Противомикробные средства Химиотер . 64 (3). дои : 10.1128/AAC.01776-19. ПМК 7038285 . ПМИД  31964790. 
  54. ^ Фалагас М.Э., Тригкидис К.К., Вардакас К.З. (март 2015 г.). «Ингаляционные антибиотики, помимо аминогликозидов, полимиксинов и азтреонама: систематический обзор». Противомикробные агенты Int J. 45 (3): 221–33. doi :10.1016/j.ijantimicag.2014.10.008. ПМИД  25533880.
  55. ^ «Монография по ингаляционному ванкомицину - педиатрия» (PDF) . Детская больница Перта (PCH). Архивировано (PDF) из оригинала 14 марта 2023 года . Проверено 19 июля 2023 г.
  56. ^ Палмер Л.Б., Смальдоне Г.К. (2017). «Ликвидация инфекции, связанной с аппаратом искусственной вентиляции легких MRSA, с помощью ингаляционного ванкомицина». Респираторные инфекции . стр. OA4655. doi :10.1183/1393003.congress-2017.OA4655.
  57. ^ «Существует ли литература, описывающая эффективность или безопасность ингаляционного ванкомицина для лечения MRSA-ассоциированного трахеобронхита, связанного с аппаратом искусственной вентиляции легких? | Информационная группа по лекарствам | Университет Иллинойса, Чикаго» . Архивировано из оригинала 19 июля 2023 года . Проверено 19 июля 2023 г.
  58. ^ Зарогулидис П., Киумис И., Лампаки С., Органцис Дж., Порподис К., Спиратос Д. и др. (2014). «Оптимизация распыленной доставки аэрозоля линезолида, даптомицина и ванкомицина». Препарат Дес Девел Тер . 8 : 1065–72. дои : 10.2147/DDDT.S66576 . ПМК 4136957 . ПМИД  25143711. 
  59. ^ Мёллеринг RC (апрель 1994 г.). «Мониторинг уровня ванкомицина в сыворотке: поднимаемся на гору, потому что он там?». Клинические инфекционные болезни . 18 (4): 544–6. doi : 10.1093/clinids/18.4.544. ПМИД  8038307.
  60. ^ Карам CM, Маккиннон PS, Нойхаузер MM, Рыбак MJ (март 1999 г.). «Оценка результатов минимизации мониторинга ванкомицина и корректировки дозировки». Фармакотерапия . 19 (3): 257–66. дои : 10.1592/phco.19.4.257.30933. PMID  10221365. S2CID  24947921.
  61. ^ Кафаро А., Стелла М., Мезини А., Кастаньола Е., Канжеми Г., Маттиоли Ф. и др. (февраль 2024 г.). «Оптимизация дозы и достижение целевого значения ванкомицина у детей». Клин Биохим . 125 : 110728. doi : 10.1016/j.clinbiochem.2024.110728. PMID  38325652. S2CID  267502279.
  62. ^ Джерачи Дж. Э. (октябрь 1977 г.). «Ванкомицин». Труды клиники Мэйо . 52 (10): 631–4. ПМИД  909314.
  63. ^ Рыбак М., Ломаэстро Б., Ротшафер Дж.К., Мёллеринг Р., Крейг В., Биллетер М. и др. (январь 2009 г.). «Терапевтический мониторинг ванкомицина у взрослых пациентов: консенсусный обзор Американского общества фармацевтов системы здравоохранения, Американского общества инфекционистов и Общества фармацевтов-инфекционистов». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 66 (1): 82–98. CiteSeerX 10.1.1.173.737 . дои : 10.2146/ajhp080434. PMID  19106348. S2CID  11692065. 
  64. ^ Томсон А.Х., Стаатц CE, Тобин CM, Галл М., Ловеринг AM (май 2009 г.). «Разработка и оценка рекомендаций по дозировке ванкомицина, предназначенных для достижения новых целевых концентраций». Журнал антимикробной химиотерапии . 63 (5): 1050–7. дои : 10.1093/jac/dkp085 . PMID  19299472. Архивировано из оригинала 15 сентября 2017 года . Проверено 15 сентября 2017 г.
  65. ^ Изумисава Т., Канеко Т., Сома М., Имаи М., Вакуи Н., Хасегава Х. и др. (декабрь 2019 г.). «Увеличенный почечный клиренс ванкомицина у больных гематологическими злокачественными новообразованиями». Биологический и фармацевтический вестник . 42 (12): 2089–2094. дои : 10.1248/bpb.b19-00652 . ПМИД  31534058.
  66. ^ Самель С.А., Марахил М.А., Эссен Л.О. (май 2008 г.). «Как адаптировать нерибосомальные пептидные продукты - новые сведения о структурах и механизмах модификации ферментов». Молекулярные биосистемы . 4 (5): 387–93. дои : 10.1039/b717538h. ПМИД  18414736.
  67. ^ Дьюик П.М. (2002). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход . Нью-Йорк: Уайли. ISBN 978-0-471-49641-0.[ нужна страница ]
  68. ^ abc van Wageningen AM, Киркпатрик П.Н., Уильямс Д.Х., Харрис Б.Р., Кершоу Дж.К., Леннард, Нью-Джерси, и др. (март 1998 г.). «Секвенирование и анализ генов, участвующих в биосинтезе антибиотика группы ванкомицина». Химия и биология . 5 (3): 155–62. дои : 10.1016/S1074-5521(98)90060-6 . ПМИД  9545426.
  69. ^ Шлюмбом В., Штейн Т., Ульрих С., Фатер Дж., Краузе М., Марахил М.А. и др. (декабрь 1991 г.). «Активный серин участвует в ковалентном связывании аминокислот субстрата в каждом реакционном центре грамицидин S-синтетазы». Журнал биологической химии . 266 (34): 23135–41. дои : 10.1016/S0021-9258(18)54473-2 . ПМИД  1744112.
  70. ^ Штейн Т., Фатер Дж., Круфт В., Отто А., Виттманн-Либольд Б., Франке П. и др. (июнь 1996 г.). «Модель биосинтеза нерибосомальных пептидов с множественными носителями на модульных мультиферментных матрицах». Журнал биологической химии . 271 (26): 15428–35. дои : 10.1074/jbc.271.26.15428 . ПМИД  8663196.
  71. ^ Кохли Р.М., Уолш, Коннектикут, Буркарт, доктор медицинских наук (август 2002 г.). «Биомиметический синтез и оптимизация циклических пептидных антибиотиков». Природа . 418 (6898): 658–61. Бибкод : 2002Natur.418..658K. дои : 10.1038/nature00907. PMID  12167866. S2CID  4380296.
  72. ^ Пук О, Бишофф Д., Киттель С., Пельцер С., Вейст С., Стегманн Е. и др. (сентябрь 2004 г.). «Биосинтез хлор-бета-гидрокситирозина, непротеиногенной аминокислоты пептидного остова гликопептидных антибиотиков». Журнал бактериологии . 186 (18): 6093–100. дои : 10.1128/JB.186.18.6093-6100.2004. ПМК 515157 . ПМИД  15342578. 
  73. ^ Шмарц ПК, Зербе К., Абу-Хадид К., Робинсон Дж.А. (август 2014 г.). «Бис-хлорирование конъюгата гексапептид-ПХФ галогеназой, участвующей в биосинтезе ванкомицина» (PDF) . Органическая и биомолекулярная химия . 12 (30): 5574–7. дои : 10.1039/C4OB00474D . PMID  24756572. Архивировано (PDF) из оригинала 2 февраля 2024 года . Проверено 2 февраля 2024 г.
  74. ^ Хаслингер К., Пешке М., Брике С., Максимович Э., Крайл М.Дж. (май 2015 г.). «X-домен пептидсинтетаз рекрутирует оксигеназы, имеющие решающее значение для биосинтеза гликопептидов» . Природа . 521 (7550): 105–9. Бибкод : 2015Natur.521..105H. дои : 10.1038/nature14141. PMID  25686610. S2CID  4466657. Архивировано из оригинала 24 февраля 2021 года . Проверено 23 июня 2020 г.
  75. ^ Фу X, Альберманн С, Цзян Дж, Ляо Дж, Чжан С, Торсон Дж. С. (декабрь 2003 г.). «Оптимизация антибиотиков посредством гликорандомизации in vitro». Природная биотехнология . 21 (12): 1467–9. дои : 10.1038/nbt909. PMID  14608364. S2CID  2469387.
  76. ^ Фу X, Альберманн С, Чжан С, Торсон Дж.С. (апрель 2005 г.). «Диверсификация ванкомицина с помощью химиоферментативных стратегий». Органические письма . 7 (8): 1513–5. дои : 10.1021/ol0501626. ПМИД  15816740.
  77. ^ Пельтье-Пейн П., Марчилло К., Чжоу М., Андес Д.Р., Торсон Дж.С. (октябрь 2012 г.). «Инженерия дисахаридов натуральных продуктов посредством обратимости и неогликозилирования тандемной гликозилтрансферазы». Органические письма . 14 (19): 5086–9. дои : 10.1021/ol3023374. ПМЦ 3489467 . ПМИД  22984807. 
  78. ^ Эванс Д.А., Вуд М.Р., Троттер Б.В., Ричардсон Т.И., Барроу Дж.К., Кац Дж.Л. (октябрь 1998 г.). «Полный синтез агликонов ванкомицина и эремомицина». Ангеванде Хеми . 37 (19): 2700–2704. doi :10.1002/(SICI)1521-3773(19981016)37:19<2700::AID-ANIE2700>3.0.CO;2-P. ПМИД  29711601.
  79. ^ Герцнер Х, Рюк-Браун К (2008). «38. Пересечение финишной черты: полный синтез агликона ванкомицина». В Шмальце Х.Г. (ред.). Основные моменты органического синтеза . Том. IV. Джон Уайли и сыновья. стр. 281–288. дои : 10.1002/9783527619979.ch38. ISBN 978-3-527-61997-9.
  80. ^ Николау К.С., Митчелл Х.Дж., Джайн Н.Ф., Винсингер Н., Хьюз Р., Бандо Т. (1999). «Тотальный синтез ванкомицина». Энджью. хим. Межд. Эд . 38 (1–2): 240–244. doi :10.1002/(SICI)1521-3773(19990115)38:1/2<240::AID-ANIE240>3.0.CO;2-5.
  81. ^ Нокс-младший, Пратт РФ (июль 1990 г.). «Различные способы связывания ванкомицина и D-аланил-D-аланинпептидазы с пептидом клеточной стенки и возможная роль белка устойчивости к ванкомицину». Антимикробные средства и химиотерапия . 34 (7): 1342–7. дои : 10.1128/AAC.34.7.1342. ПМК 175978 . ПМИД  2386365. 
  82. ^ Crew PE, Макнамара Л., Уолдрон PE, Маккалли Л., Джонс СК, Берсофф-Матча С.Дж. (февраль 2019 г.). «Необычные виды Neisseria как причина инфекции у пациентов, принимающих экулизумаб». Дж. Заразить . 78 (2): 113–118. дои : 10.1016/j.jinf.2018.10.015. ПМЦ 7224403 . ПМИД  30408494. 
  83. ^ Мирретт С., Реллер Л.Б., Кнапп Дж.С. (июль 1981 г.). «Штаммы Neisseria gonorrhoeae, ингибируемые ванкомицином в селективной среде, и корреляция с ауксотипом». J Clin Микробиол . 14 (1): 94–9. doi :10.1128/jcm.14.1.94-99.1981. ПМК 271907 . ПМИД  6790572. 
  84. ^ «Клиническая фармакология». Архивировано из оригинала 27 августа 2021 года . Проверено 10 сентября 2011 г.
  85. ^ «Ванкомцин для культуры растительных клеток» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 4 мая 2012 года.
  86. ^ Пазуки А, Асгари Дж, Сохани ММ, Пессаракли М, Афлаки Ф (2014). «Влияние некоторых источников органического азота и антибиотиков на рост каллуса сортов риса Индика». Журнал питания растений . 38 (8): 1231–1240. дои : 10.1080/01904167.2014.983118. S2CID  84495391.
  87. ^ аб Свенсон Дж. М., Факлам Р. Р., Торнсберри С. (апрель 1990 г.). «Чувствительность к противомикробным препаратам устойчивых к ванкомицину видов Leuconostoc, Pediococcus и Lactobacillus». Антимикробные средства и химиотерапия . 34 (4): 543–9. дои : 10.1128/AAC.34.4.543. ПМК 171641 . ПМИД  2344161. 
  88. ^ Гамильтон-Миллер Дж. М., Шах С. (февраль 1998 г.). «Чувствительность к ванкомицину как помощь в идентификации лактобацилл». Письма по прикладной микробиологии . 26 (2): 153–4. дои : 10.1046/j.1472-765X.1998.00297.x . PMID  9569701. S2CID  221924592.
  89. ^ Ромни М., Чунг С., Монтессори V (июль 2001 г.). «Эндокардит Erysipelothrix rhusiopathiae и предполагаемый остеомиелит». Канадский журнал инфекционных заболеваний . 12 (4): 254–6. дои : 10.1155/2001/912086 . ПМК 2094827 . ПМИД  18159347. 
  90. ^ Дэвид В., Боздоган Б., Майнарди Дж.Л., Легран Р., Гутманн Л., Леклерк Р. (июнь 2004 г.). «Механизм внутренней устойчивости к ванкомицину у Clostridium innocuum NCIB 10674». Журнал бактериологии . 186 (11): 3415–22. дои : 10.1128/JB.186.11.3415-3422.2004. ПМК 415764 . ПМИД  15150227. 
  91. ^ Кумар А., Августин Д., Судхиндран С., Куриан А.М., Динеш К.Р., Карим С. и др. (октябрь 2011 г.). «Weissella confusa: редкая причина резистентной к ванкомицину грамположительной бактериемии». Журнал медицинской микробиологии . 60 (Часть 10): 1539–1541. дои : 10.1099/jmm.0.027169-0 . ПМИД  21596906.
  92. ^ Квинтилилиани-младший Р., Курвалин П. (1995). «Механизмы устойчивости к противомикробным препаратам» . В Мюррее PR, Барон Э.Дж., Пфаллер М.А., Теновер ФК, Йолкен Р.Х. (ред.). Руководство по клинической микробиологии (6-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press. стр. 1319. ISBN. 978-1-55581-086-3.
  93. ^ Джерачи Дж. Э., Уилсон В. Р. (1981). «Ванкомициновая терапия инфекционного эндокардита». Обзоры инфекционных болезней . 3 (дополнительно): С250-8. doi : 10.1093/clinids/3.Supplement_2.S250. ПМИД  7342289.
  94. ^ Мюррей Б.Е. (март 2000 г.). «Ванкомицинорезистентные энтерококковые инфекции» . Медицинский журнал Новой Англии . 342 (10): 710–21. дои : 10.1056/NEJM200003093421007. PMID  10706902. Архивировано из оригинала 11 сентября 2022 года . Проверено 11 сентября 2022 г. Первые сообщения об энтерококках, устойчивых к ванкомицину (позже классифицированных как резистентность типа VanA), касались штаммов E. faecium, устойчивых к ванкомицину и тейкопланину (другому гликопептиду) и выделенных от пациентов во Франции и Англии в 1986 году. E. faecalis, впоследствии отнесенный к типу VanB, был обнаружен у пациентов в штате Миссури в 1987 году.
  95. ^ Смит Т.Л., Пирсон М.Л., Уилкокс К.Р., Круз С., Ланкастер М.В., Робинсон-Данн Б. и др. (февраль 1999 г.). «Появление устойчивости к ванкомицину у золотистого стафилококка. Рабочая группа по гликопептидам промежуточного стафилококка». Медицинский журнал Новой Англии . 340 (7): 493–501. дои : 10.1056/NEJM199902183400701 . ПМИД  10021469.
  96. ^ Макдональд Л.С., Киллгор Г.Э., Томпсон А., Оуэнс Р.К., Казакова С.В., Самбол С.П. и др. (декабрь 2005 г.). «Эпидемический штамм Clostridium difficile с токсинным геном». Медицинский журнал Новой Англии . 353 (23): 2433–41. doi : 10.1056/NEJMoa051590 . PMID  16322603. S2CID  43628397.
  97. ^ Акар Дж., Кейсвелл М., Фриман Дж., Фриис С., Гуссенс Х. (сентябрь 2000 г.). «Авопарцин и вирджиниамицин как стимуляторы роста животных: призыв к науке при принятии решений». Клиническая микробиология и инфекции . 6 (9): 477–82. дои : 10.1046/j.1469-0691.2000.00128.x . ПМИД  11168181.
  98. ^ Багер Ф., Мэдсен М., Кристенсен Дж., Ааструп FM (июль 1997 г.). «Использование авопарцина в качестве стимулятора роста связано с появлением устойчивых к ванкомицину Enterococcus faecium на датских птицеводческих и свинофермах». Профилактическая ветеринарная медицина . 31 (1–2): 95–112. дои : 10.1016/S0167-5877(96)01119-1. PMID  9234429. S2CID  4958557.
  99. ^ Коллиньон П.Дж. (август 1999 г.). «Устойчивые к ванкомицину энтерококки и использование авопарцина в кормах для животных: есть ли связь?». Медицинский журнал Австралии . 171 (3): 144–6. doi :10.5694/j.1326-5377.1999.tb123568.x. PMID  10474607. S2CID  24378463.
  100. ^ Лодердейл Т.Л., Шиау Ю.Р., Ван Х.И., Лай Дж.Ф., Хуан И.В., Чен ПК и др. (март 2007 г.). «Влияние запрета аналога ванкомицина авопарцина на энтерококки, устойчивые к ванкомицину, на птицефермах Тайваня» (PDF) . Экологическая микробиология . 9 (3): 819–23. Бибкод : 2007EnvMi...9..819L. дои : 10.1111/j.1462-2920.2006.01189.x. PMID  17298380. Архивировано (PDF) из оригинала 10 мая 2019 года . Проверено 20 апреля 2018 г.
  101. ^ Путулал Дж., Ной Дж., Райт Г.Д. (2002). «Резистентность к гликопептидным антибиотикам». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 42 : 381–408. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.42.091601.142813. ПМИД  11807177.
  102. ^ Се Дж., Пирс Дж.Г., Джеймс Р.К., Окано А., Богер Д.Л. (сентябрь 2011 г.). «Модернизированный ванкомицин, разработанный для двойного связывания D-Ala-D-ala и D-Ala-D-Lac, демонстрирует мощную антимикробную активность против бактерий, устойчивых к ванкомицину». Журнал Американского химического общества . 133 (35): 13946–9. дои : 10.1021/ja207142h. ПМК 3164945 . ПМИД  21823662. 
  103. ^ Окано А., Исли Н.А., Богер Д.Л. (июнь 2017 г.). «Периферические модификации [Ψ[CH2NH]Tpg4]ванкомицина с дополнительными синергетическими механизмами действия обеспечивают надежные и мощные антибиотики». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (26): Е5052–Е5061. Бибкод : 2017PNAS..114E5052O. дои : 10.1073/pnas.1704125114 . ПМЦ 5495262 . ПМИД  28559345. 
  104. ^ Умштеттер Ф., Домхан С., Хертлейн Т., Ольсен К., Мюльберг Э., Кляйст С. и др. (июнь 2020 г.). «Резистентность к ванкомицину преодолевается путем конъюгации поликатионных пептидов». Ангеванде Хеми . 59 (23): 8823–8827. дои : 10.1002/anie.202002727. ПМЦ 7323874 . ПМИД  32190958. 
  105. ^ EP 3846854A2, Майер В., Умштеттер Ф., Уль П., Домхан С., «Улучшенные антибиотики, связанные с полипептидами».  Архивировано 8 октября 2021 года в Wayback Machine.
  106. ^ Мартин В.Т., Чжан Ю, Ван З, Лю К.Л., Ю Б (январь 2024 г.). «Систематический обзор и метаанализ, сравнивающий внутрираневой порошок ванкомицина и лаваж повидон-йода в профилактике перипротезной инфекции суставов при эндопротезировании тазобедренного и коленного сустава». Дж. Ортоп Ски . 29 (1): 165–176. дои : 10.1016/j.jos.2022.11.013. PMID  36470703. S2CID  254215681.
  107. ^ Шнаерсон М, Плоткин М (2003). Убийцы внутри: смертоносный рост бактерий, устойчивых к лекарствам . Книги Бэк-Бэй. ISBN 978-0-316-73566-7.
  108. ^ Гриффит RS (1981). «Введение в ванкомицин». Обзоры инфекционных болезней . 3 (дополнение): С200-4. doi : 10.1093/clinids/3.Supplement_2.S200. ПМИД  7043707.
  109. ^ «Оранжевая книга: одобренные лекарственные препараты с оценкой терапевтической эквивалентности» . Архивировано из оригинала 17 августа 2016 года.

Внешние ссылки