Устойчивый к ванкомицину золотистый стафилококк ( VRSA ) — это штаммы золотистого стафилококка , которые приобрели устойчивость к гликопептидному антибиотику ванкомицину . [3] Бактерии могут приобретать гены устойчивости либо путем случайной мутации, либо путем переноса ДНК от одной бактерии к другой. Гены устойчивости мешают нормальной функции антибиотика и позволяют бактериям расти в присутствии антибиотика. [4] Устойчивость к VRSA обеспечивается плазмидно-опосредованным геном vanA и опероном. [5] Хотя инфекции VRSA встречаются редко, VRSA часто устойчив к другим типам антибиотиков и представляет потенциальную угрозу для общественного здравоохранения, поскольку варианты лечения ограничены. [6] VRSA устойчив ко многим стандартным препаратам, используемым для лечения инфекций, вызванных золотистым стафилококком . Кроме того, устойчивость может передаваться от одной бактерии к другой. [5]
Устойчивый к ванкомицину Staphylococcus aureus впервые был зарегистрирован в Соединенных Штатах в 2002 году. [5] На сегодняшний день задокументированные случаи VRSA приобрели устойчивость путем поглощения кластера генов устойчивости к ванкомицину от Enterococcus (т.е. VRE ). [7] Приобретенный механизм обычно представляет собой ген vanA и оперон из плазмиды в Enterococcus faecium или Enterococcus faecalis . [5]
Этот механизм отличается от штаммов Staphylococcus aureus с промежуточным звеном ванкомицина (VISA), которые, по-видимому, развивают повышенные МПК к ванкомицину посредством последовательных мутаций, приводящих к утолщению клеточной стенки и синтезу избыточного количества остатков D -ala- D -ala . [8]
Диагностика резистентного к ванкомицину Staphylococcus aureus (VRSA) осуществляется путем проведения теста на чувствительность к ванкомицину на одном изоляте S. aureus . Это достигается путем предварительной оценки минимальной ингибирующей концентрации (МИК) изолята с использованием стандартных лабораторных методов, включая диско-диффузию , градиентную диффузию полосок и автоматизированные системы тестирования антимикробной чувствительности . [1] После того, как МИК известна, резистентность определяется путем сравнения МИК с установленными контрольными точками [9]
Обозначения «устойчивый» или «R» присваиваются на основе согласованных значений, называемых контрольными точками. Контрольные точки публикуются организациями по разработке стандартов , такими как Институт клинических и лабораторных стандартов США , Британское общество антимикробной химиотерапии и Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности .
Если минимальная ингибирующая концентрация ванкомицина составляет > 2 мкг/мл , следует использовать альтернативные антибиотики. Подход заключается в лечении по крайней мере одним агентом, к которому бактерии, как известно, восприимчивы по результатам тестирования in vitro . Используемые агенты включают даптомицин , линезолид , телаванцин , цефтаролин и хинупристин-дальфопристин . Для людей с метициллин-резистентной бактериемией Staphylococcus aureus (MRSA) в условиях неэффективности ванкомицина Американское общество инфекционных заболеваний рекомендует высокие дозы даптомицина , если изолят восприимчив, в сочетании с другим агентом (например, гентамицином , рифампицином , линезолидом , триметопримом/сульфаметоксазолом или бета-лактамным антибиотиком). [2]
Выявилось три класса ванкомицин-резистентных S. aureus , которые различаются по восприимчивости к ванкомицину : ванкомицин-промежуточный S. aureus (VISA), гетерогенный ванкомицин-промежуточный S. aureus (hVISA) и высокоустойчивый к ванкомицину S. aureus (VRSA). [10]
Vancomycin - intermediate S. aureus (VISA) ( / ˈv iːs ə / или / v iːaɪ ɛs eɪ / ) был впервые выявлен в Японии в 1996 году [ 11] и с тех пор был обнаружен в больницах в других странах Азии , а также в Великобритании , Франции , США и Бразилии . Его также называют GISA (glycopeptide-intermediate Staphylococcus aureus ), что указывает на устойчивость ко всем гликопептидным антибиотикам. Эти бактериальные штаммы демонстрируют утолщение клеточной стенки, что, как полагают, снижает способность ванкомицина диффундировать в перегородку деления клетки, необходимую для эффективного лечения ванкомицином. [12]
Высокий уровень устойчивости к ванкомицину у S. aureus регистрировался редко. [13] Эксперименты in vitro и in vivo, о которых сообщалось в 1992 году, продемонстрировали, что гены устойчивости к ванкомицину от Enterococcus faecalis могут быть переданы путем переноса генов в S. aureus , что приводит к высокому уровню устойчивости к ванкомицину у S. aureus . [14] До 2002 года такой генетический перенос не регистрировался для диких штаммов S. aureus . В 2002 году штамм VRSA ( / ˈ v ɜːr s ə / или / v iː ɑːr ɛ s eɪ / ) был выделен от пациента в Мичигане. [15] Изолят содержал ген mecA для устойчивости к метициллину . МИК ванкомицина изолята VRSA соответствовали фенотипу VanA видов Enterococcus , а наличие гена vanA было подтверждено полимеразной цепной реакцией . Последовательность ДНК гена vanA VRSA была идентична последовательности ДНК штамма Enterococcus faecalis , устойчивого к ванкомицину, выделенного из того же кончика катетера. Позднее было обнаружено, что ген vanA закодирован в транспозоне, расположенном на плазмиде, переносимой изолятом VRSA. Этот транспозон, Tn 1546 , придает энтерококкам устойчивость к ванкомицину типа vanA . [16]
По состоянию на 2019 год в США, Индии, Иране, Пакистане, Бразилии и Португалии было выявлено 52 штамма VRSA. [17]
Определение hVISA по Хирамацу и др.: штамм Staphylococcus aureus, который дает устойчивость к ванкомицину с частотой 10−6 колоний или даже выше. [18]
