stringtranslate.com

Неостигмин

Неостигмин , продаваемый под торговой маркой Bloxiverz , среди прочего, представляет собой лекарство, используемое для лечения миастении , синдрома Огилви и задержки мочи без наличия закупорки. [3] [4] Он также используется в анестезии для прекращения действия недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов . [3] Его вводят путем инъекции в вену , мышцу или под кожу . [3] Эффект после инъекции обычно наиболее выражен в течение 30 минут и длится до 4 часов. [3] [5]

Общие побочные эффекты включают тошноту, повышенное слюноотделение, спастические боли в животе и замедление сердечного ритма . [3] Более серьезные побочные эффекты включают низкое кровяное давление , слабость и аллергические реакции . [3] Неясно, безопасно ли использование препарата во время беременности для ребенка. [3] Неостигмин относится к семейству холинергических препаратов. [3] Он блокирует действие ацетилхолинэстеразы и, следовательно, повышает уровень ацетилхолина . [3]

Неостигмин был запатентован в 1931 году. [6] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7] Этот термин происходит от греческого neos , что означает «новый», и «-стигмин», в отношении его родительской молекулы, физостигмина , на которой он основан. [8] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [9]

Медицинское использование

Он используется для улучшения мышечного тонуса у людей с миастенией гравис , а также для устранения эффектов недеполяризующих миорелаксантов , таких как рокуроний и векуроний , в конце операции. [10] [11]

Другим показанием к применению является консервативное лечение острой псевдообструкции толстой кишки или синдрома Огилви , при котором у пациентов наблюдается массивное расширение толстой кишки при отсутствии истинной механической непроходимости. [12]

Неостигмин часто назначают при недостаточной активности мочевого пузыря. [13]

В больницах иногда внутривенно вводят раствор, содержащий неостигмин, чтобы замедлить последствия отравления змеиным укусом . [14] Также сообщалось о некоторых многообещающих результатах исследований по введению препарата назально, чтобы выиграть время, если противоядие не будет доступно немедленно. [15]

Побочные эффекты

Неостигмин имеет широкий спектр побочных эффектов из-за его действия, которое увеличивает связывание ацетилхолина (АХ) мускариновых рецепторов на экзокринных железистых клетках по всему телу, клетках сердечной мышцы и гладкомышечных клетках. Эти эффекты включают слюнотечение, слезотечение, диарею, брадикардию и бронхоконстрикцию. [16] Желудочно-кишечные симптомы возникают раньше всего. [17] : 109 

По этой причине его обычно назначают вместе с антихолинергическими препаратами, такими как атропин или гликопирролат , которые действуют только на мускариновые рецепторы, одновременно обеспечивая действие неостигмина на никотиновые рецепторы. [18]

Неостигмин также может вызывать общие побочные эффекты со стороны глаз, включая: головную боль, боль в бровях, нечеткость зрения, факодонез, перикорнеальную инъекцию, застойный ирит, различные аллергические реакции и, редко, отслойку сетчатки. [17] : 114 

Фармакология

Ацетилхолин метаболизируется ферментом ацетилхолинэстеразой , который расщепляет ацетилхолин в нервно-мышечном соединении на ацетат и холин. Неостигмин является ингибитором ацетилхолинэстеразы. Неостигмин связывается с анионным и эфирным участком ацетилхолинэстеразы , который блокирует расщепление ферментом молекул ацетилхолина до того, как они достигнут рецепторов постсинаптической мембраны . Его действие приводит к накоплению ацетилхолина в нервно-мышечных соединениях, который конкурирует с недеполяризующим блокатором, связанным с ацетилхолиновыми рецепторами. Мешая расщеплению ацетилхолина , неостигмин косвенно стимулирует как никотиновые , так и мускариновые рецепторы . [10]

В отличие от физостигмина , неостигмин содержит четвертичный азот; следовательно, он более полярен. Он не проникает через гематоэнцефалический барьер и не попадает в ЦНС . [19] Однако он проникает через плаценту .

Неостигмин вводят внутривенно. Препарат следует вводить, когда стимулятор периферических нервов показывает наличие второго сокращения или когда реакция на первое сокращение значительно превышает 10% от исходного уровня. Пик эффекта приходится на 7-10 минут. [10] Неостигмин имеет умеренную продолжительность действия – обычно от двух до четырех часов. [20] Метаболизируется ферментами в печени и выводится с мочой. [10]

Химия

Неостигмин, который можно рассматривать как упрощенный аналог физостигмина, получают путем взаимодействия 3-диметиламинофенола с N -диметилкарбамоилхлоридом, который образует диметилкарбамат, и его последующего алкилирования с использованием диметилсульфата с образованием желаемого соединения.

Спектральные данные

Неостигмин демонстрирует заметное поглощение УФ/ВИД при 261, 267 и 225 нм. [21]

Спектроскопия 1 Н-ЯМР неостигмина показывает сдвиги: 7,8, 7,7, 7,4, 7,4, 3,8 и 3,1 частей на миллион. Более высокие сдвиги обусловлены ароматическими атомами водорода. Более низкие сдвиги при 3,8 м.д. и 3,1 м.д. обусловлены электроноакцепторной природой третичного и четвертичного азота соответственно. [22]

История

Неостигмин был впервые синтезирован Эшлиманном и Райнертом в 1931 году [23] и запатентован Эшлиманном в 1933 году [24].

Неостигмин получают путем первой реакции 3-диметиламинофенола с N -диметилкарбамоилхлоридом, в результате чего образуется диметилкарбамат. Затем этот продукт алкилируется диметилсульфатом, в результате чего образуется неостигмин. [17] : 103 

Рекомендации

  1. ^ «Использование неостигмина во время беременности». Наркотики.com . 3 января 2020 г. Проверено 21 января 2020 г.
  2. ^ «Инъекция блоксиверза-неостигмина метилсульфата» . ДейлиМед . 3 марта 2021 г. Проверено 15 июля 2022 г.
  3. ^ abcdefghijk "Неостигмин бромид". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
  4. ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. п. 428. HDL : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  5. ^ "Монография неостигмина метилсульфата для профессионалов" . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 19 сентября 2019 года . Проверено 20 января 2020 г.
  6. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 540. ИСБН 9783527607495. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года.
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ «неостигмин: определение неостигмина в Оксфордском словаре (американский английский) (США)» . www.oxforddictionaries.com . Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 года . Проверено 17 декабря 2015 г.
  9. ^ «Разрешения на конкурсную непатентованную терапию» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 29 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 29 июня 2023 года . Проверено 29 июня 2023 г.
  10. ^ abcd Нили Г.А., Сабир С., Кохли А. (2022). «Неостигмин». StatPearls [Интернет] . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД  29261883.
  11. ^ «Инъекция неостигмина: показания, побочные эффекты, предупреждения» . Наркотики.com .
  12. ^ Мэлони Н., Варгас HD (май 2005 г.). «Острая псевдонепроходимость кишечника (синдром Огилви)». Клиники хирургии толстой и прямой кишки . 18 (2): 96–101. дои : 10.1055/с-2005-870890. ПМК 2780141 . ПМИД  20011348. 
  13. ^ Моро С., Фелпс С., Вир В., Кларк Дж., Гласиу П., Тиккинен К.А., Скотт А.М. (январь 2022 г.). «Эффективность парасимпатомиметиков для лечения гипоактивного мочевого пузыря: систематический обзор и метаанализ» (PDF) . Нейроурология и уродинамика . 41 (1): 127–139. дои : 10.1002/nau.24839. PMID  34816481. S2CID  244530010.
  14. ^ Франклин Д. (31 июля 2013 г.). «Потенциальное лечение змеиных укусов приводит к парализующему тесту». ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Архивировано из оригинала 9 августа 2014 года.
  15. ^ Бульфоне Т.К., Сэмюэл С.П., Биклер П.Е., Левин М.Р. (2018). «Разработка низкомолекулярной терапии для начального и дополнительного лечения змеиного укуса». Журнал тропической медицины . 2018 : 4320175. дои : 10.1155/2018/4320175 . ПМК 6091453 . ПМИД  30154870. 
  16. ^ Наджи А., Гатлинг JW (2022). «Мускариновые антагонисты». StatPearls [Интернет] . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД  32491473.
  17. ^ abc Гилман А.Г. , Гудман Л.С. , Гилман-старший (1980). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (6-е изд.). Нью-Йорк: Macmillan Publishing Co., Inc.
  18. ^ Ховард Дж., Вигли Дж., Розен Дж., Д'мелло Дж. (февраль 2017 г.). «Гликопирролат: пришло время сделать обзор». Журнал клинической анестезии . 36 : 51–53. doi : 10.1016/j.jclinane.2016.09.013. ПМИД  28183573.
  19. ^ Абделаал Ахмед Махмуд А., Мансур А.З., Ясин Х.М., Хусейн Х.А., Камаль А.М., Элаяши М. и др. (декабрь 2018 г.). «Добавление неостигмина и атропина к традиционному лечению постпункционной головной боли: рандомизированное контролируемое исследование». Анестезия и анальгезия . 127 (6): 1434–1439. дои : 10.1213/ANE.0000000000003734. PMID  30169405. S2CID  52142441.
  20. ^ Хоуленд Р.Д., Мычек М.Дж., Харви Р.А., Чамп ПК, Мычек М.Дж. (2008). Фармакология (3-е изд.). Иллюстрированные обзоры Липпинкотта. п. 51.
  21. ^ Порст Х, Кни Л (май 1985 г.). «[Структура продуктов распада неостигмина бромида]». Die Pharmazie (на немецком языке). 40 (5): 325–328. ПМИД  4034636.
  22. ^ Фердоус А.Дж., Уэйг Р.Д. (июнь 1993 г.). «Применение метода WATR для подавления воды в спектроскопии ЯМР 1Н при определении кинетики гидролиза бромида неостигмина в водном растворе». Журнал фармации и фармакологии . 45 (6): 559–562. doi :10.1111/j.2042-7158.1993.tb05598.x. PMID  8103105. S2CID  38613106.
  23. ^ Whitacre DM (2007). Обзоры загрязнения окружающей среды и токсикологии. Springer Science+Business Media . п. 57. ИСБН 978-0-387-73162-9.
  24. ^ США 1905990, Эшлиман Дж.А., выпущено в 1933 г. 

Внешние ссылки