stringtranslate.com

Этинилэстрадиол/этоногестрел

Этинилэстрадиол/этоногестрел , продаваемый под торговыми марками NuvaRing и другими, представляет собой гормональное вагинальное кольцо, используемое для контроля рождаемости и облегчения менструальных симптомов . [1] Оно содержит этинилэстрадиол , эстроген , и этоногестрел , прогестин . [2] Оно используется путем введения во влагалище . [1] Беременность наступает примерно у 0,3% женщин при идеальном использовании и у 9% женщин при типичном использовании. [3]

Распространенные побочные эффекты включают нерегулярные вагинальные кровотечения , тошноту, болезненность груди, вагинит , перемены настроения и головную боль. [ 4] Редкие, но серьезные побочные эффекты могут включать образование тромбов , синдром токсического шока , анафилаксию , камни в желчном пузыре и проблемы с печенью . [4] Использование не рекомендуется тем, кто курит и старше 35 лет. [4] Хотя использование во время беременности не рекомендуется, не было обнаружено, что такое использование вредно для ребенка. [4] Использование во время грудного вскармливания , как правило, не рекомендуется, поскольку это может уменьшить количество молока. [4] В основном он работает за счет снижения гонадотропинов , тем самым останавливая овуляцию . [4]

Комбинация была одобрена для медицинского применения в Соединенных Штатах в 2001 году. [2] Она доступна как дженерик в Соединенном Королевстве. [1] В 2022 году это было 194-е наиболее часто назначаемое лекарство в Соединенных Штатах, с более чем 2  миллионами рецептов. [5] [6]

Медицинское применение

Кольцо помещается во влагалище на трехнедельный период, затем кольцо удаляется на одну неделю, в течение которой у пользователя будет менструальный период . Неделя перерыва сопоставима с неделей плацебо для комбинированных оральных противозачаточных таблеток («Таблетки»), и эффект контроля рождаемости сохраняется в течение этого периода. Продленные режимы использования (семинедельные, ежеквартальные или ежегодные), включающие последовательное использование (2, 4 или 17) колец, изучались в клинических испытаниях, но в настоящее время не одобрены. [7] [8] [9]

Введение кольца сравнимо с введением других вагинальных колец . Мышцы влагалища надежно удерживают НоваРинг на месте, даже во время упражнений или секса. Женщины могут периодически проверять противозачаточное кольцо пальцем. В редких случаях НоваРинг может выпасть во время полового акта, при напряжении перед или во время дефекации или при удалении тампона. [10] [11]

В случае случайного выпадения производитель рекомендует промыть кольцо теплой водой перед повторной установкой. Если это сделано неправильно, риск беременности увеличивается. Эффективность контроля рождаемости снижается, если кольцо удалено, случайно выпало или осталось вне влагалища более чем на три часа. Если кольцо осталось вне влагалища более чем на три часа, его следует немедленно промыть и повторно установить. Если это произошло, производитель рекомендует использовать резервный метод контроля рождаемости до тех пор, пока кольцо не будет использоваться непрерывно в течение последующих семи дней. [10] [11]

Преимущества

Преимущества кольца включают в себя:

Противопоказания

Противозачаточное вагинальное кольцо противопоказано из-за риска образования тромбов . Это связано с тем , что оно содержит гормон этоногестрел, активный метаболит пролекарства дезогестрела. Это контрацептив третьего поколения. [18]

Исследование, проведенное в BMJ с участием более 1,6 миллиона женщин, показало, что у пользователей вагинальных колец с этинилэстрадиолом и этоногестрелом риск венозного тромбоза в 6,5 раз выше, чем у тех, кто их не использует. [19] [20] Эпидемиологические исследования показали, что оральные контрацептивы, содержащие дезогестрел, могут повышать риск образования тромбов (венозного тромбоза) в 1,5–2,4 раза по сравнению с оральными контрацептивами второго поколения. [21] Оральные контрацептивы второго поколения не содержат дезогестрел . Гормоны непрерывно высвобождаются из НоваРинга, поэтому пиковые и общие дозы эстрогена и прогестина ниже, чем у комбинированных оральных контрацептивов , но какое влияние это оказывает на риск образования тромбов, не установлено. [11]

НоваРинг также имеет сердечно-сосудистые противопоказания, связанные с комбинированными оральными контрацептивами, такие как инсульт и сердечный приступ . Было показано, что эти риски намного выше, если они сочетаются с другими факторами риска, такими как курение , недавняя операция, история сердечно-сосудистых заболеваний или женщины старше 40 лет. [11]

НоваРинг не следует использовать во время кормления грудью . Гормоны могут передаваться ребенку через молоко, что может привести к снижению выработки молока. [22]

Побочные эффекты

Кольцо NuvaRing, показанное с линейкой для масштаба

В двух крупных исследованиях, в течение одного года, 15,1% пользователей прекратили использование НоваРинг из-за побочных эффектов. Наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами, которые привели к прекращению использования, были побочные эффекты, связанные с устройством (ощущение инородного тела, сексуальные проблемы или выталкивание) (2,5% пользователей). О побочных эффектах, связанных с устройством, сообщали по крайней мере один раз в течение одного года исследования 4,4% пользователей НоваРинг. [13]

Наиболее распространенными нежелательными явлениями, о которых сообщили от 5 до 14% из 2501 женщин, использовавших НоваРинг в пяти клинических испытаниях, были: вагинит (14,1%), головная боль (9,8%), инфекция верхних дыхательных путей (8,0%), лейкорея (5,8%), синусит (5,7%), тошнота (5,2%) и увеличение веса (4,9%). [11] [23] [24] НоваРинг не влияет на вес. [25] [26] Дополнительная информация о побочных эффектах (включая, помимо прочего, сильное образование тромбов) приведена в полной инструкции по применению НоваРинга. [11] [24] Прорывные кровотечения возникают у 2,0–6,4% пользователей НоваРинга. [27]

Сгустки крови

Вагинальное кольцо с этинилэстрадиолом и этоногестрелом увеличивает риск образования венозных тромбов в 6,5 раз по сравнению с теми, кто не использует гормональные противозачаточные средства. [19] Это похоже на риск образования тромбов при приеме комбинированных противозачаточных таблеток , который варьируется от 3 до 14 раз. [28] Таким образом, противозачаточные вагинальные кольца не обязательно представляют меньший риск тромбоза, чем противозачаточные таблетки. [19] [28] Кроме того, беременность и период сразу после беременности связаны с высоким риском образования тромбов. [4]

Механизм действия

Как и все комбинированные гормональные контрацептивы, НоваРинг действует в первую очередь путем предотвращения овуляции. Вторичным механизмом действия является ингибирование проникновения сперматозоидов за счет изменений в цервикальной слизи. Гормональные контрацептивы также оказывают воздействие на эндометрий, которое теоретически может повлиять на имплантацию; однако нет никаких научных данных, указывающих на то, что предотвращение имплантации фактически является результатом их использования. [29] НоваРинг не следует использовать, если женщина беременна.

НоваРинг обеспечивает поступление в организм 120 мкг этоногестрела ( прогестина ) и 15 мкг этинилэстрадиола ( эстрогена ) каждый день использования.

Общество и культура

Ограничения на использование

В июле 2014 года CTV News сообщила, что Merck Canada Inc. заявила, что женщины старше 35 лет, которые курят, не должны использовать НоваРинг. Помимо этой группы женщин, женщины, у которых есть любое из следующих состояний, также не должны использовать НоваРинг: аномальные уровни жиров в крови, нарушения свертываемости крови, диабет, заболевания сердца, высокое кровяное давление, мигрени с проблемами зрения или «постоянная боль в животе, вызванная дисфункцией поджелудочной железы вместе с высоким уровнем жиров в крови». [30]

Судебные иски

В США против Merck были поданы иски, утверждающие, что компания скрывает риски для здоровья, связанные с продуктом. [18] Они были урегулированы на сумму 100 миллионов долларов в 2014 году. [31]

В марте 2008 года был подан первый иск против производителей, дистрибьюторов и продавцов НоваРинга. Истец утверждал, что эти компании скрыли риски для здоровья, связанные с использованием устройства, которое, как утверждается, стало причиной смерти жены истца. [32] Последующие истцы утверждали о многочисленных проблемах с рекламой НоваРинга и о том, что они преуменьшали риски травм и смерти. [33] Компания отрицала эти обвинения. [33]

Первое судебное разбирательство , выбранное из пула федеральных исков, должно было начаться в апреле 2014 года. [34] Однако в феврале 2014 года Merck & Co объявила, что готова урегулировать иски по НоваРингу на сумму 100 миллионов долларов. На тот момент было более 1850 [35] исков, и изначально предполагалось, что урегулирование составит около 58 000 долларов за жалобу. [36] Для одобрения урегулирования требовалось, чтобы 95% истцов согласились на урегулирование в марте 2014 года, [35] в противном случае Merck могла бы отозвать свое предложение. [37] В июне 2014 года окружной судья США Родни В. Сиппель утвердил урегулирование на сумму 100 миллионов долларов. Около 3800 истцов разделили бы урегулирование. [38]

История

Впервые препарат НоваРинг был одобрен в Нидерландах в феврале 2001 года, затем в Европейском союзе в июне 2001 года, а в Соединенных Штатах — Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в октябре 2001 года. [39] [40]

Впервые НоваРинг поступил в продажу в США в июле 2002 года [41] , а затем и в ряде европейских стран [42] .

Исследовать

Исследование датского исследователя доктора Ойвинда Лидегаарда в 2012 году с участием 1,6 млн женщин выявило увеличение вероятности венозной тромбоэмболии в 6,5 раз по сравнению с пользователями негормональных противозачаточных средств. В Канаде исследование Лидегаарда привело к изменению маркировки, предупреждающей о повышенном риске образования тромбов, но не в Соединенных Штатах. [20]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Pharmaceutical Press. 2018. стр. 780. ISBN 9780857113382.
  2. ^ ab "Этинилэстрадиол и этоногестрел (профессиональный совет пациенту)". Drugs.com . Получено 19 апреля 2019 г. .
  3. ^ Trussell J (2011). «Эффективность контрацепции». В Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates Jr W, Kowal D, Policar MS (ред.). Технология контрацепции (20-е пересмотренное издание). Нью-Йорк: Ardent Media. стр. 779–863. ISBN 978-1-59708-004-0. ISSN  0091-9721. OCLC  781956734. «Таблица 3–2 Процент женщин, у которых наступила нежелательная беременность в течение первого года типичного использования и первого года идеального использования контрацепции, а также процент продолжающих использование в конце первого года. Соединенные Штаты» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 15 февраля 2017 г.
  4. ^ abcdefg "НуваРинг - информация о назначении, побочных эффектах и ​​применении FDA". Drugs.com . Получено 19 апреля 2019 г. .
  5. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  6. ^ "Этинилэстрадиол; Статистика использования препаратов этоногестрела, США, 2013–2022 гг.". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 г.
  7. ^ «НоваРинг эффективен и хорошо переносится при длительном использовании — большинство женщин хотели бы уменьшить количество менструаций в год». Organon . 15 сентября 2005 г. Архивировано из оригинала 18 октября 2006 г. Получено 12 апреля 2007 г.
  8. ^ Miller L, Verhoeven CH, Hout J (сентябрь 2005 г.). «Продленные режимы применения контрацептивного вагинального кольца: рандомизированное исследование». Акушерство и гинекология . 106 (3): 473–482. doi :10.1097/01.AOG.0000175144.08035.74. PMID  16135576. S2CID  46164922.
  9. ^ Barreiros FA, Guazzelli CA, de Araújo FF, Barbosa R (март 2007 г.). «Характеристики кровотечений у женщин, использующих расширенные режимы контрацептивного вагинального кольца». Contraception . 75 (3): 204–208. doi :10.1016/j.contraception.2006.10.009. PMID  17303490.
  10. ^ ab Organon . "NuvaRing: общие вопросы: выпадет ли NuvaRing?". Архивировано из оригинала 6 июля 2012 г. Получено 6 июля 2009 г.
  11. ^ abcdef Organon (август 2005 г.). "NuvaRing - US Prescribing Information" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 23 марта 2007 г. . Получено 12 апреля 2007 г. .
  12. ^ ab Hatcher RA, Nelson A (2004). «Комбинированные гормональные методы контрацепции». В Hatcher RA, Trussell J, Stewart F, Cates Jr W, Stewart GK, Guest F, Kowal D (ред.). Contraceptive Technology (18-е переиздание). Нью-Йорк: Ardent Media. стр. 391–460. ISBN 978-0-9664902-5-1.
  13. ^ abcd Dieben TO, Roumen FJ, Apter D (сентябрь 2002 г.). «Эффективность, контроль цикла и приемлемость для пользователя нового комбинированного контрацептивного вагинального кольца». Акушерство и гинекология . 100 (3): 585–593. doi :10.1016/S0029-7844(02)02124-5. PMID  12220783. S2CID  23769913.
  14. ^ Organon . «НуваРинг: Вопросы, которые могут возникнуть у пациентов: буду ли я или мой партнер чувствовать НоваРинг?». Архивировано из оригинала 25 февраля 2007 г. Получено 16 июля 2007 г.
  15. ^ Organon . "NuvaRing: Знание преимуществ: Низкая доза гормонов". Архивировано из оригинала 18 ноября 2006 г. Получено 12 апреля 2007 г.
  16. ^ van den Heuvel MW, van Bragt AJ, Alnabawy AK, Kaptein MC (сентябрь 2005 г.). «Сравнение фармакокинетики этинилэстрадиола в трех гормональных контрацептивных формулах: вагинальное кольцо, трансдермальный пластырь и оральный контрацептив». Contraception . 72 (3): 168–174. doi :10.1016/j.contraception.2005.03.005. PMID  16102549.
  17. ^ ab Speroff L, Darney PD (2005). «Вагинальная и трансдермальная эстроген-прогестиновая контрацепция». Клиническое руководство по контрацепции (4-е изд.). Филадельфия: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 153–164. ISBN 978-0-7817-6488-9.
  18. ^ ab Mencimer S (2009). "Опасно ли НоваРинг?". Mother Jones . Получено 30 июня 2013 г.
  19. ^ abc Лидегаард О, Нильсен ЛХ, Сковлунд CW, Лёккегор Э (май 2012 г.). «Венозный тромбоз у пользователей неоральных гормональных контрацептивов: последующее исследование, Дания, 2001–2010 гг.». БМЖ . 344 : е2990. дои : 10.1136/bmj.e2990. ПМК 3349780 . ПМИД  22577198. 
  20. ^ ab Sabrina S (18 декабря 2013 г.). «Побочные эффекты могут включать смерть: история самого большого прогресса в контроле рождаемости со времен появления противозачаточных таблеток». The Huffington Post . Получено 19 декабря 2013 г.
  21. ^ Walker MB, Bussey HI (2007). «Следует ли запрещать противозачаточные таблетки 3-го поколения? — Петиция о запрете ОК 3-го поколения из-за повышенного риска свертывания крови». Архивировано из оригинала 13 сентября 2008 г. Получено 30 сентября 2008 г.
  22. ^ "emedtv.com". Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г. Получено 28 декабря 2016 г.
  23. ^ FDA (2001). "NuvaRing NDA 21-187 Medical Review Part 2" (PDF) . Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами . стр. 51, 53. Архивировано из оригинала (PDF) 26 сентября 2007 г. . Получено 14 сентября 2007 г. .
  24. ^ ab Organon . "NuvaRing: Вопросы, которые могут возникнуть у пациентов: Каковы побочные эффекты, связанные с NuvaRing?". Архивировано из оригинала 25 октября 2008 г. Получено 14 сентября 2007 г.
  25. ^ Organon . "NuvaRing: Вопросы, которые могут возникнуть у пациентов: вызывает ли NuvaRing увеличение веса?". Архивировано из оригинала 25 октября 2008 г. Получено 14 сентября 2007 г.
  26. ^ Bjarnadóttir RI, Tuppurainen M, Killick SR (март 2002 г.). «Сравнение контроля цикла с помощью комбинированного контрацептивного вагинального кольца и перорального левоноргестрела/этинилэстрадиола». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 186 (3): 389–395. doi :10.1067/mob.2002.121103. PMID  11904596.
  27. ^ Roumen FJ (апрель 2008 г.). «Обзор комбинированного контрацептивного вагинального кольца NuvaRing». Терапия и управление клиническими рисками . 4 (2): 441–451. doi : 10.2147/tcrm.s1964 . PMC 2504064. PMID  18728840 . 
  28. ^ ab van Hylckama Vlieg A, Helmerhorst FM, Vandenbroucke JP, Doggen CJ, Rosendaal FR (август 2009 г.). «Риск венозного тромбоза при приеме оральных контрацептивов, влияние дозы эстрогена и типа прогестагена: результаты исследования MEGA случай-контроль». BMJ . 339 : b2921. doi :10.1136/bmj.b2921. PMC 2726929 . PMID  19679614. 
  29. ^ Rivera R, Yacobson I, Grimes D (ноябрь 1999). «Механизм действия гормональных контрацептивов и внутриматочных контрацептивов». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 181 (5 Pt 1): 1263–1269. doi :10.1016/S0002-9378(99)70120-1. PMID  10561657.
  30. ^ "Производитель НоваРинга советует некоторым женщинам избегать использования продукта". The Canadian Press . CTV News . 31 июля 2014 г. Получено 8 августа 2014 г.
  31. ^ "Merck выделит 100 миллионов долларов на урегулирование спора о препарате НоваРинг". Time . 7 февраля 2014 г. Получено 19 апреля 2019 г.
  32. ^ Cotton M (20 марта 2008 г.). «Schering-Plough и Akzo Nobel подали в суд из-за противозачаточного устройства NuvaRing». Forbes . Thomson Financial News. Архивировано из оригинала 30 марта 2008 г. Получено 6 мая 2008 г.
  33. ^ ab Edwards J (19 апреля 2014 г.). «В Merck: скрытое видео и 40 смертей от бренда противозачаточных средств Nuvaring». CBS News . Архивировано из оригинала 10 марта 2014 г. Получено 5 июня 2014 г.
  34. ^ "Дело: 4:08-md-01967-RWS (Судебный процесс по ответственности Nuvaring Products)" (PDF) . Получено 22 ноября 2013 г.
  35. ^ ab "Выплата компенсации в размере 100 миллионов долларов по NuvaRing истекает в понедельник" , The Detroit Free Press, 9 марта 2014 г., стр. 9A
  36. ^ "Merck урегулирует судебные иски по НоваРингу за 100 млн долларов -сообщение СМИ". Reuters . 6 февраля 2014 г. Получено 7 февраля 2014 г.
  37. ^ Feeley J, Voreacos D (7 февраля 2014 г.). «Merck заплатит 100 миллионов долларов за НоваРинг, если женщины присоединятся». Forbes . Thomson Financial News . Получено 6 февраля 2014 г.
  38. ^ Salter J (5 июня 2014 г.). "Завершено урегулирование вопроса о НоваРинге на сумму 100 миллионов долларов". ABC News . Архивировано из оригинала 5 июня 2014 г. Получено 5 июня 2014 г.
  39. ^ Doyle J (1 марта 2014 г.). «FDA одобрило НоваРинг, несмотря на опасения экспертов по поводу безопасности». St. Louis Post-Dispatch . Получено 11 марта 2014 г.
  40. ^ Управление по контролю за продуктами и лекарствами (США) (2001). "NuvaRing NDA 21-187 Correspondence Part 1" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . стр. 8. Архивировано из оригинала (PDF) 26 сентября 2007 г. . Получено 12 апреля 2007 г. .
  41. ^ Organon (16 июля 2002 г.). "NuvaRing — первое в мире вагинальное противозачаточное кольцо, первый запуск уже в США" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 30 ноября 2006 г. . Получено 14 сентября 2008 г.
  42. ^ "Ежемесячное контрацептивное кольцо Organon, NuvaRing(R), получило европейское разрешение". PR Newswire . Получено 30 июня 2013 г.

Внешние ссылки