Оксациллин (торговое название Бактоцил ) представляет собой бета-лактамный антибиотик узкого спектра действия класса пенициллинов, разработанный компанией Beecham . [1]
Он был запатентован в 1960 году и одобрен для медицинского использования в 1962 году. [2]
Оксациллин представляет собой β-лактам , устойчивый к пенициллиназе . Он похож на метициллин и заменил метициллин в клиническом использовании. Другими родственными соединениями являются нафциллин , клоксациллин , диклоксациллин и флуклоксациллин . Поскольку он устойчив к ферментам пенициллиназы, например, продуцируемым Staphylococcus aureus , он широко используется в клинической практике в США для лечения пенициллин-резистентного Staphylococcus aureus . Однако с появлением и широким использованием как оксациллина, так и метициллина во всем мире стали все более распространены устойчивые к антибиотикам штаммы, называемые метициллин-резистентными и оксациллин-резистентными Staphylococcus aureus (MRSA/ORSA). MRSA/ORSA можно лечить ванкомицином или другими новыми антибиотиками. [ нужна цитата ]
Использование оксациллина противопоказано лицам, у которых возникла реакция гиперчувствительности на любой препарат из группы антибиотиков пенициллинового ряда. [3] Перекрестная аллергия была зарегистрирована у лиц, принимавших оксациллин, у которых ранее наблюдалась реакция гиперчувствительности на цефалоспорины и цефамицины . [4] [5]
Часто сообщаемые побочные эффекты, связанные с применением оксациллина, включают кожную сыпь, диарею, тошноту, рвоту, гематурию, агранулоцитоз, эозинофилию, лейкопению, нейтропению, тромбоцитопению, гепатотоксичность, острый интерстициальный нефрит и лихорадку. Сообщалось, что высокие дозы оксациллина вызывают токсичность для почек, печени и нервной системы. Оксациллин, общий для всех препаратов класса пенициллинов, может вызывать острые или замедленные реакции гиперчувствительности. При инъекции оксациллин может вызвать реакции в месте инъекции, которые могут характеризоваться покраснением, отеком и зудом. [3]
Оксациллин через свое β-лактамное кольцо ковалентно связывается с пенициллинсвязывающими белками, которые являются ферментами, участвующими в синтезе клеточной стенки бактерий. Это связывающее взаимодействие препятствует реакции транспептидации и ингибирует синтез пептидогликана, важного компонента клеточной стенки. Считается, что, уменьшая целостность клеточной стенки бактерий, оксациллин и другие пенициллины убивают активно растущие бактерии посредством автолиза клеток. [6]
Как и у других членов семейства пенициллинов, химическая структура оксациллина включает ядро 6-аминопенициллановой кислоты с заместителем, присоединенным к аминогруппе. Ядро 6-аминопенициллановой кислоты состоит из тиазолидинового кольца, присоединенного к β-лактамному кольцу, которое является активным фрагментом, ответственным за антибактериальную активность семейства пенициллинов. Считается, что заместитель, присутствующий в оксациллине, придает устойчивость к разложению бактериальными β-лактамазами. [6]
Оксациллин, производное метициллина , был впервые синтезирован в начале 1960-х годов в рамках исследовательской инициативы под руководством Питера Дойла и Джона Нейлора из Бичема совместно с компанией Bristol-Myers . Члены семейства изоксазолилпенициллинов , в которое входят клоксациллин , диклоксациллин и оксациллин, были синтезированы для противодействия растущей распространенности инфекций, вызванных устойчивым к пенициллину Staphylococcus aureus . В то время как метициллин можно было вводить только посредством инъекции, изоксазолилпенициллины, включая оксациллин, можно вводить перорально или путем инъекции. После синтеза клоксациллина и оксациллина компания Beecham сохранила за собой право на коммерческую разработку клоксациллина в Соединенном Королевстве, в то время как Bristol-Myers получила права на маркетинг оксациллина в Соединенных Штатах. [1]
Средняя оптовая цена (AWP) на продукцию оксациллина представлена следующим образом. Цены, указанные ниже, предназначены для использования в качестве справочных значений и не отражают цены, установленные каким-либо отдельным производителем или организацией. [3]