stringtranslate.com

Олигоклональная группа

Белки, разделенные с помощью SDS-PAGE , окрашивание Кумасси бриллиантовым синим

Олигоклональные полосы (OCB) представляют собой полосы иммуноглобулинов , которые видны при анализе сыворотки крови пациента или спинномозговой жидкости (СМЖ). Их используют при диагностике различных неврологических заболеваний и заболеваний крови. Олигоклональные полосы присутствуют в спинномозговой жидкости более чем у 95% пациентов с клинически выраженным рассеянным склерозом . [1]

Возможны два метода анализа: (а) электрофорез белков , метод анализа состава жидкостей, также известный как «SDS-PAGE (электрофорез в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия)/ окрашивание кумасси синим », и (b) комбинация изоэлектрофокусирование /окрашивание серебром. Последний более чувствителен. [2]

Для анализа спинномозговой жидкости сначала берут образец посредством люмбальной пункции (ЛП). Обычно предполагается, что все белки, которые появляются в спинномозговой жидкости, но не присутствуют в сыворотке, производятся интратекально (внутри центральной нервной системы). Поэтому при исследовании заболеваний ЦНС нормально вычитать полосы в сыворотке из полос в спинномозговой жидкости. Образец сыворотки крови обычно получают из образца свернувшейся крови , взятого примерно во время ЛП.

Олигоклональные полосы при рассеянном склерозе

ОКБ особенно важны при рассеянном склерозе (РС). При рассеянном склерозе обычно рассматриваются только OCB, состоящие из антител иммуноглобулина G , хотя иногда могут быть приняты во внимание и другие белки, такие как липид-специфический иммуноглобулин M. [3] [4] Наличие этих IgM OCB связано с более тяжелым течением. [5]

Обычно для анализа OCB СМЖ концентрируют, а сыворотку разбавляют. После этого разведения/концентрации преальбумин оказывается выше в СМЖ. Альбумин обычно является доминирующей полосой в обеих жидкостях. Трансферрин является еще одним заметным белком в колонке с ЦСЖ, поскольку его небольшой молекулярный размер легко увеличивает его фильтрацию в ЦСЖ. В спинномозговой жидкости относительно более высокая концентрация преальбумина, чем в сыворотке. Как и ожидалось, крупномолекулярные белки в колонке CSF отсутствуют. После того, как все эти полосы локализованы, OCB следует оценить в γ-области, которая обычно содержит небольшую группу поликлональных иммуноглобулинов. [6]

Новые методы, такие как «капиллярный изоэлектрофокусирующий иммуноанализ», способны обнаружить OCB IgG более чем у 95% пациентов с рассеянным склерозом. [7]

В MS может появиться даже более 12 OCB. [8] Каждый из них представляет собой белки антител (или фрагменты белков), секретируемые плазматическими клетками , хотя почему именно эти полосы присутствуют и какие белки представляют эти полосы, еще полностью не выяснено. Целевые антигены для этих антител найти нелегко, поскольку для этого необходимо изолировать один вид белка в каждой полосе, хотя новые методы позволяют это сделать. [9]

У 40% больных РС с ОКБ обнаружены антитела, специфичные к вирусам HHV-6 и EBV . [10]

OCB, специфичные для HHV-6, также были обнаружены при других демиелинизирующих заболеваниях. [11] [12] Литический белок вируса HHV-6A был идентифицирован как мишень для специфических олигоклональных полос HHV-6. [13]

Хотя ранние теории предполагали, что OCB каким-то образом являются патогенными аутоантигенами, недавние исследования показали, что IgG, присутствующие в OCB, представляют собой антитела против мусора, и, следовательно, OCB, по-видимому, являются лишь вторичным эффектом рассеянного склероза. [14] Тем не менее, OCB остаются полезными в качестве биомаркера.

Диагностическая ценность при рассеянном склерозе

Олигоклональные полосы являются важным индикатором в диагностике рассеянного склероза . До 95% всех пациентов с рассеянным склерозом имеют постоянно наблюдаемые олигоклональные полосы [15], по крайней мере, у лиц европейского происхождения. [16] Последние доступные отчеты в 2017 году указывали на чувствительность 98% и специфичность 87% для дифференциальной диагностики с имитаторами рассеянного склероза (специфичность в отношении неотобранной популяции должна быть равна или выше). [17]

Другое применение OCB — это инструмент для классификации пациентов. Давно известно, что OCB-негативные пациенты с РС имеют более медленную эволюцию. В некоторых сообщениях указывается, что основное состояние, вызывающее поражения рассеянного склероза у этих пациентов, различно. Существует четыре патологических типа повреждения, причем у большинства пациентов с поражением головного мозга типа II и III олигоклональные полосы отсутствуют или присутствуют лишь временно. [18]

Неоднородность

Сообщалось, что олигоклональные полосы практически отсутствуют у пациентов с типами поражения типа II и типа III. [19]

На основании ОКБ обычно выделяют шесть групп пациентов: [20]

Тип 2 и 3 указывают на интратекальный синтез, остальные расцениваются как отрицательные результаты (Нет MS).

Альтернативы

Основное значение олигоклональных полос заключалось в демонстрации продукции интратекальных иммуноглобинов (IgG) для установления диагноза рассеянного склероза. В настоящее время опубликованы альтернативные методы обнаружения этого интратекального синтеза, и поэтому он частично утратил свое значение в этой области.

Особенно интересным методом являются свободные легкие цепи (FLC), особенно каппа-FLC (kFLC). Некоторые авторы сообщили, что нефелометрическое и ИФА определение FLC сравнимо с OCB как маркерами синтеза IgG, а kFLC ведут себя даже лучше, чем олигоклональные полосы. [21]

Другой альтернативой олигоклональным полосам для диагностики рассеянного склероза является MRZ-реакция (MRZR), полиспецифический противовирусный иммунный ответ против вирусов кори , краснухи и опоясывающего герпеса , обнаруженный в 1992 году. [22]

В некоторых отчетах MRZR показал более низкую чувствительность, чем OCB (70% против 100%), но более высокую специфичность (92% против 69%) для рассеянного склероза. [22]

Полосы при других заболеваниях

Наличие одной полосы (моноклональной полосы) может расцениваться как серьезное заболевание, например, лимфопролиферативное заболевание , или может быть просто нормой — его необходимо интерпретировать в контексте каждого конкретного пациента. Большее количество полос может отражать наличие заболевания.

Заболевания, связанные

Олигоклональные полосы можно найти в:

Внешние ссылки

Рекомендации

  1. ^ Корреале Дж., де лос Милагрос М., Молинас Б. (2002). «Олигоклональные полосы и реакции антител при рассеянном склерозе». Журнал неврологии . 249 (4): 375–389. дои : 10.1007/s004150200026 . PMID  11967640. S2CID  21523820.
  2. ^ Давенпорт Р.Д., Керен Д.Ф. (1988). «Олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости: значение соответствующих полос в сыворотке для диагностики рассеянного склероза». Клиническая химия . 34 (4): 764–5. дои : 10.1093/клинчем/34.4.764 . ПМИД  3359616.
  3. ^ Альварес-Серменьо Х.К., Муньос-Негрете Ф.Д., Коста-Фроссар Л., Сайнс де ла Маса С., Вильяр Л.М., Реболледа Г (2016). «Интратекальный липид-специфический синтез олигоклональных IgM связан с потерей аксонов сетчатки при рассеянном склерозе». Журнал неврологических наук . 360 : 41–44. дои : 10.1016/j.jns.2015.11.030. PMID  26723970. S2CID  4724614.
  4. ^ Вильяр Луис М.; и другие. (2015). «Липид-специфические полосы иммуноглобулина М в спинномозговой жидкости связаны со снижением риска развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии во время лечения натализумабом». Анналы неврологии . 77 (3): 447–457. дои : 10.1002/ana.24345. PMID  25581547. S2CID  20377417.
  5. ^ Ферраро Д. и др. (2015). «Спинномозговая жидкость CXCL13 у пациентов с клинически изолированным синдромом: ассоциация с полосами олигоклональных IgM и прогнозирование диагноза рассеянного склероза» (PDF) . Нейроиммунология . 283 : 64–69. doi :10.1016/j.jneuroim.2015.04.011. hdl : 11380/1118697 . PMID  26004159. S2CID  41252743.
  6. ^ Макферсон, Ричард А.; Пинкус, Мэтью Р. (05 апреля 2017 г.). Клинический диагноз Генри и лечение лабораторными методами . Макферсон, Ричард А., Пинкус, Мэтью Р. (23-е изд.). Сент-Луис, Миссури . ISBN 9780323413152. ОСЛК  949280055.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  7. ^ Хальбгебауэр С., Хусс А., Буттманн М., Штайнакер П., Окль П., Брехт И., Вейсхаупт А., Тумани Х., Отто М. (2016). «Обнаружение интратекального синтеза иммуноглобулина G с помощью капиллярного изоэлектрофокусирующего иммуноанализа при рассеянном склерозе с отрицательными олигоклональными полосами». Журнал неврологии . 263 (5): 954–960. дои : 10.1007/s00415-016-8094-3. PMID  26995358. S2CID  25399433.
  8. ^ Далла Коста Глория; и другие. (2015). «Клиническое значение количества олигоклональных полос у пациентов с клинически изолированными синдромами». Нейроиммунология . 289 : 62–67. doi :10.1016/j.jneuroim.2015.10.009. PMID  26616872. S2CID  31729574.
  9. ^ Брендл Симона М.; Обермайер Биргит; Сенель Макбуле; Брюдер Джессика; Ментеле Рейнхард; Хадеми Мохсен; Олссон Томас; Тумани Хайреттин; Кристоферич Вольфганг; Лотшпайх Фридрих; Векерлеф Хартмут; Холфельд Рейнхард; Дорнмайр Клаус (2016). «Отличные олигоклональные антитела при рассеянном склерозе распознают вездесущие собственные белки». Труды Национальной академии наук . 113 (28): 7864–7869. Бибкод : 2016PNAS..113.7864B. дои : 10.1073/pnas.1522730113 . ПМЦ 4948369 . ПМИД  27325759. 
  10. ^ Виртанен Дж.О., Волер Дж., Фентон К., Райх Д.С., Джейкобсон С. (2014). «Олигоклональные полосы при рассеянном склерозе, реагирующие на два герпевируса, и связь с результатами магнитно-резонансной томографии». Рассеянный склероз . 20 (1): 27–34. дои : 10.1177/1352458513490545. ПМК 5001156 . ПМИД  23722324. 
  11. ^ Виртанен Д.О., Пиетиляйнен-Никлин Дж., Уотила Л., Фарккила М., Вахери А., Коскиниеми М. (2011). «Интратекальные антитела к вирусу герпеса человека 6 при рассеянном склерозе и других демиелинизирующих заболеваниях, проявляющиеся в виде олигоклональных полос в спинномозговой жидкости». Журнал нейроиммунологии . 237 (1–2): 93–7. doi :10.1016/j.jneuroim.2011.06.012. PMID  21767883. S2CID  206275179.
  12. ^ Пиетиляйнен-Никлин Дж., Виртанен Д.О., Уотила Л., Салонен О., Фарккила М., Коскиниеми М. (2014). «ВГЧ-6-позитивность при заболеваниях с демиелинизацией». Журнал клинической вирусологии . 61 (2): 216–9. дои : 10.1016/j.jcv.2014.07.006. ПМИД  25088617.
  13. ^ Аленда Р., Альварес-Лафуэнте Р., Коста-Фроссар Л., Арройо Р., Мирете С., Альварес-Серменьо Х.К., Вильяр Л.М. (2014). «Идентификация основного антигена HHV-6, распознаваемого IgG спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе». Европейский журнал неврологии . 21 (8): 1096–101. дои : 10.1111/ene.12435. PMID  24724742. S2CID  26091973.
  14. ^ Вингера RC, Замвил СС (2016). «Антитела в олигоклональных полосах рассеянного склероза нацелены на мусор». Труды Национальной академии наук . 113 (28): 7696–8. Бибкод : 2016PNAS..113.7696W. дои : 10.1073/pnas.1609246113 . ПМЦ 4948325 . ПМИД  27357674. 
  15. ^ Корреале Дж., де лос Милагрос М., Молинас Б. (2002). «Олигоклональные полосы и реакции антител при рассеянном склерозе». Журнал неврологии . 249 (4): 375–389. дои : 10.1007/s004150200026 . PMID  11967640. S2CID  21523820.
  16. ^ Горис А, Пауэлс I, Густавсен М.В., ван Сон Б, Хилвен К., Бос С.Д., Селиус Э.Г., Берг-Хансен П., Аарсет Дж., Мир К.М., Д'Альфонсо С., Бариззоне Н., Леоне М.А., Мартинелли Бонески Ф., Сорозина М, Либераторе Г, Кокум И, Олссон Т, Хиллерт Дж, Альфредссон Л, Бедри С.К., Хеммер Б, Бак Д, Бертеле А, Книр Б, Биберахер В, ван Пеш В, Синдик С, Банг Отурай А, Сёндергаард ХБ, Селлебьерг Ф, Дженсен П.Е., Комабелла М., Монтальбан Х., Перес-Боза Дж., Малхотра С., Лехнер-Скотт Дж., Бродли С., Сли М., Тейлор Б., Кермод А.Г., Гурро П.А., Сосер С.Дж., Андреассен Б.К., Дюбуа Б., Харбо ХФ. (2015). «Генетические варианты являются основными детерминантами уровня антител в спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе». Мозг . 138 (3): 632–43. дои : 10.1093/brain/awu405. ПМК 4408440 . ПМИД  25616667. {{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link), Цитата: «Сообщается, что OCB наблюдаются у 90–95% пациентов в Северной Европе и состоят преимущественно из IgG»
  17. ^ Берницас Э, Хан О, Размжу С, Целис А, Бао Ф, Каон С, Миллис С, Сераджи-Бозоргзад Н (июль 2017 г.). «Гуморальный иммунитет спинномозговой жидкости в дифференциальной диагностике рассеянного склероза». ПЛОС ОДИН . 12 (7): e0181431. Бибкод : 2017PLoSO..1281431B. дои : 10.1371/journal.pone.0181431 . ПМК 5519077 . ПМИД  28727770. {{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  18. ^ Яриус С, Кениг ФБ, Мец I, Рупрехт К, Пауль Ф, Брюк В, Вильдеманн Б (29 августа 2017 г.). «РС образца II и типа III представляют собой субъекты, отличные от рассеянного склероза типа I: данные анализа спинномозговой жидкости». J Нейровоспаление . 14 (1): 171. дои : 10.1186/s12974-017-0929-z . ПМК 5576197 . ПМИД  28851393. 
  19. ^ Яриус С, Кениг ФБ, Мец I, Рупрехт К, Пауль Ф, Брюк В, Вильдеманн Б (2017). «РС образца II и типа III представляют собой субъекты, отличные от рассеянного склероза типа I: данные анализа спинномозговой жидкости». Журнал нейровоспаления . 14 (1): 171. дои : 10.1186/s12974-017-0929-z . ПМК 5576197 . ПМИД  28851393. 
  20. ^ Пинар Асли (2018). «Образцы олигоклональных полос в спинномозговой жидкости и интратекальный синтез иммуноглобулинов: сравнение данных широкой группы пациентов». Неврологические науки и нейрофизиология . 35 : 21–28. дои : 10.5152/НСН.2018.10247 .
  21. ^ Фабио Дуранти; Массимо Пьери; Росселла Зеноби; Диего Сентонзе; Фабио Буттари; Серджио Бернардини; Мариарита Десси. «Индекс kFLC: новый подход к ранней диагностике рассеянного склероза». Международный журнал научных исследований . 4 (8). Архивировано из оригинала 28 августа 2016 г. Проверено 3 июля 2016 г.
  22. ^ аб Хоттенротт Тилман, Дерш Рик, Бергер Бенджамин, Рауэр Себастьян, Экенвейлер Маттиас, Хузли Даниэла, Стич Оливер (2015). «Интратекальный полиспецифический противовирусный иммунный ответ при нейросаркоидозе, остром рассеянном энцефаломиелите и аутоиммунном энцефалите по сравнению с рассеянным склерозом в когорте третичного стационара». Жидкостные барьеры ЦНС . 12:27 . дои : 10.1186/s12987-015-0024-8 . ПМЦ 4677451 . ПМИД  26652013. {{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  23. ^ Гилден, Дональд Х (март 2005 г.). «Инфекционные причины рассеянного склероза». Ланцет Неврология . 4 (3): 195–202. дои : 10.1016/S1474-4422(05)01017-3. ПМК 7129502 . ПМИД  15721830. 
  24. ^ Хансен, К; Круз, М; Линк, Х. (июнь 1990 г.). «Олигоклональные антитела IgG, специфичные к Borrelia burgdorferi, в спинномозговой жидкости при нейроборрелиозе Лайма». Журнал инфекционных болезней . 161 (6): 1194–202. дои : 10.1093/infdis/161.6.1194. ПМИД  2345300.
  25. ^ Бергамаски, Р; Тониетти, С; Франчиотта, Д; Канделоро, Э; Тавацци, Э; Пикколо, Дж; Романи, А; Коси, В. (2 июля 2016 г.). «Олигоклональные полосы при оптикомиелите Девича и рассеянном склерозе: различия при повторных исследованиях спинномозговой жидкости». Журнал рассеянного склероза . 10 (1): 2–4. дои : 10.1191/1352458504ms988oa. PMID  14760945. S2CID  11730134.
  26. ^ Эрнеруд, Дж; Олссон, Т; Линдстрем, Ф; Ског, Т. (август 1985 г.). «Нарушения иммуноглобулина спинномозговой жидкости при системной красной волчанке». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 48 (8): 807–13. дои : 10.1136/jnnp.48.8.807. ПМЦ 1028453 . ПМИД  3875690. 
  27. ↑ Лакомис, Дэвид (1 сентября 2011 г.). «Нейросаркоидоз». Современная нейрофармакология . 9 (3): 429–436. дои : 10.2174/157015911796557975. ПМЦ 3151597 . ПМИД  22379457. 
  28. ^ Мехта, PD; Патрик, бакалавр; Тормар, Х. (ноябрь 1982 г.). «Идентификация вирусспецифичных олигоклональных полос при подостром склерозирующем панэнцефалите путем иммунофиксации после изоэлектрофокусирования и окрашивания пероксидазой». Журнал клинической микробиологии . 16 (5): 985–7. doi : 10.1128/jcm.16.5.985-987.1982. ПМЦ 272519 . ПМИД  6185532. 
  29. ^ Цементзис, С.А.; Чао, Юго-Запад; Хичкок, скорая помощь; Гилл, Дж.С.; Биверс, генеральный директор (март 1986 г.). «Олигоклональный иммуноглобулин G при остром субарахноидальном кровоизлиянии и инсульте». Неврология . 36 (3): 395–7. дои : 10.1212/wnl.36.3.395. PMID  3951707. S2CID  42431540.
  30. ^ Джонс, HD; Уркарт, Н.; Матиас, Р.Г.; Банерджи, С.Н. (1989). «Оценка олигоклональных полос и индекса IgG в СМЖ при диагностике нейросифилиса». Венерические заболевания . 17 (2): 75–9. дои : 10.1097/00007435-199004000-00006 . PMID  2193408. S2CID  36567041.
  31. ^ Скотт, Брайан Дж.; Дуглас, Ваня С.; Тихан, Тарик; Рубинштейн, Джеймс Л.; Джозефсон, С. Эндрю (1 марта 2013 г.). «Систематический подход к диагностике подозрения на лимфому центральной нервной системы». JAMA Неврология . 70 (3): 311–9. doi : 10.1001/jamaneurol.2013.606. ПМЦ 4135394 . ПМИД  23319132. 
  32. ^ Александр, Э.Л.; Малинов, К; Леевски, Дж. Э.; Джердан, М.С.; Провост, ТТ; Александр, GE (март 1986 г.). «Первичный синдром Шегрена с заболеванием центральной нервной системы, имитирующим рассеянный склероз». Анналы внутренней медицины . 104 (3): 323–30. дои : 10.7326/0003-4819-104-3-323. ПМИД  3946977.
  33. ^ Дугид, младший; Лайзер, Р; Панич, Х. (декабрь 1983 г.). «Олигоклональные полосы при менингеальном карциноматозе». Архив неврологии . 40 (13): 832. doi :10.1001/archneur.1983.04050120082023. ПМИД  6639419.
  34. ^ Фудзисава, Манабу; Сейке, Кейсуке; Фукумото, Коута; Суэхара, Ясухито; Фукая, Масафуми; Сугихара, Хироки; Такеучи, Масами; Мацуэ, Косей (ноябрь 2014 г.). «Олигоклональные полосы у пациентов с множественной миеломой: их появление само по себе не может быть переведено на улучшение выживаемости». Раковая наука . 105 (11): 1442–1446. дои : 10.1111/cas.12527. ПМЦ 4462372 . ПМИД  25182124.