stringtranslate.com

Пальмитоилэтаноламид

Пальмитоилэтаноламид ( ПЭА ) — эндогенный амид жирных кислот и модулятор липидов. [2]

Предполагается, что основной целью ПЭА является рецептор, активируемый пролифератором пероксисом альфа (PPAR-α). [3] [4] ПЭА также имеет сродство к каннабиноидоподобным G-сопряженным рецепторам GPR55 и GPR119 . [5] ПЭА нельзя строго считать классическим эндоканнабиноидом , поскольку у него отсутствует сродство к каннабиноидным рецепторам CB1 и CB2 . [6]

Ранние и недавние исследования

В 1975 году чешские врачи описали результаты клинического испытания [ необходимо разъяснение ] по изучению боли в суставах, где было протестировано анальгетическое действие аспирина по сравнению с ПЭА; сообщалось, что оба препарата улучшают подвижность суставов и уменьшают боль. [7] В 1970 году производитель лекарств Spofa в Чехословакии представил Импульсин, таблетированную дозу ПЭА, для лечения и профилактики гриппа и других респираторных инфекций. [ необходимо цитирование ] В Испании компания Almirall представила Пальмидрол в форме таблеток и суспензии в 1976 году по тем же показаниям. [ необходимо цитирование ]

В середине 1990-х годов была описана связь между анандамидом и ПЭА; [8] [ необходим неосновной источник ] экспрессия рецепторов тучных клеток, чувствительных к этим двум молекулам, была продемонстрирована Леви-Монтальчини и его коллегами. [ по мнению кого? ] [ необходим неосновной источник ] В этот период появилось больше информации о функциях эндогенных производных жирных кислот, и такие соединения, как олеамид , пальмитоилэтаноламид, 2-линеоилглицерол и 2-пальмитоилглицерол, были исследованы на предмет их способности модулировать болевую чувствительность и воспаление посредством того, что в то время считалось эндоканнабиноидным сигнальным путем. [9] [10]

Первичные отчеты также предоставили доказательства того, что ПЭА снижает регуляцию гиперактивных тучных клеток в зависимости от дозы [11] и что он облегчает боль, вызванную в мышиных моделях. [ необходима проверка ] ПЭА и родственные соединения, такие как анандамид, также, по-видимому, оказывают синергическое действие в моделях боли и анальгезии. [12]

Модели животных

В различных моделях животных ПЭА, по-видимому, имеет некоторые перспективы; [ редакционный ] [ требуется цитирование ] исследователи смогли продемонстрировать соответствующую клиническую эффективность при различных расстройствах, от рассеянного склероза до невропатической боли. [13] [14]

В тесте принудительного плавания мышей пальмитоилэтаноламид был сопоставим с флуоксетином по депрессии . [15] Итальянское исследование, опубликованное в 2011 году, показало, что ПЭА снижал повышенное внутриглазное давление глаукомы . [16] В модели спинальной травмы ПЭА снижал возникающий неврологический дефицит за счет снижения инфильтрации и активации тучных клеток. ПЭА в этой модели также снижал активацию микроглии и астроцитов . [17] Его активность в качестве ингибитора воспаления противодействует реактивному астроглиозу, вызванному бета-амилоидным пептидом, в модели, относящейся к нейродегенерации, вероятно, через механизм действия PPAR-α . [18] [ необходима проверка ] В моделях инсульта и других травм ЦНС ПЭА оказывал нейропротекторные свойства. [19] [20] [21] [22]

Животные модели хронической боли и воспаления

Хроническая боль и нейропатическая боль являются показаниями, для которых существует высокая неудовлетворенная потребность в клинике. ПЭА был протестирован на различных моделях животных для хронической и нейропатической боли, поскольку каннабиноиды, такие как ТГК , доказали свою эффективность при состояниях нейропатической боли. [23] Анальгезирующее и антигипералгезическое действие ПЭА в двух моделях острой и постоянной боли, по-видимому, объяснялось, по крайней мере, частично, через синтез нейростероидов de novo . [24] [25] В модели хронической гранулематозной боли и воспаления ПЭА мог предотвращать образование и прорастание нервов, механическую аллодинию, а ПЭА ингибировал активацию ганглиев дорсальных корешков , что является отличительным признаком завершения нейропатической боли. [26] Механизм действия ПЭА как анальгетической и противовоспалительной молекулы, вероятно, основан на различных аспектах. [ editorializing ] [ необходима цитата ] ПЭА ингибирует высвобождение как уже сформированных, так и вновь синтезированных медиаторов тучных клеток, таких как гистамин и ФНО-альфа . [27] ПЭА, а также его аналог адельмидрол (диамидное производное азелаиновой кислоты), могут подавлять тучные клетки. [28] ПЭА снижает экспрессию циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и индуцируемой синтазы оксида азота (iNOS) и предотвращает деградацию IkB-альфа и ядерную транслокацию p65 NF-kappaB , последняя связана с ПЭА как эндогенным агонистом PPAR-альфа. В 2012 году стало ясно, что ПЭА также может уменьшать реперфузионное повреждение и негативное влияние шока на различные параметры исхода, такие как почечная дисфункция, ишемическое повреждение и воспаление, скорее всего, через путь PPAR-альфа. [ editorializing ] [ необходима цитата ] Исследования показали, что ПЭА активирует рецепторы PPAR-альфа и TRPV1, которые контролируют воспаление и ощущение боли. [29] Среди измеренных маркеров реперфузии и воспаления ПЭА может снизить увеличение креатинина, γGT, AST, ядерную транслокацию NF-κBp65; активность МПО в почках и уровни МДА, нитротирозин, PAR и экспрессию молекул адгезии, инфильтрацию и активацию тучных клеток и апоптоз. [30]

Биологические реакции на дозирование ПЭА в животных моделях и у людей изучаются с учетом его участия в механизме восстановления, имеющем отношение к состояниям пациентов с хроническим воспалением и хронической болью. [31] [ требуется проверка ] В модели висцеральной боли (воспаление мочевого пузыря ) ПЭА смог ослабить висцеро-висцеральную гиперрефлексию, вызванную воспалением мочевого пузыря, одна из причин, по которой ПЭА в настоящее время изучается при синдроме болезненного мочевого пузыря. [32] В другой модели боли в мочевом пузыре, воспалении мочевого пузыря, вызванном скипидаром у крыс, ПЭА также ослабил отраженную гипералгезию дозозависимым образом. [33] Хроническая тазовая боль у пациентов, по-видимому, положительно реагирует на лечение ПЭА. [34] [35]

Активность в ненейрональных клетках

ПЭА, как N -ацилэтаноламин , имеет физико-химические свойства, сопоставимые с анандамидом , [ необходимо уточнение ] и, хотя он не является строго эндоканнабиноидом, его часто изучают совместно с анандамидом из-за их перекрывающихся синтетических и метаболических путей. [ необходим неосновной источник ] N -ацилэтаноламины, такие как ПЭА, часто действуют как сигнальные молекулы, активируя рецепторы и регулируя различные физиологические функции. [ необходим неосновной источник ] Известно, что ПЭА активирует внутриклеточные, ядерные и мембранные рецепторы, [ необходим неосновной источник ] и регулирует многие физиологические функции, связанные с воспалительным каскадом и состояниями хронической боли. [ необходим неосновной источник ] Эндоканнабиноидные липиды, такие как ПЭА, широко распространены в природе, в различных тканях растений, беспозвоночных и млекопитающих. [ необходим неосновной источник ]

Механизм действия ПЭА иногда описывается как аутакоидный локальный антагонизм повреждения (сокращенно ALIA), [8] и ПЭА под этой номенклатурой является ALIAmide. Леви-Монтальчини и коллеги представили доказательства в 1993 году, что липидные амиды типа N-ацилэтаноламина, такие как ПЭА, являются потенциальными прототипами встречающихся в природе молекул, способных модулировать активацию тучных клеток, и ее группа использовала аббревиатуру ALIA в этом отчете. [ необходим неосновной источник ] [36] Аутокоид — это регулирующая молекула, производимая локально. ALIAmide — это аутокоид , синтезируемый по требованию в ответ на травму и действующий локально для противодействия такой патологии. Вскоре после прорывной статьи Леви-Монтальчини тучные клетки, по-видимому, стали важной мишенью для противовоспалительной активности ПЭА. С 1993 года было опубликовано не менее 25 статей о различных эффектах ПЭА на тучные клетки. Эти клетки часто находятся вблизи сенсорных нервных окончаний, и их дегрануляция может усиливать ноцицептивный сигнал, поэтому периферические тучные клетки считаются провоспалительными и проноцицептивными. [37] В настоящее время активность ПЭА рассматривается как новое направление в лечении нейропатической боли и связанных с ней расстройств, основанных на чрезмерной активации глии и связанных с глией клеток, таких как диабет и глаукома. [38] Микроглия играет ключевую роль в феномене возбуждения и центральной сенсибилизации. [39] [40]

Клиническая значимость

Эффекты перорального приема ПЭА были изучены на людях и включают клинические испытания для различных состояний боли, воспалительных и болевых синдромов. [35] [41] [42] [43] [44] Ежедневные дозы варьируются от 300 до 1200 мг в день. [45] В систематическом метаанализе 2017 года, включающем 10 исследований, включая данные 786 пациентов, получавших ПЭА по показаниям, связанным с болью, и 512 контрольных лиц, было обнаружено, что ПЭА связан с уменьшением боли, значительно большим, чем наблюдаемое в контрольных группах ( P < 0,001). [46] Положительное влияние также наблюдалось при дермальном применении, в частности при атопической экземе, что может быть связано с активацией PPAR-альфа. [41] [47] [ необходима проверка ]

В анализе 2015 года двойного слепого плацебо-контролируемого исследования ПЭА при ишиасе число необходимых для лечения составило 1,5. Его положительное влияние на хроническую боль и воспалительные состояния, такие как атопическая экзема, по-видимому [ editorializing ] в основном обусловлено активацией PPAR-альфа. [41] [47] [ требуется проверка ] С 2012 года было опубликовано несколько новых исследований, среди которых исследования по глаукоме. [48] [49] ПЭА также, по-видимому [ editorializing ] является одним из факторов, ответственных за снижение болевой чувствительности во время и после занятий спортом, сопоставимым с эндогенными опиатами (эндорфинами). [50] [ требуется проверка ]

С клинической точки зрения наиболее важные и многообещающие показания для ПЭА связаны с невропатическими и хроническими болевыми состояниями, такими как диабетическая невропатическая боль, боль при ишиасе, КРБС, тазовая боль и состояния невропатической боли при защемлении. [31] [35] [42] [43] [51] [52] В слепом исследовании, представленном в материалах конференции, пациенты, страдающие болью от синовита или остеоартрита височно-нижнечелюстного сустава (N=25, всего [ необходимо разъяснение ] ), были случайным образом распределены в группы ПЭА или ибупрофена на две недели; уменьшение боли, отмеченное через две недели, было значительно выше в группе, получавшей ПЭА, а также улучшение жевательной функции. [53] [54] [ необходим лучший источник ] В 2012 году сообщалось, что у 20 пациентов с невропатией, вызванной талидомидом и бортезомибом, улучшились нервные функции и уменьшилась боль после двухмесячного лечения ПЭА. [55] Авторы отметили, что хотя эффект плацебо может играть роль в сообщаемом облегчении боли, изменения в нейрофизиологических показателях ясно указывают на то, что ПЭА оказал положительное действие на группы миелинизированных волокон. Шестнадцать мужчин и четырнадцать женщин с двумя основными типами нейропатической боли, резистентной к анальгезирующему лечению — периферическая диабетическая нейропатия (4 мужчины, 7 женщин) или постгерпетическая невралгия (12 мужчин, 7 женщин) [56] — чьи симптомы охватывали восемь категорий боли («жжение», «костно-суставная», «пронзительная» и т. д. [57] ), которые ранее проходили лечение прегабалином, были переведены на ПЭА, после чего лечение прегабалином было постепенно возобновлено; все хорошо отреагировали через 45 дней и показали значительное снижение показателей боли (без взаимодействия лекарств). [ требуется проверка ] [58]

В 2013 году был опубликован метаобзор клинической эффективности и безопасности ПЭА при лечении простуды и гриппа , основанный на отчетах шести двойных слепых плацебо- рандомизированных контролируемых исследований , [ требуется проверка ] в которых рассматривались предполагаемые противовоспалительные и ретинопротекторные эффекты ПЭА. [59]

В 2019 году значительное увеличение амидов жирных кислот , включая ПЭА, арахидоноилэтаноламид и олеоилэтаноламид , было отмечено у шотландской женщины с ранее не документированным вариантом врожденной нечувствительности к боли . Было обнаружено, что это является результатом комбинации гипоморфного однонуклеотидного полиморфизма гидролазы амида жирных кислот (FAAH) наряду с мутацией псевдогена FAAH - OUT . Ранее псевдоген считался некодирующей ДНК , но было обнаружено, что FAAH-OUT способен модулировать экспрессию FAAH, что делает его возможной будущей целью для разработки новых анальгетических/анксиолитических препаратов. [60] [61]

В 2020 году ПЭА был предложен в качестве препарата, который может оказаться полезным для лечения воспаления легких, вызванного инфекцией SARS-CoV-2. [62] Фармацевтическая компания FSD Pharma включила ПЭА в клиническое исследование фазы 1 под названием FSD-201 и получила одобрение FDA на переход к фазе 2a по этому показанию. [63]

Метаболизм

ПЭА метаболизируется клеточными ферментами гидролазой амида жирных кислот (FAAH) и гидролазой амида N-ацилэтаноламиновой кислоты (NAAA), последняя из которых имеет большую специфичность к ПЭА по сравнению с другими амидами жирных кислот. [64]

Безопасность

ПЭА, как правило, считается безопасным и не имеет побочных реакций на лекарственные препараты (ПРЛ) или лекарственных взаимодействий. Исследование 2016 года, оценивающее заявления о безопасности в шестнадцати клинических испытаниях, шести отчетах о случаях/пилотных исследованиях и метаанализе ПЭА как анальгетика, пришло к выводу, что для периодов лечения до 49 дней клинические данные свидетельствуют против серьезных ПРЛ с частотой 1/200 или выше. [65] Объединенный метаанализ 2016 года, включающий двенадцать исследований, показал, что серьезные ПРЛ не были зарегистрированы и/или сообщены. [66] Данные о взаимодействиях с ПЭА не сообщались. Исходя из его механизма, ПЭА можно считать вероятным для взаимодействия с другими агонистами PPAR-α, используемыми для лечения высоких триглицеридов; это остается неподтвержденным.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ NCBI-PubChem Staff (25 марта 2005 г.). "Compound Summary: Palmitoylethanolamide" (запись в базе данных) . PubChem.NCBI.NLM.NIH.gov . Бетесда, Мэриленд: US NLM-National Center for Biotechnology Information (NCBI) . Получено 26 февраля 2020 г.
  2. ^ Петросино С., Ди Марцо В. (2017). «Фармакология пальмитоилэтаноламида и первые данные о терапевтической эффективности некоторых его новых формул». British Journal of Pharmacology . 174 (11): 1349–1365. doi :10.1111/bph.13580. PMC 5429331. PMID  27539936 . 
  3. ^ O'Sullivan SE (ноябрь 2007 г.). «Каннабиноиды становятся ядерными: доказательства активации рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом». British Journal of Pharmacology . 152 (5): 576–82. doi :10.1038/sj.bjp.0707423. PMC 2190029. PMID 17704824  . 
  4. ^ Lo Verme J, Fu J, Astarita G, La Rana G, Russo R, Calignano A, Piomelli D (январь 2005 г.). «Ядерный рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, рецептор-альфа опосредует противовоспалительное действие пальмитоилэтаноламида». Молекулярная фармакология . 67 (1): 15–9. doi :10.1124/mol.104.006353. PMID  15465922. S2CID  12671741.
  5. ^ Godlewski G, Offertáler L, Wagner JA, Kunos G (сентябрь 2009 г.). «Рецепторы ацилэтаноламидов-GPR55 и GPR119». Простагландины и другие липидные медиаторы . 89 (3–4): 105–11. doi :10.1016/j.prostaglandins.2009.07.001. PMC 2751869. PMID  19615459 . 
  6. ^ O'Sullivan SE, Kendall DA (август 2010). «Каннабиноидная активация рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом: потенциал для модуляции воспалительных заболеваний». Иммунобиология . 215 (8): 611–6. doi :10.1016/j.imbio.2009.09.007. PMID  19833407.
  7. ^ Masek K, Perlík F (сентябрь 1975 г.). «Письмо: Медленные энцефалопатии, воспалительные реакции и арахисовое масло». Lancet . 2 (7934): 558. doi :10.1016/s0140-6736(75)90939-3. PMID  51386. S2CID  54360899.
  8. ^ ab Facci L, Dal Toso R, Romanello S, Buriani A, Skaper SD, Leon A (апрель 1995 г.). «Тучные клетки экспрессируют периферический каннабиноидный рецептор с дифференциальной чувствительностью к анандамиду и пальмитоилэтаноламиду». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (8): 3376–80. Bibcode : 1995PNAS...92.3376F. doi : 10.1073/pnas.92.8.3376 . PMC 42169. PMID  7724569 . 
  9. ^ Walker JM, Krey JF, Chu CJ, Huang SM (декабрь 2002 г.). «Эндоканнабиноиды и родственные производные жирных кислот в модуляции боли». Химия и физика липидов . 121 (1–2): 159–72. doi :10.1016/S0009-3084(02)00152-4. PMID  12505698.
  10. ^ Lambert DM, Vandevoorde S, Jonsson KO, Fowler CJ (март 2002 г.). «Семейство пальмитоилэтаноламидов: новый класс противовоспалительных агентов?». Current Medicinal Chemistry . 9 (6): 663–74. doi :10.2174/0929867023370707. PMID  11945130.
  11. ^ Mazzari S, Canella R, Petrelli L, Marcolongo G, Leon A (апрель 1996 г.). «N-(2-гидроксиэтил)гексадеканамид перорально активен в снижении образования отека и воспалительной гипералгезии путем снижения активации тучных клеток». European Journal of Pharmacology . 300 (3): 227–36. doi :10.1016/0014-2999(96)00015-5. PMID  8739213.
  12. ^ Calignano A, La Rana G, Giuffrida A, Piomelli D (июль 1998). «Контроль возникновения боли эндогенными каннабиноидами». Nature . 394 (6690): 277–81. Bibcode :1998Natur.394..277C. doi :10.1038/28393. PMID  9685157. S2CID  4418082.
  13. ^ Лория Ф., Петросино С., Местре Л., Спаньоло А., Корреа Ф., Эрнангомес М. и др. (август 2008 г.). «Изучение регуляции эндоканнабиноидной системы в вирусной модели рассеянного склероза выявило терапевтический эффект пальмитоилэтаноламида». Европейский журнал нейронауки . 28 (4): 633–41. doi :10.1111/j.1460-9568.2008.06377.x. hdl : 10261/73342 . PMID  18657182. S2CID  11299981.
  14. ^ Costa B, Comelli F, Bettoni I, Colleoni M, Giagnoni G (октябрь 2008 г.). «Эндогенный амид жирной кислоты, пальмитоилэтаноламид, обладает антиаллодиническим и антигипералгезическим действием в мышиной модели нейропатической боли: участие рецепторов CB(1), TRPV1 и PPARgamma и нейротрофических факторов». Pain . 139 (3): 541–550. doi :10.1016/j.pain.2008.06.003. PMID  18602217. S2CID  7954018.
  15. ^ Yu HL, Deng XQ, Li YJ, Li YC, Quan ZS, Sun XY (2011). «N-пальмитоилэтаноламид, эндоканнабиноид, проявляет антидепрессантные эффекты в тесте принудительного плавания и тесте подвешивания за хвост у мышей». Pharmacological Reports . 63 (3): 834–9. doi :10.1016/s1734-1140(11)70596-5. PMID  21857095.
  16. ^ Гальяно С., Ортиси Е., Пульвиренти Л., Рейбальди М., Сколло Д., Амато Р. и др. (август 2011 г.). «Глазной гипотензивный эффект перорального пальмитоил-этаноламида: клиническое исследование». Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 52 (9): 6096–100. дои : 10.1167/iovs.10-7057. ПМИД  21705689.
  17. ^ Эспозито Э., Патернити И., Маццон Э., Дженовезе Т., Ди Паола Р., Галуппо М., Куццокреа С. (август 2011 г.). «Влияние пальмитоилэтаноламида на высвобождение пептидаз тучных клеток и нейротрофических факторов после повреждения спинного мозга». Мозг, поведение и иммунитет . 25 (6): 1099–112. doi :10.1016/j.bbi.2011.02.006. PMID  21354467. S2CID  11062539.
  18. ^ Scuderi C, Esposito G, Blasio A, Valenza M, Arietti P, Steardo L, et al. (декабрь 2011 г.). «Пальмитоилэтаноламид противодействует реактивному астроглиозу, вызванному β-амилоидным пептидом». Журнал клеточной и молекулярной медицины . 15 (12): 2664–74. doi :10.1111/j.1582-4934.2011.01267.x. PMC 4373435. PMID  21255263 . 
  19. ^ Hansen HS (июль 2010 г.). «Пальмитоилэтаноламид и другие конгенеры анандамида. Предполагаемая роль в заболевании мозга». Experimental Neurology . 224 (1): 48–55. doi :10.1016/j.expneurol.2010.03.022. PMID  20353771. S2CID  2069111.
  20. ^ Garcia-Ovejero D, Arevalo-Martin A, Petrosino S, Docagne F, Hagen C, Bisogno T и др. (январь 2009 г.). «Эндоканнабиноидная система модулируется в ответ на повреждение спинного мозга у крыс». Neurobiology of Disease . 33 (1): 57–71. doi : 10.1016/j.nbd.2008.09.015. hdl : 10261/73343 . PMID  18930143. S2CID  269334.
  21. ^ Шомахер М., Мюллер Х.Д., Зоммер С., Шваб С., Шебитц В.Р. (ноябрь 2008 г.). «Эндоканнабиноиды опосредуют нейропротекцию после транзиторной фокальной ишемии головного мозга». Исследования мозга . 1240 : 213–20. doi : 10.1016/j.brainres.2008.09.019. PMID  18823959. S2CID  26957176.
  22. ^ Sasso O, Russo R, Vitiello S, Raso GM, D'Agostino G, Iacono A и др. (январь 2012 г.). «Влияние аллопрегнанолона на антиноцицептивный эффект N-пальмитоилэтаноламида при острой или постоянной боли». Pain . 153 (1): 33–41. doi :10.1016/j.pain.2011.08.010. PMID  21890273. S2CID  24365083.
  23. ^ Ware MA, Wang T, Shapiro S, Robinson A, Ducruet T, Huynh T и др. (октябрь 2010 г.). «Курение каннабиса при хронической нейропатической боли: рандомизированное контролируемое исследование». CMAJ . 182 (14): E694-701. doi :10.1503/cmaj.091414. PMC 2950205 . PMID  20805210. 
  24. ^ Скапер SD, Буриани A, Дал Тосо R, Петрелли L, Романелло S, Фаччи L, Леон A (апрель 1996 г.). «Пальмитоилэтаноламид ALIAmide и каннабиноиды, но не анандамид, являются защитными в отсроченной постглутаматной парадигме эксайтотоксической смерти в нейронах мозжечка». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (9): 3984–9. Bibcode : 1996PNAS...93.3984S. doi : 10.1073 /pnas.93.9.3984 . PMC 39472. PMID  8633002. 
  25. ^ Raso GM, Esposito E, Vitiello S, Iacono A, Santoro A, D'Agostino G и др. (Июль 2011 г.). «Стимуляция пальмитоилэтаноламидом индуцирует синтез аллопрегнанолона в клетках C6 и первичных астроцитах: участие рецептора-α, активируемого пролифератором пероксисом». Журнал нейроэндокринологии . 23 (7): 591–600. doi :10.1111/j.1365-2826.2011.02152.x. PMID  21554431. S2CID  25234676.
  26. ^ Де Филиппис Д., Луонго Л., Чиприано М., Палаццо Е., Чинелли М.П., ​​де Новеллис В. и др. (январь 2011 г.). «Пальмитоилэтаноламид уменьшает гипералгезию, вызванную гранулемой, путем модуляции активации тучных клеток у крыс». Молекулярная боль . 7 : 1744-8069–7-3. дои : 10.1186/1744-8069-7-3 . ПМК 3034677 . ПМИД  21219627. 
  27. ^ Cerrato S, Brazis P, della Valle MF, Miolo A, Puigdemont A (январь 2010 г.). «Влияние пальмитоилэтаноламида на иммунологически индуцированное высвобождение гистамина, PGD2 и TNFalpha из тучных клеток кожи собак». Ветеринарная иммунология и иммунопатология . 133 (1): 9–15. doi :10.1016/j.vetimm.2009.06.011. PMID  19625089.
  28. ^ Де Филиппис Д., Д'Амико А., Чинелли М.П., ​​Эспозито Г., Ди Марзо В., Иувоне Т. (июнь 2009 г.). «Адельмидрол, аналог пальмитоилэтаноламида, уменьшает хроническое воспаление на модели каррагенин-гранулемы у крыс». Журнал клеточной и молекулярной медицины . 13 (6): 1086–95. дои : 10.1111/j.1582-4934.2008.00353.x. ПМК 4496105 . ПМИД  18429935. 
  29. ^ Гэри Венк, доктор философии (27 января 2023 г.), «Новый каннабиноид может помочь защитить мозг от старения», Psychology Today
  30. ^ Di Paola R, Impellizzeri D, Mondello P, Velardi E, Aloisi C, Cappellani A и др. (октябрь 2012 г.). «Пальмитоилэтаноламид снижает раннюю почечную дисфункцию и повреждение, вызванное экспериментальной ишемией и реперфузией у мышей». Shock . 38 (4): 356–66. doi : 10.1097/SHK.0b013e318267bbb9 . PMID  22772472. S2CID  35074720.
  31. ^ ab Darmani NA, Izzo AA, Degenhardt B, Valenti M, Scaglione G, Capasso R и др. (июнь 2005 г.). «Участие каннабимиметического соединения N-пальмитоил-этаноламина в воспалительных и нейропатических состояниях: обзор имеющихся доклинических данных и первых исследований на людях». Neuropharmacology . 48 (8): 1154–63. doi :10.1016/j.neuropharm.2005.01.001. PMID  15910891. S2CID  14828175.
  32. ^ Jaggar SI, Hasnie FS, Sellaturay S, Rice AS (май 1998). «Антигипералгезическое действие каннабиноида анандамида и предполагаемого агониста рецептора CB2 пальмитоилэтаноламида при висцеральной и соматической воспалительной боли». Pain . 76 (1–2): 189–99. doi :10.1016/S0304-3959(98)00041-4. PMID  9696473. S2CID  6250848.
  33. ^ Farquhar-Smith WP, Rice AS (март 2001 г.). «Введение эндоканнабиноидов предотвращает гипералгезию, связанную с воспалением мочевого пузыря». Anesthesiology . 94 (3): 507–13, обсуждение 6A. doi : 10.1097/00000542-200103000-00023 . PMID  11374613. S2CID  1282800.
  34. ^ Калабро РС, Джерваси Г, Марино С, Мондо ПН, Браманти П (май 2010 г.). «Ошибочно диагностированная хроническая тазовая боль: пудендальная невралгия в ответ на новое применение пальмитоилэтаноламида». Лекарство от боли . 11 (5): 781–4. дои : 10.1111/j.1526-4637.2010.00823.x . ПМИД  20345619.
  35. ^ abc Indraccolo U, Barbieri F (май 2010 г.). «Влияние комбинации пальмитоилэтаноламида и полидатина на хроническую тазовую боль, связанную с эндометриозом: предварительные наблюдения». European Journal of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Biology . 150 (1): 76–9. doi :10.1016/j.ejogrb.2010.01.008. PMID  20176435.
  36. ^ Алоэ Л., Леон А., Леви-Монтальчини Р. (1993). «Предложенный аутакоидный механизм, контролирующий поведение мастоцитов». Агенты и действия . 39 : C145–C147. doi :10.1007/BF01972748. PMID  7505999. S2CID  20577242.
  37. ^ Xanthos DN, Gaderer S, Drdla R, Nuro E, Abramova A, Ellmeier W, Sandkühler J (июнь 2011 г.). «Тучные клетки центральной нервной системы в периферической воспалительной ноцицепции». Molecular Pain . 7 : 1744-8069–7-42. doi : 10.1186/1744-8069-7-42 . PMC 3123586. PMID  21639869 . 
  38. ^ Donvito G, Bettoni I, Comelli F, Colombo A, Costa B (2015). «Пальмитоилэтаноламид снимает боль и сохраняет клетки островков поджелудочной железы в мышиной модели диабета». Цели лекарственных препаратов при ЦНС и неврологических расстройствах . 14 (4): 452–62. doi :10.2174/1871527314666150429111537. PMID  25921749.
  39. ^ Накагава Т., Канеко С. (2010). «Спинальные астроциты как терапевтические мишени при патологической боли». Журнал фармакологических наук . 114 (4): 347–53. doi : 10.1254/jphs.10r04cp . PMID  21081837.
  40. ^ Guasti L, Richardson D, Jhaveri M, Eldeeb K, Barrett D, Elphick MR и др. (Июль 2009 г.). «Лечение миноциклином подавляет активацию микроглии и изменяет спинальные уровни эндоканнабиноидов в модели нейропатической боли у крыс». Molecular Pain . 5 : 1744-8069–5-35. doi : 10.1186/1744-8069-5-35 . PMC 2719614. PMID  19570201 . 
  41. ^ abc Eberlein B, Eicke C, Reinhardt HW, Ring J (январь 2008 г.). «Вспомогательное лечение атопической экземы: оценка смягчающего средства, содержащего N-пальмитоилэтаноламин (исследование ATOPA)». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 22 (1): 73–82. doi :10.1111/j.1468-3083.2007.02351.x. PMID  18181976. S2CID  22183787.
  42. ^ ab Conigliaro R, Drago V, Foster PS, Schievano C, Di Marzo V (апрель 2011 г.). «Использование пальмитоилэтаноламида при невропатии срединного нерва запястья». Minerva Medica . 102 (2): 141–7. PMID  21483401.
  43. ^ ab Phan NQ, Siepmann D, Gralow I, Ständer S (февраль 2010 г.). «Адъювантная местная терапия агонистом каннабиноидных рецепторов при постгерпетической невралгии лица». Журнал Deutschen Dermatologischen Gesellschaft . 8 (2): 88–91. дои : 10.1111/j.1610-0387.2009.07213.x. PMID  19744255. S2CID  36048790.
  44. ^ Cerrato S, Brazis P, Della Valle MF, Miolo A, Petrosino S, Di Marzo V, Puigdemont A (март 2012 г.). «Влияние пальмитоилэтаноламида на кожную аллергическую воспалительную реакцию у собак породы бигль с гиперчувствительностью к аскаридам». Veterinary Journal . 191 (3): 377–82. doi :10.1016/j.tvjl.2011.04.002. PMID  21601500.
  45. ^ Rankin L, Fowler CJ (октябрь 2020 г.). «Базовая фармакология пальмитоилэтаноламида». International Journal of Molecular Sciences . 21 (21): 7942. doi : 10.3390/ijms21217942 . PMC 7662788. PMID  33114698 . 
  46. ^ Artukoglu BB, Beyer C, Zuloff-Shani A, Brener E, Bloch MH (июль 2017 г.). «Эффективность пальмитоилэтаноламида при боли: метаанализ». Pain Physician . 20 (5): 353–362. PMID  28727699.
  47. ^ ab Hatano Y, Man MQ, Uchida Y, Crumrine D, Mauro TM, Feingold KR и др. (январь 2010 г.). «Атопический дерматит у мышей реагирует на рецепторы, активируемые пролифераторами пероксисом альфа и бета/дельта (но не гамма), и активаторы рецепторов печени X». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 125 (1): 160–9.e1–5. doi :10.1016/j.jaci.2009.06.049. PMC 2859962. PMID  19818482 . 
  48. ^ Costagliola C, Romano MR, dell'Omo R, Russo A, Mastropasqua R, Semeraro F (сентябрь 2014 г.). «Влияние пальмитоилэтаноламида на прогрессирование повреждения поля зрения у пациентов с нормальной глаукомой: результаты открытого шестимесячного наблюдения». Journal of Medicinal Food . 17 (9): 949–54. doi :10.1089/jmf.2013.0165. PMID  24827384.
  49. ^ Пескосолидо Н., Либрандо А., Пуццоно М., Неббиосо М. (декабрь 2011 г.). «Влияние пальмитоилэтаноламида на внутриглазное давление после иридотомии лазером Nd:YAG: экспериментальное клиническое исследование». Журнал глазной фармакологии и терапии . 27 (6): 629–35. doi :10.1089/jop.2010.0191. PMID  21830944.
  50. ^ Koltyn KF, Brellenthin AG, Cook DB, Sehgal N, Hillard C (декабрь 2014 г.). «Механизмы гипоалгезии, вызванной физическими упражнениями». The Journal of Pain . 15 (12): 1294–1304. doi :10.1016/j.jpain.2014.09.006. PMC 4302052. PMID  25261342 . 
  51. ^ Петрозино С., Иувоне Т., Ди Марзо В. (июнь 2010 г.). «N-пальмитоилэтаноламин: биохимия и новые терапевтические возможности». Биохимия . 92 (6): 724–7. дои : 10.1016/j.biochi.2010.01.006. ПМИД  20096327.
  52. ^ Keppel Hesselink JM, Kopsky DJ (2013). «Лечение хронического регионального болевого синдрома типа 1 с помощью пальмитоилэтаноламида и местного крема кетамина: модуляция ненейрональных клеток». Journal of Pain Research . 6 : 239–45. doi : 10.2147/JPR.S42417 . PMC 3643547. PMID  23658493 . 
  53. ^ "Документ: Пальмитоилэтаноламид против НПВП при лечении боли в височно-нижнечелюстном суставе (Генеральная сессия IADR (14-17 июля 2010 г.))". Архивировано из оригинала 2012-07-19 . Получено 2011-10-25 .
  54. ^ "Paper: Palmitoylethanolamide Vs NSAID In The Treatment Of TMJD Pain (IADR General Session (14-17 июля 2010 г.))". Archive.is. Архивировано из оригинала 2012-07-19 . Получено 2020-02-27 .
  55. ^ Truini A, Biasiotta A, Di Stefano G, La Cesa S, Leone C, Cartoni C и др. (декабрь 2011 г.). «Пальмитоилэтаноламид восстанавливает функцию миелинизированных волокон у пациентов с болезненной невропатией, вызванной химиотерапией». ЦНС и неврологические расстройства. Цели лекарственных препаратов . 10 (8): 916–20. doi :10.2174/187152711799219307. PMID  22229320.
  56. ^ В статье они обозначены как «диабетическая периферическая невропатия… оа постгерпетическая невралгия». См. Дезио, соч. цит.
  57. ^ Этими терминами были «urente», «osteoarticolare», «lancinante» и т. д. См. Таблицу 1 в Desio, op. цит.
  58. ↑ Дезио, П. (29 ноября 2010 г.). «Ассоциация прегабалина и пальмитоилэтаноламида (ПЭА) для лечения нейропатической боли» [Комбинация прегабалина и пальмитоилэтаноламида (ПЭА) для лечения нейропатической боли]. Пафос (на итальянском и английском языках). 17 (4). Милан, Италия: Società italiana dei Clinici del dolore/PubliEditing: 9–14. ISSN  2385-0744 . Проверено 26 февраля 2020 г.
  59. ^ Keppel Hesselink JM, de Boer T, Witkamp RF (2013). «Пальмитоилэтаноламид: натуральное противовоспалительное средство, эффективное и безопасное против гриппа и простуды». Международный журнал воспаления . 2013 : 151028. doi : 10.1155/2013/151028 . PMC 3771453. PMID  24066256 . 
  60. ^ Habib AM, Okorokov AL, Hill MN, Bras JT, Lee MC, Li S и др. (август 2019 г.). «Микроделеция в псевдогене FAAH, выявленная у пациента с высокими концентрациями анандамида и нечувствительностью к боли». British Journal of Anaesthesia . 123 (2): e249–e253. doi :10.1016/j.bja.2019.02.019. PMC 6676009 . PMID  30929760. 
  61. ^ Mikaeili H, Yeung C, Habib AM, Wood JN, Okorokov AL, Cox JJ (2019). «Вмешательство CRISPR в геномную область FAAH-OUT снижает экспрессию FAAH». bioRxiv 10.1101/633396 . 
  62. ^ Gigante A, Aquili A, Farinelli L, Caraffa A, Ronconi G, Enrica Gallenga C и др. (октябрь 2020 г.). «Хромогликат натрия и пальмитоилэтаноламид: возможная стратегия лечения воспаления легких, вызванного тучными клетками, при COVID-19». Medical Hypotheses . 143 : 109856. doi : 10.1016/j.mehy.2020.109856 . PMC 7236677 . PMID  32460208. 
  63. ^ Ralston S (9 июня 2020 г.). «HUGE.CN: FSD Pharma проводит клиническое исследование фазы 1 препарата FSD-201 для лечения воспаления и получила одобрение FDA на дизайн клинического исследования фазы 2a для лечения пациентов с COVID-19». Yahoo Finance .
  64. ^ Tsuboi K, Takezaki N, Ueda N (август 2007 г.). «N-ацилэтаноламин-гидролизующая кислая амидаза (NAAA)». Химия и биоразнообразие . 4 (8): 1914–25. doi :10.1002/cbdv.200790159. PMID  17712833. S2CID  32163665.
  65. ^ Габриэльссон Л., Мэттссон С., Фаулер К.Дж. (октябрь 2016 г.). «Пальмитоилэтаноламид для лечения боли: фармакокинетика, безопасность и эффективность». British Journal of Clinical Pharmacology . 82 (4): 932–42. doi :10.1111/bcp.13020. PMC 5094513 . PMID  27220803. 
  66. ^ Paladini A, Fusco M, Cenacchi T, Schievano C, Piroli A, Varrassi G (февраль 2016 г.). «Пальмитоилэтаноламид, специальная пища для медицинских целей, в лечении хронической боли: метаанализ объединенных данных». Pain Physician . 19 (2): 11–24. doi : 10.36076/ppj/2016.19.11 . PMID  26815246.

Дальнейшее чтение