Пароксизмальная кинезиогенная дискинезия ( ПКД ), также называемая пароксизмальным кинезиогенным хореоатетозом ( ПКХ ), является редким гиперкинетическим двигательным расстройством пароксизмальных дискинезий , характеризующимся приступами непроизвольных движений, которые провоцируются внезапными произвольными движениями. Количество приступов может увеличиваться в период полового созревания и уменьшаться в возрасте от 20 до 30 лет. Непроизвольные движения могут принимать различные формы, такие как баллизм, хорея или дистония , и обычно затрагивают только одну сторону тела или одну конечность в частности.
Существует два типа ПКД: первичный и вторичный. Первичный ПКД можно разделить на семейный и спорадический. Семейный ПКД, означающий, что у человека есть семейный анамнез заболевания, встречается чаще, но спорадические случаи также наблюдаются. [1] Вторичный ПКД может быть вызван многими другими заболеваниями, такими как рассеянный склероз (РС) , инсульт , псевдогипопаратиреоз , [2] гипокальциемия , гипогликемия , гипергликемия , [1] травма центральной нервной системы или травма периферической нервной системы . [3] ПКД также был связан с инфантильными судорогами и синдромом хореоатетоза (ICCA), при котором у пациентов наблюдаются афебрильные судороги в младенчестве ( доброкачественная семейная инфантильная эпилепсия ), а затем в более позднем возрасте развивается пароксизмальный хореоатетоз. [4] Это явление на самом деле довольно распространено: около 42% людей с поликистозом почек сообщают о случаях афебрильных судорог в детстве. [4]
ПКД поражает примерно 1 из 150 000 человек. [5] На его долю приходится 86,8% всех типов пароксизмальных дискинезий [6] и оно чаще встречается у мужчин, чем у женщин.
Пароксизмальные кинезиогенные дискинезии часто наследуются по аутосомно-доминантному типу, и в настоящее время идентифицировано несколько генов, мутации в которых могут вызывать это заболевание. Гены обычно кодируют белки, которые, как известно, участвуют в синаптической передаче, ионных каналах или ионных транспортерах. [7] Первым идентифицированным геном был ген PRRT2 на хромосоме 16, который, как было обнаружено в 2011 году, является причиной заболевания у некоторых пациентов. [8] Мутации в этом гене включали бессмысленную мутацию, идентифицированную в геноме одной семьи, и вставочную мутацию, идентифицированную в геноме другой семьи. [9] Исследователи обнаружили мутации PRRT2 в 10 из 29 спорадических случаев, пораженных ПКД, таким образом, предполагается, что PRRT2 — это ген, мутировавший в подмножестве ПКД, а ПКД является генетически гетерогенным. [10] В более поздних отчетах были идентифицированы гены SCN8A , CHRNA4 и SLC16A2 как дополнительные причины ПКД. [7]
Патофизиология ПКД до конца не изучена. На данный момент предложено несколько механизмов:
Для изучения потенциальных аномалий мозга у людей с PKD по сравнению с «нормальными» людьми используются многочисленные методы. Эти методы включают исследования SPECT , исследования fMRI и диффузионно-тензорную визуализацию . Основная проблема многих исследований, посвященных патофизиологии расстройства, заключается в небольшом размере выборки. Поскольку исследования обычно включают только около 7-10 пациентов с PKD, результаты нельзя обобщить на всю популяцию пациентов. Однако исследования действительно открывают возможности для дальнейшего изучения.
В исследовании Джу и соавторов исследователи проводили интериктальные исследования, то есть сканировали мозг пациента между приступами, чтобы найти лежащую в основе аномалию, а не иктальные сканирования, которые изучают аномалии, которые проявляются во время приступа. [11] Исследователи обнаружили интериктальное снижение мозгового кровотока в задних частях двустороннего хвостатого ядра . [11] Однако в литературе утверждается, что, хотя это может быть причиной ПКД, это также может быть результатом ПКД. [11] Другое исследование SPECT показало увеличение мозгового кровотока в левом заднем таламусе у пациента с ПКД во время приступа. [12] Исследователи также вычли иктальное из постиктального сканирования и увидели повышенный кровоток в таламусе. В конечном итоге они предположили, что гиперактивный кровоток в этой области может быть причиной патофизиологии ПКД. Однако это исследование было проведено только на одном пациенте, и его необходимо было бы повторить еще много раз, чтобы распространить его на популяцию пациентов с ПКД. Были приведены и другие исследования SPECT, показывающие гиперактивность в базальных ганглиях. [13]
В исследовании Чжоу и др. [14] исследователи провели исследования фМРТ у пациентов с ПКД и проанализировали различия между амплитудой низкочастотных колебаний (ALFF) у пациентов. Они обнаружили, что левая постцентральная извилина и двусторонняя скорлупа увеличили ALFF у пациентов с ПКД. [14] Исследователи пришли к выводу, что гиперактивность в этих регионах предполагает наличие дисфункции в базальных ганглиях-таламо-кортикальной цепи при ПКД. Эта цепь является частью цепи двигательного контроля в мозге, что делает ее разумным местом для аномалии при двигательном расстройстве, но опять же, исследователи все еще не уверены в роли, которую эти различия, как они обнаружили, играют в патологии заболевания.
Диффузионно-тензорная визуализация (DTI) отображает физические изменения в мозге, которые могут быть не видны на обычной МРТ . [13] В одном исследовании исследователи обнаружили, что у некоторых пациентов были аномалии в таламусе. Однако это не доказывает, что у всех пациентов есть аномалии в таламусе. Приводятся другие случаи, включая пациента, у которого развилась похожая пароксизмальная дискинезия после таламического инфаркта , [13] что подразумевает, что аномалия в таламусе у людей может способствовать развитию ПКД. Однако до конца не известно, какую роль таламическая аномалия играет в патофизиологии заболевания.
Пароксизмальная кинезиогенная дискинезия диагностируется с использованием строгого набора рекомендаций. Эти критерии были изучены и подтверждены Бруно и соавторами в исследовании 121 человека с ПКД. [1] Возраст начала составляет от 1 до 20 лет. Приступы непроизвольных движений длятся менее одной минуты и имеют известный триггер, обычно внезапное произвольное движение. Например, если пациент с ПКД встает или начинает ходить после того, как в течение некоторого времени находился в сидячем положении, или человек переходит с ходьбы на бег, это может спровоцировать приступ. Люди с ПКД не теряют сознания во время приступов и полностью помнят весь приступ. Наконец, люди с этим расстройством хорошо реагируют на лекарства и обычно им назначают противосудорожные препараты . Исследование также показало, что у пациентов с семейной ПКД проявляются симптомы, которые точно соответствуют диагностическим критериям, в то время как у людей со спорадической ПКД могут быть небольшие отклонения. [3] До того, как были установлены критерии диагностики, многим пациентам с PKD часто диагностировали какую-либо форму эпилепсии . Многие пациенты также испытывают ауру , похожую на ту, что испытывают при эпилепсии, предшествующую их приступам. Некоторые пациенты описывают ее как покалывание в пораженной конечности или «бабочки в животе». У некоторых людей также есть провоцирующие факторы, такие как стресс и беспокойство, которые повышают вероятность возникновения приступов.
Вышеуказанные диагностические критерии также отличают ПКД от других пароксизмальных дискинезий, которые включают пароксизмальную некинезигенную дискинезию (ПНКД) и пароксизмальную дискинезию, вызванную физическими упражнениями (ПЭД). В то время как приступы ПКД длятся менее одной минуты, приступы ПНКД длятся от нескольких минут до нескольких часов, и, как следует из названия, приступы не происходят из-за внезапного произвольного движения, как ПКД. [3] Кроме того, ПКД почти всегда можно контролировать с помощью лекарственной терапии, в то время как ПНКД не так чувствителен к противосудорожным препаратам. С другой стороны, ПЭК отделяется от ПКД тем, что она вызвана длительными физическими упражнениями. Приступы ПЭК прекратятся вскоре после прекращения физических упражнений. [3]
Почти все пациенты положительно реагируют на противоэпилептические (противосудорожные) препараты. Одним из препаратов, наиболее часто упоминаемых в литературе, является карбамазепин, и он является наиболее широко используемым препаратом для лечения ПКД. Другие противосудорожные препараты, такие как вальпроевая кислота, фенитоин и клоназепам, являются распространенными альтернативами. Также использовались другие категории препаратов, такие как препараты, влияющие на дофамин , такие как леводопа или тетрабеназин . [3] Люди с расстройством также могут изменить свое поведение, чтобы уменьшить свои приступы без влияния лекарственной терапии. Например, уменьшение стресса для избегания провоцирующих факторов может помочь пациентам уменьшить количество приступов. Кроме того, избегание любых резких движений также может предотвратить приступ. Чтобы предотвратить приступ, некоторые люди используют свою ауру в качестве предупреждения, в то время как другие намеренно выполняют медленные жесты или движения перед провоцирующим движением. [6] Многие, если не большинство, люди в конечном итоге перерастают приступы с возрастом, даже без лекарственной терапии, но у некоторых пациентов приступы возобновляются после периода ремиссии. [1] Что касается вторичного ПКД, лечение первичного заболевания может уменьшить приступы ПКД у этих людей. [3]
Двигательное расстройство, похожее на PKD, впервые было упомянуто в исследовательской литературе в 1940 году Маунтом и Ребаком. Они описали расстройство, состоящее из приступов непроизвольных движений, но в отличие от PKD, приступы длились от нескольких минут до нескольких часов и, как было установлено, были вызваны употреблением алкоголя или кофеина. [15] Они назвали его пароксизмальным дистоническим хореоатетозом. Позднее Кертеш описал еще одно новое двигательное расстройство в 1967 году. Он описал расстройство, которое было вызвано внезапными движениями и реагировало на противосудорожные препараты , назвав его пароксизмальным кинезиогенным хореоатетозом. Наконец, в обзоре 1995 года Демиркиран и Янкович заявили, что заболевание следует называть пароксизмальной кинезиогенной дискинезией, указав, что приступы могут проявляться как любая форма дискинезии, а не только как хореоатетоз. [15]