stringtranslate.com

Переключение результатов

Переключение результатов — это практика изменения первичных или вторичных результатов клинического испытания после его начала. Результат — это цель клинического испытания, например, выживаемость после пяти лет лечения рака. Переключение результатов может привести к предвзятости и подорвать надежность испытания, например, когда результаты меняются после того, как исследователи уже получили доступ к данным испытания. Таким образом, исследователи могут выбрать результат, который является статистически значимым.

Проблема

Переключение результатов может подорвать надежность исследования, например, когда результаты меняются, когда исследователи уже имеют доступ к данным исследования. Это может привести к предвзятости с точки зрения пользы и вреда. Например, когда результаты с использованием исходного протокола были статистически незначимыми, исследование может выбрать новую меру результата, которая является статистически значимой . [1] Если есть большое количество результатов на выбор, вероятно, по крайней мере один покажет значимые результаты, предполагая, что не будет сделана поправка на многократное тестирование . [2] Неполное или вводящее в заблуждение сообщение о результатах является примером неэтичной исследовательской практики. [1]

Возможные решения

Первичные результаты клинических испытаний должны быть определены заранее, чтобы предотвратить предвзятый выбор результатов. Некоторые медицинские журналы требуют соблюдения стандартов CONSORT , которые требуют от авторов документировать любые отклонения от первоначального протокола исследования и объяснять, почему были внесены изменения. Например, JAMA и British Medical Journal требуют включения контрольного списка CONSORT. [1] Когда заранее определенные результаты определены, но неясны, исследователи все еще имеют возможность выбрать наиболее благоприятный вариант. Поэтому четкий заранее определенный результат важен, чтобы избежать переключения результатов. [3]

Авторы исследований могут заниматься переключением результатов из-за высокого давления, связанного с публикацией. Сложнее публиковать отрицательные результаты , особенно в журналах с высоким уровнем влияния. Зарегистрированные отчеты — тип журнальной статьи, в которой редакторы обязуются публиковать клинические испытания независимо от их результатов — могут помочь бороться с этим давлением, чтобы получить положительные результаты. Первичное рецензирование проводится на основе методологии и обоснования исследования. [4]

Распространенность

Несмотря на проблемы с переключением результатов, эта практика распространена. Изменения в основных показателях результатов присутствуют почти в каждом третьем исследовании. [5] Переключение результатов также часто происходит в последующих исследованиях. [6] При анализе онкологических испытаний переключение результатов чаще встречалось в исследованиях с первым автором-мужчиной и в исследованиях, финансируемых некоммерческими организациями. [7] В одном исследовании анализировалось переключение результатов в пяти ведущих медицинских журналах, в которых писались письма по каждому неверно сообщенному результату исследования. Редакторы журналов и авторы клинических испытаний обычно пренебрежительно реагировали, когда высказывались опасения, искажая этические стандарты и включая нападки ad hominem . [8]

Примеры

Препарат против большого депрессивного расстройства, пароксетин , в течение многих лет продавался для детей и подростков на основе ошибочного испытания , включавшего переключение результатов. [9] Протокол испытания описывал два основных и шесть дополнительных результатов, по которым измерялась эффективность. [10] [11] Данные показали, что согласно этим восьми результатам пароксетин был не более эффективен, чем плацебо. По словам Мелани Ньюман, пишущей для BMJ , «препарат дал положительный результат только тогда, когда вместо него использовались четыре новых дополнительных показателя результатов, которые были введены после первоначального анализа данных. Пятнадцать других новых дополнительных показателей результатов не дали положительных результатов». [a] [11]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Мелани Ньюман, BMJ , 2010: «Результаты исследования 329 показали, что пароксетин не был более эффективен, чем плацебо, согласно измерениям восьми результатов, указанных Мартином Келлером, профессором психиатрии в Университете Брауна, когда он впервые составил план исследования.
    «Два из них были первичными результатами: изменение общего балла по шкале Гамильтона (HAM-D) и доля «отвечающих» на терапию в конце восьминедельной фазы острого лечения (те, у кого снижение HAM-D составило ≥50% или балл HAM-D был ≤8). Препарат также не продемонстрировал существенного эффекта по первоначальным шести вторичным показателям результатов.

    «Препарат дал положительный результат только тогда, когда вместо него были использованы четыре новых вторичных показателя исхода, которые были введены после первоначального анализа данных. Пятнадцать других новых вторичных показателей исхода не дали положительных результатов». [12]

  1. ^ abc Altman DG , Moher D , Schulz KF (февраль 2017 г.). «Вред переключения результатов в отчетах о рандомизированных испытаниях: перспектива CONSORT». BMJ (Clinical Research Ed.) . 356 : j396. doi :10.1136/bmj.j396. PMID  28196813. S2CID  206916748.
  2. ^ Wicherts JM (2017). «Слабые места в современной науке (и как их исправить)». Животные . 7 (12): 90. doi : 10.3390/ani7120090 . ISSN  2076-2615. PMC 5742784. PMID 29186879  . 
  3. ^ Kahan BC, Jairath V (2018-05-02). «Предварительная спецификация результатов требует достаточной детализации для защиты от переключения результатов в клинических испытаниях: исследование случая». Испытания . 19 (1): 265. doi : 10.1186/s13063-018-2654-z . ISSN  1745-6215. PMC 5932799 . PMID  29720248. 
  4. ^ Chambers C (24.08.2017). «Революция клинических испытаний может изменить будущее медицинских исследований». The Guardian . ISSN  0261-3077 . Получено 19.02.2024 .
  5. ^ Jones CW, Keil LG, Holland WC, Caughey MC, Platts-Mills TF (ноябрь 2015 г.). «Сравнение зарегистрированных и опубликованных результатов рандомизированных контролируемых испытаний: систематический обзор». BMC Medicine . 13 : 282. doi : 10.1186/s12916-015-0520-3 . PMC 4650202. PMID  26581191 . 
  6. ^ Kampman JM, Sperna Weiland NH, Hollmann MW, Repping S, Hermanides J (сентябрь 2021 г.). «Высокая частота переключения результатов, наблюдаемая в последующих публикациях рандомизированных контролируемых испытаний: мета-исследование». Журнал клинической эпидемиологии . 137 : 236–240. doi : 10.1016/j.jclinepi.2021.05.003 . PMID  34004339.
  7. ^ Фальк Дельгадо А, Фальк Дельгадо А (август 2017 г.). «Переключение результатов в рандомизированных контролируемых онкологических исследованиях, сообщающих о суррогатных конечных точках: перекрестный анализ». Scientific Reports . 7 (1): 9206. Bibcode :2017NatSR...7.9206F. doi :10.1038/s41598-017-09553-y. PMC 5569019 . PMID  28835682. 
  8. ^ Goldacre B , Drysdale H, Marston C, Mahtani KR, Dale A, Milosevic I, Slade E, Hartley P, Heneghan C (февраль 2019 г.). "COMPare: Качественный анализ ответов исследователей на критическую переписку в когорте из 58 неверно представленных испытаний". Испытания . 20 (1): 124. doi : 10.1186/s13063-019-3172-3 . PMC 6374909. PMID  30760328 . 
  9. ^ Belluz J (29.12.2015). «Как исследователи обманывают общественность с помощью подлой практики под названием «переключение результатов»». Vox . Получено 18.03.2024 .
  10. ^ «Исследовательский препарат: BRL29060/Пароксетин (Паксил)», SmithKline Beecham, 20 августа 1993 г., изменено 24 марта 1994 г.
  11. ^ ab Jureidini, Jon N.; McHenry, Leemon B .; Mansfield, Peter R. (2008). «Клинические испытания и продвижение лекарств: выборочное сообщение об исследовании 329», International Journal of Risk & Safety in Medicine , 20(1–2) (стр. 73–81), стр. 74. doi :10.3233/JRS-2008-0426
  12. ↑ Ньюман, Мелани (11 декабря 2010 г.). «Правила ретракции», BMJ , 341(7785), стр. 1246–1248. doi :10.1136/bmj.c6985 PMID  21138994 JSTOR  20800711