stringtranslate.com

Клопидогрель

Клопидогрель , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Плавикс , представляет собой антиагрегантный препарат , используемый для снижения риска сердечных заболеваний и инсульта у людей из группы высокого риска. [9] Он также используется вместе с аспирином при сердечных приступах и после установки стента коронарной артерии ( двойная антиагрегантная терапия ). [9] Его принимают внутрь . [9] Его эффект начинается примерно через два часа после приема и длится пять дней. [9]

Общие побочные эффекты включают головную боль, тошноту , образование синяков, зуд и изжогу . [9] Более серьезные побочные эффекты включают кровотечение и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру . [9] Хотя нет никаких доказательств вреда от использования во время беременности , такое использование недостаточно изучено. [3] Клопидогрель относится к тиенопиридиновому классу антиагрегантов. [9] Он действует путем необратимого ингибирования рецептора P2Y 12 на тромбоцитах . [9]

Клопидогрель был запатентован в 1982 году и одобрен для медицинского применения в 1997 году. [6] [10] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [11] В 2021 году это было 37-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 16  миллионов рецептов. [12] [13] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [9]

Медицинское использование

Клопидогрел используется для профилактики сердечного приступа и инсульта у людей, которые входят в группу высокого риска этих событий, в том числе у лиц с инфарктом миокарда в анамнезе и другими формами острого коронарного синдрома , инсульта, а также у лиц с заболеванием периферических артерий .

Лечение клопидогрелом или родственным препаратом рекомендовано Американской кардиологической ассоциацией и Американским колледжем кардиологов людям, которые:

  • Включая ударную дозу и поддерживающую терапию у тех, кто получает ЧКВ и не переносит терапию аспирином.
  • Поддерживающая терапия на срок до 12 месяцев у пациентов со средним и высоким риском, для которых выбрана стратегия неинвазивного лечения.

Его также используют наряду с ацетилсалициловой кислотой (АСК, аспирином) для профилактики тромбозов после установки коронарного стента [17] или в качестве альтернативного антиагрегантного препарата для людей с непереносимостью аспирина. [18] Он доступен в виде комбинации с фиксированной дозой. [19]

Мета-анализ показал, что польза клопидогреля как антитромбоцитарного препарата в снижении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда и инсульта составляет 25% у курильщиков и незначительную (8%) польза у некурящих. [20]

Терапевтические рекомендации, основанные на консенсусе, также рекомендуют использовать клопидогрел вместо аспирина (АСК) для антиагрегантной терапии у людей с язвой желудка в анамнезе, поскольку ингибирование синтеза простагландинов АСК может усугубить это состояние. Однако у людей с зажившими язвами, вызванными АСК, у тех, кто получал АСК в сочетании с ингибитором протонной помпы (ИПП) эзомепразолом , наблюдалась меньшая частота рецидивирующих язвенных кровотечений, чем у тех, кто получал клопидогрель. [21] Однако профилактика ингибиторами протонной помпы вместе с клопидогрелом после острого коронарного синдрома может увеличить неблагоприятные сердечные исходы, возможно, из-за ингибирования CYP2C19 , который необходим для превращения клопидогреля в его активную форму. [22] [23] [24] Европейское агентство по лекарственным средствам опубликовало публичное заявление о возможном взаимодействии клопидогрела и ингибиторов протонной помпы. [25] Однако некоторые кардиологи выразили обеспокоенность тем, что исследования, на которых основаны эти предупреждения, имеют множество ограничений и что неясно, реально ли взаимодействие между клопидогрелом и ингибиторами протонной помпы. [26]

Побочные эффекты

Серьезные побочные реакции , связанные с терапией клопидогрелом, включают:

В исследовании CURE люди с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST получали аспирин плюс клопидогрел или плацебо и находились под наблюдением в течение одного года. Были отмечены следующие показатели больших кровотечений: [6]

В исследовании CAPRIE сравнивали монотерапию клопидогрелом и монотерапию аспирином в течение 1,6 лет у людей, недавно перенесших инсульт или сердечный приступ. В этом исследовании наблюдалась следующая частота кровотечений. [6]

В исследовании CAPRIE зуд был единственным побочным эффектом, который чаще наблюдался при приеме клопидогреля, чем при приеме аспирина. В группе CURE не было различий в частоте нежелательных явлений без кровотечений. [6]

В исследованиях сыпь и зуд встречались редко (от 0,1 до 1% людей); серьезные реакции гиперчувствительности наблюдаются редко. [29]

Взаимодействия

Клопидогрел обычно имеет низкий потенциал взаимодействия с другими фармацевтическими препаратами. Сочетание с другими препаратами, влияющими на свертываемость крови, такими как аспирин , гепарины и тромболитики , не выявило значимого взаимодействия. Напроксен действительно повышал вероятность скрытого желудочно-кишечного кровотечения , как и другие нестероидные противовоспалительные препараты . Поскольку клопидогрел метаболизируется ферментом печени CYP2C19 , в клеточных моделях было высказано предположение, что он может повышать уровни в плазме крови других препаратов, которые метаболизируются этим ферментом, таких как фенитоин и толбутамид . Клинические исследования показали, что этот механизм не имеет значения для практических целей. [29]

В ноябре 2009 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) объявило, что клопидогрель следует использовать с осторожностью у людей, принимающих ингибиторы протонной помпы омепразол или эзомепразол , [30] [31] [32], но пантопразол , по-видимому, безопасен. [33] Новый антиагрегант прасугрел минимально взаимодействует с (эс)омепразолом, поэтому может быть лучшим антиагрегантом (при отсутствии других противопоказаний) у людей, принимающих эти ингибиторы протонной помпы. [34]

Фармакология

Клопидогрель – это пролекарство , которое метаболизируется в печени до активной формы. Активная форма специфически и необратимо ингибирует подтип P2Y12 рецептора ADP , который важен для активации тромбоцитов и возможного перекрестного связывания белком фибрином . [35]

Фармакокинетика и метаболизм

Активация клопидогреля (вверху слева): первым этапом является окисление, опосредованное (в основном) ферментом CYP2C19 , в отличие от активации родственного препарата прасугрела. Две структуры внизу являются таутомерами друг друга; и заключительный этап - гидролиз. Активный метаболит (вверху справа) имеет Z-  конфигурацию по двойной связи C3–C16 и, возможно, R-  конфигурацию по новой асимметричной C4. [36]

После повторного перорального приема 75 мг клопидогрела (основания) концентрации исходного соединения в плазме, которое не оказывает ингибирующего тромбоциты эффекта, очень низкие и, как правило, находятся ниже предела количественного определения (0,258 мкг/л) в течение двух часов. после дозирования. [ нужна медицинская ссылка ]

Клопидогрель является пролекарством , которое активируется в два этапа: сначала ферментами CYP2C19 , CYP1A2 и CYP2B6 , затем CYP2C19, CYP2C9 , CYP2B6 и CYP3A . [35] Из-за открытия тиофенового кольца химическая структура активного метаболита имеет три места, которые являются стереохимически значимыми, что составляет в общей сложности восемь возможных изомеров. Это: стереоцентр при С4 (присоединенный к тиоловой группе —SH), двойная связь при С3—С16 и исходный стереоцентр при С7. Только одна из восьми структур является активным антиагрегантным препаратом. Он имеет следующую конфигурацию: Z- конфигурация при двойной связи C3—C16, исходная S- конфигурация при C7, [36] и, хотя стереоцентр при C4 не может быть определен напрямую, поскольку тиоловая группа слишком реакционноспособна, работать с активной метаболит родственного препарата прасугрел предполагает, что R -конфигурация группы C4 имеет решающее значение для P2Y 12 и ингибирующей тромбоциты активности. [ нужна медицинская ссылка ]

Активный метаболит имеет период полувыведения примерно от 0,5 до 1,0 часа и действует путем образования дисульфидного мостика с АДФ-рецептором тромбоцитов. Пациенты с вариантным аллелем CYP2C19 в 1,5–3,5 раза чаще умирают или имеют осложнения, чем пациенты с высокофункциональным аллелем. [37] [38] [39]

После перорального приема клопидогреля, меченного 14 С, у людей около 50% выводится с мочой и 46% с калом в течение пяти дней после приема. [9]

Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо in vitro связываются с белками плазмы человека (98% и 94% соответственно). Связывание не насыщается in vitro до концентрации 110 мкг/мл.

В 2010 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) добавило к Плавиксу предупреждение, позднее обновленное, в рамке, предупреждая, что препарат может быть менее эффективным у людей, неспособных метаболизировать препарат для преобразования его в активную форму. [40]

Фармакогенетика

CYP2C19 является важным ферментом, метаболизирующим лекарства, который катализирует биотрансформацию многих клинически полезных лекарств, включая антидепрессанты, барбитураты, ингибиторы протонной помпы, а также противомалярийные и противоопухолевые препараты. Клопидогрель – один из препаратов, метаболизирующихся этим ферментом. [9]

В 2010 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) добавило к клопидогрелю предупреждение в рамке о метаболизаторах с низким уровнем CYP2C19. [40] Люди с вариантами цитохрома P-450 2C19 (CYP2C19) имеют более низкие уровни активного метаболита клопидогрела, меньшее ингибирование тромбоцитов и в 3,58 раза больший риск серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, таких как смерть, сердечный приступ и гладить; риск был наибольшим у людей со слабым метаболизмом CYP2C19. [6] [41]

Опубликованный обзор показал, что некоторые мутации генов CYP2C19 , CYP3A4 , CYP2C9 , CYP2B6 и CYP1A2 могут влиять на клиническую эффективность и безопасность лечения клопидогрелом. Например, пациенты, несущие аллели мутаций CYP2C19*2 , CYP2C19*3 , CYP2C9*2 , CYP2C9*3 и CYP2B6*5 , могут не реагировать на клопидогрель из-за выявленной у них плохой эффективности ингибирования тромбоцитов. [42]

Механизм действия

Активный метаболит клопидогрела специфически и необратимо ингибирует подтип АДФ -рецептора P2Y12 , который играет важную роль в активации тромбоцитов и возможном перекрестном сшивании белком фибрином . [35] Ингибирование тромбоцитов может наблюдаться через два часа после однократного приема клопидогреля перорально, но действие начинается медленно, поэтому, когда необходим быстрый эффект, вводится ударная доза 600 или 300 мг. [43] [ нужна полная цитата ]

Общество и культура

Экономика

Коробка Плавикс

Плавикс продается по всему миру почти в 110 странах, объем продаж которого в 2009 году составил 6,6 миллиардов долларов США. [44] В 2007 году это был второй самый продаваемый препарат в мире [45] , и в 2007 году его объем продолжал расти более чем на 20%. В 2008 году объем продаж составил 3,8 миллиарда долларов США. [46]

До истечения срока действия патента клопидогрель был вторым самым продаваемым препаратом в мире. В 2010 году мировые продажи компании составили более 9 миллиардов долларов США . [47]

В 2006 году дженерик клопидогреля некоторое время продавался канадской фармацевтической компанией Apotex , прежде чем постановлением суда было остановлено дальнейшее производство до разрешения дела о нарушении патентных прав, возбужденного Bristol-Myers Squibb . [48] ​​Суд постановил, что патент Bristol-Myers Squibb действителен и обеспечивает защиту до ноября 2011 года. [49] FDA продлило патентную защиту клопидогреля на шесть месяцев, предоставив эксклюзивность, срок действия которой истекает в мае 2012 года. [50] FDA одобрены дженерики клопидогреля в мае 2012 г. [51]

Имена

Дженерик клопидогреля продается многими компаниями по всему миру под разными торговыми марками. [2]

Ветеринарное использование

Было доказано, что клопидогрел эффективен в снижении агрегации тромбоцитов у кошек, поэтому рекомендуется его использование для профилактики тромбоэмболии аорты у кошек. [52]

Рекомендации

  1. ^ «Клопидогрел». Лексико-словари . Архивировано из оригинала 25 октября 2019 года . Проверено 26 октября 2019 г.
  2. ^ abcd «Международные торговые марки клопидогреля». Наркотики.com. Архивировано из оригинала 1 апреля 2017 года . Проверено 1 апреля 2017 г.
  3. ^ ab «Использование клопидогрела (плавикса) во время беременности». Наркотики.com . Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 14 декабря 2016 г.
  4. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  5. ^ «Краткий обзор характеристик продукта Плавикс (SmPC)» . (эмс) . 23 января 2023 г. Проверено 15 января 2024 г.
  6. ^ abcdefg «Таблетка бисульфата плавикс-клопидогреля, покрытая пленочной оболочкой». ДейлиМед . Партнерство Bristol-Myers Squibb и Sanofi Pharmaceuticals. 17 мая 2019 года. Архивировано из оригинала 4 августа 2020 года . Проверено 26 декабря 2019 г.
  7. ^ «Таблетка плавикс-клопидогреля, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 22 сентября 2022 г. Проверено 15 января 2024 г.
  8. ^ "Плавикс ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 14 июля 1998 года . Проверено 15 января 2024 г.
  9. ^ abcdefghijklm «Бисульфат клопидогреля». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
  10. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 453. ИСБН 9783527607495. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года.
  11. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарств на 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
  12. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  13. ^ «Клопидогрел - Статистика использования лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  14. ^ О'Гара П.Т., Кушнер Ф.Г., Ашейм Д.Д., Кейси Д.Е., Чунг М.К., де Лемос Дж.А. и др. (Январь 2013). «Руководство ACCF/AHA 2013 г. по лечению инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: отчет Фонда Американского колледжа кардиологов / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям». Варенье. Колл. Кардиол . 61 (4): е78–140. дои : 10.1016/j.jacc.2012.11.019 . ПМИД  23256914.
  15. ^ Джнейд Х., Андерсон Дж.Л., Райт Р.С., Адамс К.Д., Бриджес С.Р., Кейси Д.Э. и др. (август 2012 г.). «Специальное обновление рекомендаций ACCF/AHA 2012 г. по ведению пациентов с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST (обновление рекомендаций 2007 г. и замена целевого обновления 2011 г.): отчет Фонда Американского колледжа кардиологов/Американский Рабочая группа Ассоциации кардиологов по практическим рекомендациям». Тираж . 126 (7): 875–910. дои : 10.1161/CIR.0b013e318256f1e0 . ПМИД  22800849.
  16. ^ Фин С.Д., Гардин Дж.М., Абрамс Дж., Берра К., Бланкеншип Дж.К., Даллас AP и др. (декабрь 2012 г.). «Руководство ACCF/AHA/ACP/AATS/PCNA/SCAI/STS 2012 г. по диагностике и ведению пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца: краткое изложение: отчет целевой группы Фонда Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям. и Американский колледж врачей, Американская ассоциация торакальной хирургии, Ассоциация медсестер по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, Общество сердечно-сосудистой ангиографии и вмешательств и Общество торакальных хирургов». Тираж . 126 (25): 3097–137. дои : 10.1161/CIR.0b013e3182776f83 . ПМИД  23166210.
  17. ^ Росси С., редактор. Справочник по австралийским лекарственным средствам, 2006 г. Аделаида: Справочник по австралийским лекарственным средствам; 2006. ISBN 0-9757919-2-3 . 
  18. ^ Майкл Д. Рэндалл; Карен Э. Нил (2004). Управление болезнями. 2-е изд. Лондон: Фармацевтическая пресса. 159.
  19. ^ "ДуоПлавин ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 4 сентября 2020 г. Проверено 21 августа 2020 г.
  20. ^ Ганье Дж., Быков К., Чоудри Н.К., Туми Т.Дж., Коннолли Дж.Г., Аворн Дж. (17 сентября 2013 г.). «Влияние курения на сравнительную эффективность антиагрегантов: систематический обзор, метаанализ и непрямое сравнение». BMJ (Клинические исследования под ред.) . 347 : ф5307. дои : 10.1136/bmj.f5307 . ПМЦ 3775704 . ПМИД  24046285. 
  21. ^ Чан Ф.К., Чинг Дж.Ю., Хунг Л.К., Вонг В.В., Люн В.К., Кунг Н.Н. и др. (2005). «Клопидогрел по сравнению с аспирином и эзомепразолом для предотвращения рецидивирующих язвенных кровотечений». Н. англ. Дж. Мед . 352 (3): 238–44. doi : 10.1056/NEJMoa042087 . ПМИД  15659723.
  22. ^ Мистри С.Д., Триведи HR, Пармар Д.М., Далви П.С., Джийо С. (2011). «Влияние ингибиторов протонной помпы на эффективность клопидогрела: обзор доказательств». Индийский журнал фармакологии . 43 (2): 183–6. дои : 10.4103/0253-7613.77360 . ПМК 3081459 . ПМИД  21572655. 
  23. ^ Хо П.М., Мэддокс Т.М., Ван Л., Фин С.Д., Джесси Р.Л., Петерсон Э.Д. и др. (2009). «Риск неблагоприятных исходов, связанных с одновременным применением клопидогрела и ингибиторов протонной помпы после острого коронарного синдрома». Журнал Американской медицинской ассоциации . 301 (9): 937–44. дои : 10.1001/jama.2009.261 . ПМИД  19258584.
  24. ^ Стокл К.М., Ле Л., Захарян А., Харада А.С., Солоу Б.К., Аддиего Дж.Э. и др. (апрель 2010 г.). «Риск повторной госпитализации пациентов, принимающих клопидогрел с ингибитором протонной помпы» (PDF) . Arch Intern Med . 170 (8): 704–10. doi : 10.1001/archinternmed.2010.34 . ISSN  1538-3679. PMID  20421557. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года.
  25. ^ Уотион Н. «Публичное заявление о возможном взаимодействии клопидогреля и ингибиторов протонной помпы» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 6 февраля 2011 года . Проверено 31 марта 2011 г.
  26. ^ Хьюз С. «EMEA предупреждает о возможном взаимодействии клопидогрела и ИПП, но есть ли на самом деле проблема?». Архивировано из оригинала 22 мая 2013 года . Проверено 31 марта 2011 г.
  27. ^ Закария А., Бандаренко Н., Пандей Д.К., Ауэрбах А., Райш Д.В., Ким Б. и др. (2004). «ТТП, связанная с клопидогрелом: обновленная информация об усилиях по фармаконадзору, проводимых независимыми исследователями, фармацевтическими поставщиками и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами». Гладить . 35 (2): 533–8. дои : 10.1161/01.STR.0000109253.66918.5E . ПМИД  14707231.
  28. ^ Динер Х.К., Богуславский Дж., Брасс Л.М., Чимминиелло С., Чиба Л., Касте М. и др. (2004). «Аспирин и клопидогрель по сравнению с клопидогрелом в чистом виде после недавнего ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки у пациентов высокого риска (MATCH): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Ланцет . 364 (9431): 331–7. дои : 10.1016/S0140-6736(04)16721-4. PMID  15276392. S2CID  9874277.
  29. ^ аб Ясек, W, изд. (2007). Австрийский Кодекс (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. стр. 6526–7. ISBN 978-3-85200-181-4.
  30. ↑ DeNoon DJ (23 февраля 2016 г.). «FDA предупреждает пациентов с плавиксом о лекарственном взаимодействии». ВебМД . Архивировано из оригинала 23 февраля 2016 года . Проверено 23 ноября 2009 г.
  31. ^ «Консультации для общественного здравоохранения: обновленная информация о безопасности лекарственного взаимодействия между бисульфатом клопидогреля (продаваемым как плавикс) и омепразолом (продаваемым как Prilosec и Prilosec OTC)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 17 ноября 2009 года. Архивировано из оригинала 29 декабря 2009 года . Проверено 13 марта 2010 г.
  32. ^ Фархат Н., Хаддад Н., Криспо Дж., Биркетт Н., Макнейр Д., Момоли Ф. и др. (февраль 2019 г.). «Тенденции в одновременном лечении клопидогрелем и ингибиторами протонной помпы у стационарных пациентов с ОКС, 2000-2016 гг.». Евро. Дж. Клин. Фармакол . 75 (2): 227–235. дои : 10.1007/s00228-018-2564-8. PMID  30324301. S2CID  53085923.
  33. ^ Ведемейер Р.С., Блюм Х (2014). «Профили фармакокинетического взаимодействия ингибиторов протонной помпы: обновленная информация». Безопасность лекарств . 37 (4): 201–11. дои : 10.1007/s40264-014-0144-0. ПМК 3975086 . ПМИД  24550106. 
  34. ^ Джон Дж., Коши С.К. (2012). «Современные пероральные антиагреганты: обновленная информация о прасугреле». Журнал Американского совета семейной медицины . 25 (3): 343–349. дои : 10.3122/jabfm.2012.03.100270 . ПМИД  22570398.
  35. ^ abc Cattaneo M (март 2012 г.). «Вариабельность ответа на клопидогрел: является ли правильное решение индивидуальным лечением, основанным на лабораторных исследованиях?». Журнал тромбозов и гемостаза . 10 (3): 327–36. дои : 10.1111/j.1538-7836.2011.04602.x . PMID  22221409. S2CID  34477003.
  36. ^ аб Перейло Дж. М., Мафту М., Андриу А., Узабиага М.Ф., Федели О., Сави П. и др. (2002). «Структура и стереохимия активного метаболита клопидогреля». Метаб. препарата. Диспос . 30 (11): 1288–95. дои : 10.1124/dmd.30.11.1288. PMID  12386137. S2CID  2493588.
  37. ^ Мега Дж.Л., Клоуз С.Л., Вивиотт С.Д., Шен Л., Хокетт Р.Д., Брандт Дж.Т. и др. (январь 2009 г.). «Полиморфизмы цитохрома p-450 и реакция на клопидогрель». Медицинский журнал Новой Англии . 360 (4): 354–62. doi : 10.1056/NEJMoa0809171 . ПМИД  19106084.
  38. ^ Саймон Т., Верстюфт С., Мэри-Краузе М., Кутейне Л., Друэ Э., Менево Н. и др. (январь 2009 г.). «Генетические детерминанты ответа на клопидогрель и сердечно-сосудистые события». Медицинский журнал Новой Англии . 360 (4): 363–75. doi : 10.1056/NEJMoa0808227 . ПМИД  19106083.
  39. ^ Колле Дж.П., Юло Дж.С., Пенья А., Виллар Э., Эстев Дж.Б., Сильвен Дж. и др. (январь 2009 г.). «Полиморфизм цитохрома P450 2C19 у молодых пациентов, получавших клопидогрел после инфаркта миокарда: когортное исследование». Ланцет . 373 (9660): 309–17. дои : 10.1016/S0140-6736(08)61845-0. PMID  19108880. S2CID  22405890.
  40. ^ ab «Объявление о безопасности: снижение эффективности плавикса у пациентов с плохим метаболизмом». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 3 августа 2017 г. Архивировано из оригинала 15 марта 2010 г.
  41. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: снижение эффективности плавикса (клопидогреля) у пациентов с плохим метаболизмом препарата» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 28 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 18 июня 2019 года . Проверено 30 января 2022 г.
  42. ^ Алькаттан А, Альсаламин Е (июнь 2021 г.). «Полиморфизмы генов, связанных с метаболическими ферментами I фазы, влияющие на клиническую эффективность и безопасность лечения клопидогрелом». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 17 (6): 685–95. дои : 10.1080/17425255.2021.1925249. PMID  33931001. S2CID  233470717.
  43. ^ Информация для потребителей клопидогреля Мультума
  44. ^ «Новые продукты и рынки способствуют росту в 2005 году». ИМС Здоровье . Архивировано из оригинала 3 июня 2008 года . Проверено 2 марта 2009 г.
  45. ^ «Десять лучших мировых продуктов – 2007 г.» (PDF) . ИМС Здоровье . 26 февраля 2008 г. Архивировано (PDF) из оригинала 25 февраля 2011 г. . Проверено 2 марта 2009 г.
  46. ^ «Подробная информация о плавиксе». Архивировано из оригинала 14 августа 2014 года.[ нужна проверка ]
  47. ^ Тополь Э.Дж., Шорк, Нью-Джерси (январь 2011 г.). «Катапультирование фармакогеномики клопидогреля вперед». Природная медицина . 17 (1): 40–41. дои : 10.1038/nm0111-40. PMID  21217678. S2CID  32083067.
  48. ^ «Предварительный судебный запрет против Apotex оставлен в силе по апелляции» (пресс-релиз). Бристол-Майерс Сквибб. 8 декабря 2006 г. Архивировано из оригинала 14 апреля 2014 г. Проверено 14 марта 2010 г.
  49. ^ «Судья США поддержал патент Бристоль, Санофи на плавикс» . Рейтер. 19 июня 2007 года. Архивировано из оригинала 20 мая 2011 года . Проверено 5 сентября 2007 г.
  50. ^ «FDA продлило Плавиксу на 6 месяцев: срок действия патента истекает 17 мая 2012 г.» . 26 января 2011 г. Архивировано из оригинала 12 октября 2011 г. Проверено 12 января 2012 г.
  51. ^ «FDA одобряет генерические версии препарата для разжижения крови Плавикс» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 17 мая 2012 г. Архивировано из оригинала 11 марта 2016 г.
  52. ^ Хоган Д.Ф., Эндрюс Д.А., Грин Х.В., Тэлботт К.К., член парламента Уорда, Кэллоуэй Б.М. (2004). «Антиагрегантные эффекты и фармакодинамика клопидогреля у кошек». J Am Vet Med Assoc . 225 (9): 1406–1411. дои : 10.2460/javma.2004.225.1406 . ПМИД  15552317.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки