stringtranslate.com

Празозин

Празозин , продаваемый под торговой маркой Minipress, среди прочего, является лекарственным средством, используемым для лечения высокого кровяного давления , симптомов увеличенной простаты и кошмаров, связанных с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР). [6] Это α 1 -блокатор . [6] Это менее предпочтительное лечение высокого кровяного давления. [6] Другие применения могут включать сердечную недостаточность и синдром Рейно . [7] Он принимается внутрь . [6]

Распространенные побочные эффекты включают головокружение , сонливость , тошноту и учащенное сердцебиение . [6] Серьезные побочные эффекты могут включать низкое кровяное давление при стоянии и депрессию . [6] [7] Празозин является неселективным обратным агонистом α1 - адренорецепторов . [6] Он снижает кровяное давление, расширяя кровеносные сосуды , и помогает при увеличенной простате , расслабляя отток мочевого пузыря . [6] Как он работает при ПТСР, не совсем ясно. [6]

Празозин был запатентован в 1965 году и начал применяться в медицине в 1974 году. [8] Он доступен как дженерик . [6] В 2021 году это был 183-й наиболее часто назначаемый препарат в Соединенных Штатах, с более чем 2  миллионами рецептов. [9] [10]

Медицинское применение

Празозин активен после приема внутрь и оказывает минимальное влияние на сердечную функцию из-за его селективности к α 1 -адренорецепторам . Однако, когда начинается прием празозина, частота сердечных сокращений и сократимость могут увеличиться, чтобы поддерживать кровяное давление до лечения, поскольку организм достиг гомеостаза при своем аномально высоком кровяном давлении. Эффект снижения кровяного давления становится очевидным, когда празозин принимается в течение более длительного периода времени. Частота сердечных сокращений и сократимость со временем снижаются, и кровяное давление снижается.

Антигипертензивные свойства празозина делают его препаратом второй линии для лечения повышенного артериального давления. [11]

Празозин также полезен при лечении задержки мочи, связанной с доброкачественной гиперплазией предстательной железы , блокируя α 1 -адренорецепторы, которые контролируют сужение как простаты, так и уретры . Хотя это не препарат первой линии для лечения гипертонии или доброкачественной гиперплазии предстательной железы, он подходит для людей, у которых обе проблемы наблюдаются одновременно. [11]

Во время его использования при неукротимой неуверенности у ветеранов в 1990-х годах Мюррей А. Раскинд и коллеги обнаружили, что празозин оказался эффективным в уменьшении кошмаров . Последующие обзоры показывают, что празозин эффективен в улучшении качества сна и лечении кошмаров, связанных с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР). [12] [13]

Празозин используется не по назначению при лечении бессонницы из-за его седативного эффекта. [14] [15] Празозин является обратным агонистом α1 - адренорецепторов; [15] эти рецепторы экспрессируются на дендритах , на которых норадренергические нейроны образуют синапсы в мозге. Некоторые из норадренергических путей в центральной нервной системе являются частью восходящей ретикулярной активирующей системы , которая способствует возбуждению при стимуляции. [16] [17] Празозин ингибирует выходные нейроны норадренергических путей в этой системе, в свою очередь вызывая седацию. [15]

Препарат обычно рекомендуется при сильных укусах индийского красного скорпиона . [18] [19] [20]

Побочные эффекты

Обычные (4–10% частоты) побочные эффекты празозина включают головокружение , головную боль, сонливость , недостаток энергии, слабость, учащенное сердцебиение и тошноту. [3] Менее частые (1–4%) побочные эффекты включают рвоту, диарею, запор, отек , ортостатическую гипотензию , одышку , обморок , вертиго , депрессию, нервозность, заложенность носа и сыпь. [3] Очень редкий побочный эффект празозина — приапизм . [3] [21] Одно явление, связанное с празозином, известно как « реакция на первую дозу », при котором побочные эффекты препарата — в частности, ортостатическая гипотензия, головокружение и сонливость — особенно выражены при первой дозе. [3]

Ортостатическая гипотензия и обмороки связаны с плохой способностью организма контролировать артериальное давление без активных α-адренергических рецепторов. Заложенность носа усиливается при изменении положения тела, поскольку α 1 -адренергические рецепторы также контролируют носовой сосудистый кровоток, а альфа-блокаторы подавляют его, таким же образом, как альфа-адренергические агонисты оказывают противоположный эффект, будучи противоотечным средством. [22] [23]

Фармакология

Фармакодинамика

Празозин является α1 - блокатором , который действует как неселективный обратный агонист на α1 - адренорецепторы , включая подтипы α1A- , α1B- и α1D -адренорецепторов . [24] Он связывается с этими рецепторами со значениями сродства ( Ki ) от 0,13 до 1,0 нМ для α1A - адренорецептора , от 0,06 до 0,62 нМ для α1B - адренорецептора и от 0,06 до 0,38 нМ для α1D - адренорецептора . [25] [26] Он имеет гораздо более низкое сродство к α2 - адренорецепторам (Ki = 210–5012 нМ для α2A - адренорецептора , 13–398 нМ для α2B - адренорецептора и 10–200 нМ для α2C - адренорецептора ). [25] [26] α1 - адренорецепторы находятся в гладких мышцах сосудов , где они отвечают за вазоконстрикторное действие норадреналина . [27] Они также находятся по всей центральной нервной системе . [28] α1 - адренорецепторы также были обнаружены на иммунных клетках , где связывание катехоламинов может стимулировать и усиливать выработку цитокинов . [29] [30]

Фармакокинетика

Празозин начинает действовать через 30–90 минут [5], период полувыведения празозина составляет 2–3 часа [4] , а продолжительность его действия составляет 10–24 часа [4] .

Исследовать

Празозин считается единственным селективным антагонистом α1 - адренорецепторов, который использовался в лечении бессонницы в какой-либо значительной степени. [14] Он используется в дозах от 1 до 12 мг для этой цели. [14] Сочетание празозина и бета-блокатора тимолола может оказывать более выраженное седативное действие, чем каждый из них по отдельности. [15]

Было показано, что празозин предотвращает смерть в животных моделях цитокинового шторма . [31] Как повторно используемый препарат, празозин исследуется для профилактики синдрома цитокинового шторма и осложнений COVID-19 , где, как полагают, он снижает дисрегуляцию цитокинов . [32] [30] [33]

Ссылки

  1. ^ "Использование Празозина (Минипресс) во время беременности". Drugs.com . 26 ноября 2019 . Получено 30 января 2020 .
  2. ^ "Таблетки Гиповаза 0,5 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 26 апреля 2021 г. . Получено 5 февраля 2023 г. .
  3. ^ abcde «Минипресс-капсула гидрохлорида празозина». ДейлиМед . 19 июля 2021 г. Проверено 5 февраля 2023 г.
  4. ^ abcde "Празозин". drugs.com . Получено 15 марта 2020 г. .
  5. ^ ab Packer M, Meller J, Gorlin R, Herman MV (март 1979). «Гемодинамическая и клиническая тахифилаксия к празозин-опосредованному снижению постнагрузки при тяжелой хронической застойной сердечной недостаточности». Circulation . 59 (3): 531–539. doi : 10.1161/01.cir.59.3.531 . PMID  761333.
  6. ^ abcdefghij "Prazosin Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com . American Society of Health-System Pharmacists . Получено 18 марта 2019 г. .
  7. ^ ab Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Pharmaceutical Press. 2018. стр. 766. ISBN 9780857113382.
  8. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 455. ISBN 9783527607495.
  9. ^ "Топ-300 2021 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .
  10. ^ "Празозин - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Получено 14 января 2024 г.
  11. ^ ab Shen H (2008). Иллюстрированные фармакологические карточки памяти: PharMnemonics . Миниобзор. стр. 13. ISBN 978-1-59541-101-3.
  12. ^ Zhang Y, Ren R, Sanford LD, Yang L, Ni Y, Zhou J, et al. (март 2020 г.). «Влияние празозина на нарушения сна при посттравматическом стрессовом расстройстве: систематический обзор и метаанализ». Sleep Medicine . 67 : 225–231. doi :10.1016/j.sleep.2019.06.010. PMC 6986268 . PMID  31972510. 
  13. ^ Reist C, Streja E, Tang CC, Shapiro B, Mintz J, Hollifield M (август 2021 г.). «Празозин для лечения посттравматического стрессового расстройства: систематический обзор и метаанализ». CNS Spectrums . 26 (4): 338–344. doi :10.1017/S1092852920001121. PMID  32362287. S2CID  218492349.
  14. ^ abc Krystal AD (декабрь 2015 г.). «Новые разработки в области лекарств от бессонницы, имеющих отношение к расстройствам психического здоровья». Психиатрические клиники Северной Америки . 38 (4): 843–860. doi :10.1016/j.psc.2015.08.001. PMC 5972036. PMID  26600112 . 
  15. ^ abcd Atkin T, Comai S, Gobbi G (апрель 2018 г.). «Лекарства от бессонницы помимо бензодиазепинов: фармакология, клиническое применение и открытие». Pharmacological Reviews . 70 (2): 197–245. doi : 10.1124/pr.117.014381 . PMID  29487083. S2CID  3578916.
  16. ^ Iwańczuk W, Guźniczak P (2015). «Нейрофизиологические основы феноменов сна, возбуждения, осознания и сознания. Часть 1». Anaesthesiol Intensive Ther . 47 (2): 162–167. doi :10.5603/AIT.2015.0015. PMID  25940332.
  17. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). "Глава 13: Сон и возбуждение". Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейронауки (3-е изд.). McGraw-Hill Medical. стр. 521. ISBN 9780071827706.
  18. ^ Bawaskar HS, Bawaskar PH (2008). «Укус скорпиона: исследование клинических проявлений и режимов лечения». Current Science . 95 (9): 1337–1341. JSTOR  24103245.
  19. ^ Bawaskar HS, Bawaskar PH (январь 2007 г.). «Полезность противоядия от скорпиона по сравнению с празозином при лечении тяжелого отравления Mesobuthus tamulus (индийский красный скорпион) в сельской местности». Журнал Ассоциации врачей Индии . 55 : 14–21. CiteSeerX 10.1.1.1038.366 . PMID  17444339. 
  20. ^ Панди К, Кришнамурти С, Шринивасарагхаван Р, Махадеван С (июнь 2014 г.). «Эффективность противоядия от яда скорпиона плюс празозин по сравнению с одним празозином при отравлении укусом скорпиона Mesobuthus tamulus у детей: рандомизированное контролируемое исследование». Архивы болезней у детей . 99 (6): 575–580. doi :10.1136/archdischild-2013-305483. PMID  24550184. S2CID  37215729.
  21. ^ Bhalla AK, Hoffbrand BI, Phatak PS, Reuben SR (октябрь 1979 г.). «Празозин и приапизм». British Medical Journal . 2 (6197): 1039. doi :10.1136/bmj.2.6197.1039. PMC 1596841. PMID  519276 . 
  22. ^ Riechelmann H, Krause W (1 января 1994 г.). «Автономная регуляция носовых сосудов при изменении положения тела». European Archives of Oto-Rhino-Laryngology . 251 (4): 210–213. doi :10.1007/BF00628425. PMID  7917253. S2CID  24405406.
  23. ^ Джонсон ДА, Хричик ДЖ (1993). "Фармакология альфа-адренергических деконгестантов". Фармакотерапия . 13 (6 Pt 2): 110S–115S, обсуждение 143S-146S. doi :10.1002/j.1875-9114.1993.tb02779.x. PMID  7507588. S2CID  70981730.
  24. ^ "Празозин: Биологическая активность". IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Получено 3 июня 2016 г. .
  25. ^ ab "Празозин". DrugBank .
  26. ^ ab "Страница лигандов празозина". Руководство по фармакологии IUPHAR/BPS .
  27. ^ "Празозин: Клинические данные". IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Получено 3 июня 2016 г.
  28. ^ Day HE, Campeau S, Watson SJ, Akil H (июль 1997 г.). «Распределение мРНК альфа-1a-, альфа-1b- и альфа-1d-адренергических рецепторов в мозге и спинном мозге крысы». Journal of Chemical Neuroanatomy . 13 (2): 115–139. doi :10.1016/S0891-0618(97)00042-2. PMID  9285356. S2CID  28007564.
  29. ^ Хейнен CJ, Руппе ван дер Вурт С, Вульффраат Н, ван дер Нет Дж, Куис В, Кавелаарс А (декабрь 1996 г.). «Функциональные альфа-1-адренорецепторы на лейкоцитах больных полиартикулярным ювенильным ревматоидным артритом». Журнал нейроиммунологии . 71 (1–2): 223–226. дои : 10.1016/s0165-5728(96)00125-7. PMID  8982123. S2CID  53151786.
  30. ^ ab Konig MF, Powell M, Staedtke V, Bai RY, Thomas DL, Fischer N и др. (Июль 2020 г.). «Профилактика синдрома цитокинового шторма при COVID-19 с использованием антагонистов адренергических рецепторов α-1». Журнал клинических исследований . 130 (7): 3345–3347. doi : 10.1172/JCI139642 . PMC 7324164. PMID  32352407 . 
  31. ^ Staedtke V, Bai RY, Kim K, Darvas M, Davila ML, Riggins GJ и др. (декабрь 2018 г.). «Нарушение самоусиливающейся катехоламиновой петли снижает синдром высвобождения цитокинов». Nature . 564 (7735): 273–277. Bibcode :2018Natur.564..273S. doi :10.1038/s41586-018-0774-y. PMC 6512810 . PMID  30542164. 
  32. ^ «Предотвращение «цитокинового шторма» может облегчить тяжелые симптомы COVID-19». HHMI.org . Получено 24 мая 2020 г. .
  33. ^ Номер клинического испытания NCT04365257 для «Празозина для профилактики COVID-19 (испытание PREVENT-COVID) (PREVENT)» на ClinicalTrials.gov