stringtranslate.com

Противоядие

Противоядие , также известное как противоядие , антисыворотка к яду и противоядный иммуноглобулин , представляет собой специфическое средство лечения отравления . Он состоит из антител и используется для лечения некоторых ядовитых укусов. [1] Противоядия рекомендуются только в случае значительной токсичности или высокого риска токсичности. [1] Необходимое конкретное противоядие зависит от вида. [1] Вводится путем инъекции. [1]

Побочные эффекты могут быть серьезными. [1] К ним относятся сывороточная болезнь , одышка и аллергические реакции, включая анафилаксию . [1] Противоядие традиционно изготавливается путем сбора яда соответствующего животного и введения небольшого его количества домашнему животному. [2] Образующиеся антитела затем собираются из крови домашнего животного и очищаются. [2]

Доступны версии для укусов пауков , змей , рыб и скорпионов . [3] Из-за высокой стоимости производства противоядий на основе антител и их короткого срока хранения без охлаждения активно изучаются альтернативные методы производства противоядий. [4] Один из таких различных методов производства предполагает производство из бактерий. [5] Другой подход заключается в разработке таргетных лекарств (которые, в отличие от антител, обычно являются синтетическими и их легче производить в больших масштабах). [6]

Противоядие было впервые разработано в конце 19 века и стало широко использоваться в 1950-х годах. [2] [7] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8]

Медицинское использование

Противоядие используется для лечения некоторых ядовитых укусов. [1] Их рекомендуют только в случае значительной токсичности или высокого риска токсичности. [1] Необходимое конкретное противоядие зависит от вида ядовитого вещества. [1]

В США одобренное противоядие, в том числе от укуса змеи ( гремучая змея , медноголовый и водяной мокасин ), основано на очищенном продукте, полученном из овец, известном как CroFab . [9] Он был одобрен FDA в октябре 2000 года. Противоядие от коралловой змеи в США больше не производится, а оставшиеся запасы действующего противоядия от укуса коралловой змеи истекли осенью 2009 года, в результате чего США остались без противоядия от коралловой змеи. Предпринимаются попытки получить одобрение на производимое в Мексике противоядие от коралловой змеи, которое будет действовать против укуса коралловой змеи в США, но такое одобрение остается спекулятивным. [10] [11]

В качестве альтернативы, когда обычное противоядие недоступно, больницы иногда используют внутривенную версию противопаралитического препарата неостигмина, чтобы замедлить последствия нейротоксического отравления в результате укуса змеи. [12] Также сообщалось о некоторых многообещающих результатах исследований по назальному введению препарата в качестве «универсального противоядия» при лечении нейротоксических змеиных укусов. [13]

Моновалентное противоядие специфично для одного токсина или вида, тогда как поливалентное эффективно против нескольких токсинов или видов. [14]

Большинство противоядов (включая все змеиные противоядия ) вводятся внутривенно; однако противоядия от каменной рыбы и красного паука вводятся внутримышечно . Внутримышечный путь введения в некоторых ситуациях подвергался сомнению как не всегда эффективный. [15]

Противоядия связываются и нейтрализуют яд, останавливая дальнейший ущерб, но не обращая вспять уже нанесенный ущерб. Таким образом, их следует давать как можно скорее после инъекции яда, но они приносят некоторую пользу, пока яд присутствует в организме. С момента появления противоядов некоторые укусы, которые раньше всегда были смертельными, лишь в редких случаях стали смертельными, при условии, что противоядие было введено достаточно быстро. [ нужна цитата ]

Побочные эффекты

Противоядия очищаются из сыворотки животных с помощью нескольких процессов и могут содержать другие сывороточные белки , которые могут действовать как иммуногены . Некоторые люди могут реагировать на противоядие реакцией гиперчувствительности немедленного типа ( анафилаксия ) или реакцией гиперчувствительности замедленного типа ( сывороточная болезнь ), поэтому противоядие следует использовать с осторожностью. Хотя и редко, но возможны тяжелые реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию на противоядие. [16] Несмотря на это предостережение, противоядие, как правило, является единственным эффективным средством лечения опасного для жизни состояния, и как только будут приняты меры предосторожности для управления этими реакциями, анафилактоидная реакция не является основанием для отказа от введения противоядия, если указано иное. Хотя это популярный миф о том, что человеку с аллергией на лошадей «нельзя» дать противоядие, с побочными эффектами можно справиться, и противоядие следует вводить быстро, поскольку с побочными эффектами можно справиться. [17]

Способ приготовления

Большинство противоядий получают методом сублимационной сушки (синоним: криодесикация, лиофилизация). Процесс включает замораживание антисыворотки с последующим применением высокого вакуума. Это приводит к сублимации замороженной воды. Sera превращается в порошок без содержания воды. В такой среде микроорганизмы и ферменты не могут разлагать противоядие, и оно может храниться до 5 лет [при нормальной температуре]. Жидкие противоядия также можно хранить в течение 5 лет, но они должны храниться при низких температурах [<8 градусов по Цельсию (или 46 градусов по Фаренгейту)]. [18]

Механизм

Противоядия действуют путем связывания и нейтрализации ядов. Принцип действия противоядия основан на принципе действия вакцин , разработанных Эдвардом Дженнером ; однако вместо непосредственной индукции иммунитета у человека его индуцируют у животного-хозяина, и человеку переливают гипериммунизированную сыворотку. [19] Животные-хозяева могут включать лошадей, ослов, коз, овец, кроликов, кур, лам и верблюдов. [20] Кроме того, опоссумы изучаются на предмет производства противоядия. [21] Противоядия для медицинского применения часто хранятся в виде лиофилизированных ампул , но некоторые из них доступны только в жидкой форме и их необходимо хранить в холодильнике. Однако они не сразу инактивируются под действием тепла, поэтому небольшой разрыв в холодовой цепи не является катастрофическим.

История

Использование сыворотки иммунизированных животных для лечения болезней было впервые использовано в 1890 году Эмилем фон Берингом и Сибасабуро Китасато , которые впервые продемонстрировали, что инфекционные заболевания дифтерии и столбняка можно предотвратить или вылечить с помощью переливания крови от иммунного животного к восприимчивому. [22] 10 февраля 1894 года Альберт Кальметт из Института Пастера и независимо Сезер Огюст Физаликс и Габриэль Бертран из Национального музея национальной истории во Франции объявили, что они достигли одного и того же результата — лечения уязвимого животного сывороткой. от иммунизированного — на этот раз с использованием змеиного яда как источника защиты и болезней. [23] Впоследствии Кальметт иммунизировал лошадей ядом индийской кобры , и полученная в результате Serum Antivenimeux (противоядная сыворотка) стала первым коммерчески доступным продуктом против яда. [24] [25]

Естественный иммунитет змей к собственному яду был обнаружен, по крайней мере, еще в 1767 году Феличе Фонтана в его работе Ricerche Fisiche sopra il Veleno della Vipera («Физические исследования яда гадюки»). [26] Главный хирург Эдвард Николсон написал в Мадрасском медицинском журнале за ноябрь 1870 года, что он был свидетелем того, как бирманский змеелов сделал себе прививку ядом кобры. Однако змеелов не был уверен, действительно ли это эффективно, и поэтому продолжал обращаться со своими змеями осторожно. Николсон, как и другие британцы, начал думать, что яд может стать самостоятельным лекарством. Хотя шотландский хирург Патрик Рассел в конце 18 века заметил, что на змей не влияет их собственный яд, [27] только в конце 19 века Джозеф Фейрер, Лоуренс Уодделл и другие снова начали рассматривать средства на основе яда. . Однако у них и других натуралистов, работавших в Индии, не было средств для полной разработки своих теорий. В 1895 году сэр Томас Фрейзер , профессор медицины Эдинбургского университета, подхватил исследования Фейрера и Уодделла по созданию сыворотки, действующей против яда кобры. Его «противовенен» оказался эффективным в лаборатории, но не оказал никакого влияния, поскольку общественность была сосредоточена на современных открытиях Пастера. [28]

В 1901 году компания Vital Brazil , работающая в Институте Бутантана в Сан-Паулу , Бразилия , разработала первые моновалентные и поливалентные противоядия для центрально- и южноамериканских родов Crotalus и Bothrops , [29] , а также для некоторых видов ядовитых пауков , скорпионов и пауков. лягушки . В Мексике в 1905 году Дэниел Вергара Лопе разработал противоядие от яда скорпиона, привив собак. [30] В Австралии Лаборатории сывороток Содружества (CSL) начали исследования противоядия в 1920-х годах. Компания CSL разработала противоядия от красноспинного паука, воронкообразных пауков и всех смертоносных австралийских змей. [31] В США компания HK Mulford начала производство «противоядия Nearctic Crotalidae» [32] в 1927 году через консорциум под названием «Американский институт противоядий». [33]

С течением времени были достигнуты различные улучшения в специфичности, эффективности и чистоте противоядных продуктов, включая « высаливание » сульфатом аммония или каприловой кислотой , [34] ферментативное восстановление антител папаином или пепсином , аффинную очистку , и ряд других мер. [35] Многие конюшни теперь используют плазмаферез для сбора плазмы крови вместо сыворотки крови . [36] [37]

Доступность

Существует общая нехватка противоядия для лечения змеиных укусов . Из-за этого дефицита клинические исследователи рассматривают вопрос о том, могут ли более низкие дозы быть столь же эффективными, как и более высокие, при тяжелом нейротоксичном отравлении змеей. [38]

После производства противоядие подвергается последовательному повышению цен со стороны лицензиатов, оптовиков и больниц. [39] Если сопоставить прибыльность (особенно продажи в бедных регионах), то в результате многие змеиные противоядия во всем мире стоят очень дорого. Доступность также варьируется от региона к региону. [40]

На международном уровне противоядия должны соответствовать стандартам фармакопеи и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). [20] [41]

В 2024 году исследователи обнаружили синтетическое антитело, которое может нейтрализовать ключевой тип нейротоксина, вырабатываемого четырьмя различными видами смертоносных змей из Южной Азии, Юго-Восточной Азии и Африки. Это может стать шагом к созданию противоядия, которое можно было бы использовать против любой из примерно 200 опасных ядовитых змей по всему миру. [42]

Противоядия были разработаны для ядов следующих животных: [43]

Пауки

Акариды

Насекомые

Скорпионы

Морские животные

Змеи

Терминология

Название «антивенин» происходит от французского слова venin, что означает яд , которое, в свою очередь, произошло от латинского venenum, что означает яд . [47]

Исторически термин « противоядие» преобладал во всем мире , его первое опубликованное использование было в 1895 году . и антивенен . [49]

Рекомендации

  1. ^ abcdefghi Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. стр. 396–397. hdl : 10665/44053. ISBN 9789241547659.
  2. ^ abc Dart RC (2004). Медицинская токсикология. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 250–251. ISBN 9780781728454. Архивировано из оригинала 9 января 2017 г.
  3. ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. с. 43. ИСБН 9780857111562.
  4. ^ Кнудсен С., Лаустсен А.Х. (апрель 2018 г.). «Последние достижения в области противоядия следующего поколения от змеиного укуса». Тропическая медицина и инфекционные болезни . 3 (2): 42. doi : 10.3390/tropicalmed3020042 . ПМК 6073149 . ПМИД  30274438. 
  5. ^ Молтени М. «Бактерии создают новое поколение противоядий». Проводной – через www.wired.com.
  6. ^ «Как упростить лечение укусов змей». Экономист . 2021-01-02. ISSN  0013-0613 . Проверено 02 января 2021 г.
  7. ^ Гад СК (2007). Справочник по фармацевтической биотехнологии. Джон Уайли и сыновья. п. 692. ИСБН 9780470117101. Архивировано из оригинала 9 января 2017 г.
  8. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ "CroFab Crotalidae Фабрика поливалентного иммунитета (овечья)" . SavageLabs.com . Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. Проверено 8 февраля 2016 г.Ссылка на PDF-файл с полной информацией о назначении, получено 11.11.12.
  10. ^ «Часто задаваемые вопросы о коралловых змеях и противоядиях» . Информационный центр по отравлениям Флориды – Тампа . Май 2017. Архивировано из оригинала 01.11.2019 . Проверено 31 октября 2019 г.
  11. ^ «Североамериканский микрорурус (яды коралловых змей)» . Toxnet: Сеть токсикологических данных . 15 сентября 2015 года . Проверено 31 октября 2019 г.
  12. ↑ Франклин, Дебора, «Потенциальное лечение змеиных укусов приводит к парализующему тесту, архивировано 9 августа 2014 г. в Wayback Machine », NPR.org , 31 июля 2013 г.
  13. ^ «Универсальное противоядие от змеиного укуса: экспериментальное испытание представляет собой многообещающий шаг. Архивировано 7 июля 2014 г. в Wayback Machine », Калифорнийская академия наук через Science Daily , 28 мая 2014 г.
  14. ^ Уайт I (2012). «Обновление противоядия» (PDF) . Австралийский врач . 35 (5): 152–155. doi : 10.18773/austprescr.2012.069.
  15. ^ Исбистер ГК (декабрь 2002 г.). «Неэффективность внутримышечного противоядия при отравлении красноспинным пауком». Неотложная медицинская помощь . 14 (4): 436–439. дои : 10.1046/j.1442-2026.2002.00356.x. ПМИД  12534488.
  16. ^ Бхойте Р.Р., Бхойте Г.Р., Багдуре Д.Н., Баваскар Х.С. (2015). «Анафилаксия на противоядие скорпиона и лечение после отравления индийским красным скорпионом Mesobuthus tamulus». Индийский журнал медицины критических состояний . 19 (9): 547–549. дои : 10.4103/0972-5229.164807 . ПМК 4578200 . ПМИД  26430342. 
  17. ^ См., например, параграф «Меры предосторожности при использовании противоядия» в разделе «Лекарства» журнала Forster J (14 марта 2006 г.). «Змеиные яды, море». Электронная медицина Неотложная медицина (экологическая) . Архивировано из оригинала 26 июня 2006 года . Проверено 25 июня 2006 г.
  18. ^ Уоррелл Д. (2016). Рекомендации по лечению змеиных укусов (2-е изд.). Нью-Дели: Всемирная организация здравоохранения. п. 111 136 192. ISBN 9788177394979.
  19. ^ Гад С. Справочник по фармацевтической биотехнологии . п. 692.
  20. ^ ab «Руководство по производству, контролю и регулированию иммуноглобулинов против змеиного яда» (PDF) . Техническая серия ВОЗ № 1004. ВОЗ. 2017 . Проверено 15 января 2020 г. .
  21. ^ «Соединения опоссума, выделенные для создания противоядия» . Научный американец . 30 марта 2015 г. Проверено 01 февраля 2020 г.
  22. ^ "Ueber das Zustandekommen der Diphtherie-Immunität und der Tetanus-Immunität bei Thieren" . Deutsche Medizinische Wochenschrift . 16 (49): 1113–1114. Декабрь 1890 г. doi : 10.1055/s-0029-1207589. ISSN  0012-0472. S2CID  80469638.
  23. ^ Бохнер Р. (8 июня 2016 г.). «Пути к открытию противоядной серотерапии во Франции». Журнал ядовитых животных и токсинов, включая тропические болезни . 22 (20): 20. дои : 10.1186/s40409-016-0074-7 . ПМЦ 4898362 . ПМИД  27279829. 
  24. ^ «Яды, ядовитые животные и противоядные сывороточные терапевтические средства / А. Кальметт; перевод Эрнеста Э. Остина». Приветственная коллекция . Проверено 24 мая 2023 г.
  25. ^ "Сыворотка Antivenimeux Desseche, 10cc - Сушеная противоядная сыворотка от змеиных укусов" . Смитсоновский институт . Проверено 24 мая 2023 г.
  26. ^ Фонтана Ф (1767). Ricerche fisiche sopra il veleno della vipera. Добро пожаловать в библиотеку. В Лукке: Nellaamperia di Jacopo Giusti.
  27. ^ Бхаумик Р. (01.11.2018). «Колониальная встреча с индийскими змеями и их ядами: передача и трансформация западных офиологических знаний в Британской Индии, 1780-1910-е годы» (PDF) . Индийский журнал истории науки . 53 (4). дои : 10.16943/ijhs/2018/v53i4/49536 . ISSN  0019-5235.
  28. ^ Бхаумик Р. (01.11.2018). «Колониальная встреча с индийскими змеями и их ядами: передача и трансформация западных офиологических знаний в Британской Индии, 1780-1910-е годы» (PDF) . Индийский журнал истории науки . 53 (4). дои : 10.16943/ijhs/2018/v53i4/49536 . ISSN  0019-5235.
  29. ^ Де Франко М., Калил Дж. (июль 2014 г.). «Институт Бутантан: история и перспективы». PLOS Забытые тропические болезни . 8 (7): e2862. дои : 10.1371/journal.pntd.0002862 . ПМК 4080994 . ПМИД  24992341. 
  30. ^ Жан-Филипп С, Альфредо С, Лесли Б, Алехандро А (декабрь 2020 г.). «Факторы, влияющие на устойчивость заболеваемости и снижение смертности от укусов скорпионов в Мексике». Токсикон . 188 : 65–75. дои : 10.1016/j.токсикон.2020.10.011 . PMID  33065199. S2CID  223558071.
  31. ^ "Противоядие CSL 1956" . Дом-музей электростанции . Архивировано из оригинала 7 августа 2016 года . Проверено 24 февраля 2017 г.
  32. ^ "Antivenin Nearctic Crotalidae - Североамериканская сыворотка против укусов змей" . Смитсоновский институт . Проверено 24 мая 2023 г.
  33. ^ сделать Амарал А (1927). Бюллетень Антивенского института Америки. Том. 1 (1-е изд.). США: Американский институт противоядия.
  34. ^ Рохас Г., Хименес Х.М., Гутьеррес Х.М. (март 1994 г.). «Фракционирование каприловой кислоты гипериммунной плазмы лошадей: описание простой процедуры производства противоядия». Токсикон . 32 (3): 351–363. дои : 10.1016/0041-0101(94)90087-6. ПМИД  8016856.
  35. ^ Бойер Л., Деган Дж., Руха А.М., Малли Дж., Манжен Э., Алагон А. (декабрь 2013 г.). «Безопасность внутривенного введения лошадиному F(ab')2: выводы клинических испытаний с участием 1534 реципиентов противоядия скорпиона». Токсикон . 76 : 386–393. doi :10.1016/j.токсикон.2013.07.017. ПМИД  23916602.
  36. ^ Левин Л., Бродерик Э.Дж. (1970). «Плазмаферез гипериммунизированных лошадей». Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 42 (6): 998–1000. hdl : 10665/262354. ПМЦ 2427561 . ПМИД  5312259. 
  37. ^ «Лошади – ключ к созданию противоядия для одобрения FDA» . Фронтерас . 02 августа 2011 г. Проверено 24 мая 2023 г.
  38. ^ Агарвал Р., Аггарвал А.Н., Гупта Д., Бехера Д., Джиндал С.К. (июнь 2005 г.). «Низкая доза змеиного противоядия так же эффективна, как и высокая доза, у пациентов с тяжелым нейротоксическим змеиным ядом». Журнал неотложной медицины . 22 (6): 397–399. дои : 10.1136/emj.2004.020727. ПМК 1726801 . ПМИД  15911942. 
  39. ^ Льюис Д. (11 сентября 2015 г.). «Почему один флакон противоядия может стоить 14 000 долларов». Смитсоновский институт . Проверено 9 января 2017 г.
  40. ^ «Запас противоядия от укусов змей» . www.pharmaceutical-technology.com . 24 апреля 2019 г.
  41. ^ Тикстон Р.Д., Уоррелл Д.А., Гриффитс Э. (апрель 2003 г.). «Отчет семинара ВОЗ по стандартизации и контролю противоядий». Токсикон . 41 (5): 541–57. дои : 10.1016/S0041-0101(02)00393-8. ПМИД  12676433.
  42. ^ Новое мощное противоядие вселяет надежду на универсальное решение проблемы смертельных укусов змей (Отчет). 2024-02-21. doi : 10.1126/science.zqvsmhr.
  43. ^ «Приложение: Таблицы противоядия». Клиническая токсикология . 41 (3): 317–27. 2003. doi : 10.1081/CLT-120021117. S2CID  218867125.
  44. ^ Кальвете Дж. Дж., Ариас А. С., Родригес Ю., Кесада-Бернат С., Санчес Л. В., Чиппо Дж. П. и др. (сентябрь 2016 г.). «Доклиническая оценка трех полиспецифических противоядий против яда Echis ocellatus: нейтрализация токсической активности и противоядие». Токсикон . 119 . Эльзевир: 280–288. doi :10.1016/j.токсикон.2016.06.022. ПМИД  27377229.
  45. ^ Змеиное противоядие для EchiTAbG к югу от Шарана (PDF) , Всемирная организация здравоохранения, 20 июня 2019 г. , получено 14 декабря 2019 г.
  46. ^ Спалс С, Филиал B (1995). Опасные змеи Африки. Книги Ральфа Кертиса . Дубай: Восточная пресса. п. 192. ИСБН 0-88359-029-8.
  47. ^ Weinstein SA (сентябрь 2015 г.). «Змеиные яды: краткий трактат по этимологии, происхождению терминологии и определениям». Токсикон . 103 . Эльзевир: 188–195. doi :10.1016/j.токсикон.2015.07.005. ПМИД  26166305.
  48. ^ "Противовенин". Словарь Merriam-Webster.com .
  49. ^ Всемирная организация здравоохранения (1981). Прогресс в характеристике ядов и стандартизации противоядий . Женева: Компенсационные публикации ВОЗ. п. 5. ISBN 92-4-170058-0.

Внешние ссылки