Нежелательная реакция, которая первоначально возникает в месте инъекции или инфузии
Реакции в месте инъекции ( РМИ ) — это реакции, возникающие в месте инъекции препарата. Они могут быть легкими или тяжелыми и могут потребовать или не потребовать медицинского вмешательства. Некоторые реакции могут проявиться сразу после инъекции, а некоторые могут быть отсроченными. [1] Такие реакции могут возникнуть при подкожном , внутримышечном или внутривенном введении .
Лекарственные препараты, обычно вводимые подкожно, включают местные анестетики , препараты, используемые в паллиативной помощи (например, фентанил и морфин), а также биофармацевтические препараты (например, вакцины, гепарин, инсулин, гормон роста, гемопоэтические факторы роста, интерфероны и моноклональные антитела).
Признаки и симптомы
Некоторые реакции, такие как боль, могут проявиться немедленно. Другие могут быть отсроченными, такие как эритема, которая может проявиться через 24–96 часов после инъекции. [2]
К наиболее часто встречающимся реакциям ИР при подкожных инъекциях относятся:
- Кровотечение и синяки [3]
- Эритема (покраснение)
- Боль
- Прурит (зуд) [4]
- Отек [5]
- Уплотнение (затвердение кожи) [6]
- Изменение цвета [6]
Тяжелые реакции могут привести к кожному некрозу в месте инъекции, обычно проявляющемуся в одной из двух форм: (1) связанной с внутривенной инфузией или (2) связанной с внутримышечной инъекцией. [7] : 123–4 Внутримышечные инъекции могут вызвать синдром, называемый дерматитом ливедо . [7] : 124
Причины
Существует множество факторов, которые могут влиять на частоту возникновения реакций в месте инъекции. Они могут быть связаны с самой формулой препарата, со способом инъекции или с пациентом. [8]
Некоторые факторы, такие как объем инъекции и скорость инъекции, по-видимому, не очень хорошо коррелируют с частотой возникновения реакции. [3]
Факторы, связанные с продуктом
- Осмоляльность – в идеале изотоническая (~300 мосмоль/кг); хотя гипертоничность позволяет уменьшить объем инъекции, рекомендуется верхний предел (~600 мосмоль/кг) для минимизации боли, вызванной гипертонией [3]
- Вязкость – более низкая вязкость приводит к большей боли.
- pH – pH, близкий к физиологическому, чтобы свести к минимуму боль, раздражение, повреждение тканей, за исключением случаев, когда это исключается соображениями стабильности или растворимости; pH выше 9 ассоциируется с некрозом тканей, а ниже 3 – с болью и флебитом.
- Выбор буфера – обычно цитрат, фосфат или ацетат; буфер бикарбоната натрия уменьшает боль [9]
- Консерванты – обычно фенол и бензиловый спирт, феноксиэтанол, метилпарабен или пропилпарабен.
Факторы, связанные с инъекцией
Характеристики иглы, используемой для инъекций, могут влиять на частоту возникновения ИР: [3]
- Длина – более короткие иглы вызывают меньшую боль.
- Диаметр – иглы меньшего размера вызывают меньшую боль.
- Затупление кончика иглы
- Тип скоса – геометрия кончика иглы может снизить среднюю силу проникновения
- Смазка – силиконовое (например, полидиметилсилоксановое ) покрытие уменьшает сопротивление вставке
- Угол инъекции – при инъекции под углом 45°, например, при использовании длинной иглы, скос вверх уменьшает боль.
Факторы, связанные с пациентом
- Анатомическое место инъекции – инъекция в бедро, как правило, более болезненна, чем в живот [3]
- Инъекция вблизи кровеносных сосудов [2]
- Низкая масса тела
- Движение пациента во время инъекции [8]
Механизм
Точный механизм различных реакций отличается, и не все реакции являются аллергическими или иммуногенными. [10] В некоторых случаях наблюдается воспалительный приток, соответствующий лейкоцитокластическому васкулиту (например, инфильтрирующие нейтрофилы, выраженная ядерная пыль, лимфоциты и эозинофилы с локальной инфильтрацией макрофагами). [6] Могут быть признаки некроза подкожной жировой ткани. [6]
Профилактика
Адекватное обучение пациентов и правильная процедура самостоятельного введения препарата могут снизить частоту возникновения реакций. [2]
Чередование мест инъекций, правильная стерилизация и доведение лекарства до комнатной температуры перед инъекцией могут помочь предотвратить ISR. Применение холодного компресса после инъекции может быть полезным. [2] По возможности, может помочь уменьшение частоты введения. [3]
Премедикация антигистаминными препаратами или кортикостероидами , по-видимому, не предотвращает возникновение синдрома иммунодефицита человека. [10]
Уход
В некоторых случаях реакции и их тяжесть могут уменьшаться при последующих введениях препарата. [2]
При нетяжелых реакциях общепринятые подходы включают:
- Выжидательная тактика – нетяжелые СРР обычно проходят сами по себе в течение короткого периода времени, обычно 3–5 дней [2]
- Лекарства для облегчения симптомов – например, антигистаминные препараты от зуда; парацетамол или НПВП от боли [2]
- Применение холодного компресса [2]
В случае серьезных реакций может потребоваться прекращение приема препарата и неотложное медикаментозное лечение реакции. [2]
Прогноз
- Изъязвление или некроз [6] [7] требуют медицинского вмешательства.
- Изменение цвета может быть (полу)постоянным [6]
- Нетяжелые формы синдрома воспалительного рефлюкса обычно проходят сами по себе в течение короткого периода времени, обычно в течение 3–5 дней [2]
Эпидемиология
Для многих биологических препаратов (например, моноклональных антител ) реакции в месте инъекции являются наиболее распространенным побочным эффектом препарата, и, как сообщается, частота их возникновения составляет 0,5–40% [2] .
В испытаниях подкожного введения олигонуклеотидов у 22–100 % испытуемых развились реакции в зависимости от олигонуклеотида. [6]
Смотрите также
Ссылки
- ^ Шир, Нью-Хэмпшир; Пол, К; Блаувельт, А; Гудерхэм, М; Леонарди, К; Райх, К; Оцуки, М; Пангалло, Б; Сюй, Вт; Болл, С; Риденур, Т; Торису-Итакура, Х; Агада, Н.; Малбрис, Л. (1 февраля 2018 г.). «Безопасность и переносимость иксекизумаба: комплексный анализ реакций в месте инъекции на основе 11 клинических исследований». Журнал лекарств в дерматологии . 17 (2): 200–206. ПМИД 29462229.
- ^ abcdefghijk Thomaidou, E; Ramot, Y (март 2019). «Реакции в месте инъекции при использовании биологических агентов». Дерматологическая терапия . 32 (2): e12817. doi : 10.1111/dth.12817 . PMID 30637967. S2CID 58544258.
- ^ abcdef Usach, I; Martinez, R; Festini, T; Peris, JE (ноябрь 2019 г.). «Подкожная инъекция лекарств: обзор литературы по факторам, влияющим на болевую чувствительность в месте инъекции». Advances in Therapy . 36 (11): 2986–2996. doi :10.1007/s12325-019-01101-6. PMC 6822791. PMID 31587143 .
- ^ Ким, П. Дж.; Лансанг, Р. П.; Вендер, Р. (июль 2023 г.). «Систематический обзор и метаанализ реакций в месте инъекции в рандомизированных контролируемых испытаниях биологических инъекций». Журнал кожной медицины и хирургии . 27 (4): 358–367. doi : 10.1177/12034754231188444. PMC 10486173. PMID 37533141 .
- ^ Рут, С.; Ан, К.; Кирш, Дж.; Хоскин, Дж. Л. (2023). «Обзор переносимости фреманезумаба при эпизодической и хронической мигрени». Нейропсихиатрические заболевания и лечение . 19 : 391–401. doi : 10.2147/NDT.S371686 . PMC 9951598. PMID 36846598 .
- ^ abcdefg ван Меер, Л; Моерланд, М; Галлахер, Дж; ван Доорн, МБ; Пренс, Е.П.; Коэн, А.Ф.; Риссманн, Р; Бургграаф, Дж. (август 2016 г.). «Реакции в месте инъекции после подкожной терапии олигонуклеотидами». Британский журнал клинической фармакологии . 82 (2): 340–51. дои : 10.1111/bcp.12961. ПМЦ 4972150 . ПМИД 27061947.
- ^ abc Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0 .
- ^ ab St Clair-Jones, A; Prignano, F; Goncalves, J; Paul, M; Sewerin, P (декабрь 2020 г.). «Понимание и минимизация боли в месте инъекции после подкожного введения биологических препаратов: обзор повествования». Rheumatology and Therapy . 7 (4): 741–757. doi :10.1007/s40744-020-00245-0. PMC 7672413 . PMID 33206343.
- ^ Laursen, T; Hansen, B; Fisker, S (февраль 2006 г.). «Восприятие боли после подкожных инъекций сред, содержащих различные буферы». Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology . 98 (2): 218–21. doi : 10.1111/j.1742-7843.2006.pto_271.x . PMID 16445598.
- ^ ab Fumery, M; Tilmant, M; Yzet, C; Brazier, F; Loreau, J; Turpin, J; Le Mouel, JP; Goeb, V; Nguyen-Khac, E; Singh, S; Dupas, JL; Diouf, M (апрель 2019 г.). «Премедикация как первичная профилактика не влияет на риск острых реакций на инфузию инфликсимаба при иммуноопосредованных воспалительных заболеваниях: систематический обзор и метаанализ». Digestive and Liver Disease . 51 (4): 484–488. doi : 10.1016/j.dld.2018.12.002 . PMID 30686715. S2CID 59306081.
