stringtranslate.com

Ричард А. Янг

Ричард Аллен Янг (родился 12 марта 1954 года) — американский генетик , член Института Уайтхеда и профессор биологии Массачусетского технологического института . [1] Он является пионером в области системной биологии генного контроля, который разработал геномные технологии и концепции, являющиеся ключом к пониманию генного контроля в здоровье и болезнях человека. Он был советником Всемирной организации здравоохранения и Национальных институтов здравоохранения . [1] Он является членом Национальной академии наук [1] ​​и Национальной академии медицины . [2] Scientific American признал его одним из 50 ведущих лидеров в области науки, технологий и бизнеса. [3] Янг входит в число наиболее цитируемых исследователей в своей области. [4]

Образование

Янг получил образование в Индианском университете ( степень бакалавра наук , 1975) и Йельском университете (степень доктора философии, 1979). [5]

Исследования и карьера

Янг внес большой вклад в понимание контроля генов в развитии и болезнях человека. Он обнаружил, что небольшой набор основных факторов транскрипции эмбриональных стволовых клеток человека формирует основную регуляторную схему, которая контролирует программу экспрессии генов этих клеток. [6] Эта концепция основной регуляторной схемы помогает направлять текущие усилия по пониманию контроля генов, разработке протоколов перепрограммирования для других типов клеток человека и пониманию того, как нарушение регуляции генов способствует заболеванию. [7]

Янг ввел концепцию транскрипционной амплификации и описал, как большая часть программы контроля генов в раковых клетках усиливается онкогенными факторами транскрипции, такими как c-MYC. [8] По словам Янга, большинство генов испытывают инициацию транскрипции, [9] но именно контроль удлинения транскрипции играет ключевую роль в контроле клеток в состоянии здоровья и болезни. [10]

Янг обнаружил, что большие кластеры элементов контроля генов, называемые суперэнхансерами , регулируют гены, которые играют важную роль в идентичности клеток. [11] Кроме того, Янг показал, что вариации человеческого генома, связанные с заболеваниями, часто встречаются в этих суперэнхансерах [12] и что суперэнхансеры раковых клеток особенно уязвимы для определенных транскрипционных препаратов. [13]

Янг предположил, что контроль экспрессии генов происходит в изолированных районах , которые представляют собой структурные петли ДНК, содержащие усилители и их целевые гены. [14] [15] [16] Он также показал, что нарушение этих районов при заболевании способствует нарушению регуляции генов. [17] [18]

Янг и его коллеги предположили, что регуляция генов происходит в ядерных тельцах, называемых биомолекулярными конденсатами . [19] Эти конденсаты компартментализируют и концентрируют разнообразные биомолекулы, необходимые для правильной регуляции экспрессии генов. [20] [21] [22] [23] Недавно Янг ​​обнаружил, что противораковые препараты концентрируются в клеточных конденсатах, и предположил, что это фармакодинамическое поведение способствует оптимальному действию лекарств. [24]

Другие виды деятельности

Янг также является педагогом, предпринимателем и летчиком. Он преподает три курса в Массачусетском технологическом институте: «COVID-19, SARS-CoV-2 и пандемия», «Клеточная биология: структура и функции ядра» и «Темы развития млекопитающих и генетики», а также выступает с гостевыми лекциями в многочисленных университетах и ​​научно-исследовательских институтах по всему миру. [25] [26] [27] Янг основал несколько компаний в биотехнологической отрасли, включая Syros Pharmaceuticals, Inc., CAMP4 Therapeutics, Omega Therapeutics и Dewpoint Therapeutics. Он имеет лицензию коммерческого пилота и является членом Ассоциации владельцев и пилотов воздушных судов .

Ссылки

  1. ^ abc "Уайтхедский член Ричард Янг избран в Национальную академию наук". Офис новостей Института Уайтхеда. 1 мая 2012 г. Получено 15 октября 2015 г.
  2. ^ "Член Института Уайтхеда Ричард Янг избран в Национальную академию медицины". 21 октября 2019 г.
  3. ^ "Scientific American 50: Победители и участники SA 50". Scientific American . 12 ноября 2006 г. Получено 15 октября 2015 г.
  4. ^ «Высокоцитируемые исследователи». Web of Science Group .
  5. ^ Янг, Ричард Аллен (1979). Регуляторные сигналы в оперонах рибосомной РНК Escherichia coli (диссертация на соискание ученой степени доктора философии). Йельский университет. hdl :10079/bibid/9851541. OCLC  638423416. ProQuest  303012111.
  6. ^ Boyer, LA; Lee, TI; Cole, MF; Johnstone, SE; Levine, SS; Zucker, JP; Guenther, MG; Kumar, RM; Murray, HL; Jenner, RG; Gifford, DK; Melton, DA; Jaenisch, R; Young, RA (23 сентября 2005 г.). "Основная схема регуляции транскрипции в эмбриональных стволовых клетках человека". Cell . 122 (6): 947–56. doi :10.1016/j.cell.2005.08.020. PMC 3006442 . PMID  16153702. 
  7. ^ Ли, ТИ; Янг, РА (2013). «Транскрипционная регуляция и ее неправильное регулирование при заболеваниях». Cell . 152 (6): 1237–1251. doi :10.1016/j.cell.2013.02.014. PMC 3640494 . PMID  23498934. 
  8. ^ Lin, CY; Lovén, J; Rahl, PB; Paranal, RM; Burge, CB; Bradner, JE; Lee, TI; Young, RA (28 сентября 2012 г.). «Транскрипционная амплификация в опухолевых клетках с повышенным уровнем c-Myc». Cell . 151 (1): 56–67. doi :10.1016/j.cell.2012.08.026. PMC 3462372 . PMID  23021215. 
  9. ^ Guenther, MG; Levine, SS; Boyer, LA; Jaenisch, R; Young, RA (13 июля 2007 г.). «Хроматиновый ориентир и инициация транскрипции на большинстве промоторов в клетках человека». Cell . 130 (1): 77–88. doi :10.1016/j.cell.2007.05.042. PMC 3200295 . PMID  17632057. 
  10. ^ Rahl, PB; Lin, CY; Seila, AC; Flynn, RA; McCuine, S; Burge, CB; Sharp, PA; Young, RA (30 апреля 2010 г.). "c-Myc регулирует высвобождение транскрипционной паузы". Cell . 141 (3): 432–45. doi :10.1016/j.cell.2010.03.030. PMC 2864022 . PMID  20434984. 
  11. ^ Whyte, WA; Orlando, DA; Hnisz, D; Abraham, BJ; Lin, CY; Kagey, MH; Rahl, PB; Lee, TI; Young, RA (11 апреля 2013 г.). «Главные факторы транскрипции и медиаторы устанавливают супер-энхансеры в ключевых генах клеточной идентичности». Cell . 153 (2): 307–19. doi :10.1016/j.cell.2013.03.035. PMC 3653129 . PMID  23582322. 
  12. ^ Hnisz, D; Abraham, BJ; Lau, A; Saint-André, V; Sigova, AA; Hoke, HA; Lee, TI; Young, RA (2013). «Суперусилители в контроле клеточной идентичности и заболеваний». Cell . 155 (4): 934–947. doi :10.1016/j.cell.2013.09.053. PMC 3841062 . PMID  24119843. 
  13. ^ Lovén, J; Hoke, HA; Lin, CY; Lau, A; Orlando, DA; Vakoc, CR; Bradner, JE; Lee, TI; Young, RA (2013). «Избирательное ингибирование опухолевых онкогенов путем разрушения суперэнхансеров». Cell . 153 (2): 320–334. doi :10.1016/j.cell.2013.03.036. PMC 3760967 . PMID  23582323. 
  14. ^ Дауэн, Дж. М.; Фан, ЗП; Хниш, Д; Рен, Дж; Авраам, Би Джей; Чжан, Л.Н.; Вайнтрауб, АО; Шуйерс, Дж; Ли, ТИ; Чжао, К; Янг, РА (9 октября 2014 г.). «Контроль генов идентичности клеток происходит в изолированных районах хромосом млекопитающих». Клетка . 159 (2): 374–87. дои : 10.1016/j.cell.2014.09.030. ПМК 4197132 . ПМИД  25303531. 
  15. ^ Джи, X; Дадон, Д.Б.; Пауэлл, Б.Э.; Фан, ЗП; Борхес-Ривера, Д; Шачар, С; Вайнтрауб, АО; Хниш, Д; Пегораро, Дж; Ли, ТИ; Мистели, Т; Йениш, Р; Янг, РА (4 февраля 2016 г.). «Трехмерный ландшафт регуляции хромосом в плюрипотентных клетках человека». Клеточная стволовая клетка . 18 (2): 262–75. дои : 10.1016/j.stem.2015.11.007. ПМЦ 4848748 . ПМИД  26686465. 
  16. ^ Hnisz, D; Day, DS; Young, RA (2016). «Изолированные окрестности: структурные и функциональные единицы контроля генов млекопитающих». Cell . 167 (5): 1188–1200. doi :10.1016/j.cell.2016.10.024. PMC 5125522 . PMID  27863240. 
  17. ^ Hnisz, D; Weintraub, AS; Day, DS; Valton, AL; Bak, RO; Li, CH; Goldmann, J; Lajoie, BR; Fan, ZP; Sigova, AA; Reddy, J; Borges-Rivera, D; Lee, TI; Jaenisch, R; Porteus, MH; Dekker, J; Young, RA (25 марта 2016 г.). «Активация протоонкогенов путем нарушения хромосомных окрестностей». Science . 351 (6280): 1454–8. Bibcode :2016Sci...351.1454H. doi :10.1126/science.aad9024. PMC 4884612 . PMID  26940867. 
  18. ^ Энджер, Натали (9 января 2017 г.). «Общий дефект семьи проливает свет на геном человека». The New York Times .
  19. ^ Hnisz, D; Shrinivas, K; Young, RA; Chakraborty, AK; Sharp, PA (23 марта 2017 г.). «Модель разделения фаз для контроля транскрипции». Cell . 169 (1): 13–23. doi :10.1016/j.cell.2017.02.007. PMC 5432200 . PMID  28340338. 
  20. ^ Бойя, А; Кляйн, Айова; Сабари, БР; Далл'Аньезе, А; Коффи, Эл.; Замудио, А.В.; Ли, CH; Шринивас, К; Мантейга, JC; Ханнетт, Нью-Мексико; Авраам, Би Джей; Афеян, ЛК; Го, Ю.Е.; Римель, Дж. К.; Фант, CB; Шуйерс, Дж; Ли, ТИ; Таатжес, диджей; Янг, РА (13 декабря 2018 г.). «Факторы транскрипции активируют гены за счет способности фазового разделения их доменов активации». Клетка . 175 (7): 1842–1855. дои : 10.1016/j.cell.2018.10.042. ПМК 6295254 . ПМИД  30449618. 
  21. ^ Сабари, БР; Далл'Аньезе, А; Бойя, А; Кляйн, Айова; Коффи, Эл.; Шринивас, К; Авраам, Би Джей; Ханнетт, Нью-Мексико; Замудио, А.В.; Мантейга, JC; Ли, CH; День, ДС; Шуйерс, Дж; Василе, Э; Малик, С; Хниш, Д; Ли, ТИ; Сиссе, II; Редер, Р.Г.; Шарп, Пенсильвания; Чакраборти, АК; Янг, РА (27 июля 2018 г.). «Конденсация коактиваторов в суперэнхансерах связывает разделение фаз и контроль генов». Наука . 361 (6400): eaar3958. doi : 10.1126/science.aar3958. ПМК 6092193 . ПМИД  29930091. 
  22. ^ Го, Ю; Мантейга, JC; Хеннингер, Дж. Э.; Сабари, БР; Далл'Аньезе, А; Ханнетт, Нью-Мексико; Спилле, Дж. Х.; Афеян, ЛК; Замудио, А.В.; Шринивас, К; Авраам, Би Джей; Бойя, А; Декер, ТМ; Римель, Дж. К.; Фант, CB; Ли, ТИ; Сиссе, II; Шарп, Пенсильвания; Таатжес, диджей; Янг, РА (август 2019 г.). «Фосфорилирование Pol II регулирует переключение между конденсатами транскрипции и сплайсинга». Природа . 572 (7770): 543–548. Бибкод : 2019Natur.572..543G. дои : 10.1038/s41586-019-1464-0. PMC 6706314. PMID  31391587 . 
  23. ^ Daneshvar K, Ardehali MB, Klein IA, Hsieh FK, Kratkiewicz AJ, Mahpour A; et al. (2020). «lncRNA DIGIT и белок BRD3 образуют фазово-разделенные конденсаты для регулирования дифференцировки энтодермы». Nat Cell Biol . 22 (10): 1211–1222. doi :10.1038/s41556-020-0572-2. PMC 8008247. PMID  32895492 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  24. ^ Кляйн, Айова; Бойя, А.; Афеян, ЛК; Хокен, Юго-Запад; Фан, М.; Далл'Аньезе, А.; Оксуз, О.; Хеннингер, Дж. Э.; Шринивас, К.; Сабари, БР; Саги, И.; Кларк, В.Е.; Платт, Дж. М.; Кар, М.; Макколл, премьер-министр; Замудио, А.В.; Мантейга, JC; Коффи, Эл.; Ли, CH; Ханнетт, Нью-Мексико; Го, Ю.Е.; Декер, ТМ; Ли, ТИ; Чжан, Т.; Венг, Дж. К.; Таатжес, диджей; Чакраборти, А.; Шарп, Пенсильвания; Чанг, Ю.Т.; Хайман, А.А.; Грей, Н.С.; Янг, РА (2020). «Распределение средств лечения рака в ядерных конденсатах». Наука . 368 (6497): 1454–1458. Bibcode : 2020Sci...368.1386K. doi : 10.1126/science.aaz4427. PMC 7735713. PMID  26940867 . 
  25. ^ "CSHL Keynote: Dr Richard Young, Whitehead Institute for Biomedical Research Mass. Institute of Tech". Лаборатория Cold Spring Harbor. 31 октября 2013 г.
  26. ^ «Роль транскрипционных супер-усилителей в клеточной идентичности и заболевании». Центр информационных технологий NIH. 21 ноября 2013 г.
  27. ^ "CSHL 2015 Symposium Interview Series with Richard Young". Лаборатория Cold Spring Harbor. 30 мая 2015 г.