stringtranslate.com

Эмбриональная стволовая клетка

Эмбриональные стволовые клетки человека в клеточной культуре
Плюрипотентные: Эмбриональные стволовые клетки способны развиваться в любой тип клеток, за исключением клеток плаценты. Только эмбриональные стволовые клетки морулы являются тотипотентными : способны развиваться в любой тип клеток, включая клетки плаценты.

Эмбриональные стволовые клетки ( ЭСК ) — это плюрипотентные стволовые клетки, полученные из внутренней клеточной массы бластоцисты , эмбриона на ранней стадии до имплантации . [1] [2] Человеческие эмбрионы достигают стадии бластоцисты через 4–5 дней после оплодотворения , и в это время они состоят из 50–150 клеток. Изоляция внутренней клеточной массы (эмбриобласта) с помощью иммунохирургии приводит к разрушению бластоцисты, процесс , который поднимает этические вопросы , включая вопрос о том, имеют ли эмбрионы на стадии до имплантации те же моральные соображения, что и эмбрионы на стадии после имплантации. [3] [4]

В настоящее время исследователи уделяют большое внимание терапевтическому потенциалу эмбриональных стволовых клеток, при этом клиническое применение является целью многих лабораторий. [2] Потенциальные области применения включают лечение диабета и заболеваний сердца . [2] Клетки изучаются для использования в качестве клинических терапий, моделей генетических расстройств и восстановления клеток/ДНК. Однако также сообщалось о побочных эффектах в ходе исследований и клинических процессов, таких как опухоли и нежелательные иммунные реакции . [5]

Характеристики

Ячейка IPS
Транскриптом эмбриональных стволовых клеток

Эмбриональные стволовые клетки (ЭСК), полученные из стадии бластоцисты ранних эмбрионов млекопитающих, отличаются своей способностью дифференцироваться в любой тип эмбриональных клеток и способностью к самообновлению. Именно эти черты делают их ценными в научных и медицинских областях. ЭСК имеют нормальный кариотип , поддерживают высокую активность теломеразы и демонстрируют замечательный долгосрочный пролиферативный потенциал. [6]

Плюрипотентный

Эмбриональные стволовые клетки внутренней клеточной массы являются плюрипотентными , то есть они способны дифференцироваться для образования примитивной эктодермы, которая в конечном итоге дифференцируется во время гаструляции во все производные трех первичных зародышевых листков : эктодерму , энтодерму и мезодерму . Эти зародышевые листки генерируют каждый из более чем 220 типов клеток во взрослом организме человека. При получении соответствующих сигналов ЭСК изначально образуют клетки-предшественники , которые впоследствии дифференцируются в желаемые типы клеток. Плюрипотентность отличает эмбриональные стволовые клетки от взрослых стволовых клеток , которые являются мультипотентными и могут производить только ограниченное количество типов клеток.

Самообновление и ремонт конструкции

При определенных условиях эмбриональные стволовые клетки способны к самообновлению неограниченно долго в недифференцированном состоянии. Условия самообновления должны предотвращать слипание клеток и поддерживать среду, которая поддерживает неспециализированное состояние. [7] Обычно это делается в лаборатории с использованием сред, содержащих сыворотку и фактор ингибирования лейкемии или бессывороточных сред с двумя ингибирующими препаратами («2i»), ингибитором MEK PD03259010 и ингибитором GSK-3 CHIR99021. [8]

Рост

ESC делятся очень часто из-за укороченной фазы G1 в их клеточном цикле . Быстрое деление клеток позволяет клеткам быстро расти в количестве, но не в размере, что важно для раннего развития эмбриона. В ESC белки циклин A и циклин E, участвующие в переходе G1/S, всегда экспрессируются на высоком уровне. [9] Циклинзависимые киназы, такие как CDK2 , которые способствуют прогрессированию клеточного цикла, сверхактивны, отчасти из-за снижения регуляции их ингибиторов. [10] Белки ретинобластомы , которые ингибируют фактор транскрипции E2F до тех пор, пока клетка не будет готова войти в S-фазу , гиперфосфорилируются и инактивируются в ESC, что приводит к постоянной экспрессии генов пролиферации. [9] Эти изменения приводят к ускоренным циклам деления клеток. Хотя высокие уровни экспрессии пропролиферативных белков и укороченная фаза G1 связаны с поддержанием плюрипотентности, [11] [12] ESC, выращенные в условиях 2i без сыворотки, экспрессируют гипофосфорилированные активные белки ретинобластомы и имеют удлиненную фазу G1. [13] Несмотря на эту разницу в клеточном цикле по сравнению с ESC, выращенными в средах, содержащих сыворотку, эти клетки имеют схожие характеристики плюрипотентности. [14] Факторы плюрипотентности Oct4 и Nanog играют роль в транскрипционной регуляции цикла эмбриональных стволовых клеток. [15] [16]

Использует

Благодаря своей пластичности и потенциально неограниченной способности к самообновлению, эмбриональные стволовые клетки были предложены для регенеративной медицины и замены тканей после травм или заболеваний. Плюрипотентные стволовые клетки показали себя многообещающими в лечении ряда различных состояний, включая, но не ограничиваясь: травмы спинного мозга , возрастную дегенерацию желтого пятна , диабет , нейродегенеративные расстройства (такие как болезнь Паркинсона ), СПИД и т. д. [17] В дополнение к их потенциалу в регенеративной медицине, эмбриональные стволовые клетки являются возможным альтернативным источником тканей/органов, что служит возможным решением дилеммы нехватки доноров. Однако существуют некоторые этические споры вокруг этого (см. раздел «Этические дебаты» ниже). Помимо этих применений, эмбриональные стволовые клетки также могут использоваться для исследований раннего развития человека, определенных генетических заболеваний и токсикологических испытаний in vitro . [6]

Использования

Согласно статье 2002 года в PNAS , «человеческие эмбриональные стволовые клетки обладают потенциалом дифференцироваться в различные типы клеток и, таким образом, могут быть полезны в качестве источника клеток для трансплантации или тканевой инженерии». [18]

Тканевая инженерия

Эмбриоидные тела через 24 часа после формирования.

Известно, что в тканевой инженерии использование стволовых клеток имеет важное значение. Для успешного создания ткани используемые клетки должны быть способны выполнять определенные биологические функции, такие как секреция цитокинов, сигнальных молекул, взаимодействие с соседними клетками и производство внеклеточного матрикса в правильной организации. Стволовые клетки демонстрируют эти определенные биологические функции наряду с возможностью самообновления и дифференциации в один или несколько типов специализированных клеток. Эмбриональные стволовые клетки являются одним из источников, которые рассматриваются для использования в тканевой инженерии. [19] Использование человеческих эмбриональных стволовых клеток открыло много новых возможностей для тканевой инженерии, однако существует множество препятствий, которые необходимо преодолеть, прежде чем человеческие эмбриональные стволовые клетки могут быть использованы. Предполагается, что если эмбриональные стволовые клетки можно будет изменить так, чтобы они не вызывали иммунный ответ при имплантации пациенту, то это станет революционным шагом в тканевой инженерии. [20] Эмбриональные стволовые клетки не ограничиваются тканевой инженерией.

Клеточная заместительная терапия

Исследования были сосредоточены на дифференциации ESC в различные типы клеток для возможного использования в качестве клеточной заместительной терапии. Некоторые из типов клеток, которые были разработаны или в настоящее время разрабатываются, включают кардиомиоциты , нейроны , гепатоциты , клетки костного мозга , островковые клетки и эндотелиальные клетки. [21] Однако получение таких типов клеток из ESC не лишено препятствий, поэтому исследования были сосредоточены на преодолении этих барьеров. Например, проводятся исследования по дифференциации ESC в тканеспецифичные кардиомиоциты и искоренению их незрелых свойств, которые отличают их от взрослых кардиомиоцитов. [22]

Клинический потенциал

Открытие лекарств

Помимо того, что ЭСК стали важной альтернативой трансплантации органов, они также используются в области токсикологии и в качестве клеточных экранов для обнаружения новых химических веществ, которые могут быть разработаны как низкомолекулярные препараты . Исследования показали, что кардиомиоциты, полученные из ЭСК, являются проверенными моделями in vitro для тестирования реакции на лекарственные препараты и прогнозирования профилей токсичности. [21] Было показано, что кардиомиоциты, полученные из ЭСК, реагируют на фармакологические стимулы и, следовательно, могут использоваться для оценки кардиотоксичности, такой как torsades de pointes . [29]

Гепатоциты, полученные из ESC, также являются полезными моделями, которые можно использовать на доклинических стадиях разработки лекарств. Однако разработка гепатоцитов из ESC оказалась сложной задачей, и это затрудняет возможность тестирования метаболизма лекарств. Поэтому исследования были сосредоточены на создании полностью функциональных гепатоцитов, полученных из ESC, со стабильной активностью ферментов фазы I и II. [30]

Модели генетических нарушений

Несколько новых исследований начали рассматривать концепцию моделирования генетических нарушений с помощью эмбриональных стволовых клеток. Либо путем генетических манипуляций с клетками, либо, совсем недавно, путем получения линий больных клеток, идентифицированных с помощью пренатальной генетической диагностики (ПГД), моделирование генетических нарушений — это то, что было достигнуто с помощью стволовых клеток. Этот подход может оказаться очень ценным при изучении таких нарушений, как синдром ломкой Х-хромосомы , кистозный фиброз и другие генетические заболевания, для которых нет надежной модельной системы.

Юрий Верлинский , российско-американский медицинский исследователь , специализирующийся на эмбриональной и клеточной генетике (генетическая цитология ), разработал методы пренатальной диагностики для определения генетических и хромосомных нарушений на полтора месяца раньше, чем стандартный амниоцентез . Эти методы теперь используют многие беременные женщины и будущие родители, особенно пары, имеющие в анамнезе генетические аномалии или когда женщина старше 35 лет (когда риск генетически связанных нарушений выше). Кроме того, позволяя родителям выбирать эмбрион без генетических нарушений, они имеют потенциал спасения жизней братьев и сестер, у которых уже были подобные нарушения и заболевания, используя клетки от потомства, свободного от заболеваний. [31]

Ремонт повреждений ДНК

Дифференцированные соматические клетки и ES-клетки используют разные стратегии для борьбы с повреждениями ДНК. Например, человеческие фибробласты крайней плоти, один из типов соматических клеток, используют негомологичное соединение концов (NHEJ) , подверженный ошибкам процесс репарации ДНК, в качестве основного пути для восстановления двухцепочечных разрывов (DSB) на всех стадиях клеточного цикла. [32] Из-за своей подверженной ошибкам природы NHEJ имеет тенденцию вызывать мутации у клонированных потомков клетки.

ES-клетки используют другую стратегию для борьбы с DSB. [33] Поскольку ES-клетки дают начало всем типам клеток организма, включая клетки зародышевой линии, мутации, возникающие в ES-клетках из-за неправильной репарации ДНК, представляют собой более серьезную проблему, чем в дифференцированных соматических клетках. Следовательно, в ES-клетках необходимы надежные механизмы для точного восстановления повреждений ДНК, а в случае неудачи восстановления — для удаления клеток с невосстановленными повреждениями ДНК. Таким образом, мышиные ES-клетки в основном используют высокоточную гомологичную рекомбинационную репарацию (HRR) для восстановления DSB. [33] Этот тип восстановления зависит от взаимодействия двух сестринских хромосом [ требуется проверка ], образованных во время фазы S и присутствующих вместе во время фазы G2 клеточного цикла. HRR может точно восстанавливать DSB в одной сестринской хромосоме, используя неповрежденную информацию из другой сестринской хромосомы. Клетки в фазе G1 клеточного цикла (т. е. после метафазы/деления клетки, но до следующего раунда репликации) имеют только одну копию каждой хромосомы (т. е. сестринские хромосомы отсутствуют). У мышиных ES-клеток отсутствует контрольная точка G1, и они не подвергаются остановке клеточного цикла при получении повреждения ДНК. [34] Вместо этого они подвергаются запрограммированной клеточной смерти (апоптозу) в ответ на повреждение ДНК. [35] Апоптоз может использоваться как безотказная стратегия для удаления клеток с невосстановленными повреждениями ДНК, чтобы избежать мутации и прогрессирования в рак. [36] В соответствии с этой стратегией, мышиные ES-стволовые клетки имеют частоту мутаций примерно в 100 раз ниже, чем у изогенных соматических клеток мыши. [37]

Клиническое исследование

23 января 2009 года клинические испытания фазы I по трансплантации олигодендроцитов (тип клеток головного и спинного мозга), полученных из человеческих эмбриональных стволовых клеток , лицам с повреждением спинного мозга получили одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), что ознаменовало первое в мире испытание человеческих эмбриональных стволовых клеток на людях. [38] Исследование, приведшее к этому научному достижению, было проведено Гансом Кейрстедом и его коллегами в Калифорнийском университете в Ирвайне при поддержке корпорации Geron из Менло-Парка, штат Калифорния , основанной Майклом Д. Уэстом , доктором философии. Предыдущий эксперимент показал улучшение восстановления локомоторной функции у крыс с повреждением спинного мозга после 7-дневной отсроченной трансплантации человеческих эмбриональных стволовых клеток, которые были введены в олигодендроцитарную линию. [39] Клиническое исследование фазы I было разработано для включения примерно восьми-десяти параплегиков, у которых травмы были получены не более чем за две недели до начала испытания, поскольку клетки должны быть введены до того, как сможет сформироваться рубцовая ткань. Исследователи подчеркнули, что инъекции не должны были полностью вылечить пациентов и восстановить всю подвижность. Основываясь на результатах испытаний на грызунах, исследователи предположили, что может произойти восстановление миелиновых оболочек и увеличение подвижности. Это первое испытание было в первую очередь разработано для проверки безопасности этих процедур, и если все пройдет хорошо, то можно было надеяться, что это приведет к будущим исследованиям, которые будут включать людей с более тяжелыми нарушениями. [40] Испытание было приостановлено в августе 2009 года из-за опасений FDA относительно небольшого количества микроскопических кист, обнаруженных в нескольких моделях крыс, подвергшихся лечению, но задержка была снята 30 июля 2010 года. [41]

В октябре 2010 года исследователи зарегистрировали и ввели эмбриональные стволовые клетки первому пациенту в Центре Шеперда в Атланте . [42] Производители терапии стволовыми клетками, Geron Corporation , подсчитали, что потребуется несколько месяцев для репликации стволовых клеток и оценки эффективности или неэффективности терапии GRNOPC1 .

В ноябре 2011 года Geron объявила, что прекращает испытания и выходит из исследований стволовых клеток по финансовым причинам, но продолжит наблюдение за существующими пациентами и пытается найти партнера, который мог бы продолжить их исследования. [43] В 2013 году BioTime , во главе с генеральным директором доктором Майклом Д. Уэстом , приобрела все активы Geron по стволовым клеткам с заявленным намерением возобновить клинические испытания Geron на основе эмбриональных стволовых клеток для исследования травм спинного мозга . [44]

Компания BioTime Asterias Biotherapeutics (NYSE MKT: AST) получила премию за стратегическое партнерство в размере 14,3 млн долларов от Калифорнийского института регенеративной медицины (CIRM) для повторного начала первого в мире клинического испытания на основе эмбриональных стволовых клеток у людей при травмах спинного мозга. Поддерживаемый государственными фондами Калифорнии, CIRM является крупнейшим спонсором исследований и разработок, связанных со стволовыми клетками, в мире. [45]

Грант предоставляет финансирование компании Asterias для возобновления клинической разработки AST-OPC1 у пациентов с повреждением спинного мозга и для расширения клинических испытаний возрастающих доз в целевой популяции, предназначенной для будущих основных испытаний. [45]

AST-OPC1 — это популяция клеток, полученных из эмбриональных стволовых клеток человека (hESC), которая содержит клетки-предшественники олигодендроцитов (OPC). OPC и их зрелые производные, называемые олигодендроцитами, обеспечивают критически важную функциональную поддержку нервных клеток спинного и головного мозга. Недавно Asterias представила результаты первой фазы клинического испытания низкой дозы AST-OPC1 у пациентов с неврологически полным грудным повреждением спинного мозга. Результаты показали, что AST-OPC1 был успешно доставлен в поврежденный участок спинного мозга. Пациенты, наблюдавшиеся в течение 2–3 лет после введения AST-OPC1, не показали никаких признаков серьезных побочных эффектов, связанных с клетками, в ходе подробных последующих оценок, включая частые неврологические осмотры и МРТ. Иммунный мониторинг субъектов в течение одного года после трансплантации не выявил никаких признаков иммунных реакций на основе антител или клеточных иммунных реакций на AST-OPC1. У четырех из пяти субъектов серийные МРТ-сканы, выполненные в течение 2–3-летнего периода наблюдения, указывают на то, что могло произойти уменьшение кавитации спинного мозга и что AST-OPC1 мог иметь некоторые положительные эффекты в снижении ухудшения состояния тканей спинного мозга. Не было никакой неожиданной неврологической дегенерации или улучшения у пяти субъектов в исследовании, как оценивалось в Международных стандартах неврологической классификации повреждений спинного мозга (ISNCSCI). [45]

Грант Стратегического партнерства III от CIRM предоставит финансирование Asterias для поддержки следующего клинического испытания AST-OPC1 на субъектах с повреждением спинного мозга, а также для усилий Asterias по разработке продукта для усовершенствования и масштабирования методов производства для поддержки более поздних стадий испытаний и, в конечном итоге, коммерциализации. Финансирование CIRM будет зависеть от одобрения FDA испытания, заключения окончательного соглашения между Asterias и CIRM и постоянного прогресса Asterias в достижении определенных предопределенных этапов проекта. [45]

Озабоченность и противоречия

Побочные эффекты

Главной проблемой, связанной с возможной трансплантацией ЭСК пациентам в качестве терапии, является их способность образовывать опухоли, включая тератомы. [46] Вопросы безопасности побудили FDA приостановить первое клиническое испытание ЭСК, однако никаких опухолей обнаружено не было.

Основная стратегия повышения безопасности ESC для потенциального клинического использования заключается в дифференциации ESC в определенные типы клеток (например, нейроны, мышцы, клетки печени), которые имеют сниженную или устраненную способность вызывать опухоли. После дифференциации клетки подвергаются сортировке с помощью проточной цитометрии для дальнейшей очистки. Прогнозируется, что ESC по своей природе более безопасны, чем iPS-клетки, созданные с помощью генетически интегрирующих вирусных векторов , поскольку они не генетически модифицированы такими генами, как c-Myc, которые связаны с раком. Тем не менее, ESC экспрессируют очень высокие уровни генов, индуцирующих iPS, и эти гены, включая Myc, необходимы для самообновления и плюрипотентности ESC, [47] и потенциальные стратегии повышения безопасности путем устранения экспрессии c-Myc вряд ли сохранят «стволовость» клеток. Однако было выявлено, что N-myc и L-myc индуцируют iPS-клетки вместо c-myc с аналогичной эффективностью. [48] ​​Более поздние протоколы для индукции плюрипотентности полностью обходят эти проблемы, используя неинтегрирующиеся РНК-вирусные векторы, такие как вирус Сендай или трансфекция мРНК .

Этические дебаты

Из-за природы исследований эмбриональных стволовых клеток существует много противоречивых мнений по этой теме. Поскольку сбор эмбриональных стволовых клеток обычно требует уничтожения эмбриона, из которого эти клетки получены, моральный статус эмбриона оказывается под вопросом. Некоторые люди утверждают, что эмбрион слишком молод, чтобы достичь личности, или что эмбрион, если его пожертвовать из клиники ЭКО (где лаборатории обычно получают эмбрионы), в противном случае в любом случае отправился бы в медицинские отходы. Противники исследований ЭСК утверждают, что эмбрион — это человеческая жизнь, поэтому его уничтожение является убийством, и эмбрион должен быть защищен с той же этической точки зрения, что и более развитое человеческое существо. [49]

История

Мартин Эванс представил новую технологию культивирования эмбрионов мышей в матке, позволяющую получать из этих эмбрионов эмбриональные стволовые клетки.

Методы и условия выведения и культивирования

Происхождение от человека

Оплодотворение in vitro генерирует несколько эмбрионов. Избыток эмбрионов не используется клинически или непригоден для имплантации пациенту, и поэтому может быть пожертвован донором с согласия. Человеческие эмбриональные стволовые клетки могут быть получены из этих пожертвованных эмбрионов или, кроме того, они также могут быть извлечены из клонированных эмбрионов, созданных с использованием клетки пациента и донорской яйцеклетки посредством процесса переноса ядра соматической клетки . [62] Внутренняя клеточная масса (целевые клетки) со стадии бластоцисты эмбриона отделяется от трофэктодермы, клеток, которые будут дифференцироваться во внеэмбриональную ткань. Иммунохирургия , процесс, в котором антитела связываются с трофэктодермой и удаляются другим раствором, и механическое рассечение выполняются для достижения разделения. Полученные клетки внутренней клеточной массы высеваются на клетки, которые будут обеспечивать поддержку. Клетки внутренней клеточной массы прикрепляются и расширяются дальше, образуя линию человеческих эмбриональных клеток, которые недифференцированы. Эти клетки питаются ежедневно и ферментативно или механически разделяются каждые четыре-семь дней. Для того, чтобы произошла дифференциация, линия эмбриональных стволовых клеток человека удаляется из поддерживающих клеток для формирования эмбриональных тел, совместно культивируется с сывороткой, содержащей необходимые сигналы, или прививается в трехмерный каркас для получения результата. [63]

Происхождение от других животных

Эмбриональные стволовые клетки получают из внутренней клеточной массы раннего эмбриона , которую собирают у матери-донора. Мартин Эванс и Мэтью Кауфман сообщили о методике, которая задерживает имплантацию эмбриона, позволяя внутренней клеточной массе увеличиваться. Этот процесс включает удаление яичников матери-донора и введение ей прогестерона , изменяя гормональную среду, что заставляет эмбрионы оставаться свободными в матке. Через 4–6 дней этого внутриматочного культивирования эмбрионы собирают и выращивают в культуре in vitro до тех пор, пока внутренняя клеточная масса не образует «структуры, похожие на яйцеклеточный цилиндр», которые диссоциируют на отдельные клетки и высевают на фибробласты , обработанные митомицином-c (для предотвращения митоза фибробластов ). Клональные клеточные линии создаются путем выращивания одной клетки. Эванс и Кауфман показали, что клетки, выращенные из этих культур, могут образовывать тератомы и эмбриоидные тельца и дифференцироваться in vitro, все это указывает на то, что клетки являются плюрипотентными . [52]

Гейл Мартин получила и культивировала свои ES-клетки по-другому. Она извлекла эмбрионы из донорской матери примерно через 76 часов после копуляции и культивировала их в течение ночи в среде, содержащей сыворотку. На следующий день она удалила внутреннюю клеточную массу из поздней бластоцисты с помощью микрохирургии . Извлеченная внутренняя клеточная масса была культивирована на фибробластах, обработанных митомицином-С в среде, содержащей сыворотку и кондиционированных ES-клетками. Примерно через неделю выросли колонии клеток. Эти клетки росли в культуре и демонстрировали плюрипотентные характеристики, о чем свидетельствует способность образовывать тератомы , дифференцироваться in vitro и образовывать эмбриоидные тельца . Мартин назвала эти клетки ES-клетками. [53]

В настоящее время известно, что питающие клетки обеспечивают фактор ингибирования лейкемии (LIF), а сыворотка обеспечивает костные морфогенетические белки (BMP), которые необходимы для предотвращения дифференциации ES-клеток. [64] [65] Эти факторы чрезвычайно важны для эффективности получения ES-клеток. Кроме того, было продемонстрировано, что разные штаммы мышей обладают разной эффективностью для выделения ES-клеток. [66] Текущее использование мышиных ES-клеток включает создание трансгенных мышей, включая нокаутных мышей . Для лечения людей необходимы плюрипотентные клетки, специфичные для пациента. Создание человеческих ES-клеток более сложно и сталкивается с этическими проблемами. Таким образом, в дополнение к исследованиям человеческих ES-клеток, многие группы сосредоточены на создании индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPS-клеток). [67]

Потенциальные методы получения новых линий клеток

23 августа 2006 года онлайн-издание научного журнала Nature опубликовало письмо доктора Роберта Ланцы (медицинского директора Advanced Cell Technology в Вустере, штат Массачусетс), в котором говорилось, что его команда нашла способ извлечения эмбриональных стволовых клеток без разрушения самого эмбриона. [68] Это техническое достижение потенциально позволит ученым работать с новыми линиями эмбриональных стволовых клеток, полученными с использованием государственного финансирования в США, где федеральное финансирование в то время было ограничено исследованиями с использованием линий эмбриональных стволовых клеток, полученных до августа 2001 года. В марте 2009 года ограничение было снято. [69]

Человеческие эмбриональные стволовые клетки также были получены путем переноса ядер соматических клеток (SCNT) . [70] [71] Этот подход также иногда называют «терапевтическим клонированием», поскольку SCNT имеет сходство с другими видами клонирования в том, что ядра переносятся из соматической клетки в энуклеированную зиготу. Однако в этом случае SCNT использовался для получения линий эмбриональных стволовых клеток в лаборатории, а не живых организмов через беременность. «Терапевтическая» часть названия включена из-за надежды на то, что полученные с помощью SCNT эмбриональные стволовые клетки могут иметь клиническую полезность.

Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки

Технология iPS-клеток была впервые разработана лабораторией Синьи Яманаки в Киото , Япония , который в 2006 году показал, что введение четырех специфических генов, кодирующих факторы транскрипции , может преобразовать взрослые клетки в плюрипотентные стволовые клетки. [72] Он был удостоен Нобелевской премии 2012 года вместе с сэром Джоном Гердоном «за открытие того, что зрелые клетки можно перепрограммировать, чтобы они стали плюрипотентными». [73]

В 2007 году было показано, что плюрипотентные стволовые клетки , очень похожие на эмбриональные стволовые клетки, могут быть индуцированы путем доставки четырех факторов ( Oct3/4 , Sox2 , c-Myc и Klf4 ) в дифференцированные клетки. [74] Используя четыре ранее перечисленных гена, дифференцированные клетки «перепрограммируются» в плюрипотентные стволовые клетки, что позволяет генерировать плюрипотентные/эмбриональные стволовые клетки без эмбриона. Морфология и факторы роста этих лабораторно индуцированных плюрипотентных клеток эквивалентны эмбриональным стволовым клеткам, что привело к тому, что эти клетки стали называть индуцированными плюрипотентными стволовыми клетками (iPS-клетки). [75] Это наблюдение первоначально наблюдалось в мышиных плюрипотентных стволовых клетках, но теперь его можно проводить в человеческих взрослых фибробластах с использованием тех же четырех генов. [76]

Поскольку этические проблемы, связанные с эмбриональными стволовыми клетками, обычно связаны с их получением из умерщвленных эмбрионов, считается, что перепрограммирование с использованием этих iPS-клеток может быть менее спорным.

Это может позволить создать линии ES-клеток, специфичные для пациента, которые потенциально могут быть использованы для заместительной клеточной терапии. Кроме того, это позволит создать линии ES-клеток от пациентов с различными генетическими заболеваниями и предоставит бесценные модели для изучения этих заболеваний.

Однако в качестве первого признака того, что технология iPS-клеток может быстро привести к новым методам лечения, она была использована исследовательской группой во главе с Рудольфом Йенишем из Института биомедицинских исследований Уайтхеда в Кембридже , штат Массачусетс , для лечения мышей от серповидноклеточной анемии , как сообщалось в интернет-издании журнала Science 6 декабря 2007 года. [77] [78]

16 января 2008 года калифорнийская компания Stemagen объявила, что создала первые зрелые клонированные человеческие эмбрионы из отдельных клеток кожи, взятых у взрослых. Эти эмбрионы могут быть собраны для сопоставления эмбриональных стволовых клеток с пациентами. [79]

Загрязнение реагентами, используемыми в клеточной культуре

Онлайн-издание Nature Medicine опубликовало исследование 24 января 2005 года, в котором говорилось, что человеческие эмбриональные стволовые клетки, доступные для финансируемых из федерального бюджета исследований, загрязнены нечеловеческими молекулами из культуральной среды, используемой для выращивания клеток. [80] Распространенной методикой является использование мышиных клеток и других животных клеток для поддержания плюрипотентности активно делящихся стволовых клеток. Проблема была обнаружена, когда было обнаружено, что нечеловеческая сиаловая кислота в ростовой среде ставит под угрозу потенциальное использование эмбриональных стволовых клеток у людей, по словам ученых из Калифорнийского университета в Сан-Диего . [81]

Однако исследование, опубликованное в онлайн-издании Lancet Medical Journal 8 марта 2005 г., содержит подробную информацию о новой линии стволовых клеток, которая была получена из человеческих эмбрионов в условиях, полностью лишенных клеток и сыворотки. После более чем 6 месяцев недифференцированной пролиферации эти клетки продемонстрировали потенциал для формирования производных всех трех эмбриональных зародышевых слоев как in vitro , так и in тератомы . Эти свойства также успешно сохранялись (более 30 пассажей) с установленными линиями стволовых клеток. [82]

Клетки музы

Клетки Muse (Multi-lineage Differentiating stress Enduring Cell) — это нераковые плюрипотентные стволовые клетки, обнаруженные у взрослых. [83] [84] Они были обнаружены в 2010 году Мари Дезавой и ее исследовательской группой. [83] Клетки Muse находятся в соединительной ткани почти каждого органа, включая пуповину, костный мозг и периферическую кровь. [85] [83] [86] [87] [88] Их можно собирать из коммерчески доступных мезенхимальных клеток, таких как человеческие фибробласты , костномозговые мезенхимальные стволовые клетки и стволовые клетки, полученные из жировой ткани. [89] [90] [91] Клетки Muse способны генерировать клетки, представляющие все три зародышевых слоя, из одной клетки как спонтанно, так и под действием индукции цитокинов . Экспрессия генов плюрипотентности и триплобластическая дифференцировка самообновляются на протяжении поколений. Клетки Muse не подвергаются образованию тератом при трансплантации в среду хозяина in vivo, что исключает риск возникновения опухолей из-за неконтролируемой пролиферации клеток. [83]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Томсон; Ицковиц-Элдор, Дж.; Шапиро, СС.; Вакниц, МА.; Свиергиль, Дж.Дж.; Маршалл, В.С.; Джонс, Дж.М. (1998). «Линии эмбриональных стволовых клеток бластоцист, полученные от человека». Science . 282 (5391): 1145–1147. Bibcode :1998Sci...282.1145T. doi : 10.1126/science.282.5391.1145 . PMID  9804556.
  2. ^ abc "Stem Cell Basics | STEM Cell Information". stemcells.nih.gov . Архивировано из оригинала 9 июня 2022 г. . Получено 5 июня 2022 г. .
  3. ^ Болдуинг А (2009). «Нравственность и исследования человеческого эмбриона. Введение в Talking Point о морали и исследованиях человеческого эмбриона». EMBO Reports . 10 (4): 299–300. doi :10.1038/embor.2009.37. PMC 2672902. PMID  19337297 . 
  4. ↑ Накая, Андреа К. (1 августа 2011 г.). Биомедицинская этика . Сан-Диего, Калифорния: ReferencePoint Press. стр. 96. ISBN 978-1601521576.
  5. ^ Карла А. Гербертс; Марсель С. Г. Ква; Харм П. Х. Хермсен (2011). «Факторы риска в развитии терапии стволовыми клетками». Журнал трансляционной медицины . 9 (29): 29. doi : 10.1186/1479-5876-9-29 . PMC 3070641. PMID  21418664 . 
  6. ^ ab Thomson, JA; Itskovitz-Eldor, J; Shapiro, SS; Waknitz, MA; Swiergiel, JJ; Marshall, VS; Jones, JM (1998). "Линии эмбриональных стволовых клеток, полученные из человеческих бластоцист". Science . 282 (5391): 1145–7. Bibcode :1998Sci...282.1145T. doi : 10.1126/science.282.5391.1145 . PMID  9804556.
  7. ^ Ying; Nichols, J; Chambers, I; Smith, A (2003). «BMP-индукция белков Id подавляет дифференциацию и поддерживает самообновление эмбриональных стволовых клеток в сотрудничестве со STAT3». Cell . 115 (3): 281–292. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00847-X . PMID  14636556. S2CID  7201396.
  8. ^ Мартелло, Г.; Смит, А. (2014). «Природа эмбриональных стволовых клеток». Annual Review of Cell and Developmental Biology . 30 : 647–75. doi : 10.1146/annurev-cellbio-100913-013116 . PMID  25288119.
  9. ^ ab Бовард, Б.; Ву, Т.; Далтон, С. (2016). «Краткий обзор: контроль судьбы клеток через клеточный цикл и сети плюрипотентности». Стволовые клетки . 34 (6): 1427–36. doi :10.1002/stem.2345. PMC 5201256. PMID  26889666 . 
  10. ^ Уайт, Дж.; Стид, Э.; Фааст, Р.; Конн, С.; Картрайт, П.; Далтон, С. (2005). «Активация пути Rb-E2F в процессе развития и установление регулируемой клеточным циклом циклин-зависимой киназной активности во время дифференциации эмбриональных стволовых клеток». Молекулярная биология клетки . 16 (4): 2018–27. doi :10.1091/mbc.e04-12-1056. PMC 1073679. PMID  15703208 . 
  11. ^ Ter Huurne, Menno; Stunnenberg, Hendrik G. (21 апреля 2021 г.). «Прогрессирование фазы G1 в плюрипотентных стволовых клетках». Cellular and Molecular Life Sciences . 21 (10): 4507–4519. doi : 10.1007/s00018-021-03797-8 . ISSN  1875-9777. PMC 8195903. PMID  33884444 . 
  12. ^ Сингх, Амар М.; Далтон, Стивен (2009-08-07). «Клеточный цикл и Myc пересекаются с механизмами, которые регулируют плюрипотентность и перепрограммирование». Cell Stem Cell . 5 (2): 141–149. doi :10.1016/j.stem.2009.07.003. ISSN  1875-9777. PMC 2909475 . PMID  19664987. 
  13. ^ Ter Huurne, Menno; Chappell, James; Dalton, Stephen; Stunnenberg, Hendrik G. (5 октября 2017 г.). «Отдельный контроль клеточного цикла в двух различных состояниях плюрипотентности мыши». Cell Stem Cell . 21 (4): 449–455.e4. doi :10.1016/j.stem.2017.09.004. ISSN  1875-9777. PMC 5658514 . PMID  28985526. 
  14. ^ Ин, Ци-Лонг; Рэй, Джейсон; Николс, Дженнифер; Батль-Морера, Лора; Добл, Брэдли; Вудгетт, Джеймс; Коэн, Филипп; Смит, Остин (2008-05-22). «Основное состояние самообновления эмбриональных стволовых клеток». Nature . 453 (7194): 519–523. Bibcode :2008Natur.453..519Y. doi :10.1038/nature06968. ISSN  1476-4687. PMC 5328678 . PMID  18497825. 
  15. ^ Ли, Дж.; Го, Й.; Канг, И.; Хан, ЙМ; Ким, Дж. (2010). «Oct-4 контролирует прогрессию клеточного цикла эмбриональных стволовых клеток». Биохимический журнал . 426 (2): 171–81. doi :10.1042/BJ20091439. PMC 2825734. PMID 19968627  . 
  16. ^ Zhang, X.; Neganova, I.; Przyborski, S.; Yang, C.; Cooke, M.; Atkinson, SP; Anyfantis, G.; Fenyk, S.; Keith, WN; Hoare, SF; Hughes, O.; Strachan, T.; Stojkovic, M.; Hinds, PW; Armstrong, L.; Lako, M. (2009). "Роль NANOG в переходе от G1 к S в эмбриональных стволовых клетках человека посредством прямого связывания CDK6 и CDC25A". The Journal of Cell Biology . 184 (1): 67–82. doi :10.1083/jcb.200801009. PMC 2615089. PMID  19139263 . 
  17. ^ Mahla, Ranjeet (19 июля 2016 г.). «Применение стволовых клеток в регенеративной медицине и терапии заболеваний». International Journal of Cell Biology . 2016 : 6940283. doi : 10.1155 /2016/6940283 . PMC 4969512. PMID  27516776. 
  18. ^ Левенберг, С. (2002). «Эндотелиальные клетки, полученные из эмбриональных стволовых клеток человека». Труды Национальной академии наук . 99 (7): 4391–4396. Bibcode : 2002PNAS...99.4391L. doi : 10.1073/pnas.032074999 . PMC 123658. PMID  11917100 . 
  19. ^ Vats, A; Tolley, NS; Bishop, AE; Polak, JM (2005-08-01). «Эмбриональные стволовые клетки и тканевая инженерия: доставка стволовых клеток в клинику». Журнал Королевского медицинского общества . 98 (8): 346–350. doi : 10.1177/014107680509800804 . ISSN  0141-0768. PMC 1181832. PMID 16055897  . 
  20. ^ Хит, Кэрол А. (2000-01-01). "Клетки для тканевой инженерии". Trends in Biotechnology . 18 (1): 17–19. doi :10.1016/S0167-7799(99)01396-7. ISSN  0167-7799. PMID  10631775. Архивировано из оригинала 2021-04-13 . Получено 2021-04-13 .
  21. ^ ab Davila, JC; Cezar, GG; Thiede, M; Strom, S; Miki, T; Trosko, J (2004). «Использование и применение стволовых клеток в токсикологии». Toxicological Sciences . 79 (2): 214–223. doi : 10.1093/toxsci/kfh100 . PMID  15014205.
  22. ^ Siu, CW; Moore, JC; Li, RA (2007). «Кардиомиоциты, полученные из эмбриональных стволовых клеток человека для терапии сердца». Cardiovascular & Hematological Disorders Drug Targets . 7 (2): 145–152. doi :10.2174/187152907780830851. PMID  17584049.
  23. ^ Perrier, AL (2004). «Происхождение дофаминовых нейронов среднего мозга из эмбриональных стволовых клеток человека». Труды Национальной академии наук . 101 (34): 12543–12548. Bibcode : 2004PNAS..10112543P. doi : 10.1073/pnas.0404700101 . PMC 515094. PMID  15310843 . 
  24. ^ Пэриш, CL; Аренас, E (2007). «Стратегии лечения болезни Паркинсона на основе стволовых клеток». Нейродегенеративные заболевания . 4 (4): 339–347. doi :10.1159/000101892. PMID  17627139. S2CID  37229348.
  25. ^ Waese, EY; Kandel, RA; Stanford, WL (2008). «Применение стволовых клеток в восстановлении костей». Skeletal Radiology . 37 (7): 601–608. doi :10.1007/s00256-007-0438-8. PMID  18193216. S2CID  12401889.
  26. ^ d'Amour, KA; Bang, AG; Eliazer, S; Kelly, OG; Agulnick, AD; Smart, NG; Moorman, MA; Kroon, E; Carpenter, MK; Baetge, EE (2006). «Производство эндокринных клеток, экспрессирующих панкреатический гормон, из эмбриональных стволовых клеток человека». Nature Biotechnology . 24 (11): 1392–1401. doi :10.1038/nbt1259. PMID  17053790. S2CID  11040949.
  27. ↑ Колен, БД (9 октября 2014 г.) Гигантский скачок в борьбе с диабетом. Архивировано 2 декабря 2014 г. в Wayback Machine. The Harvard Gazette. Получено 24 ноября 2014 г.
  28. ^ Menasché, Phillip; Vanneaux, Valérie; Fabreguettes, Jean-Roch; Bel, Alain; Tosca, Lucie; Garcia, Sylvie (21 марта 2015 г.). «К клиническому использованию человеческих эмбриональных стволовых клеток-предшественников сердца: трансляционный опыт». European Heart Journal . 36 (12): 743–750. doi : 10.1093/eurheartj/ehu192 . PMID  24835485.
  29. ^ Йенсен, Дж.; Хиллнер, Дж.; Бьёрквист, П. (2009). «Технологии эмбриональных стволовых клеток человека и открытие лекарств». Журнал клеточной физиологии . 219 (3): 513–519. doi :10.1002/jcp.21732. PMID  19277978. S2CID  36354049.
  30. ^ Söderdahl, T; Küppers-Munther, B; Heins, N; Edsbagge, J; Björquist, P; Cotgreave, I; Jernström, B (2007). «Трансферазы глутатиона в гепатоцитоподобных клетках, полученных из эмбриональных стволовых клеток человека». Toxicology in Vitro . 21 (5): 929–937. doi :10.1016/j.tiv.2007.01.021. PMID  17346923.
  31. ^ "Доктор Юрий Верлинский, 1943–2009: Эксперт в области репродуктивных технологий" Архивировано 08.08.2009 в Wayback Machine Chicago Tribune , 20 июля 2009 г.
  32. ^ Mao Z, Bozzella M, Seluanov A, Gorbunova V (сентябрь 2008 г.). «Репарация ДНК путем негомологичного соединения концов и гомологичной рекомбинации во время клеточного цикла в клетках человека». Cell Cycle . 7 (18): 2902–2906. doi :10.4161/cc.7.18.6679. PMC 2754209 . PMID  18769152. 
  33. ^ ab Tichy ED, Pillai R, Deng L, et al. (Ноябрь 2010). «Эмбриональные стволовые клетки мыши, но не соматические клетки, в основном используют гомологичную рекомбинацию для восстановления двухцепочечных разрывов ДНК». Stem Cells Dev . 19 (11): 1699–1711. doi :10.1089/scd.2010.0058. PMC 3128311. PMID  20446816 . 
  34. ^ Hong Y, Stambrook PJ (октябрь 2004 г.). «Восстановление отсутствующего ареста G1 и защита от апоптоза в эмбриональных стволовых клетках после ионизирующего излучения». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 101 (40): 14443–14448. Bibcode : 2004PNAS..10114443H . doi : 10.1073/pnas.0401346101 . PMC 521944. PMID  15452351. 
  35. ^ Aladjem MI, Spike BT, Rodewald LW и др. (январь 1998 г.). «ES-клетки не активируют p53-зависимые реакции на стресс и подвергаются p53-независимому апоптозу в ответ на повреждение ДНК». Curr. Biol . 8 (3): 145–155. doi : 10.1016/S0960-9822(98)70061-2 . PMID  9443911. S2CID  13938854.
  36. ^ Бернстайн С, Бернстайн Х, Пейн СМ, Гаревал Х (июнь 2002 г.). «Репарация ДНК/проапоптотические белки двойной роли в пяти основных путях репарации ДНК: надежная защита от канцерогенеза». Mutat. Res . 511 (2): 145–178. doi :10.1016/S1383-5742(02)00009-1. PMID  12052432.
  37. ^ Cervantes RB, Stringer JR, Shao C, Tischfield JA, Stambrook PJ (март 2002 г.). «Эмбриональные стволовые клетки и соматические клетки различаются по частоте и типу мутаций». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (6): 3586–3590. Bibcode :2002PNAS...99.3586C. doi : 10.1073/pnas.062527199 . PMC 122567 . PMID  11891338. 
  38. ^ "FDA одобряет исследование человеческих эмбриональных стволовых клеток – CNN.com". 23 января 2009 г. Архивировано из оригинала 9 апреля 2016 г. Получено 1 мая 2010 г.
  39. ^ Keirstead HS, Nistor G, Bernal G и др. (2005). «Трансплантаты клеток-предшественников олигодендроцитов, полученные из эмбриональных стволовых клеток человека, ремиелинизируют и восстанавливают локомоцию после травмы спинного мозга» (PDF) . J. Neurosci . 25 (19): 4694–4705. doi :10.1523/JNEUROSCI.0311-05.2005. PMC 6724772 . PMID  15888645. Архивировано (PDF) из оригинала 2020-06-06 . Получено 2019-09-03 . 
  40. ^ Рейнберг, Стивен (2009-01-23) FDA одобряет первое исследование эмбриональных стволовых клеток Архивировано 2017-10-25 в Wayback Machine . The Washington Post
  41. ↑ Geron комментирует задержку FDA в исследовании спинномозговой травмы. geron.com (27 августа 2009 г.)
  42. ^ Вергано, Дэн (11 октября 2010 г.). «Эмбриональные стволовые клетки впервые использованы на пациенте». USA Today . Архивировано из оригинала 13 октября 2010 г. Получено 12 октября 2010 г.
  43. ^ Браун, Эрин (15 ноября 2011 г.). «Geron прекращает исследования стволовых клеток». LA Times . Архивировано из оригинала 2011-11-16 . Получено 2011-11-15 .
  44. ^ "Отличные новости: дочерняя компания BioTime Asterias приобретает программу Geron Embryonic Stem Cell". iPScell.com . 1 октября 2013 г. Архивировано из оригинала 25 октября 2013 г. Получено 27 ноября 2013 г.
  45. ^ abcd Калифорнийский институт регенеративной медицины Архивировано 24 октября 2017 г. в Wayback Machine . BioTime, Inc.
  46. ^ Knoepfler, Paul S. (2009). «Деконструкция опухолеобразования стволовых клеток: дорожная карта к безопасной регенеративной медицине». Стволовые клетки . 27 (5): 1050–1056. doi :10.1002/stem.37. PMC 2733374. PMID  19415771 . 
  47. ^ Варлаханова, Наталья В.; Коттерман, Ребекка Ф.; Деврис, Вильгельмина Н.; Морган, Джуди; Донахью, Лия Рэй; Мюррей, Стивен; Ноулз, Барбара Б.; Кнопфлер, Пол С. (2010). «Myc поддерживает плюрипотентность и самообновление эмбриональных стволовых клеток». Дифференциация . 80 (1): 9–19. doi :10.1016/j.diff.2010.05.001. PMC 2916696. PMID  20537458 . 
  48. ^ Верниг, Мариус; Мейсснер, Александр; Кэссадий, Джон П.; Йениш, Рудольф (2008). «C-Myc необязателен для прямого перепрограммирования фибробластов мыши». Cell Stem Cell . 2 (1): 10–12. doi : 10.1016/j.stem.2007.12.001 . PMID  18371415.
  49. ^ Кинг, Нэнси; Перрин, Джейкоб (7 июля 2014 г.). «Этические вопросы в исследовании и терапии стволовых клеток». Stem Cell Research & Therapy . 5 (4): 85. doi : 10.1186/scrt474 . PMC 4097842. PMID  25157428 . 
  50. ^ Kleinsmith LJ, Pierce GB Jr (1964). «Мультипотентность одиночных эмбриональных клеток карциномы». Cancer Res . 24 : 1544–1551. PMID  14234000. Архивировано из оригинала 2016-10-06 . Получено 2016-04-05 .
  51. ^ Мартин GR (1980). «Тератокарциномы и эмбриогенез млекопитающих». Science . 209 (4458): 768–776. Bibcode :1980Sci...209..768M. doi :10.1126/science.6250214. PMID  6250214.
  52. ^ ab Эванс М, Кауфман М (1981). "Создание в культуре плюрипотентных клеток из эмбрионов мыши". Nature . 292 (5819): 154–156. Bibcode :1981Natur.292..154E. doi :10.1038/292154a0. PMID  7242681. S2CID  4256553.
  53. ^ ab Martin G (1981). «Выделение линии плюрипотентных клеток из ранних эмбрионов мыши, культивируемых в среде, кондиционированной стволовыми клетками тератокарциномы». Proc Natl Acad Sci USA . 78 (12): 7634–7638. Bibcode : 1981PNAS...78.7634M. doi : 10.1073 /pnas.78.12.7634 . ​​PMC 349323. PMID  6950406. 
  54. ^ "Нобелевская премия 2007 года по физиологии и медицине – передовая информация". Нобелевская премия . Nobel Media. Архивировано из оригинала 2018-06-25 . Получено 2018-06-25 .
  55. ^ "Жизнь Долли | Овечка Долли". Архивировано из оригинала 2021-11-11 . Получено 2022-02-21 .
  56. ^ Клоцко, Арлин Джудит; Клоцко, приглашенный научный сотрудник Королевского свободного и университетского колледжа Медицинской школы Арлин Джудит (2006). Ваш собственный клон?. Cambridge University Press. ISBN 978-0-521-85294-4. Архивировано из оригинала 2022-12-22 . Получено 2022-02-21 .
  57. ^ Томпсон, Джеймс А.; Ицковиц-Элдор, Джозеф; Шапиро, Сандер С.; Вакниц, Мишель А.; Свиерджил, Дженнифер Дж.; Маршалл, Вивьен С.; Джонс, Джеффри М. (6 ноября 1998 г.). «Линии эмбриональных стволовых клеток, полученные из человеческой бластоцисты». Science . 282 (5391): 1145–1147. Bibcode :1998Sci...282.1145T. doi : 10.1126/science.282.5391.1145 . PMID  9804556.
  58. ^ «Выступление президента Джорджа Буша-младшего об исследовании стволовых клеток». CNN Inside Politics. 9 августа 2001 г. Архивировано из оригинала 13 июня 2018 г. Получено 25 июня 2018 г.
  59. ^ Яманака, Шинья; Такахаши, Казутоши (25 августа 2006 г.). «Индукция плюрипотентных стволовых клеток из эмбриональных и взрослых культур фибробластов мыши определенными факторами». Cell . 126 (4): 663–676. doi :10.1016/j.cell.2006.07.024. hdl : 2433/159777 . PMID  16904174. S2CID  1565219.
  60. ^ Wadman, Meredith (27 января 2009 г.). «Стволовые клетки готовы к прайм-тайму». Nature . 457 (7229): 516. doi : 10.1038/457516a . PMID  19177087.
  61. ^ "Исполнительный указ 13505 — Устранение барьеров для ответственных научных исследований с использованием стволовых клеток человека" (PDF) . Федеральный реестр: Президентские документы . 74 (46). 11 марта 2009 г. Архивировано (PDF) из оригинала 2018-11-01 . Получено 2018-06-25 .
  62. ^ Mountford, JC (2008). «Человеческие эмбриональные стволовые клетки: происхождение, характеристики и потенциал для регенеративной терапии». Transfus Med . 18 (1): 1–12. doi :10.1111/j.1365-3148.2007.00807.x. PMID  18279188. S2CID  20874633.
  63. ^ Thomson JA, Itskovitz-Eldor J, Shapiro SS, Waknitz MA, Swiergiel JJ, Marshall VS, Jones JM (1998). «Линии эмбриональных стволовых клеток, полученные из человеческих бластоцист». Science . 282 (5391): 1145–1147. Bibcode :1998Sci...282.1145T. doi : 10.1126/science.282.5391.1145 . PMID  9804556.
  64. ^ Смит АГ, Хит ДжК, Дональдсон ДД, Вонг ГГ, Моро Дж, Шталь М, Роджерс Д (1988). «Ингибирование дифференцировки плюрипотентных эмбриональных стволовых клеток очищенными полипептидами». Nature . 336 (6200): 688–690. Bibcode :1988Natur.336..688S. doi :10.1038/336688a0. PMID  3143917. S2CID  4325137.
  65. ^ Williams RL, Hilton DJ, Pease S, Willson TA, Stewart CL, Gearing DP, Wagner EF, Metcalf D, Nicola NA, Gough NM (1988). «Фактор ингибитора миелоидной лейкемии поддерживает потенциал развития эмбриональных стволовых клеток». Nature . 336 (6200): 684–687. Bibcode :1988Natur.336..684W. doi :10.1038/336684a0. PMID  3143916. S2CID  4346252.
  66. ^ Ледерманн Б., Бюрки К. (1991). «Создание линии эмбриональных стволовых клеток C57BL/6, компетентной в отношении зародышевой линии». Exp Cell Res . 197 (2): 254–258. doi :10.1016/0014-4827(91)90430-3. PMID  1959560.
  67. ^ Takahashi K, Tanabe K, Ohnuki M, Narita M, Ichisaka T, Tomoda K, Yamanaka S (2007). «Индукция плюрипотентных стволовых клеток из взрослых человеческих фибробластов определенными факторами». Cell . 131 (5): 861–872. doi :10.1016/j.cell.2007.11.019. hdl : 2433/49782 . PMID  18035408. S2CID  8531539.
  68. ^ Климанская I, Чунг Y, Беккер S, Лу SJ, Ланца R (2006). «Линии эмбриональных стволовых клеток человека, полученные из отдельных бластомеров». Nature . 444 (7118): 481–485. Bibcode :2006Natur.444..481K. doi :10.1038/nature05142. PMID  16929302. S2CID  84792371.
  69. ^ Американские ученые вздохнули с облегчением, когда Обама снял запрет на исследования стволовых клеток. Архивировано 26 июля 2013 г. в Wayback Machine , The Guardian , 10 марта 2009 г.
  70. ^ Тачибана, Масахито; Амато, Паула; Спарман, Мишель; Гутьеррес, Нурия Марти; Типпнер-Хеджес, Ребекка; Ма, Хонг; Канг, Ынджу; Фулати, Алимуцзян; Ли, Хё-Санг; Шританаудомчай, Хатайтип; Мастерсон, Кейт (2013-06-06). "Человеческие эмбриональные стволовые клетки, полученные путем переноса ядер соматических клеток". Cell . 153 (6): 1228–1238. doi : 10.1016/j.cell.2013.05.006 . ISSN  0092-8674. PMC 3772789 . PMID  23683578. 
  71. ^ Chung, Young Gie; Eum, Jin Hee; Lee, Jeoung Eun; Shim, Sung Han; Sepilian, Vicken; Hong, Seung Wook; Lee, Yumie; Treff, Nathan R.; Choi, Young Ho; Kimbrel, Erin A.; Dittman, Ralph E. (2014-06-05). "Перенос ядра соматической клетки человека с использованием взрослых клеток". Cell Stem Cell . 14 (6): 777–780. doi : 10.1016/j.stem.2014.03.015 . ISSN  1934-5909. PMID  24746675.
  72. ^ Такахаши, К; Яманака, С (2006). «Индукция плюрипотентных стволовых клеток из культур эмбриональных и взрослых фибробластов мыши с помощью определенных факторов». Cell . 126 (4): 663–676. doi :10.1016/j.cell.2006.07.024. hdl : 2433/159777 . PMID  16904174. S2CID  1565219.Значок открытого доступа
  73. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине – Пресс-релиз 2012 года". Nobel Media AB. 8 октября 2012 года. Архивировано из оригинала 4 апреля 2023 года . Получено 3 июля 2017 года .
  74. ^ Верниг, Мариус; Мейснер, Александр; Форман, Рут; Брамбринк, Тобиас; Ку, Манчинг; Хохедлингер, Конрад; Бернштейн, Брэдли Э.; Йениш, Рудольф (19 июля 2007 г.). «Перепрограммирование фибробластов in vitro в плюрипотентное состояние, подобное ES-клеткам». Природа . 448 (7151): 318–324. Бибкод : 2007Natur.448..318W. дои : 10.1038/nature05944. ISSN  1476-4687. PMID  17554336. S2CID  4377572.
  75. ^ Такахаси, Казутоси; Яманака, Шинья (2006-08-25). «Индукция плюрипотентных стволовых клеток из культур эмбриональных и взрослых фибробластов мыши с помощью определенных факторов». Cell . 126 (4): 663–676. doi : 10.1016/j.cell.2006.07.024 . hdl : 2433/159777 . ISSN  0092-8674. PMID  16904174. S2CID  1565219.
  76. ^ Такахаси, Кадзутоши; Танабэ, Кодзи; Онуки, Мари; Нарита, Мегуми; Ичисака, Томоко; Томода, Киитиро; Яманака, Шинья (30 ноября 2007 г.). «Индукция плюрипотентных стволовых клеток из фибробластов взрослого человека определенными факторами». Клетка . 131 (5): 861–872. дои : 10.1016/j.cell.2007.11.019 . hdl : 2433/49782 . ISSN  0092-8674. PMID  18035408. S2CID  8531539.
  77. ^ Вайс, Рик (2007-12-07). «Ученые вылечили мышей от серповидноклеточной анемии с помощью стволовых клеток: новый подход — из кожи, а не эмбрионов». The Washington Post . стр. A02. Архивировано из оригинала 25-12-2018 . Получено 31-08-2017 .
  78. ^ Ханна, Дж.; Верниг, М.; Маркулаки, С.; Сан, К.-В.; Мейсснер, А.; Кассади, Дж. П.; Бирд, К.; Брамбринк, Т.; Ву, Л.-К.; Таунс, Т. М.; Яениш, Р. (2007). «Лечение мышиной модели серповидноклеточной анемии с помощью iPS-клеток, полученных из аутологичной кожи». Science . 318 (5858): 1920–1923. Bibcode :2007Sci...318.1920H. doi :10.1126/science.1152092. PMID  18063756. S2CID  657569.
  79. ↑ Хелен Бриггс (17.01.2008). «Американская команда создает эмбриональный клон мужчины». BBC . С. A01. Архивировано из оригинала 22.06.2018 . Получено 18.01.2008 .
  80. ^ Эберт, Джессика (24 января 2005 г.). «Человеческие стволовые клетки вызывают иммунную атаку». Nature News . Лондон: Nature Publishing Group . doi :10.1038/news050124-1. Архивировано из оригинала 24-09-2010 . Получено 27-02-2009 .
  81. ^ Мартин М.Дж., Муотри А., Гейдж Ф., Варки А. (2005). «Человеческие эмбриональные стволовые клетки экспрессируют иммуногенную нечеловеческую сиаловую кислоту». Nat. Med . 11 (2): 228–232. doi :10.1038/nm1181. PMID  15685172. S2CID  13739919.
  82. ^ Климанская И, Чунг И, Мейснер Л, Джонсон Дж, Уэст МД, Ланца Р (2005). «Человеческие эмбриональные стволовые клетки, полученные без питающих клеток». Lancet . 365 (9471): 1636–1641. doi :10.1016/S0140-6736(05)66473-2. PMID  15885296. S2CID  17139951.
  83. ^ abcd Курода, Ю.; Китада, М.; Вакао, С.; Нисикава, К.; Танимура, Ю.; Макиносима, Х.; Года, М.; Акаши, Х.; Инуцука, А.; Нива, А.; Сигэмото, Т.; Набешима, Ю.; Накахата, Т.; Набешима, Ю.-и.; Фудзиёси, Ю.; Дезава, М. (2010). «Уникальные мультипотентные клетки в популяциях мезенхимальных клеток взрослого человека». Труды Национальной академии наук . 107 (19): 8639–8643. Бибкод : 2010PNAS..107.8639K. дои : 10.1073/pnas.0911647107 . PMC 2889306. PMID  20421459 . 
  84. ^ Muse Cells | SpringerLink. Архивировано из оригинала 2019-02-19 . Получено 2022-01-13 .
  85. ^ Цзыкуань Ленг 1 2, Дунмин Сан 2, Цзыхао Хуан 3, Иман Тадмори 2, Нин Чианг 2, Никхит Кетиди 2, Ахмед Сабра 2, Ёсихиро Кусида 4, Ю-Шоу Фу 3, Мари Дезава 4, Сицзин Хэ 1, Вайс Янг 2Количественный анализ клеток SSEA3+ из пуповины человека после трансплантации клеток с помощью магнитной сортировки. 2019 июль;28(7):907–923.
  86. ^ Вакао, С.; Китада, М.; Курода, Ю.; Сигэмото, Т.; Мацусэ, Д.; Акаши, Х.; Танимура, Ю.; Цучияма, К.; Кикучи, Т.; Года, М.; Накахата, Т.; Фудзиёси, Ю.; Дезава, М. (2011). «Многолинейные дифференцирующиеся стрессоустойчивые (Muse) клетки являются основным источником индуцированных плюрипотентных стволовых клеток в фибробластах человека». Труды Национальной академии наук . 108 (24): 9875–9880. Бибкод : 2011PNAS..108.9875W. дои : 10.1073/pnas.1100816108 . ПМК 3116385 . PMID  21628574. 
  87. ^ Дезава, Мари (2016). «Клетки Muse обеспечивают плюрипотентность мезенхимальных стволовых клеток: прямой вклад клеток Muse в регенерацию тканей». Трансплантация клеток . 25 (5): 849–861. doi : 10.3727/096368916X690881 . PMID  26884346.
  88. ^ Хори, Эмико; Хаякава, Юмико; Хаяси, Томохиде; Хори, Сатоши; Окамото, Суши; Сибата, Такаши; Кубо, Мичия; Хориэ, Юкио; Сасахара, Масакиё; Курода, Сатоши (2016). «Мобилизация плюрипотентных мультилинейно-дифференцирующихся стресс-устойчивых клеток при ишемическом инсульте». Журнал инсульта и цереброваскулярных заболеваний . 25 (6): 1473–1481. doi :10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.12.033. ПМИД  27019988.
  89. ^ Курода, Ясумаса; Вакао, Шохей; Китада, Масааки; Мураками, Тору; Нодзима, Макото; Дезава, Мари (2013). «Выделение, культивирование и оценка многолинейных дифференцирующихся стрессоустойчивых (Muse) клеток». Nature Protocols . 8 (7): 1391–1415. doi :10.1038/nprot.2013.076. PMID  23787896. S2CID  28597290.[ ненадежный медицинский источник? ]
  90. ^ Огура, Фумитака; Вакао, Шохей; Курода, Ясумаса; Цутияма, Кеничиро; Багери, Можде; Хенейди, Салех; Чазенбалк, Грегорио; Айба, Сетсуя; Дезава, Мари (2014). «Жировая ткань человека обладает уникальной популяцией плюрипотентных стволовых клеток с неканцерогенной и низкой активностью теломеразы: потенциальные последствия в регенеративной медицине». Стволовые клетки и развитие . 23 (7): 717–728. doi :10.1089/scd.2013.0473. PMID  24256547.
  91. ^ Хенейди, Салех; Симерман, Ариэль А.; Келлер, Эрика; Сингх, Прапти; Ли, Синьминь; Думесич, Дэниел А.; Чазенбалк, Грегорио (2013). «Пробужденные клеточным стрессом: изоляция и характеристика новой популяции плюрипотентных стволовых клеток, полученных из жировой ткани человека». PLOS ONE . 8 (6): e64752. Bibcode : 2013PLoSO...864752H. doi : 10.1371/journal.pone.0064752 . PMC 3673968. PMID  23755141 . 

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Эмбриональные стволовые клетки .