stringtranslate.com

Гаструляция

Гаструляция — это стадия раннего эмбрионального развития большинства животных , во время которой бластула (однослойная полая сфера клеток ), или у млекопитающих бластоциста , преобразуется в двухслойный или трехслойный эмбрион, известный как гаструла . [1] До гаструляции эмбрион представляет собой непрерывный эпителиальный слой клеток; к концу гаструляции эмбрион начинает дифференцироваться , чтобы установить отдельные клеточные линии , устанавливает основные оси тела (например, дорсально-вентральную , передне-заднюю ) и интернализует один или несколько типов клеток, включая будущий кишечник . [2]

Слои гаструлы

У триплобластических организмов гаструла является трехслойной (трипластинчатой). Эти три зародышевых слоя — эктодерма (внешний слой), мезодерма (средний слой) и энтодерма (внутренний слой). [3] [4] У диплобластических организмов, таких как Cnidaria и Ctenophora , гаструла состоит только из эктодермы и энтодермы. Эти два слоя иногда также называют гипобластом и эпибластом . [5] Губки не проходят стадию гаструлы.

Гаструляция происходит после дробления и образования бластулы, или бластоцисты. За гаструляцией следует органогенез , когда отдельные органы развиваются внутри вновь образованных зародышевых листков. [6] Каждый слой дает начало определенным тканям и органам в развивающемся эмбрионе.

После гаструляции клетки в организме либо организуются в слои связанных клеток (как в эпителии ), либо в виде сети изолированных клеток, например, мезенхимы . [4] [8]

Основные движения клеток

Хотя паттерны гаструляции демонстрируют огромное разнообразие в животном мире, их объединяют пять основных типов движений клеток, которые происходят во время гаструляции: [2] [9]

  1. Инвагинация
  2. Инволюция
  3. Вхождение
  4. Расслоение
  5. Эпиболия

Этимология

Термины «гаструла» и «гаструляция» были введены Эрнстом Геккелем в его работе 1872 года «Биология известковых губок» . [10] Гаструла (дословно «маленький живот») — это неолатинское уменьшительное слово, основанное на древнегреческом γαστήρ gastḗr («живот»).

Важность

Льюис Вулперт , пионер биологии развития в этой области, отметил, что «не рождение, брак или смерть, а гаструляция является поистине самым важным периодом в вашей жизни». [2] [11]

Описание процесса гаструляции человеческого эмбриона в трех измерениях

Модельные системы

Гаструляция сильно варьируется в животном мире, но имеет базовые сходства. Гаструляция изучалась у многих животных, но некоторые модели использовались дольше, чем другие. Кроме того, легче изучать развитие у животных, которые развиваются вне матери. Модельные организмы , гаструляция которых изучена наиболее подробно, включают моллюска , морского ежа , лягушку и курицу . Модельная система человека — гаструлоид .

Первичноротые против вторичноротых

Различие между первичноротыми и вторичноротыми основано на направлении, в котором рот (стома) развивается по отношению к бластопору . Первичноротые происходят от греческого слова protostoma, означающего «первый рот» (πρῶτος + στόμα), тогда как этимология вторичноротых — «второй рот» от слов второй и рот (δεύτερος + στόμα). [ необходима цитата ]

Основные различия между вторичноротыми и первичноротыми обнаруживаются в эмбриональном развитии :

Морские ежи

Морские ежи были важными модельными организмами в биологии развития с 19 века. [12] Их гаструляция часто считается архетипом для беспозвоночных вторичноротых. [13] Эксперименты вместе с компьютерным моделированием использовались для получения знаний о гаструляции у морских ежей. Недавнее моделирование показало, что планарной полярности клеток достаточно для управления гаструляцией морских ежей. [14]

Определение зародышевого листка

Морские ежи демонстрируют высоко стереотипные паттерны дробления и клеточные судьбы. Материнские мРНК устанавливают организующий центр эмбриона морского ежа. Канонические сигналы Wnt и Delta-Notch постепенно разделяют прогрессивную энтодерму и мезодерму. [15]

Интернализация клеток

У морских ежей первыми клетками, которые интернализуются, являются первичные мезенхимные клетки (ПМК), которые имеют скелетогенную судьбу, которые проникают во время стадии бластулы. Гаструляция — интернализация будущей энтодермы и нескелетогенной мезодермы — начинается вскоре после этого с инвагинации и других перестроек клеток вегетативного полюса , которые вносят примерно 30% в окончательную длину архентерона . Окончательная длина кишечника зависит от перестроек клеток внутри архентерона. [16]

Амфибии

Род лягушек Xenopus использовался в качестве модельного организма для изучения гаструляции. [17]

Нарушение симметрии

Сперматозоид вносит один из двух митотических астеров, необходимых для завершения первого дробления. Сперматозоид может проникнуть в любую часть животной половины яйца, но его точная точка входа нарушит радиальную симметрию яйца, организуя цитоскелет . Перед первым дроблением кортекс яйца вращается относительно внутренней цитоплазмы посредством скоординированного действия микротрубочек в процессе, известном как кортикальное вращение. Это смещение приводит в соприкосновение материнские детерминанты судьбы клетки из экваториальной цитоплазмы и вегетативной коры, и вместе эти детерминанты устанавливают организатор . Таким образом, область на вегетативной стороне, противоположная точке входа сперматозоида, станет организатором. [18] Хильда Мангольд , работающая в лаборатории Ганса Шпемана , продемонстрировала, что этот особый «организатор» эмбриона необходим и достаточен для того, чтобы вызвать гаструляцию. [19] [20] [21]

Определение зародышевого листка

Спецификация энтодермы зависит от перестройки материнских детерминант, что приводит к нуклеаризации бета-катенина . Мезодерма индуцируется сигналом от презумптивной энтодермы к клеткам, которые в противном случае стали бы эктодермой. [18]

Интернализация клеток

Дорсальная губа бластопора является механическим двигателем гаструляции. Первым признаком инвагинации, наблюдаемым у лягушки, является дорсальная губа. [ необходима цитата ]

Клеточная сигнализация

У лягушки Xenopus одним из сигналов является ретиноевая кислота (RA). [22] Сигнализация RA в этом организме может влиять на формирование энтодермы и в зависимости от времени сигнализации может определять судьбу, будь то панкреатическая, кишечная или респираторная. Другие сигналы, такие как Wnt и BMP, также играют роль в респираторной судьбе Xenopus, активируя маркеры клеточной линии. [22]

Амниоты

Обзор

У амниот (рептилий, птиц и млекопитающих) гаструляция включает в себя создание бластопора, отверстия в архентерон . Обратите внимание, что бластопор не является отверстием в бластоцель , пространство внутри бластулы , а представляет собой новый карман, который сталкивает существующие поверхности бластулы вместе. У амниот гаструляция происходит в следующей последовательности: (1) эмбрион становится асимметричным ; (2) формируется первичная полоска ; (3) клетки из эпибласта в первичной полоске претерпевают эпителиально-мезенхимальный переход и проникают в первичную полоску , образуя зародышевые листки . [7]

Нарушение симметрии

При подготовке к гаструляции эмбрион должен стать асимметричным как вдоль проксимально-дистальной оси , так и вдоль переднезадней оси . Проксимально-дистальная ось формируется, когда клетки эмбриона формируют «яичный цилиндр», состоящий из внезародышевых тканей, которые дают начало таким структурам, как плацента , на проксимальном конце и эпибласт на дистальном конце. Многие сигнальные пути способствуют этой реорганизации, включая BMP , FGF , nodal и Wnt . Висцеральная энтодерма окружает эпибласт . Дистальная висцеральная энтодерма (DVE) мигрирует в переднюю часть эмбриона, образуя переднюю висцеральную энтодерму (AVE). Это нарушает переднезаднюю симметрию и регулируется узловой сигнализацией. [7]

Эпителиально-мезенхимальный переход – потеря клеточной адгезии приводит к сужению и вытеснению вновь образованных мезенхимальных клеток.

Определение зародышевого листка

Первичная полоска формируется в начале гаструляции и находится на стыке между внезародышевой тканью и эпибластом на задней стороне эмбриона и месте ингрессии . [23] Формирование первичной полоски зависит от узловой сигнализации [7] в серпе Коллера внутри клеток, способствующих образованию первичной полоски, и сигнализации BMP4 из внезародышевой ткани. [23] [24] Более того, Cer1 и Lefty1 ограничивают первичную полоску соответствующим местоположением, противодействуя узловой сигнализации. [25] Область, определяемая как первичная полоска, продолжает расти по направлению к дистальному кончику. [7]

На ранних стадиях развития первичная полоска является структурой, которая установит двустороннюю симметрию , определит место гаструляции и инициирует формирование зародышевого листка. [26] Чтобы сформировать полоску, рептилии, птицы и млекопитающие располагают мезенхимальные клетки вдоль предполагаемой средней линии, устанавливая первую эмбриональную ось, а также место, куда клетки будут проникать и мигрировать в процессе гаструляции и формирования зародышевого листка. [27] Первичная полоска простирается через эту среднюю линию и создает передне-заднюю ось тела, [28] становясь первым событием нарушения симметрии у эмбриона и знаменуя начало гаструляции. [29] Этот процесс включает проникновение предшественников мезодермы и энтодермы и их миграцию в их конечное положение, [28] [30] где они будут дифференцироваться в три зародышевых листка. [27] Локализация клеточной адгезии и сигнальной молекулы бета-катенина имеет решающее значение для правильного формирования области-организатора, которая отвечает за инициирование гаструляции.

Интернализация клеток

Для того чтобы клетки переместились из эпителия эпибласта через первичную полоску и образовали новый слой, клетки должны пройти эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП), чтобы потерять свои эпителиальные характеристики, такие как межклеточная адгезия . Сигнализация FGF необходима для правильного ЭМП. FGFR1 необходим для повышения регуляции SNAI1 , который подавляет регуляцию E-кадгерина , вызывая потерю клеточной адгезии. После ЭМП клетки проникают через первичную полоску и распространяются, образуя новый слой клеток или присоединяясь к существующим слоям. FGF8 участвует в процессе этого рассеивания из первичной полоски . [25]

Клеточная сигнализация

Существуют определенные сигналы, которые играют роль в определении и формировании трех зародышевых слоев, такие как FGF, RA и Wnt. [22] У млекопитающих, таких как мыши, сигнализация RA может играть роль в формировании легких. Если RA недостаточно, будет ошибка в формировании легких. RA также регулирует дыхательную компетентность в этой мышиной модели. [ необходима цитата ]

Клеточная сигнализация, управляющая гаструляцией

Во время гаструляции клетки дифференцируются в эктодерму или мезодерму , которая затем разделяется на мезодерму и энтодерму. [22] Энтодерма и мезодерма формируются благодаря узловой сигнализации . Узловая сигнализация использует лиганды, которые являются частью семейства TGFβ . Эти лиганды будут сигнализировать трансмембранным рецепторам серин/треонинкиназы, и это затем фосфорилирует Smad2 и Smad3 . Затем этот белок прикрепится к Smad4 и переместится в ядро, где начнут транскрибироваться гены мезодермы. Путь Wnt вместе с β-катенином играет ключевую роль в узловой сигнализации и формировании энтодермы. [31] Факторы роста фибробластов (FGF), канонический путь Wnt, костный морфогенетический белок (BMP) и ретиноевая кислота (RA) важны для формирования и развития энтодермы. [22] FGF важны для производства гена гомеобокса , который регулирует раннее анатомическое развитие. Сигнализация BMP играет роль в печени и способствует печеночной судьбе. Сигнализация RA также индуцирует гены гомеобокса, такие как Hoxb1 и Hoxa5. У мышей, если отсутствует сигнализация RA, у мыши не будут развиваться легкие. [22] Сигнализация RA также имеет множество применений в формировании органов глоточных дуг, передней и задней кишки. [22]

Гаструляцияв пробирке

Было предпринято несколько попыток понять процессы гаструляции с использованием методов in vitro параллельно и в дополнение к исследованиям на эмбрионах, обычно с использованием методов культивирования 2D [32] [33] [34] и 3D клеток ( эмбриональных органоидов ) [35] [36] [37] [38] с использованием эмбриональных стволовых клеток (ЭСК) или индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК). Они связаны с рядом явных преимуществ использования протоколов на основе культуры тканей, некоторые из которых включают снижение стоимости сопутствующей работы in vivo (тем самым сокращая, заменяя и совершенствуя использование животных в экспериментах; 3R ), возможность точного применения агонистов/антагонистов пространственно и временно специфичным образом [36] [37] , что может быть технически сложно выполнить во время гаструляции. Однако важно связать наблюдения в культуре с процессами, происходящими в эмбрионе, для контекста.

Чтобы проиллюстрировать это, направленная дифференциация эмбриональных стволовых клеток мыши привела к образованию клеток, подобных примитивной полоске , которые демонстрируют многие характеристики клеток эпибласта, проходящих через примитивную полоску [32] (например, транзиторная регуляция брахиурии и клеточные изменения, связанные с переходом от эпителия к мезенхиме [32] ), а человеческие эмбриональные стволовые клетки, культивируемые на микрошаблонах, обработанных BMP4 , могут генерировать пространственную схему дифференциации, похожую на расположение зародышевых листков в человеческом эмбрионе. [33] [34] Наконец, используя трехмерные методы на основе эмбриоидных тел и органоидов , небольшие агрегаты эмбриональных стволовых клеток мыши ( эмбриональные органоиды или гаструлоиды ) способны демонстрировать ряд процессов раннего развития эмбриона млекопитающих, таких как нарушение симметрии, поляризация экспрессии генов, движения, подобные гаструляции, осевое удлинение и формирование всех трех эмбриональных осей (переднезадней, дорсовентральной и лево-правой осей). [35] [36] [37] [39]

Оплодотворение in vitro происходит в лаборатории. Процесс оплодотворения in vitro заключается в том, что зрелые яйцеклетки извлекаются из яичников и помещаются в культуральную среду, где они оплодотворяются спермой. В культуре сформируется эмбрион. [40] Через 14 дней после оплодотворения формируется первичная полоска. Формирование первичной полоски известно в некоторых странах как «человеческая индивидуальность». [41] Это означает, что эмбрион теперь сам по себе является существом, он является своей собственной сущностью. Страны, которые верят в это, создали правило 14 дней, в котором незаконно изучать или экспериментировать на человеческом эмбрионе после 14-дневного периода in vitro . Исследования проводились в течение первых 14 дней эмбриона, но никаких известных исследований не проводилось после 14 дней. [42] При наличии правила эмбрионы мышей используются для понимания развития после 14 дней; однако существуют различия в развитии между мышами и людьми.

Смотрите также

Ссылки

Примечания

  1. ^ Урри, Лиза (2016). Биология Кэмпбелла (11-е изд.). Пирсон. стр. 1047. ISBN 978-0134093413.
  2. ^ abcdef Гилберт, Скотт Ф.; Майкл Дж. Ф. Баррези (2016). Биология развития (Одиннадцатое изд.). Сандерленд, Массачусетс: Sinauer. ISBN 978-1-60535-470-5. OCLC  945169933.
  3. ^ Мундлос 2009: стр. 422
  4. ^ ab McGeady, 2004: стр. 34
  5. ^ Jonathon MW, Slack (2013). Essential Developmental Biology . Западный Сассекс, Великобритания: Wiley-Blackwell. стр. 122. ISBN 978-0-470-92351-1.
  6. ^ Холл, 1998: стр. 132-134
  7. ^ abcde Арнольд и Робинсон, 2009 г.
  8. ^ Холл, 1998: стр. 177
  9. ^ Гилберт, Скотт Ф. (2000). "Рисунок 8.6, [Типы движений клеток во время...]". www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 11 мая 2022 г. .
  10. ^ Ересковский 2010: стр. 236
  11. ^ Вольперт Л. (2008) Триумф эмбриона. Courier Corporation, стр. 12. ISBN 978-0-486-46929-4 
  12. ^ Лаубихлер, МД и Дэвидсон, ЭХ (2008). «Длительный эксперимент Бовери: мерогоны морского ежа и установление роли ядерных хромосом в развитии». Developmental Biology . 314(1):1–11. doi :10.1016/j.ydbio.2007.11.024.
  13. ^ МакКлей, Дэвид Р.; Гросс, Дж. М.; Рэндж, Райан; Петерсон, Р. Э.; Брэдхэм, Синтия (2004). «Глава 9: Гаструляция морского ежа». В Stern, Клаудио Д. (ред.). Гаструляция: от клеток к эмбрионам . Cold Spring Harbor Laboratory Press. стр. 123–137. ISBN 978-0-87969-707-5.
  14. ^ Нильсен, Бьярке Фрост; Ниссен, Силас Бойе; Снеппен, Ким; Матисен, Иоахим; Трусина, Ала (21 февраля 2020 г.). «Модель связи формы и полярности клеток с органогенезом». iScience . 23 (2): 100830. Bibcode :2020iSci...23j0830N. doi :10.1016/j.isci.2020.100830. PMC 6994644 . PMID  31986479. S2CID  210934521. 
  15. ^ МакКлей, Д.Р. 2009. Дробление и гаструляция у морского ежа. eLS. doi :10.1002/9780470015902.a0001073.pub2
  16. ^ Хардин Дж. Д. (1990). «Контекстно-зависимое поведение клеток во время гаструляции» (PDF) . Semin. Dev. Biol . 1 : 335–345.
  17. ^ Блюм, Мартин; Бейер, Тина; Вебер, Томас; Вик, Филипп; Андре, Филипп; Битцер, Ева; Швайкерт, Аксель (июнь 2009 г.). «Xenopus, идеальная модельная система для изучения лево-правой асимметрии позвоночных». Динамика развития . 238 (6): 1215–1225. doi : 10.1002/dvdy.21855 . PMID  19208433. S2CID  39348233.
  18. ^ ab Gilbert, Scott F. (2000). «Формирование осей у амфибий: феномен организатора, прогрессивное определение осей амфибий». Биология развития . Sinauer Associates.
  19. ^ Гилберт, Скотт Ф. (2000). «Рисунок 10.20, [Организация вторичной оси...]». www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 1 июня 2020 г. .
  20. ^ Спеманн Х., Мангольд Х. (1924). «Über Induktion von Embryonanlagen durch Implantation artfremder Organisatoren». Арка Ру. Ф. Энтв. Мех . 100 (3–4): 599–638. дои : 10.1007/bf02108133. S2CID  12605303.
  21. ^ Де Робертис Эдвард (2006). «Организатор Шпемана и саморегуляция у эмбрионов амфибий». Nature Reviews Molecular Cell Biology . 7 (4): 296–302. doi :10.1038/nrm1855. PMC 2464568. PMID 16482093  . 
  22. ^ abcdefg Зорн А., Уэллс Дж. (2009). «Развитие энтодермы позвоночных и формирование органов». Annu Rev Cell Dev Biol . 25 : 221–251. doi :10.1146/annurev.cellbio.042308.113344. PMC 2861293. PMID  19575677 . 
  23. ^ ab Tam & Behringer, 1997
  24. ^ Катала, 2005: стр. 1535
  25. ^ ab Tam, PP; Loebel, DA (2007). «Функция гена в эмбриогенезе мыши: настройка на гаструляцию». Nat Rev Genet . 8 (5): 368–81. doi :10.1038/nrg2084. PMID  17387317. S2CID  138874.
  26. ^ Шэн, Гоцзюнь; Ариас, Альфонсо Мартинес; Сазерленд, Энн (2021-12-03). «Первичная полоска и клеточные принципы построения тела амниоты посредством гаструляции». Science . 374 (6572): abg1727. doi :10.1126/science.abg1727. PMID  34855481. S2CID  244841366.
  27. ^ ab Mikawa T, Poh AM, Kelly KA, Ishii Y, Reese DE (2004). «Индукция и формирование паттерна первичной полоски, организующего центра гаструляции в амниоте». Dev Dyn . 229 (3): 422–32. doi : 10.1002/dvdy.10458 . PMID  14991697. S2CID  758473.
  28. ^ ab Downs KM. (2009). «Загадочная примитивная полоска: преобладающие представления и проблемы, касающиеся оси тела млекопитающих». BioEssays . 31 (8): 892–902. doi :10.1002/bies.200900038. PMC 2949267. PMID  19609969 . 
  29. ^ Chuai M, Zeng W, Yang X, Boychenko V, Glazier JA, Weijer CJ (2006). «Движение клеток во время формирования первичной полоски цыпленка». Dev. Biol . 296 (1): 137–49. doi :10.1016/j.ydbio.2006.04.451. PMC 2556955. PMID  16725136 . 
  30. ^ Chuai M, Weijer CJ (2008). «Механизмы, лежащие в основе формирования первичной полоски у куриного эмбриона». Current Topics in Developmental Biology . Vol. 81. pp. 135–56. doi :10.1016/S0070-2153(07)81004-0. ISBN 978-0-12-374253-7. PMID  18023726.
  31. ^ Grapin-Botton, A.; Constam, D. (2007). «Эволюция механизмов и молекулярный контроль формирования энтодермы». Механизмы развития . 124 (4): 253–78. doi :10.1016/j.mod.2007.01.001. PMID  17307341. S2CID  16552755.
  32. ^ abc Тернер, Дэвид А.; Рю, Пау; Маккензи, Джонатан П.; Дэвис, Элеанор; Мартинес Ариас, Альфонсо (2014-01-01). "Brachyury взаимодействует с сигнализацией Wnt/β-catenin, чтобы вызвать поведение, подобное примитивной полоске, в дифференцирующихся эмбриональных стволовых клетках мыши". BMC Biology . 12 : 63. doi : 10.1186/s12915-014-0063-7 . ISSN  1741-7007. PMC 4171571 . PMID  25115237. 
  33. ^ ab Warmflash, Aryeh; Sorre, Benoit; Etoc, Fred; Siggia, Eric D; Brivanlou, Ali H (2014). «Метод повторения раннего эмбрионального пространственного паттернирования в эмбриональных стволовых клетках человека». Nature Methods . 11 (8): 847–854. doi :10.1038/nmeth.3016. PMC 4341966 . PMID  24973948. 
  34. ^ ab Etoc, Fred; Metzger, Jakob; Ruzo, Albert; Kirst, Christoph; Yoney, Anna; Ozair, M. Zeeshan; Brivanlou, Ali H.; Siggia, Eric D. (2016). «Баланс между секретируемыми ингибиторами и распознаванием краев контролирует самоорганизацию гаструлоидов». Developmental Cell . 39 (3): 302–315. doi :10.1016/j.devcel.2016.09.016. PMC 5113147 . PMID  27746044. 
  35. ^ ab Brink, Susanne C. van den; Baillie-Johnson, Peter; Balayo, Tina; Hadjantonakis, Anna-Katerina; Novotschin, Sonja; Turner, David A.; Arias, Alfonso Martinez (2014-11-15). "Нарушение симметрии, спецификация зародышевого слоя и аксиальная организация в агрегатах эмбриональных стволовых клеток мыши". Development . 141 (22): 4231–4242. doi :10.1242/dev.113001. ISSN  0950-1991. PMC 4302915 . PMID  25371360. 
  36. ^ abc Тернер, Дэвид Эндрю; Глодовски, Шериз Р.; Луз, Алонсо-Кризостомо; Бейли-Джонсон, Питер; Хейворд, Пенни К.; Коллиньон, Жером; Густавсен, Карстен; Серуп, Палле; Шрётер, Кристиан (2016-05-13). "Взаимодействие между узловыми и Wnt-сигнальными системами приводит к надежному нарушению симметрии и осевой организации у гаструлоидов (эмбриональных органоидов)". bioRxiv 10.1101/051722 . 
  37. ^ abc Тернер, Дэвид; Алонсо-Кризостомо, Луз; Гиргин, Мехмет; Бейли-Джонсон, Питер; Глодовски, Шериз Р.; Хейворд, Пенелопа К.; Коллиньон, Жером; Густавсен, Карстен; Серуп, Палле (2017-01-31). «Гаструлоиды развивают три оси тела при отсутствии внезародышевых тканей и пространственно локализованной сигнализации». bioRxiv 10.1101/104539 . 
  38. ^ Беккари, Леонардо; Морис, Наоми; Гиргин, Мехмет; Тернер, Дэвид А.; Бейли-Джонсон, Питер; Косси, Энн-Кэтрин; Лутольф, Маттиас П.; Дюбуль, Денис; Ариас, Альфонсо Мартинес (октябрь 2018 г.). «Свойства многоосной самоорганизации эмбриональных стволовых клеток мыши в гаструлоиды». Nature . 562 (7726): 272–276. Bibcode :2018Natur.562..272B. doi :10.1038/s41586-018-0578-0. ISSN  0028-0836. PMID  30283134. S2CID  52915553.
  39. ^ Тернер, Дэвид А.; Гиргин, Мехмет; Алонсо-Крисостомо, Луз; Триведи, Викас; Бейли-Джонсон, Питер; Глодовски, Шериз Р.; Хейворд, Пенелопа К.; Коллиньон, Жером; Густавсен, Карстен (2017-11-01). «Переднезадняя полярность и удлинение при отсутствии внеэмбриональных тканей и пространственно локализованной сигнализации у гаструлоидов: эмбриональные органоиды млекопитающих». Развитие . 144 (21): 3894–3906. doi :10.1242/dev.150391. ISSN  0950-1991. PMC 5702072. PMID 28951435  . 
  40. ^ "Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) - Клиника Майо". www.mayoclinic.org . Получено 11.04.2022 .
  41. ^ Асплунд, Кьелл (2020). «Использование экстракорпорального оплодотворения — этические вопросы». Upsala Journal of Medical Sciences . 125 (2): 192–199. doi : 10.1080/03009734.2019.1684405. ISSN  2000-1967. PMC 7721055. PMID 31686575.  S2CID 207896932  . 
  42. ^ Дэвис, Кейтлин (01.03.2019). «Границы исследований эмбрионов: расширение правила четырнадцати дней». Журнал биоэтических исследований . 16 (1): 133–140. doi :10.1007/s11673-018-09895-w. ISSN  1872-4353. PMID  30635823. S2CID  58643344.

Библиография

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки