stringtranslate.com

Эпителиально-мезенхимальный переход

Эпителиально -мезенхимальный переход ( ЕМТ ) представляет собой процесс, при котором эпителиальные клетки теряют свою клеточную полярность и межклеточную адгезию и приобретают миграционные и инвазивные свойства, превращаясь в мезенхимальные стволовые клетки ; это мультипотентные стромальные клетки , которые могут дифференцироваться в различные типы клеток. ЕМТ необходим для многочисленных процессов развития, включая формирование мезодермы и формирование нервной трубки . Также было показано, что ЭМП участвует в заживлении ран , фиброзе органов и инициировании метастазирования при прогрессировании рака.

Введение

Эмбрион человека – длина 2 мм. Вид сверху: амнион открыт. Х 30.

Эпителиально-мезенхимальный переход был впервые признан особенностью эмбриогенеза Бетти Хэй в 1980-х годах. [1] [2] ЕМТ и его обратный процесс, МЕТ ( мезенхимально-эпителиальный переход ), имеют решающее значение для развития многих тканей и органов развивающегося эмбриона, а также для многочисленных эмбриональных событий, таких как гаструляция , формирование нервного гребня , формирование сердечного клапана , вторичное развитие неба и миогенез . [3] Эпителиальные и мезенхимальные клетки различаются как по фенотипу, так и по функциям, хотя обоим присуща пластичность. [2] Эпителиальные клетки тесно связаны друг с другом плотными , щелевыми и слипчивыми соединениями , имеют апико-базальную полярность , поляризацию актинового цитоскелета и связаны базальной пластинкой на своей базальной поверхности. Мезенхимальные клетки, напротив, лишены этой поляризации, имеют веретенообразную морфологию и взаимодействуют друг с другом только через фокальные точки. [4] Эпителиальные клетки экспрессируют высокие уровни E-кадгерина , тогда как мезенхимальные клетки экспрессируют уровни N-кадгерина , фибронектина и виментина . Таким образом, ЭМП влечет за собой глубокие морфологические и фенотипические изменения в клетке. [5]

В зависимости от биологического контекста ЭМП подразделяют на 3 типа: развитие (Тип I), фиброз [6] и заживление ран (Тип II) и рак (Тип III). [7] [8] [9]

Индукторы

Ключевые индукторы процесса перехода эпителия в мезенхиму.
Переход от эпителиальных к мезенхимальным клеткам – потеря клеточной адгезии приводит к сужению и экструзии новых мезенхимальных клеток.

Потеря E-кадгерина считается фундаментальным событием в ЕМТ. Многие транскрипционные факторы (ТФ), которые могут прямо или косвенно репрессировать E-кадгерин, можно рассматривать как EMT-TF (ТФ, индуцирующие EMT). SNAI1 /Snail 1, SNAI2 /Snail 2 (также известный как Slug), ZEB1 , ZEB2 , TCF3 и KLF8 (Kruppel-подобный фактор 8) могут связываться с промотором E-кадгерина и подавлять его транскрипцию, тогда как такие факторы, как Twist , Goosecoid , TCF4 (также известный как E2.2), гомеобоксный белок SIX1 и FOXC2 (белок C2 с вилочной головкой) косвенно репрессируют E-кадгерин. [10] [11] Факторы SNAIL и ZEB связываются с консенсусными последовательностями E-бокса в области промотора, тогда как KLF8 связывается с промотором через GT-боксы. Эти EMT-TF не только напрямую репрессируют E-кадгерин, но также репрессируют транскрипционно другие соединительные белки, включая клаудины и десмосомы , тем самым облегчая ЕМТ. С другой стороны, факторы транскрипции, такие как гомолог зернистого белка 2 (GRHL2) и ETS-связанные факторы транскрипции ELF3 и ELF5 , подавляются во время EMT и, как обнаружено, активно управляют MET при сверхэкспрессии в мезенхимальных клетках. [12] [13] Поскольку ЕМТ при прогрессировании рака перехватывает ЕМТ в программах развития, многие из ЕМТ-ТФ участвуют в продвижении метастатических событий. [14] [15]

Несколько сигнальных путей ( TGF-β , FGF , EGF , HGF , Wnt / бета-катенин и Notch ) и гипоксия могут индуцировать ЕМТ. [7] [16] [17] В частности, было показано , что Ras- MAPK активирует Snail и Slug. [18] [19] [20] Слизняк запускает этапы разрушения десмосом , распространения клеток и частичного разделения на межклеточных границах, которые составляют первую и необходимую фазу процесса ЕМТ. С другой стороны, Slug не может запустить вторую фазу, [21] которая включает индукцию подвижности клеток, репрессию экспрессии цитокератина и активацию экспрессии виментина . [22] Известно, что улитка и слизень регулируют экспрессию изоформ p63 , еще одного фактора транскрипции, который необходим для правильного развития эпителиальных структур. [23] Измененная экспрессия изоформ р63 снижает межклеточную адгезию и увеличивает миграционные свойства раковых клеток. Фактор р63 участвует в ингибировании ЕМТ, а снижение некоторых изоформ р63 может иметь важное значение в развитии эпителиального рака. [24] Известно, что некоторые из них регулируют экспрессию цитокератинов . [25] Ось фосфатидилинозитол -3'-киназы (PI3K)/AKT, сигнальный путь Hedgehog , ядерный фактор-каппаB и активирующий фактор транскрипции 2 также участвуют в ЕМТ. [26] [27] [28] [29]

Сигнальный путь Wnt регулирует ЕМТ при гаструляции, формировании сердечного клапана и раке. [30] Активация пути Wnt в клетках рака молочной железы индуцирует регулятор ЕМТ SNAIL и активирует мезенхимальный маркер, виментин . Кроме того, активный путь Wnt/бета-катенин коррелирует с плохим прогнозом у пациентов с раком молочной железы в клинике. Аналогично, TGF-β активирует экспрессию SNAIL и ZEB, регулируя ЕМТ при развитии сердца, палатогенезе и раке. Костные метастазы рака молочной железы активируют передачу сигналов TGF-β, что способствует образованию этих поражений. [31] Однако, с другой стороны, р53 , известный супрессор опухоли, репрессирует ЕМТ, активируя экспрессию различных микроРНК – миР-200 и миР-34, которые ингибируют выработку белков ZEB и SNAIL и тем самым поддерживают эпителиальный фенотип. [32]

В развитии и заживлении ран

После начальной стадии эмбриогенеза имплантация эмбриона и начало формирования плаценты связаны с ЭМП. Клетки трофоэктодермы подвергаются ЭМП, чтобы облегчить инвазию эндометрия и правильное размещение плаценты, тем самым обеспечивая обмен питательных веществ и газов с эмбрионом. На более позднем этапе эмбриогенеза, во время гаструляции, ЕМТ позволяет клеткам проникать в определенную область эмбриона — примитивную полоску у амниот и вентральную борозду у дрозофилы . Клетки этой ткани экспрессируют E-кадгерин и апикально-базальную полярность. [33] Поскольку гаструляция является очень быстрым процессом, E-кадгерин репрессируется транскрипционно Twist и SNAI1 (обычно называемым Snail ), а на уровне белка - взаимодействующим белком P38. Примитивная полоска посредством инвагинации далее образует мезоэнтодерму, которая разделяется на мезодерму и энтодерму, опять же посредством ЕМТ. Мезенхимальные клетки первичной полоски также участвуют в формировании многих эпителиальных мезодермальных органов, таких как хорда, а также сомиты, посредством обратного ЕМТ, т.е. мезенхимально-эпителиального перехода . Amphioxus образует эпителиальную нервную трубку и дорсальную хорду, но не обладает потенциалом ЭМП примитивной полоски . У высших хордовых мезенхима возникает из примитивной полоски, мигрирует вперед, образуя сомиты, и вместе с мезенхимой нервного гребня участвует в формировании мезодермы сердца.

У позвоночных эпителий и мезенхима являются основными тканевыми фенотипами. Во время эмбрионального развития мигрирующие клетки нервного гребня генерируются посредством ЭМП с участием эпителиальных клеток нейроэктодермы. В результате эти клетки отделяются от нервных складок, приобретают подвижность и распространяются в различные части эмбриона, где дифференцируются во многие другие типы клеток. Кроме того, мезенхима черепно-лицевого гребня, образующая соединительную ткань, образующую голову и лицо, формируется эпителием нервной трубки под действием ЭМТ. [34] ЕМТ происходит во время построения позвоночного столба из внеклеточного матрикса , который синтезируется фибробластами и остеобластами , окружающими нервную трубку. Основным источником этих клеток являются склеротом и сомитная мезенхима, а также примитивная полоска . Мезенхимальная морфология позволяет клеткам перемещаться к определенным мишеням в эмбрионе, где они дифференцируются и/или вызывают дифференцировку других клеток. [34] [35]

Во время заживления раны кератиноциты на границе раны подвергаются ЭМП и подвергаются реэпителизации или МЭТ при закрытии раны. Экспрессия Snail2 на миграционном фронте влияет на это состояние, поскольку ее сверхэкспрессия ускоряет заживление ран. Аналогичным образом, в каждом менструальном цикле поверхностный эпителий яичников подвергается ЭМП во время постовуляторного заживления ран. [36]

При прогрессировании рака и метастазировании

Для инициирования метастазирования требуется инвазия, которую обеспечивает ЕМТ. [37] [38] Клетки карциномы в первичной опухоли теряют межклеточную адгезию, опосредованную репрессией E-кадгерина, прорываются через базальную мембрану с повышенными инвазивными свойствами и попадают в кровоток через интравазацию . Позже, когда эти циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) выходят из кровотока и образуют микрометастазы , они подвергаются МЕТ для клонального роста в этих метастатических участках. Таким образом, ЕМТ и МЕТ образуют начало и завершение инвазионно-метастазирующего каскада. [39] На этом новом месте метастазирования опухоль может подвергаться другим процессам для оптимизации роста. Например, ЕМТ связан с экспрессией PD-L1 , особенно при раке легких. Повышенный уровень PD-L1 подавляет иммунную систему, что позволяет раку более легко распространяться.  [40]

ЕМТ придает устойчивость к преждевременному старению , вызванному онкогенами . Twist1 и Twist2, а также ZEB1 защищают клетки человека и эмбриональные фибробласты мыши от старения. Аналогичным образом, TGF-β может способствовать инвазии опухоли и уклонению от иммунного надзора на поздних стадиях. Когда TGF-β действует на активированные Ras-экспрессирующие эпителиальные клетки молочной железы, ЕМТ благоприятствует и апоптоз ингибируется. [41] Этот эффект можно обратить вспять с помощью индукторов эпителиальной дифференцировки, таких как GATA-3. [42]

Было показано, что ЕМТ индуцируется андрогенной депривационной терапией при метастатическом раке предстательной железы . [14] Активация программ ЕМТ посредством ингибирования андрогенной оси обеспечивает механизм, с помощью которого опухолевые клетки могут адаптироваться, способствуя рецидиву и прогрессированию заболевания. Brachyury , Axl , MEK и киназа Aurora A являются молекулярными драйверами этих программ, а ингибиторы в настоящее время проходят клинические испытания для определения терапевтического применения. [14] Онкогенная PKC-йота может способствовать инвазии клеток меланомы путем активации виментина во время ЕМТ. Ингибирование или нокдаун PKC-йота приводили к увеличению уровней E-кадгерина и RhoA при одновременном снижении общего количества виментина, фосфорилированного виментина (S39) и Par6 в метастатических клетках меланомы. Эти результаты позволяют предположить, что PKC-ι участвует в сигнальных путях, которые активируют ЕМТ при меланоме. [43] [44]

Было показано, что ЕМТ участвует в приобретении лекарственной устойчивости. Было обнаружено, что усиление маркеров ЕМТ связано с резистентностью линий эпителиальных клеток карциномы яичника к паклитакселу. Аналогичным образом, SNAIL также обеспечивает устойчивость к паклитакселу, адриамицину и лучевой терапии, ингибируя p53-опосредованный апоптоз. [45] Кроме того, недавно было показано, что воспаление, которое было связано с прогрессированием рака и фиброза, связано с раком через индуцированную воспалением ЭМП. [46] Следовательно, ЭМТ позволяет клеткам приобретать мигрирующий фенотип, а также вызывать множественную иммуносупрессию, лекарственную устойчивость, уклонение от механизмов апоптоза.

Некоторые данные свидетельствуют о том, что клетки, подвергшиеся ЭМП, приобретают свойства, подобные стволовым клеткам, что приводит к образованию раковых стволовых клеток (РСК). При трансфекции активированным Ras субпопуляция клеток, демонстрирующих предполагаемые маркеры стволовых клеток CD44high/CD24low, увеличивается с сопутствующей индукцией ЕМТ. [47] Кроме того, ZEB1 способен придавать свойства, подобные стволовым клеткам, тем самым усиливая взаимосвязь между ЕМТ и стволовостью. Таким образом, ЕМТ может представлять повышенную опасность для онкологических больных, поскольку ЕМТ не только позволяет клеткам карциномы проникать в кровоток, но и наделяет их свойствами стволовости, что увеличивает онкогенный и пролиферативный потенциал. [48]

Однако недавние исследования еще больше сместили основные эффекты ЕМТ с инвазии и метастазирования на устойчивость к химиотерапевтическим агентам. Исследования рака молочной железы и рака поджелудочной железы не выявили различий в метастатическом потенциале клеток при получении ЭМТ. [49] [50] Это согласуется с другим исследованием, показывающим, что фактор транскрипции ЕМТ TWIST на самом деле требует интактных слипчивых соединений , чтобы опосредовать локальную инвазию при раке молочной железы. [51] Таким образом, эффекты ЕМТ и ее связь с инвазией и метастазированием могут сильно зависеть от контекста.

В клеточных линиях уротелиальной карциномы сверхэкспрессия HDAC5 ингибирует долговременную пролиферацию, но может способствовать эпителиально-мезенхимальному переходу (ЕМТ). [52]

Тромбоциты при раке ЕМТ

Раковые клетки попадают в кровоток после воздействия ЭМП, индуцированного TGF-β, высвобождаемым из тромбоцитов. Попадая в кровоток, метастатические раковые клетки привлекают тромбоциты для использования в качестве физического барьера, который помогает защитить эти клетки от элиминации иммунными клетками. Метастатическая раковая клетка может использовать прикрепленные тромбоциты для прикрепления к P-селектину, экспрессируемому активированными эндотелиальными клетками, выстилающими стенки кровеносных сосудов. После адгезии к эндотелию метастатическая раковая клетка покидает кровоток во вторичном участке, чтобы начать образование новой опухоли.

Тромбоциты в крови обладают способностью инициировать индукцию ЕМТ в раковых клетках. Когда тромбоциты рекрутируются в определенный участок кровеносного сосуда, они могут высвобождать различные факторы роста ( PDGF , [53] VEGF , [54] ангиопоэтин-1 [55] ) и цитокины, включая индуктор ЕМТ TGF-β. [56] Высвобождение TGF-β тромбоцитами в кровеносных сосудах вблизи первичных опухолей повышает инвазивность и способствует метастазированию раковых клеток в опухоли. [57] Исследования дефектных тромбоцитов и снижения количества тромбоцитов на моделях мышей показали, что нарушение функции тромбоцитов связано со снижением образования метастазов. [58] [59] У людей количество тромбоцитов и тромбоцитоз в пределах верхней границы нормального диапазона были связаны с поздней, часто метастатической стадией рака шейки матки, [60] рака яичников, [61] рака желудка, [62] ] и рак пищевода. [63] Хотя большое количество исследований было проведено для изучения взаимодействия между опухолевыми клетками и тромбоцитами, терапия рака, нацеленная на это взаимодействие, еще не разработана. [64] Частично это может быть связано с избыточностью протромботических путей, что потребует использования нескольких терапевтических подходов для предотвращения прометастатических событий посредством индукции ЕМТ в раковых клетках активированными тромбоцитами.

Чтобы повысить вероятность развития метастазов рака, раковая клетка должна избегать обнаружения и воздействия иммунной системы после попадания в кровоток. Активированные тромбоциты обладают способностью связывать гликопротеины и гликолипиды ( лиганды P-селектина, такие как PSGL-1 ) на поверхности раковых клеток, образуя физический барьер, который защищает раковую клетку от лизиса, опосредованного естественными клетками-киллерами, в кровотоке. [65] Кроме того, активированные тромбоциты способствуют адгезии раковых клеток к активированным эндотелиальным клеткам, выстилающим кровеносные сосуды, с помощью молекул адгезии, присутствующих на тромбоцитах. [66] [64] Лиганды P-селектина на поверхности раковых клеток еще предстоит выяснить и могут служить потенциальными биомаркерами прогрессирования рака при раке. [64]

Терапия против рака ЕМТ

Многие исследования показали, что индукция ЕМТ является основным механизмом, с помощью которого эпителиальные раковые клетки приобретают злокачественные фенотипы, способствующие метастазированию. [67] Таким образом, целью фармацевтических компаний стала разработка лекарств , направленных на активацию ЕМТ в раковых клетках. [68]

Маломолекулярные ингибиторы

Малые молекулы, которые способны ингибировать ЕМТ, индуцированную TGF-β, находятся в стадии разработки. [68] Силмитасертиб (CX-4945) представляет собой низкомолекулярный ингибитор протеинкиназы CK2, который, как было подтверждено, связан с ЕМТ, индуцируемым TGF-β, и в настоящее время проходит клинические испытания при холангиокарциноме (раке желчных протоков), а также в доклинической разработке гематологических и лимфоидных злокачественных новообразований. [69] [70] В январе 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило силмитасертибу статус орфанного препарата для лечения холангиокарциномы, и в настоящее время он находится на стадии II исследования . Силмитасертиб разрабатывается компанией Senhwa Biosciences. [71] Другой низкомолекулярный ингибитор галунисертиб (LY2157299) представляет собой мощный ингибитор киназы рецептора TGF-β типа I, который, как было продемонстрировано, уменьшает размер, скорость роста опухолей и потенциал опухолеобразования в тройных негативных клеточных линиях рака молочной железы с использованием мышей. ксенотрансплантаты . [72] Галунисертиб в настоящее время разрабатывается Lilly Oncology и находится в фазе клинических испытаний I/II для лечения гепатоцеллюлярной карциномы, неоперабельного рака поджелудочной железы и злокачественной глиомы. [73] Предполагается, что низкомолекулярные ингибиторы ЕМТ не заменяют традиционные химиотерапевтические агенты, но, вероятно, проявят наибольшую эффективность при лечении рака при использовании в сочетании с ними.

Антагомиры и миметики микроРНК вызвали интерес как потенциальный источник терапевтических средств для воздействия на индуцированные ЕМТ метастазы при раке, а также для лечения многих других заболеваний. [74] Антагомиры были впервые разработаны для нацеливания на миР-122 , микроРНК, которая была в изобилии и специфична для печени, и это открытие привело к разработке других антагомиров, которые могут соединяться со специфическими микроРНК, присутствующими в микроокружении опухоли или в раке. клетки. [75] [73] Было обнаружено, что микроРНК, имитирующая миР-655, подавляет ЕМТ посредством нацеливания на ЕМТ, индуцирующий транскрипционный фактор ZEB1 и рецептор 2 TGF-β в линии клеток рака поджелудочной железы. Сверхэкспрессия миметика миР-655 в линии раковых клеток Panc1 повышала экспрессию E-кадгерина и подавляла миграцию и инвазию мезенхимальноподобных раковых клеток. [76] Использование имитаторов микроРНК для подавления ЕМТ распространилось на другие линии раковых клеток и имеет потенциал для разработки клинических лекарств . [74] Однако миметики микроРНК и антагомиры страдают от недостаточной стабильности in vivo и отсутствия точной системы доставки для нацеливания этих молекул на опухолевые клетки или ткани для лечения. [77] Улучшение стабильности антагомиров и мимиков микроРНК за счет химических модификаций, таких как олигонуклеотиды заблокированных нуклеиновых кислот (LNA) или пептид-нуклеиновые кислоты (PNA), может предотвратить быстрое выведение этих небольших молекул с помощью РНКаз . [77] [74] Доставка антагомиров и мимиков микроРНК в клетки путем включения этих молекул в липосомальные наночастицы вызвала интерес, однако липосомальные структуры страдают от своих собственных недостатков, которые необходимо преодолеть для их эффективного использования в качестве механизма доставки лекарств. [77] Эти недостатки липосом-наночастиц включают неспецифическое поглощение клетками и индукцию иммунных ответов. [78] Роль, которую микроРНК играют в развитии рака и метастазировании, находится в стадии многочисленных научных исследований, и еще предстоит продемонстрировать, могут ли мимики микроРНК или антагомиры служить стандартным клиническим лечением для подавления ЕМТ или онкогенных микроРНК при раке. [74]

Генерация эндокринных клеток-предшественников из островков поджелудочной железы

Было продемонстрировано, что, подобно генерации раковых стволовых клеток, ЕМТ генерирует эндокринные клетки-предшественники из островков поджелудочной железы человека . [79] Первоначально предполагалось, что человеческие клетки-предшественники, полученные из островковых клеток (hIPC), являются лучшими предшественниками, поскольку потомство β-клеток в этих hIPCs наследует эпигенетические метки, которые определяют активную область промотора инсулина. [80] Однако позже другая серия экспериментов показала, что меченые β-клетки дедифференцируются до мезенхимоподобного фенотипа in vitro , но не способны пролиферировать; тем самым положив начало дебатам в 2007 году. [81] [82] [83]

Поскольку в этих исследованиях на человеческих островках не было анализа отслеживания линий, эти результаты, полученные от необратимо меченных бета-клеток у мышей, были экстраполированы на человеческие островки. Таким образом, используя двойную систему отслеживания лентивирусных и генетических линий для мечения β-клеток, было убедительно продемонстрировано, что β-клетки островков взрослого человека подвергаются ЭМП и пролиферируют in vitro . [84] [85] Кроме того, эти результаты были подтверждены на клетках, продуцирующих инсулин поджелудочной железы плода человека, а мезенхимальные клетки, полученные из островков поджелудочной железы, могут подвергаться обратному воздействию ЕМТ – МЕТ – с образованием островкоподобных клеточных агрегатов. [86] Таким образом, концепция создания предшественников из клеток, продуцирующих инсулин, с помощью ЕМТ или генерации раковых стволовых клеток во время ЕМТ при раке может иметь потенциал для заместительной терапии при диабете и требует лекарств, нацеленных на ингибирование ЕМТ при раке. [86]

Частичный ЭМТ или гибридный фенотип Э/М

Не все клетки подвергаются полной ЭМП, т.е. теряют межклеточную адгезию и приобретают характеристики одиночной миграции. Вместо этого большинство клеток подвергаются частичному ЭМП, состоянию, в котором они сохраняют некоторые эпителиальные признаки, такие как межклеточная адгезия или апико-базальная полярность, и приобретают миграционные признаки, таким образом, клетки с этим гибридным эпителиально-мезенхимальным (Е/М) фенотипом наделены с особыми свойствами, такими как коллективная миграция клеток. [51] [87] [88] [30] [89] [90] [91] [92] Были предложены две математические модели, пытающиеся объяснить появление этого гибридного Э/М-фенотипа, [89] [91] и весьма вероятно, что разные клеточные линии принимают разные гибридные состояния, как показали эксперименты на клеточных линиях MCF10A, HMLE и H1975. [90] [93] Хотя гибридное Э/М состояние называют «метастабильным» или временным, недавние эксперименты на клетках H1975 позволяют предположить, что это состояние может стабильно поддерживаться клетками. [94]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ↑ Конг Д., Ли Ю, Ван З, Саркар Ф.Х. (февраль 2011 г.). «Раковые стволовые клетки и фенотипические клетки эпителиально-мезенхимального перехода (ЕМТ): они двоюродные братья или близнецы?». Раки . 3 (1): 716–29. дои : 10.3390/cancers30100716 . ПМК  3106306 . ПМИД  21643534.
  2. ^ аб Ламуй С., Сюй Дж., Деринк Р. (март 2014 г.). «Молекулярные механизмы эпителиально-мезенхимального перехода». Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 15 (3): 178–96. дои : 10.1038/nrm3758. ПМК 4240281 . ПМИД  24556840. 
  3. ^ Тьери Дж.П., Аклок Х., Хуан Р.Ю., Ньето М.А. (ноябрь 2009 г.). «Эпителиально-мезенхимальные переходы в развитии и заболеваниях». Клетка . 139 (5): 871–90. дои : 10.1016/j.cell.2009.11.007 . PMID  19945376. S2CID  10874320.
  4. ^ Тьери Дж. П., Слиман Дж. П. (февраль 2006 г.). «Сложные сети управляют эпителиально-мезенхимальными переходами». Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 7 (2): 131–42. дои : 10.1038/nrm1835. PMID  16493418. S2CID  8435009.
  5. ^ Франку А., Андерсон К.В. (2020). «Эпителиально-мезенхимальный переход при развитии и раке». Ежегодный обзор биологии рака . 4 : 197–220. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030518-055425 . ПМЦ 8189433 . ПМИД  34113749. 
  6. ^ Фуа Ю.Л., Мартель Н., Пенниси DJ, Литтл М.Х., Уилкинсон Л. (апрель 2013 г.). «Отличные участки фиброза почек у мышей с мутантом Crim1 возникают из множественных клеточных источников». Журнал патологии . 229 (5): 685–96. дои : 10.1002/путь.4155. PMID  23224993. S2CID  22837861.
  7. ^ аб Каллури Р., Вайнберг Р.А. (июнь 2009 г.). «Основы эпителиально-мезенхимального перехода». Журнал клинических исследований . 119 (6): 1420–8. дои : 10.1172/JCI39104. ПМК 2689101 . ПМИД  19487818. 
  8. ^ Скиаковелли М., Фрецца С. (октябрь 2017 г.). «Метаболическое перепрограммирование и эпителиально-мезенхимальный переход при раке». Журнал ФЭБС . 284 (19): 3132–3144. дои : 10.1111/февраль 14090. ПМК 6049610 . ПМИД  28444969. 
  9. ^ Ли Л, Ли В (июнь 2015 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход при раке человека: комплексное перепрограммирование метаболизма, эпигенетики и дифференцировки». Фармакология и терапия . 150 : 33–46. doi :10.1016/j.pharmthera.2015.01.004. ПМИД  25595324.
  10. ^ Пейнадо Х, Ольмеда Д, Кано А (2007). «Факторы улитки, Зеба и bHLH в прогрессировании опухоли: союз против эпителиального фенотипа?». Обзоры природы Рак . 7 (6): 415–428. дои : 10.1038/nrc2131. hdl : 10261/81769. PMID  17508028. S2CID  25162191.
  11. ^ Ян Дж., Вайнберг Р.А. (2008). «Эпителиально-мезенхимальный переход: на перекрестке развития и метастазирования опухоли». Ячейка разработчиков . 14 (6): 818–829. дои : 10.1016/j.devcel.2008.05.009 . ПМИД  18539112.
  12. ^ Де Крейн Б., Беркс Г. (2013). «Регуляторные сети, определяющие ЕМТ во время возникновения и прогрессирования рака». Обзоры природы Рак . 13 (2): 97–110. дои : 10.1038/nrc3447. PMID  23344542. S2CID  13619676.
  13. ^ Чакрабарти Р., Хван Дж., Андрес Бланко М., Вэй Ю., Лукачишин М., Романо Р.А., Смолли К., Лю С., Ян К., Ибрагим Т., Меркатали Л., Амадори Д., Хаффти Б.Г., Синха С., Кан Ю. (2012). «Elf5 ингибирует эпителиально-мезенхимальный переход при развитии молочной железы и метастазировании рака молочной железы путем репрессии транскрипции Snail2». Nat Cell Biol . 14 (11): 1212–1222. дои : 10.1038/ncb2607. ПМЦ 3500637 . ПМИД  23086238. 
  14. ^ abc Nouri M, Ratther E, Stylianou N, Nelson CC, Hollier BG, Williams ED (2014). «Эпителиально-мезенхимальная пластичность и нейроэндокринная трансдифференцировка, вызванная андрогенной терапией, при раке предстательной железы: возможность вмешательства». Передний Онкол . 4 : 370. doi : 10.3389/fonc.2014.00370 . ПМЦ 4274903 . ПМИД  25566507. 
  15. ^ Пюизье А., Браблец Т., Карамель Дж. (июнь 2014 г.). «Онкогенная роль факторов транскрипции, индуцирующих ЕМТ». Природная клеточная биология . 16 (6): 488–94. дои : 10.1038/ncb2976. PMID  24875735. S2CID  5226347.
  16. ^ Чжан Л., Хуан Г., Ли Х, Чжан Ю., Цзян Ю., Шэнь Дж. и др. (март 2013 г.). «Гипоксия индуцирует эпителиально-мезенхимальный переход посредством активации SNAI1 индуцируемым гипоксией фактором -1α при гепатоцеллюлярной карциноме». БМК Рак . 13 :108. дои : 10.1186/1471-2407-13-108 . ПМЦ 3614870 . ПМИД  23496980. 
  17. ^ «Эпителиально-мезенхимальный переход | GeneTex». www.genetex.com . Проверено 28 октября 2019 г.
  18. ^ Хоригучи К., Сиракихара Т., Накано А., Имамура Т., Миязоно К., Сайто М. (январь 2009 г.). «Роль передачи сигналов Ras в индукции улитки посредством трансформирующего фактора роста-бета». Журнал биологической химии . 284 (1): 245–53. дои : 10.1074/jbc.m804777200 . ПМИД  19010789.
  19. ^ Цируна Б, Россант Дж (июль 2001 г.). «Передача сигналов FGF регулирует спецификацию судьбы клеток мезодермы и морфогенетическое движение примитивной полоски». Развивающая клетка . 1 (1): 37–49. дои : 10.1016/s1534-5807(01)00017-x . ПМИД  11703922.
  20. ^ Лу З, Гош С, Ван З, Хантер Т (декабрь 2003 г.). «Подавление функции кавеолина-1 с помощью EGF приводит к потере E-кадгерина, повышению транскрипционной активности бета-катенина и усилению инвазии опухолевых клеток». Раковая клетка . 4 (6): 499–515. дои : 10.1016/s1535-6108(03)00304-0 . ПМИД  14706341.
  21. ^ Савангнер П., Ямада К.М., Тьери Дж.П. (июнь 1997 г.). «Белковый слизень с цинковыми пальцами вызывает диссоциацию десмосом, начальный и необходимый шаг для индуцированного фактором роста эпителиально-мезенхимального перехода». Журнал клеточной биологии . 137 (6): 1403–19. дои : 10.1083/jcb.137.6.1403. ПМК 2132541 . ПМИД  9182671. 
  22. ^ Бойер Б., Такер Г.К., Валлес А.М., Франке В.В., Тьери Дж.П. (октябрь 1989 г.). «Перестройки десмосомальных и цитоскелетных белков при переходе от эпителиальной к фибробластоидной организации в культивируемых клетках карциномы мочевого пузыря крыс». Журнал клеточной биологии . 109 (4 Ч. 1): 1495–509. дои : 10.1083/jcb.109.4.1495. ПМК 2115780 . ПМИД  2677020. 
  23. ^ Херфс М., Хуберт П., Суарес-Кармона М., Решнер А., Сосс С., Беркс Г. и др. (апрель 2010 г.). «Регуляция изоформ p63 факторами транскрипции улиток и слизней при плоскоклеточном раке человека». Американский журнал патологии . 176 (4): 1941–9. doi : 10.2353/ajpath.2010.090804. ПМЦ 2843482 . ПМИД  20150431. 
  24. ^ Линдси Дж., МакДейд С.С., Пикард А., Макклоски К.Д., МакКэнс DJ (февраль 2011 г.). «Роль DeltaNp63gamma в эпителиально-мезенхимальном переходе». Журнал биологической химии . 286 (5): 3915–24. дои : 10.1074/jbc.M110.162511 . ПМК 3030392 . ПМИД  21127042. 
  25. ^ Болдруп Л., Коутс П.Дж., Гу X, Нюландер К. (декабрь 2007 г.). «Изоформы DeltaNp63 регулируют CD44 и кератины 4, 6, 14 и 19 при плоскоклеточном раке головы и шеи». Журнал патологии . 213 (4): 384–91. дои : 10.1002/путь.2237. PMID  17935121. S2CID  21891189.
  26. ^ Ларю Л., Беллакоса А. (ноябрь 2005 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход в развитии и раке: роль путей фосфатидилинозитол-3'-киназы/АКТ». Онкоген . 24 (50): 7443–54. дои : 10.1038/sj.onc.1209091. PMID  16288291. S2CID  22198937.
  27. ^ Влахопулос С.А., Логотети С., Микас Д., Гиарика А., Горгулис В., Зумпурлис В. (апрель 2008 г.). «Роль АТФ-2 в онкогенезе». Биоэссе . 30 (4): 314–27. дои : 10.1002/bies.20734. PMID  18348191. S2CID  678541.
  28. ^ Хубер М.А., Бег Х., Вирт Т. (декабрь 2004 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход: NF-kappaB занимает центральное место». Клеточный цикл . 3 (12): 1477–80. дои : 10.4161/cc.3.12.1280 . ПМИД  15539952.
  29. ^ Като Ю, Като М (сентябрь 2008 г.). «Передача сигналов Hedgehog, эпителиально-мезенхимальный переход и микроРНК (обзор)». Международный журнал молекулярной медицины . 22 (3): 271–5. ПМИД  18698484.
  30. ^ аб Микалицци Д.С.; Фарабо С.М.; Форд ХЛ (2010). «Эпителиально-мезенхимальный переход при раке: параллели между нормальным развитием и прогрессированием опухоли». J Биол неоплазия молочной железы . 15 (2): 117–134. doi : 10.1007/s10911-010-9178-9. ПМК 2886089 . ПМИД  20490631. 
  31. ^ Кан Ю, Хе В, Талли С., Гупта Г.П., Серганова И., Чен Ч.Р., Манова-Тодорова К., Бласберг Р., Джеральд В.Л., Массаге Дж. (2005). «Метастазы рака молочной железы в кости, опосредованные путем супрессора опухоли Smad». ПНАС . 102 (39): 13909–14. Бибкод : 2005PNAS..10213909K. дои : 10.1073/pnas.0506517102 . ПМЦ 1236573 . ПМИД  16172383. 
  32. ^ Чанг С, Чао С, Ся В, Ян Дж, Сюн Ю, Ли С, Ю В, Рехман С.К., Сюй Дж.Л., Ли Х, Лю М, Чен С, Ю Д, Хунг М (2011). «p53 регулирует эпителиально-мезенхимальный переход (EMT) и свойства стволовых клеток посредством модуляции микроРНК». Nat Cell Biol . 13 (3): 317–323. дои : 10.1038/ncb2173. ПМК 3075845 . ПМИД  21336307. 
  33. ^ Лим Р., Тьери Дж. П. (2012). «Эпителиально-мезенхимальные переходы: выводы из развития». Разработка . 139 (19): 3471–3486. дои : 10.1242/dev.071209 . ПМИД  22949611.
  34. ^ аб Хэй ЭД (2005). «Мезенхимальная клетка, ее роль в эмбрионе и замечательные сигнальные механизмы, которые ее создают». Дев. Дин . 233 (3): 706–20. дои : 10.1002/dvdy.20345 . PMID  15937929. S2CID  22368548.
  35. ^ Керосуо Л., Броннер-Фрейзер М. (2012). «Что плохо при раке, то хорошо для эмбриона: важность ЭМП в развитии нервного гребня». Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 23 (3): 320–332. doi :10.1016/j.semcdb.2012.03.010. ПМК 3345076 . ПМИД  22430756. 
  36. ^ Ахмед Н., Мейнс-Бандьера С., Куинн М.А., Унгер В.Г., Дедхар С., Ауэрсперг Н. (2006). «Молекулярные пути, регулирующие эпителиомезенхимальный переход, индуцированный EGF, в поверхностном эпителии яичников человека». Am J Physiol Cell Physiol . 290 (6): C1532–C1542. doi : 10.1152/ajpcell.00478.2005. PMID  16394028. S2CID  35196500.
  37. ^ Ханахан Д., Вайнберг Р.А. (январь 2000 г.). «Признаки рака». Клетка . 100 (1): 57–70. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81683-9 . PMID  10647931. S2CID  1478778.
  38. ^ Ханахан Д., Вайнберг Р.А. (март 2011 г.). «Признаки рака: следующее поколение». Клетка . 144 (5): 646–74. дои : 10.1016/j.cell.2011.02.013 . ПМИД  21376230.
  39. ^ Чаффер CL, Вайнберг РА (март 2011 г.). «Взгляд на метастазирование раковых клеток». Наука . 331 (6024): 1559–64. Бибкод : 2011Sci...331.1559C. дои : 10.1126/science.1203543. PMID  21436443. S2CID  10550070.
  40. ^ Йе X, Вайнберг РА (ноябрь 2015 г.). «Эпителиально-мезенхимальная пластичность: центральный регулятор прогрессирования рака». Тенденции в клеточной биологии . 25 (11): 675–686. дои : 10.1016/j.tcb.2015.07.012. ПМЦ 4628843 . ПМИД  26437589. 
  41. ^ Массаг Дж (2008). «TGFβ при раке». Клетка . 134 (2): 215–229. doi :10.1016/j.cell.2008.07.001. ПМК 3512574 . ПМИД  18662538. 
  42. ^ Чу И.М., Лай В.К., Апреликова О., Эль Туни Л.Х., Курос-Мехр Х., Грин Дж.Э. (2013). «Экспрессия GATA3 в клетках тройного негативного рака молочной железы MDA-MB-231 вызывает ингибирующий рост ответ на TGFß». ПЛОС ОДИН . 8 (4): е61125. Бибкод : 2013PLoSO...861125C. дои : 10.1371/journal.pone.0061125 . ПМК 3620110 . ПМИД  23577196. 
  43. ^ Ратнаяке В.С., Апостолатос А.Х., Остров Д.А., Асеведо-Дункан М (2017). «Два новых атипичных ингибитора ПКС: ACPD и DNDA эффективно уменьшают пролиферацию клеток и эпителиально-мезенхимальный переход метастатической меланомы, одновременно индуцируя апоптоз». Межд. Дж. Онкол . 51 (5): 1370–1382. дои : 10.3892/ijo.2017.4131. ПМЦ 5642393 . ПМИД  29048609. 
  44. ^ Ратнаяке В.С., Апостолатос К.А., Апостолатос А.Х., Шутте Р.Дж., Хюнь М.А., Остров Д.А., Асеведо-Дункан М. (2018). «Онкогенная PKC-ι активирует виментин во время эпителиально-мезенхимального перехода при меланоме; исследование, основанное на специфических ингибиторах PKC-ι и PKC-ζ». Клеточные клеи. Мигр . 12 (5): 447–463. дои : 10.1080/19336918.2018.1471323. ПМК 6363030 . ПМИД  29781749. 
  45. ^ Каджияма Х, Сибата К, Тераучи М, Ямасита М, Ино К, Нава А, Киккава Ф (август 2007 г.). «Хеморезистентность к паклитакселу индуцирует эпителиально-мезенхимальный переход и увеличивает метастатический потенциал клеток эпителиальной карциномы яичника». Международный журнал онкологии . 31 (2): 277–83. дои : 10.3892/ijo.31.2.277 . ПМИД  17611683.
  46. ^ Риккарди М., Занотто М., Мальпели Г., Басси Г., Пербеллини О., Чилози М. и др. (март 2015 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход (ЕМТ), индуцированный воспалительным праймингом, вызывает иммуномодулирующие свойства, подобные мезенхимальным стромальным клеткам, в раковых клетках». Британский журнал рака . 112 (6): 1067–75. дои : 10.1038/bjc.2015.29. ПМЦ 4366889 . ПМИД  25668006. 
  47. ^ Мани С.А., Го В., Ляо М.Дж., Итон Э.Н., Айянан А., Чжоу А.Ю., Брукс М., Рейнхард Ф., Чжан К.С., Шипицин М., Кэмпбелл Л.Л., Поляк К., Брискен С., Ян Дж., Вайнберг Р.А. (2008). «Эпителиально-мезенхимальный переход порождает клетки со свойствами стволовых клеток». Клетка . 133 (4): 704–15. doi :10.1016/j.cell.2008.03.027. ПМЦ 2728032 . ПМИД  18485877. 
  48. ^ Сингх А, Сеттлман Дж (2010). «ЕМТ, раковые стволовые клетки и лекарственная устойчивость: новая ось зла в войне с раком». Онкоген . 29 (34): 4741–4751. дои : 10.1038/onc.2010.215. ПМК 3176718 . ПМИД  20531305. 
  49. ^ Фишер К.Р., Дюрранс А., Ли С., Шэн Дж., Ли Ф., Вонг С.Т. и др. (ноябрь 2015 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход не требуется при метастазировании в легкие, но способствует химиорезистентности». Природа . 527 (7579): 472–6. Бибкод : 2015Natur.527..472F. дои : 10.1038/nature15748. ПМЦ 4662610 . ПМИД  26560033. 
  50. ^ Чжэн X, Карстенс Дж.Л., Ким Дж., Шайбл М., Кэй Дж., Сугимото Х. и др. (ноябрь 2015 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход необязателен при метастазировании, но вызывает химиорезистентность при раке поджелудочной железы». Природа . 527 (7579): 525–530. Бибкод : 2015Natur.527..525Z. дои : 10.1038/nature16064. ПМЦ 4849281 . ПМИД  26560028. 
  51. ^ Аб Шамир Э.Р., Паппалардо Э., Йоргенс Д.М., Коутиньо К., Цай В.Т., Азиз К. и др. (март 2014 г.). «Диссеминация, вызванная Twist1, сохраняет идентичность эпителия и требует E-кадгерина». Журнал клеточной биологии . 204 (5): 839–56. дои : 10.1083/jcb.201306088. ПМЦ 3941052 . ПМИД  24590176. 
  52. ^ Ягува Васудеван А.А., Хоффманн М.Дж., Бек М.Л., Пошманн Г., Петцш П., Вик С. и др. (апрель 2019 г.). «Экспрессия HDAC5 в клеточных линиях уротелиальной карциномы ингибирует долгосрочную пролиферацию, но может способствовать переходу от эпителия к мезенхиме». Международный журнал молекулярных наук . 20 (9): 2135. doi : 10.3390/ijms20092135 . ПМК 6539474 . ПМИД  31052182. 
  53. ^ Кепнер Н., Липтон А. (февраль 1981 г.). «Митогенный фактор для трансформированных фибробластов тромбоцитов человека». Исследования рака . 41 (2): 430–2. ПМИД  6256066.
  54. ^ Мёле Р., Грин Д., Мур М.А., Нахман Р.Л., Рафии С. (январь 1997 г.). «Конститутивное производство и индуцированное тромбином высвобождение фактора роста эндотелия сосудов мегакариоцитами и тромбоцитами человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (2): 663–8. Бибкод : 1997PNAS...94..663M. дои : 10.1073/pnas.94.2.663 . ЧВК 19570 . ПМИД  9012841. 
  55. ^ Ли Дж.Дж., Хуан Ю.К., Баш Р., Карпаткин С. (февраль 2001 г.). «Тромбин индуцирует высвобождение ангиопоэтина-1 из тромбоцитов». Тромбоз и гемостаз . 85 (2): 204–6. дои : 10.1055/s-0037-1615677. PMID  11246533. S2CID  33522255.
  56. ^ Ассоян Р.К., Комория А., Мейерс Калифорния, Миллер Д.М., Спорн М.Б. (июнь 1983 г.). «Трансформирующий фактор роста-бета в тромбоцитах человека. Идентификация основного места хранения, очистка и характеристика». Журнал биологической химии . 258 (11): 7155–60. дои : 10.1016/S0021-9258(18)32345-7 . ПМИД  6602130.
  57. ^ Офт М., Хайдер К.Х., Бег Х. (ноябрь 1998 г.). «Передача сигналов TGFbeta необходима для инвазивности клеток карциномы и метастазирования». Современная биология . 8 (23): 1243–52. дои : 10.1016/s0960-9822(07)00533-7 . PMID  9822576. S2CID  18536979.
  58. ^ Бэйкуэлл С.Дж., Нестор П., Прасад С., Томассон М.Х., Доуленд Н., Мехротра М. и др. (ноябрь 2003 г.). «Интегрины бета3 тромбоцитов и остеокластов имеют решающее значение для метастазирования в кости». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (24): 14205–10. Бибкод : 2003PNAS..10014205B. дои : 10.1073/pnas.2234372100 . ПМЦ 283570 . ПМИД  14612570. 
  59. ^ Камерер Э., Кази А.А., Дуонг Д.Н., Корнелиссен И., Адвинкула Р., Кофлин С.Р. (июль 2004 г.). «Тромбоциты, рецепторы, активируемые протеазами, и фибриноген при гематогенных метастазах». Кровь . 104 (2): 397–401. дои : 10.1182/кровь-2004-02-0434 . ПМИД  15031212.
  60. ^ Эрнандес Э., Лавин М., Дантон С.Дж., Грейсли Э., Паркер Дж. (июнь 1992 г.). «Плохой прогноз, связанный с тромбоцитозом у больных раком шейки матки». Рак . 69 (12): 2975–7. doi : 10.1002/1097-0142(19920615)69:12<2975::aid-cncr2820691218>3.0.co;2-a . ПМИД  1591690.
  61. ^ Zeimet AG, Март C, Мюллер-Хольцнер E, Даксенбихлер G, Дапунт О (февраль 1994 г.). «Значение тромбоцитоза у больных эпителиальным раком яичников». Американский журнал акушерства и гинекологии . 170 (2): 549–54. дои : 10.1016/s0002-9378(94)70225-x. ПМИД  8116711.
  62. ^ Икеда М., Фурукава Х., Имамура Х., Симидзу Дж., Исида Х., Масутани С. и др. (апрель 2002 г.). «Плохой прогноз, связанный с тромбоцитозом у больных раком желудка». Анналы хирургической онкологии . 9 (3): 287–91. дои : 10.1245/aso.2002.9.3.287. ПМИД  11923136.
  63. ^ Симада Х., Оохира Г., Окадзуми С., Мацубара Х., Набея Ю., Хаяши Х. и др. (май 2004 г.). «Тромбоцитоз связан с плохим прогнозом у пациентов с раком пищевода». Журнал Американского колледжа хирургов . 198 (5): 737–41. doi : 10.1016/j.jamcollsurg.2004.01.022. ПМИД  15110807.
  64. ^ abc Эрпенбек Л., член парламента Шона (апрель 2010 г.). «Смертельные союзники: фатальное взаимодействие между тромбоцитами и метастазирующими раковыми клетками». Кровь . 115 (17): 3427–36. doi : 10.1182/blood-2009-10-247296. ПМЦ 2867258 . ПМИД  20194899. 
  65. ^ Палумбо Дж.С., Талмейдж К.Э., Массари СП, La Jeunesse CM, Флик MJ, Комбринк К.В. и др. (январь 2005 г.). «Тромбоциты и фибрин (оген) увеличивают метастатический потенциал, препятствуя элиминации опухолевых клеток, опосредованной естественными клетками-киллерами». Кровь . 105 (1): 178–85. дои : 10.1182/blood-2004-06-2272 . PMID  15367435. S2CID  279285.
  66. ^ Гей LJ, Фелдинг-Хаберманн Б. (февраль 2011 г.). «Вклад тромбоцитов в метастазирование опухоли». Обзоры природы. Рак . 11 (2): 123–34. дои : 10.1038/nrc3004. ПМК 6894505 . ПМИД  21258396. 
  67. ^ Тьери JP (июнь 2002 г.). «Эпителиально-мезенхимальные переходы при опухолевой прогрессии». Обзоры природы. Рак . 2 (6): 442–54. дои : 10.1038/nrc822. PMID  12189386. S2CID  5236443.
  68. ^ аб Йинглинг Дж. М., Бланшар К. Л., Сойер Дж. С. (декабрь 2004 г.). «Разработка ингибиторов передачи сигналов TGF-бета для терапии рака». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 3 (12): 1011–22. дои : 10.1038/nrd1580. PMID  15573100. S2CID  42237691.
  69. ↑ Цзоу Дж, Луо Х, Цзэн Ц, Донг З, Ву Д, Лю Л (июнь 2011 г.). «Протеинкиназа CK2α сверхэкспрессируется при колоректальном раке и модулирует пролиферацию и инвазию клеток посредством регуляции генов, связанных с ЕМТ». Журнал трансляционной медицины . 9:97 . дои : 10.1186/1479-5876-9-97 . ПМК 3132712 . ПМИД  21702981. 
  70. ^ Гауда С., Сачдев М., Мутхусами С., Кападиа М., Петрович-Доват Л., Хартман М. и др. (2017). «Казеин-киназа II (CK2) как терапевтическая мишень при гематологических злокачественных новообразованиях». Текущий фармацевтический дизайн . 23 (1): 95–107. дои : 10.2174/1381612822666161006154311. ПМИД  27719640.
  71. ^ «CX-4945 получил статус орфанного препарата» . Время онкологии . 39 (5): 23. 10 марта 2017 г. doi :10.1097/01.cot.0000514203.35081.69. ISSN  0276-2234.
  72. ^ Бхола Н.Е., Балко Дж.М., Даггер Т.К., Куба М.Г., Санчес В., Сандерс М. и др. (март 2013 г.). «Ингибирование TGF-β усиливает действие химиотерапии против тройного негативного рака молочной железы». Журнал клинических исследований . 123 (3): 1348–58. дои : 10.1172/JCI65416. ПМЦ 3582135 . ПМИД  23391723. 
  73. ^ Аб Котари А.Н., Ми З., Цапф М., Куо ПК (15 октября 2014 г.). «Новые клинические методы лечения, направленные на переход эпителия в мезенхиму». Клиническая и трансляционная медицина . 3:35 . дои : 10.1186/s40169-014-0035-0 . ПМК 4198571 . ПМИД  25343018. 
  74. ^ abcd Рупаймул Р., Slack FJ (март 2017 г.). «Терапия микроРНК: к новой эре лечения рака и других заболеваний». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 16 (3): 203–222. дои : 10.1038/nrd.2016.246. PMID  28209991. S2CID  22956490.
  75. ^ Крюцфельдт Дж., Раевски Н., Брайх Р., Раджив К.Г., Тушль Т., Манохаран М., Стоффель М. (декабрь 2005 г.). «Замалчивание микроРНК in vivo с помощью «антагомиров»". Nature . 438 (7068): 685–9. Бибкод : 2005Natur.438..685K. doi : 10.1038/nature04303. PMID  16258535. S2CID  4414240.
  76. ^ Харазоно И., Мурамацу Т., Эндо Х., Удзава Н., Кавано Т., Харада К. и др. (14 мая 2013 г.). «МиР-655 представляет собой микроРНК, подавляющую ЕМТ, нацеленную на ZEB1 и TGFBR2». ПЛОС ОДИН . 8 (5): е62757. Бибкод : 2013PLoSO...862757H. дои : 10.1371/journal.pone.0062757 . ПМЦ 3653886 . ПМИД  23690952. 
  77. ^ abc Ротшильд SI (4 марта 2014 г.). «Терапия микроРНК при раке». Молекулярная и клеточная терапия . 2 :7. дои : 10.1186/2052-8426-2-7 . ПМК 4452061 . ПМИД  26056576. 
  78. ^ Lv H, Чжан С, Ван Б, Цуй С, Ян Дж (август 2006 г.). «Токсичность катионных липидов и катионных полимеров при доставке генов». Журнал контролируемого выпуска . 114 (1): 100–9. doi : 10.1016/j.jconrel.2006.04.014. ПМИД  16831482.
  79. ^ Гершенгорн MC, Хардикар А.А., Вэй С. и др. (2004). «Эпителиально-мезенхимальный переход генерирует пролиферативные клетки-предшественники островков человека». Наука . 306 (5705): 2261–2264. Бибкод : 2004Sci...306.2261G. дои : 10.1126/science.1101968. PMID  15564314. S2CID  22304970.
  80. ^ Гершенгорн MC, Герас-Раака Э, Хардикар А.А. и др. (2005). «Являются ли лучшие предшественники островковых клеток генерируемыми в результате эпителиально-мезенхимального перехода?». Клеточный цикл . 4 (3): 380–382. дои : 10.4161/cc.4.3.1538 . ПМИД  15711124.
  81. ^ Атуф Ф., Парк Ч., Пеххольд К. и др. (2007). «Нет доказательств эпителиально-мезенхимального перехода бета-клеток поджелудочной железы мышей in vitro». Диабет . 56 (3): 699–702. дои : 10.2337/db06-1446 . ПМИД  17327438.
  82. ^ Чейз Л.Г., Уллоа-Монтойя Ф., Киддер Б.Л. и др. (2007). «Фибробластоподобные клетки, происходящие из островков, не происходят посредством эпителиально-мезенхимального перехода из Pdx-1 или инсулиноположительных клеток». Диабет . 56 (1): 3–7. дои : 10.2337/db06-1165 . ПМИД  17110468.
  83. ^ Мортон Р.А., Герас-Раака Э., Уилсон Л.М. и др. (2007). «Эндокринные клетки-предшественники из островков мыши не образуются в результате эпителиально-мезенхимального перехода зрелых бета-клеток». Мол клеточный эндокринол . 270 (1–2): 87–93. doi :10.1016/j.mce.2007.02.005. ЧВК 1987709 . ПМИД  17363142. 
  84. ^ Расс Х.А., Бар Ю., Равассар П. и др. (2008). «Пролиферация in vitro клеток, полученных из бета-клеток взрослого человека, выявленная путем отслеживания клеточного происхождения». Диабет . 57 (6): 1575–1583. дои : 10.2337/db07-1283 . ПМИД  18316362.
  85. ^ Расс Х.А., Равассар П., Керр-Конте Дж. и др. (2009). «Эпителиально-мезенхимальный переход в клетках, размноженных in vitro из бета-клеток поджелудочной железы взрослого человека, прослеженных по линии». ПЛОС ОДИН . 4 (7): е6417. Бибкод : 2009PLoSO...4.6417R. дои : 10.1371/journal.pone.0006417 . ПМЦ 2712769 . ПМИД  19641613. 
  86. ^ аб Джоглекар М.В., Джоглекар В.М., Джоглекар С.В. и др. (2009). «Клетки, продуцирующие инсулин поджелудочной железы плода человека, размножаются in vitro». Дж Эндокринол . 201 (1): 27–36. дои : 10.1677/joe-08-0497 . ПМИД  19171567.
  87. ^ Джолли М.К., Боарето М., Хуан Б., Цзя Д., Лу М., Бен-Джейкоб Э. и др. (1 января 2015 г.). «Последствия гибридного эпителиально-мезенхимального фенотипа в метастазах». Границы онкологии . 5 : 155. arXiv : 1505.07494 . Бибкод : 2015arXiv150507494J. дои : 10.3389/fonc.2015.00155 . ПМЦ 4507461 . ПМИД  26258068. 
  88. ^ Накая Ю, Шэн Г (ноябрь 2013 г.). «ЕМТ в морфогенезе развития». Письма о раке . 341 (1): 9–15. doi :10.1016/j.canlet.2013.02.037. ПМИД  23462225.
  89. ^ ab Tian XJ, Чжан Х, Син Дж (август 2013 г.). «Связанные обратимые и необратимые бистабильные переключатели, лежащие в основе TGFβ-индуцированного перехода эпителия в мезенхиму». Биофизический журнал . 105 (4): 1079–89. arXiv : 1307.4732 . Бибкод : 2013BpJ...105.1079T. дои : 10.1016/j.bpj.2013.07.011. ПМК 3752104 . ПМИД  23972859. 
  90. ^ ab Чжан Дж, Тянь XJ, Чжан Х, Тенг Ю, Ли Р, Бай Ф и др. (сентябрь 2014 г.). «TGF-β-индуцированный эпителиально-мезенхимальный переход происходит посредством ступенчатой ​​активации множественных петель обратной связи». Научная сигнализация . 7 (345): ра91. doi : 10.1126/scisignal.2005304. PMID  25270257. S2CID  19143040.
  91. ^ аб Лу М, Джолли МК, Левин Х, Онучич Дж. Н., Бен-Джейкоб Э (ноябрь 2013 г.). «Регуляция определения эпителиально-гибридно-мезенхимальной судьбы на основе микроРНК». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (45): 18144–9. Бибкод : 2013PNAS..11018144L. дои : 10.1073/pnas.1318192110 . ПМЦ 3831488 . ПМИД  24154725. 
  92. ^ Савангнер П. (октябрь 2010 г.). «Феномен эпителиально-мезенхимального перехода (ЕМТ)». Анналы онкологии . 21 (Приложение 7): vii89-92. doi : 10.1093/annonc/mdq292. ПМЦ 3379967 . ПМИД  20943648. 
  93. ^ Цзя Д., Джолли М.К., Трипати СК, Ден Холландер П., Хуанг Б., Лу М. и др. (2017). «Различительные механизмы, лежащие в основе тристабильности ЕМТ». Раковая конвергенция . 1 (1): 2. arXiv : 1701.01746 . Бибкод : 2017arXiv170101746J. дои : 10.1186/s41236-017-0005-8 . ПМЦ 5876698 . ПМИД  29623961. 
  94. ^ Джолли М.К., Трипати СК, Цзя Д., Муни С.М., Челиктас М., Ханаш С.М. и др. (май 2016 г.). «Стабильность гибридного эпителиально-мезенхимального фенотипа». Онкотаргет . 7 (19): 27067–84. doi : 10.18632/oncotarget.8166. ПМК 5053633 . ПМИД  27008704. 

Внешние ссылки