stringtranslate.com

СКП2

Белок 2, ассоциированный с киназой S-фазы, представляет собой фермент , который у человека кодируется геном SKP2 . [5] [6]

Структура и функции

Skp2 содержит в общей сложности 424 остатка с доменом F-box из ~40 аминокислот, лежащим ближе к N-концевой области в позиции 94-140, и C-концевой областью, образующей вогнутую поверхность, состоящую из десяти повторов, богатых лейцином (LRR). [7] Белки F-box составляют одну из четырех субъединиц комплекса убиквитин- протеинлигазы, называемых SCF ( SKP1 - cullin - F-box ), которые часто, но не всегда, распознают субстраты зависимым от фосфорилирования образом. В этом комплексе SCF Skp2 действует как фактор распознавания субстрата. [8] [9] [10]

Домен F-box

Белки F-box делятся на три класса: Fbxws, содержащие домены повторов WD40 , Fbxls, содержащие повторы, богатые лейцином , и Fbxos, содержащие либо различные модули взаимодействия белок-белок , либо не имеющие узнаваемых мотивов . [11] Белок, кодируемый этим геном, принадлежит к классу Fbxls. В дополнение к F-box, этот белок содержит 10 тандемных повторов, богатых лейцином. Альтернативный сплайсинг этого гена генерирует 2 варианта транскрипта, кодирующих различные изоформы. После десятого LRR, C-концевой хвост из ~30 остатков поворачивается обратно к первому LRR, образуя то, что было названо «ремнем безопасности», который может помочь закрепить субстраты на вогнутой поверхности, образованной LRR. [12]

Skp2 образует стабильный комплекс с циклин А - CDK2 S-фазной киназой . Он специфически распознает и способствует деградации фосфорилированного циклин-зависимого ингибитора киназы 1B ( CDKN1B , также называемого p27 или KIP1) преимущественно в фазах S , G2 и начальной части фазы M. [13] [14]

Для деградации p27 через Skp2 необходим вспомогательный белок CKS1B . [15] [16] Для предотвращения преждевременной деградации p27 уровни Skp2 поддерживаются на низком уровне в течение раннего и среднего G1 благодаря убиквитинлигазе APC/C Cdh1 , которая опосредует убиквитилирование Skp2. [17] [18]

Фосфорилирование Ser64 и, в меньшей степени, Ser72 Skp2 способствует стабилизации Skp2, предотвращая его ассоциацию с APC/C Cdh1 ; однако фосфорилирование Skp2 по этим остаткам необязательно для его субклеточной локализации и для сборки Skp2 в активную SCF-убиквитинлигазу. [19] [20] [21] [22] [23]

Роль в регуляции клеточного цикла

Прогрессирование клеточного цикла строго регулируется циклинзависимыми киназами (CDK) и их взаимодействием с циклинами и ингибиторами CDK (CKI). Относительное количество этих сигналов колеблется на каждой стадии клеточного цикла из-за периодического протеолиза; [24] система убиквитин-протеасома опосредует деградацию этих митотических регуляторных белков, контролируя их внутриклеточные концентрации. [25] [26] Эти и другие белки распознаются и деградируют протеасомой в результате последовательного действия трех ферментов: E1 ( убиквитин-активирующий фермент ), один из многих E2 ( убиквитин-конъюгирующий фермент ) и один из многих E3 убиквитинлигаз . [27] Специфичность убиквитинирования обеспечивается лигазами E3; эти лигазы физически взаимодействуют с целевыми субстратами. Skp2 является компонентом набора субстрата комплекса SCFSkp2, который нацелен на элементы контроля клеточного цикла, такие как p27 и p21. [28] [29] [30] Здесь SKP2 участвует в двойных отрицательных обратных связях с p21 и p27, которые контролируют вход в клеточный цикл и переход G1/S. [31] [32]

Клиническое значение

Skp2 ведет себя как онкоген в клеточных системах [33] и является установленным протоонкогеном, причинно вовлеченным в патогенез лимфом . [34] Одним из наиболее важных ингибиторов CDK, вовлеченных в патогенез рака, является p27Kip1, который в первую очередь участвует в ингибировании комплексов циклин E-CDK2 (и в меньшей степени комплексов циклин D-CDK4). [ 35] Уровни p27Kip1 (как и всех других CKI) повышаются и понижаются в клетках, когда они либо выходят, либо повторно входят в клеточный цикл, эти уровни не модулируются на уровне транскрипции, а действиями комплекса SCFSkp2 по распознаванию p27Kip1 и маркировке его для разрушения в протеасомной системе. [24] Было показано, что когда клетки входят в фазу G 0 , снижение уровней Skp2 объясняет увеличение p27Kip1, создавая очевидную обратную связь между Skp2 и p27Kip1. [17] Были собраны убедительные доказательства, которые убедительно свидетельствуют о том, что Skp2 играет важную роль в развитии рака, а также участвует в лекарственной устойчивости, связанной с раком. [36]

Чрезмерная экспрессия

Повышенная экспрессия Skp2 часто наблюдается при прогрессировании рака у человека и метастазах, и данные свидетельствуют о том, что Skp2 играет протоонкогенную роль как in vitro, так и in vivo. [8] Повышенная экспрессия Skp2 наблюдалась при: лимфомах, [37] раке простаты, [38] меланоме, [39] карциноме носоглотки, [40] [41] раке поджелудочной железы, [42] и карциномах молочной железы. [43] [44] Кроме того, повышенная экспрессия Skp2 коррелирует с плохим прогнозом при раке молочной железы. [45] [46] Как и следовало ожидать, повышенная экспрессия Skp2 способствует росту и опухолеобразованию в модели ксенотрансплантированной опухоли. [47] В дополнение к этому факту, инактивация Skp2 существенно ограничивает развитие рака, вызывая массивное клеточное старение и/или реакцию апоптоза, которая, как ни странно, наблюдается только в онкогенных условиях in vivo. [48] ​​Этот ответ запускается независимо от p19Arf/p53, но зависимо от p27. [48]

Используя модель мышей с нокаутированным геном Skp2, несколько групп показали, что Skp2 необходим для развития рака при различных условиях развития опухоли, включая инактивацию PTEN, ARF, pRB, а также сверхэкспрессию Her2/Neu. [49]

Генетические подходы продемонстрировали, что дефицит Skp2 подавляет развитие рака в нескольких моделях мышей, вызывая p53-независимое клеточное старение и блокируя Akt-опосредованный аэробный гликолиз. Активация Akt Skp2 связана с аэробным гликолизом, поскольку дефицит Skp2 нарушает активацию Akt, экспрессию Glut1 и поглощение глюкозы, тем самым способствуя развитию рака. [50]

Потенциальное использование в качестве клинической цели

Skp2 представляет значительный интерес как новая и привлекательная цель для разработки терапевтического лечения рака, поскольку нарушение комплекса SCF приведет к повышению уровня p27, что будет подавлять аберрантную клеточную пролиферацию. Хотя Skp2 является ферментом, его функция требует сборки других членов комплекса SCF. Поскольку Skp2 является компонентом, ограничивающим скорость комплекса SCF, эффективные ингибиторы должны быть сосредоточены на интерфейсах Skp2 с другими членами комплекса SCF, что намного сложнее традиционного ингибирования фермента. Были обнаружены ингибиторы малых молекул сайта связывания между Skp2 и его субстратом p27 , и эти ингибиторы вызывают накопление p27 зависимым от Skp2 образом и способствуют остановке клеточного цикла. [51] Еще одним недавним открытием были ингибиторы интерфейса Skp1/Skp2, которые привели к: восстановлению уровней p27, подавлению выживаемости, запуску p53-независимого старения, проявлению мощной противоопухолевой активности в нескольких моделях животных, а также было обнаружено, что они влияют на Akt-опосредованный гликолиз. [52] Skp2 является потенциальной мишенью для рака, вызванного дефицитом pten . [48]

Взаимодействия

Было показано, что SKP2 взаимодействует с:

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000145604 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000054115 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Demetrick DJ, Zhang H, Beach DH (июль 1996 г.). «Хромосомное картирование генов человеческих CDK2/циклин А-ассоциированных белков p19 (SKP1A и SKP1B) и p45 (SKP2)». Цитогенетика и клеточная генетика . 73 (1–2): 104–7. doi :10.1159/000134318. PMID  8646875.
  6. ^ "Ген Entrez: белок 2, ассоциированный с киназой S-фазы SKP2 (p45)".
  7. ^ Bai C, Sen P, Hofmann K, Ma L, Goebl M, Harper JW, Elledge SJ (июль 1996 г.). «SKP1 соединяет регуляторы клеточного цикла с механизмом протеолиза убиквитина через новый мотив, F-box». Cell . 86 (2): 263–74. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80098-7 . PMID  8706131. ​​S2CID  18387009.
  8. ^ ab Chan CH, Lee SW, Wang J, Lin HK (2010). «Регуляция экспрессии и активности Skp2 и ее роль в прогрессировании рака». TheScientificWorldJournal . 10 : 1001–15. doi : 10.1100/tsw.2010.89 . PMC 5763972. PMID  20526532. 
  9. ^ ab Zheng N, Schulman BA, Song L, Miller JJ, Jeffrey PD, Wang P, Chu C, Koepp DM, Elledge SJ, Pagano M, Conaway RC, Conaway JW, Harper JW, Pavletich NP (апрель 2002 г.). «Структура комплекса убиквитинлигазы Cul1-Rbx1-Skp1-F boxSkp2 SCF». Nature . 416 (6882): 703–9. Bibcode :2002Natur.416..703Z. doi :10.1038/416703a. PMID  11961546. S2CID  4423882.
  10. ^ Nakayama KI, Nakayama K (июнь 2005 г.). «Регуляция клеточного цикла убиквитинлигазами SCF-типа». Семинары по клеточной и эволюционной биологии . 16 (3): 323–33. doi :10.1016/j.semcdb.2005.02.010. PMID  15840441.
  11. ^ Кипреос ET, Пагано M (2000). «Семейство белков F-box». Геномная биология . 1 (5): ОБЗОРЫ3002. doi : 10.1186 /gb-2000-1-5-reviews3002 . PMC 138887. PMID  11178263. 
  12. ^ Cardozo T, Pagano M (сентябрь 2004 г.). «Убиквитинлигаза SCF: взгляд на молекулярную машину». Nature Reviews Molecular Cell Biology . 5 (9): 739–51. doi :10.1038/nrm1471. PMID  15340381. S2CID  11118665.
  13. ^ Carrano AC, Eytan E, Hershko A, Pagano M (август 1999). «SKP2 требуется для убиквитин-опосредованной деградации ингибитора CDK p27». Nature Cell Biology . 1 (4): 193–9. doi :10.1038/12013. PMID  10559916. S2CID  20634301.
  14. ^ Цветков Л.М., Йе К.Х., Ли С.Дж., Сан Х., Чжан Х. (июнь 1999 г.). "p27(Kip1) убиквитинирование и деградация регулируются комплексом SCF(Skp2) через фосфорилированный Thr187 в p27". Current Biology . 9 (12): 661–4. doi : 10.1016/S0960-9822(99)80290-5 . PMID  10375532. S2CID  16110715.
  15. ^ abc Sitry D, Seeliger MA, Ko TK, Ganoth D, Breward SE, Itzhaki LS, Pagano M, Hershko A (ноябрь 2002 г.). «Для лигирования p27-убиквитина требуются три различных участка связывания Cks1». Журнал биологической химии . 277 (44): 42233–40. doi : 10.1074/jbc.M205254200 . PMID  12140288.
  16. ^ ab Ganoth D, Bornstein G, Ko TK, Larsen B, Tyers M, Pagano M, Hershko A (март 2001 г.). «Регуляторный белок клеточного цикла Cks1 необходим для убиквитинирования p27, опосредованного SCF(Skp2)». Nature Cell Biology . 3 (3): 321–4. doi :10.1038/35060126. PMID  11231585. S2CID  9638655.
  17. ^ ab Bashir T, Dorrello NV, Amador V, Guardavaccaro D, Pagano M (март 2004 г.). «Контроль убиквитинлигазы SCF(Skp2-Cks1) с помощью убиквитинлигазы APC/C(Cdh1)». Nature . 428 (6979): 190–3. doi :10.1038/nature02330. PMID  15014502. S2CID  4401971.
  18. ^ Wei W, Ayad NG, Wan Y, Zhang GJ, Kirschner MW, Kaelin WG (март 2004 г.). «Деградация компонента SCF Skp2 в фазе клеточного цикла G1 комплексом, способствующим анафазе». Nature . 428 (6979): 194–8. Bibcode :2004Natur.428..194W. doi :10.1038/nature02381. PMID  15014503. S2CID  4418103.
  19. ^ Rodier G, Coulombe P, Tanguay PL, Boutonnet C, Meloche S (февраль 2008 г.). «Фосфорилирование Skp2, регулируемое CDK2 и Cdc14B, защищает его от деградации APC(Cdh1) в фазе G1». The EMBO Journal . 27 (4): 679–91. doi :10.1038/emboj.2008.6. PMC 2262036. PMID  18239684 . 
  20. ^ Bashir T, Pagan JK, Busino L, Pagano M (март 2010 г.). «Фосфорилирование Ser72 необязательно для сборки Skp2 в активную SCF-убиквитинлигазу и ее субклеточной локализации». Cell Cycle . 9 (5): 971–4. doi :10.4161/cc.9.5.10914. PMC 3827631 . PMID  20160477. 
  21. ^ Boutonnet C, Tanguay PL, Julien C, Rodier G, Coulombe P, Meloche S (март 2010 г.). «Фосфорилирование Ser72 не регулирует активность убиквитинлигазы и субклеточную локализацию Skp2». Cell Cycle . 9 (5): 975–9. doi : 10.4161/cc.9.5.10915 . PMID  20160482.
  22. ^ Gao D, Inuzuka H, ​​Tseng A, Chin RY, Toker A, Wei W (апрель 2009 г.). «Фосфорилирование Akt1 способствует цитоплазматической локализации Skp2 и ухудшает APCCdh1-опосредованное разрушение Skp2». Nature Cell Biology . 11 (4): 397–408. doi :10.1038/ncb1847. PMC 2910589 . PMID  19270695. 
  23. ^ Wang H, Cui J, Bauzon F, Zhu L (март 2010 г.). «Сравнение Skp2 и FOXO1 по их цитоплазматической локализации с помощью Akt1». Cell Cycle . 9 (5): 1021–2. doi :10.4161/cc.9.5.10916. PMC 2990537 . PMID  20160512. 
  24. ^ ab Murray AW (январь 2004 г.). «Повторное использование клеточного цикла: циклины снова в моде». Cell . 116 (2): 221–34. doi : 10.1016/S0092-8674(03)01080-8 . PMID  14744433. S2CID  1614485.
  25. ^ Weissman AM (март 2001 г.). «Темы и вариации убиквитилирования». Nature Reviews Molecular Cell Biology . 2 (3): 169–78. doi :10.1038/35056563. PMID  11265246. S2CID  20387846.
  26. ^ Pickart CM (январь 2004). «Назад в будущее с убиквитином». Cell . 116 (2): 181–90. doi : 10.1016/S0092-8674(03)01074-2 . PMID  14744430. S2CID  16783936.
  27. ^ Фрескас Д., Пагано М. (июнь 2008 г.). «Нерегулируемый протеолиз белками F-box SKP2 и бета-TrCP: склоняя чашу весов рака». Nature Reviews. Рак . 8 (6): 438–49. doi :10.1038/nrc2396. PMC 2711846. PMID  18500245 . 
  28. ^ Yu, Z.-K.; Gervais, JLM; Zhang, H. (1998). «Человеческий CUL-1 ассоциируется с комплексом SKP1/SKP2 и регулирует белки p21CIP1/WAF1 и циклин D». Труды Национальной академии наук . 95 (19): 11324–11329. Bibcode : 1998PNAS...9511324Y. doi : 10.1073/pnas.95.19.11324 . PMC 21641. PMID  9736735. 
  29. ^ Борнштейн, Г.; Блум, Дж.; Ситри-Шева, Д.; Накаяма, К.; Пагано, М.; Хершко, А. (2003). «Роль убиквитин-лигазы SCFSkp2 в деградации p21Cip1 в S-фазе». Журнал биологической химии . 278 (28): 25752–25757. doi : 10.1074/jbc.m301774200 . PMID  12730199.
  30. ^ Kossatz, U. (2004). «Skp2-зависимая деградация p27kip1 необходима для прогрессирования клеточного цикла». Genes & Development . 18 (21): 2602–2607. doi :10.1101/gad.321004. PMC 525540. PMID  15520280 . 
  31. ^ Барр, Алексис Р.; Хельдт, Фрэнк С.; Чжан, Тонгли; Бакал, Крис; Новакл, Бела (2016). «Динамическая структура для перехода G1/S по принципу «все или ничего»». Cell Systems . 2 (1): 27–37. doi :10.1016/j.cels.2016.01.001. PMC 4802413 . PMID  27136687. 
  32. ^ Барр, Алексис Р.; Купер, Сэмюэл; Хельдт, Фрэнк С.; Бутера, Франческа; Стой, Генриетта; Мансфельд, Йорг; Новак, Бела; Бакал, Крис (2017). «Повреждение ДНК во время S-фазы опосредует решение пролиферации-покоя в последующем G1 через экспрессию p21». Nature Communications . 8 : 14728. Bibcode :2017NatCo...814728B. doi :10.1038/ncomms14728. PMC 5364389 . PMID  28317845. 
  33. ^ Carrano AC, Pagano M (июнь 2001 г.). «Роль белка F-box Skp2 в зависимой от адгезии прогрессии клеточного цикла». Журнал клеточной биологии . 153 (7): 1381–90. doi : 10.1083/jcb.153.7.1381. PMC 2150734. PMID  11425869. 
  34. ^ Latres E, Chiarle R, Schulman BA, Pavletich NP, Pellicer A, Inghirami G, Pagano M (февраль 2001 г.). «Роль белка F-box Skp2 в лимфомагенезе». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (5): 2515–20. Bibcode : 2001PNAS...98.2515L. doi : 10.1073/pnas.041475098 . PMC 30169. PMID  11226270 . 
  35. ^ Вильетто Дж., Мотти М.Л., Бруни П., Мелилло Р.М., Д'Алессио А., Калифано Д., Винчи Ф., Кьяппетта Г., Цихлис П., Беллакоса А., Фуско А., Санторо М. (октябрь 2002 г.). «Цитоплазматическая релокализация и ингибирование циклин-зависимого ингибитора киназы p27 (Kip1) посредством PKB/Akt-опосредованного фосфорилирования при раке молочной железы». Природная медицина . 8 (10): 1136–44. дои : 10.1038/nm762. PMID  12244303. S2CID  6580033.
  36. ^ Wu T, Gu X, Cui H (май 2021 г.). «Возникающие роли SKP2 в устойчивости к противораковым препаратам». Cells . 10 (5): 1147. doi : 10.3390/cells10051147 . PMC 8150781 . PMID  34068643. 
  37. ^ Секи Р., Окамура Т., Кога Х., Якусидзи К., Хасигути М., Ёсимото К., Огата Х., Имамура Р., Накашима Ю., Каге М., Уэно Т., Сата М. (август 2003 г.). «Прогностическое значение экспрессии белка F-box Skp2 при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме». Американский журнал гематологии . 73 (4): 230–5. дои : 10.1002/ajh.10379 . PMID  12879424. S2CID  1320488.
  38. ^ Wang Z, Gao D, Fukushima H, Inuzuka H, ​​Liu P, Wan L, Sarkar FH, Wei W (январь 2012 г.). "Skp2: новая потенциальная терапевтическая мишень для рака простаты". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Обзоры рака . 1825 (1): 11–7. doi :10.1016/j.bbcan.2011.09.002. PMC 3242930. PMID  21963805 . 
  39. ^ Rose AE, Wang G, Hanniford D, Monni S, Tu T, Shapiro RL, Berman RS, Pavlick AC, Pagano M, Darvishian F, Mazumdar M, Hernando E, Osman I (февраль 2011 г.). «Клиническая значимость изменений SKP2 при метастатической меланоме». Pigment Cell & Melanoma Research . 24 (1): 197–206. doi :10.1111/j.1755-148X.2010.00784.x. PMC 3341662 . PMID  20883453. 
  40. ^ Fang FM, Chien CY, Li CF, Shiu WY, Chen CH, Huang HY (январь 2009 г.). «Влияние экспрессии белка 2, ассоциированного с киназой S-фазы, на отдаленные метастазы и выживаемость у пациентов с карциномой носоглотки». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 73 (1): 202–7. doi :10.1016/j.ijrobp.2008.04.008. PMID  18538504.
  41. ^ Xu HM, Liang Y, Chen Q, Wu QN, Guo YM, Shen GP, ​​Zhang RH, He ZW, Zeng YX, Xie FY, Kang TB (март 2011 г.). «Корреляция сверхэкспрессии Skp2 с прогнозом у пациентов с носоглоточной карциномой из Южного Китая». Chinese Journal of Cancer . 30 (3): 204–12. doi :10.5732/cjc.010.10403. PMC 4013317. PMID 21352698  . 
  42. ^ Schüler S, Diersch S, Hamacher R, Schmid RM, Saur D, Schneider G (январь 2011 г.). «SKP2 придает устойчивость клеткам рака поджелудочной железы к апоптозу, вызванному TRAIL». International Journal of Oncology . 38 (1): 219–25. doi : 10.3892/ijo_00000841 . PMID  21109943.
  43. ^ Радке С., Пиркмайер А., Жермен Д. (май 2005 г.). «Дифференциальная экспрессия белков F-box Skp2 и Skp2B при раке груди». Онкоген . 24 (21): 3448–58. doi : 10.1038/sj.onc.1208328 . PMID  15782142.
  44. ^ Zheng WQ, Zheng JM, Ma R, Meng FF, Ni CR (октябрь 2005 г.). «Связь между уровнями Skp2 и P27 в карциномах молочной железы и возможная роль Skp2 в качестве таргетной терапии». Steroids . 70 (11): 770–4. doi :10.1016/j.steroids.2005.04.012. PMID  16024059. S2CID  42043367.
  45. ^ Sonoda H, Inoue H, Ogawa K, Utsunomiya T, Masuda TA, Mori M (февраль 2006 г.). «Значение экспрессии skp2 при первичном раке груди». Clinical Cancer Research . 12 (4): 1215–20. doi :10.1158/1078-0432.CCR-05-1709. PMID  16489076. S2CID  10150993.
  46. ^ Cai, Zhen; Moten, Asad; Peng, Danni; Hsu, Che-Chia; Pan, Bo-Syong; Manne, Rajeshkumar; Li, Hong-yu; Lin, Hui-Kuan (декабрь 2020 г.). «Путь Skp2: критическая цель для терапии рака». Семинары по биологии рака . 67 : 16–33. doi :10.1016/j.semcancer.2020.01.013. PMC 9201937 . 
  47. ^ Lin HK, Wang G, Chen Z, Teruya-Feldstein J, Liu Y, Chan CH, Yang WL, Erdjument-Bromage H, Nakayama KI, Nimer S, Tempst P, Pandolfi PP (апрель 2009 г.). "Зависимая от фосфорилирования регуляция цитозольной локализации и онкогенной функции Skp2 с помощью Akt/PKB". Nature Cell Biology . 11 (4): 420–32. doi :10.1038/ncb1849. PMC 2830812 . PMID  19270694. 
  48. ^ abc Lin HK, Chen Z, Wang G, Nardella C, Lee SW, Chan CH, Chan CH, Yang WL, Wang J, Egia A, Nakayama KI, Cordon-Cardo C, Teruya-Feldstein J, Pandolfi PP (март 2010 г.). "Нацеливание на Skp2 подавляет возникновение опухолей с помощью клеточного старения, независимого от Arf-p53". Nature . 464 (7287): 374–9. Bibcode :2010Natur.464..374L. doi :10.1038/nature08815. PMC 2928066 . PMID  20237562. 
    • Краткое содержание: «Отключение гена Skp2 помогает остановить рост рака». ScienceDaily (пресс-релиз). 17 марта 2010 г.
  49. ^ Zhang Y, Yang HY, Zhang XC, Yang H, Tsai M, Lee MH (сентябрь 2004 г.). «Супрессор опухолей ARF ингибирует HER-2/neu-опосредованный онкогенный рост». Oncogene . 23 (42): 7132–43. doi : 10.1038/sj.onc.1207918 . PMID  15273726.
  50. ^ Чан Чан, Ли КФ, Ян ВЛ, Гао Ю, Ли СВ, Фэн З, Хуан ХИ, Цай КК, Флорес Л.Г., Шао Ю, Хазл Дж.Д., Ю Д., Вэй В., Сарбасов Д., Хунг MC, Накаяма К.И., Лин Гонконг (май 2012 г.). «Лигаза Skp2-SCF E3 регулирует убиквитинирование Akt, гликолиз, чувствительность к герцептину и онкогенез». Клетка . 149 (5): 1098–111. doi :10.1016/j.cell.2012.02.065. ПМЦ 3586339 . ПМИД  22632973. 
  51. ^ Wu L, Grigoryan AV, Li Y, Hao B, Pagano M, Cardozo TJ (декабрь 2012 г.). «Специфические малые молекулярные ингибиторы деградации p27, опосредованной Skp2». Химия и биология . 19 (12): 1515–24. doi :10.1016/j.chembiol.2012.09.015. PMC 3530153. PMID  23261596 . 
  52. ^ Chan CH, Morrow JK, Li CF, Gao Y, Jin G, Moten A, Stagg LJ, Ladbury JE, Cai Z, Xu D, Logothetis CJ, Hung MC, Zhang S, Lin HK (август 2013 г.). «Фармакологическая инактивация убиквитинлигазы Skp2 SCF ограничивает признаки раковых стволовых клеток и прогрессирование рака». Cell . 154 (3): 556–68. doi :10.1016/j.cell.2013.06.048. PMC 3845452 . PMID  23911321. 
  53. ^ ab Rosner M, Hengstschläger M (ноябрь 2004 г.). «Туберин связывает p27 и отрицательно регулирует его взаимодействие с компонентом SCF Skp2». Журнал биологической химии . 279 (47): 48707–15. doi : 10.1074/jbc.M405528200 . PMID  15355997.
  54. ^ abcd Marti A, Wirbelauer C, Scheffner M, Krek W (май 1999). «Взаимодействие между убиквитин-протеинлигазой SCFSKP2 и E2F-1 лежит в основе регуляции деградации E2F-1». Nature Cell Biology . 1 (1): 14–9. doi :10.1038/8984. PMID  10559858. S2CID  8884226.
  55. ^ Yam CH, Ng RW, Siu WY, Lau AW, Poon RY (январь 1999). «Регуляция циклина A-Cdk2 компонентом SCF Skp1 и белком F-box Skp2». Молекулярная и клеточная биология . 19 (1): 635–45. doi : 10.1128/mcb.19.1.635. PMC 83921. PMID  9858587. 
  56. ^ Bornstein G, Bloom J, Sitry-Shevah D, Nakayama K, Pagano M, Hershko A (июль 2003 г.). «Роль убиквитинлигазы SCFSkp2 в деградации p21Cip1 в S-фазе». Журнал биологической химии . 278 (28): 25752–7. doi : 10.1074/jbc.M301774200 . PMID  12730199.
  57. ^ ab Wang W, Ungermannova D, Chen L, Liu X (август 2003 г.). «Отрицательно заряженная аминокислота в Skp2 необходима для взаимодействия Skp2-Cks1 и убиквитинирования p27Kip1». Журнал биологической химии . 278 (34): 32390–6. doi : 10.1074/jbc.M305241200 . PMID  12813041.
  58. ^ Fujita N, Sato S, Katayama K, Tsuruo T (август 2002 г.). «Akt-зависимое фосфорилирование p27Kip1 способствует связыванию с 14-3-3 и цитоплазматической локализации». Журнал биологической химии . 277 (32): 28706–13. doi : 10.1074/jbc.M203668200 . PMID  12042314.
  59. ^ Calvisi DF, Pinna F, Meloni F, Ladu S, Pellegrino R, Sini M, Daino L, Simile MM, De Miglio MR, Virdis P, Frau M, Tomasi ML, Seddaiu MA, Muroni MR, Feo F, Pascale RM (июнь 2008 г.). «Убиквитинирование двойной специфичности фосфатазы 1 при контроле роста гепатоцеллюлярной карциномы человека, регулируемом внеклеточным сигналом и опосредованном киназой». Cancer Research . 68 (11): 4192–200. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-6157 . PMID  18519678.
  60. ^ Хао Б., Чжэн Н., Шульман Б.А., Ву Г, Миллер Дж.Дж., Пагано М., Павлетич Н.П. (октябрь 2005 г.). «Структурные основы Cks1-зависимого распознавания p27 (Kip1) убиквитинлигазой SCF (Skp2)». Молекулярная клетка . 20 (1): 9–19. doi : 10.1016/j.molcel.2005.09.003 . ПМИД  16209941.
  61. ^ ab Li X, Zhao Q, Liao R, Sun P, Wu X (август 2003 г.). «Комплекс убиквитинлигазы SCF(Skp2) взаимодействует с фактором лицензирования репликации человека Cdt1 и регулирует деградацию Cdt1». Журнал биологической химии . 278 (33): 30854–8. doi : 10.1074/jbc.C300251200 . PMID  12840033.
  62. ^ ab Min KW, Hwang JW, Lee JS, Park Y, Tamura TA, Yoon JB (май 2003 г.). «TIP120A ассоциируется с куллинами и модулирует активность убиквитинлигазы». Журнал биологической химии . 278 (18): 15905–10. doi : 10.1074/jbc.M213070200 . PMID  12609982.
  63. ^ Lisztwan J, Marti A, Sutterlüty H, Gstaiger M, Wirbelauer C, Krek W (январь 1998 г.). «Связь человеческого CUL-1 и убиквитин-конъюгирующего фермента CDC34 с белком F-box p45(SKP2): доказательства эволюционной консервации в составе субъединиц пути CDC34-SCF». The EMBO Journal . 17 (2): 368–83. doi :10.1093/emboj/17.2.368. PMC 1170388. PMID  9430629 . 
  64. ^ Menon S, Tsuge T, Dohmae N, Takio K, Wei N (2008). "Связь SAP130/SF3b-3 с комплексами убиквитинлигазы Cullin-RING и ее регуляция сигналосомой COP9". BMC Biochemistry . 9 : 1. doi : 10.1186/1471-2091-9-1 . PMC 2265268. PMID  18173839 . 
  65. ^ Méndez J, Zou-Yang XH, Kim SY, Hidaka M, Tansey WP, Stillman B (март 2002 г.). «Большая субъединица комплекса распознавания происхождения человека разрушается протеолизом, опосредованным убиквитином, после инициации репликации ДНК». Molecular Cell . 9 (3): 481–91. doi : 10.1016/S1097-2765(02)00467-7 . PMID  11931757.
  66. ^ Strack P, Caligiuri M, Pelletier M, Boisclair M, Theodoras A, Beer-Romero P, Glass S, Parsons T, Copeland RA, Auger KR, Benfield P, Brizuela L, Rolfe M (июль 2000 г.). "SCF(beta-TRCP) и зависимое от фосфорилирования убиквитинирование I kappa B alpha, катализируемое Ubc3 и Ubc4". Oncogene . 19 (31): 3529–36. doi :10.1038/sj.onc.1203647. PMID  10918611. S2CID  24267499.
  67. ^ Ng RW, Arooz T, Yam CH, Chan IW, Lau AW, Poon RY (ноябрь 1998 г.). «Характеристика белка-партнера cullin и F-box Skp1». FEBS Letters . 438 (3): 183–9. doi : 10.1016/S0014-5793(98)01299-X . PMID  9827542. S2CID  40950881.
  68. ^ Шульман Б.А., Каррано AC, Джеффри П.Д., Боуэн З., Киннукан Э.Р., Финнин М.С., Элледж С.Дж., Харпер Дж.В., Пагано М., Павлетич Н.П. (ноябрь 2000 г.). «Изучение убиквитинлигаз SCF на основе структуры комплекса Skp1-Skp2». Природа . 408 (6810): 381–6. Бибкод : 2000Natur.408..381S. дои : 10.1038/35042620. PMID  11099048. S2CID  4300503.
  69. ^ Cenciarelli C, Chiaur DS, Guardavaccaro D, Parks W, Vidal M, Pagano M (октябрь 1999 г.). «Идентификация семейства белков F-box человека». Current Biology . 9 (20): 1177–9. doi : 10.1016/S0960-9822(00)80020-2 . PMID  10531035. S2CID  7467493.