Самбунатх Де FRS FRSM ; (1 февраля 1915 г. – 15 апреля 1985 г.) был индийским ученым-медиком и исследователем, который открыл холерный токсин , животную модель холеры и успешно продемонстрировал метод передачи возбудителя холеры Vibrio cholerae . [1]
Шамбху Нат Де родился в округе Хугли , Западная Бенгалия, Индия. Его отец г-н Дасаратхи Де был не очень успешным бизнесменом. При поддержке своего дяди Асутоша Де, Де с отличием сдал экзамен на аттестат зрелости в средней школе Гарбати, что помогло ему получить стипендию округа, а также продолжить обучение в колледже Хугли Мохсин , который тогда был связан с престижным университетом Калькутты . Его высшее образование было поддержано Кестодханом Сетом, который определил Де как выдающегося студента. Де сдал экзамен на степень бакалавра медицины в 1939 году в Калькуттском медицинском колледже и получил диплом по тропической медицине (DTM) в 1942 году. Вскоре после окончания он присоединился к Калькуттскому медицинскому колледжу в качестве демонстратора патологии и начал свои исследования под руководством профессора Б. П. Трибеди. В 1947 году Де поступил в качестве аспиранта к сэру Рою Кэмерону на кафедру патологической анатомии Медицинской школы университетского колледжа в Лондоне и получил степень доктора философии по патологии в 1949 году. После возвращения Де работал над патогенезом холеры и начал публиковать свои открытия. [2] В 1955 году Де стал главой отделения патологии и бактериологии Калькуттского медицинского колледжа, где он работал до выхода на пенсию. Де опубликовал более 30 научных работ и написал прекрасную монографию о холере и ее патогенезе. [3]
Де внес значительный вклад в наше недавнее понимание холеры и связанных с ней диарейных заболеваний и установил постоянную веху в современном взгляде на заболевания, вызываемые бактериальными экзотоксинами. После открытия Vibrio cholerae в 1884 году Робертом Кохом во всем мире было проведено множество работ, чтобы ответить на многие вопросы, связанные с его патогенезом и способом передачи при возникновении вспышек. Основополагающие работы Де в Калькутте (ныне Колката) в 1950–1960 годах развеяли несколько сомнений, касающихся энтерального токсина, вырабатываемого бактериями, включая V. cholerae и Escherichia coli . Три из его работ, а именно, метод лигированной кишечной петли (который был переосмыслением метода Виолле и Крендеропуло в 1915 году, но Де не знал об этой работе и сделал независимое открытие) для изучения холеры на модели кролика; [4] модель петли подвздошной кишки для демонстрации связи некоторых штаммов E. coli с диареей [5] и, наконец, самое важное — это его открытие холерного токсина в 1959 году в фильтрате бесклеточной культуры V. cholerae , который стимулировал специфический клеточный ответ. [6]
Юджин Гарфилд [7] , основатель и редактор Current Contents и Science Citation Index и издатель The Scientist, в своей дани уважения Де в 1986 году говорит: В 1959 году Де первым продемонстрировал, что бактерии холеры выделяют энтеротоксин. Это открытие в конечном итоге способствовало исследованиям по поиску лечения, направленного непосредственно на нейтрализацию энтеротоксина холеры. Статья Де «Энтеротоксичность фильтрата культуры Vibrio cholerae без бактерий », хотя изначально и не была признана, сегодня считается важной вехой в истории исследований холеры. Биохимик В. Э. ван Хейнинген, почетный профессор Оксфордского университета, Великобритания, и Джон Р. Сил, бывший научный директор Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, Бетесда, отмечают, что статья Де «заслуживает того, чтобы войти в историю холеры как классика, и, как показали более поздние разработки, в историю клеточной физиологии и биохимии». Благодаря открытию Де холерного энтеротоксина исследования были перенаправлены на поиск вакцины, которая заставит иммунную систему бороться именно с энтеротоксином, а не с бактериями.
Де и коллеги также опубликовали высокоцитируемые пионерские исследования о действии V. cholerae на кишечную мембрану. [4] , [5] , [8] Статья 1953 года «Экспериментальное исследование механизма действия Vibrio cholerae на слизистую оболочку кишечника» [4] является наиболее цитируемой статьей Де, цитируемой 340 раз до августа 1986 года. Наиболее цитируемая статья Де была основной для фронтов исследований холеры в течение многих лет, особенно для фронтов исследований «E. coli и энтеротоксин Vibrio cholerae: обнаружение, характеристика и роль прикрепления» и «Характеристика холерного энтеротоксина и других энтеротоксинов». Как отметил Джон Крейг из Научного центра здравоохранения Государственного университета Нью-Йорка в Бруклине, работа Де была по-настоящему творческой и новой, и она «навсегда изменила наши концепции, касающиеся патогенеза секреторной диареи».
Эти известные открытия стали результатом работы, которую он провел в Медицинском колледже Нилратана Сиркара, Калькуттском медицинском колледже и Институте Бозе в Калькутте в чрезвычайно скромных лабораторных условиях. Используя очень простую, легкую в исполнении и недорогую исследовательскую методологию, он установил самые высокие стандарты совершенства в новом экспериментальном дизайне и исполнении.
По словам лауреата Нобелевской премии профессора Джошуа Ледерберга, «клинические наблюдения Де привели его к смелой мысли, что обезвоживание является достаточной причиной патологии холеры, что холерный токсин может убивать «просто» стимулируя секрецию воды в кишечник». Таким образом, пероральная регидратационная терапия (ОРТ) для восполнения массивной потери жидкости у больных холерой, спасшая бесчисленное количество жизней, должна рассматриваться как прямой результат открытия Де холерного токсина. Его выводы об экзотоксинах заложили основу для современных взглядов на заболевания, вызываемые токсинпродуцирующими бактериями, помогли в очистке холерного и термолабильного (LT) энтеротоксинов, продуцируемых V. cholerae и E. coli, соответственно, и в разработке серии вакцин против холеры и энтеротоксигенной E. coli (сокращенно штаммов ETEC).
Де вышел на пенсию в 1973 году из Калькуттского медицинского колледжа в возрасте 58 лет. После выхода на пенсию он не проявлял интереса к более высоким должностям, но продолжил свои исследования в Институте Бозе в Калькутте. Желание Де очистить холерный токсин не получило дальнейшего развития, поскольку технология очистки белка не была хорошо отработана в его исследовательских учреждениях. Во время своих исследований Де работал с классическими штаммами V. cholerae O1, продуцирующими гипертоксин, которые были внезапно заменены биотипом El Tor [продуцирующим меньше холерного токсина] в Калькутте с 1963 года. Эта новая разработка стала еще одной причиной, по которой Де не смог продолжить свои исследования по очистке холерного токсина.
В 1978 году Нобелевский фонд пригласил Де принять участие в 43-м Нобелевском симпозиуме по холере и связанным с ней диареям.
Де умер 15 апреля 1985 года в возрасте 70 лет.
Если бы не дань уважения Де, высказанная Юджином Гарфилдом в 1986 году в Current Contents,6 великий вклад Де в исследование холеры остался бы неизвестным для многих даже в Индии. В 1990 году был опубликован специальный выпуск [9] журнала Current Science (Бангалор, Индия) в честь Де, в который внесли свой вклад несколько выдающихся ученых с национальной и международной репутацией.
По словам доктора С. Шрирамачари, бывшего директора Института патологии и генерального директора Индийского совета медицинских исследований в Нью-Дели, вклад Де является вершиной совершенства в нашем понимании патогенеза холеры.
Лауреат Нобелевской премии профессор Джошуа Ледерберг не раз номинировал Де на Нобелевскую премию. Ледерберг сказал: «Наша оценка Де должна выходить за рамки гуманитарных последствий его открытия... он также является примером и вдохновением для смелости бросить вызов устоявшейся мудрости, стиля мышления, который следует более настойчиво преподавать как примером, так и наставлением».
И все же Де никогда не был избран членом ни одной индийской академии и не получил ни одной крупной награды. Действительно, как отметил профессор Падманабхан Баларам в редакционной статье в Current Science, «Де умер в 1985 году, не почитаемый и невоспетый в научных кругах Индии. То, что Де не получил ни одной крупной награды в Индии при жизни, и наши Академии не сочли нужным избрать его в свои стипендии, должно считаться одним из самых вопиющих упущений нашего времени. Оглядываясь назад, Де предстает скромным скромным ученым, движимым внутренним побуждением бороться с крупной научной проблемой того времени. Его выбор холеры в качестве области интересов был удивительно уместен в его окружении. К этой проблеме Де привнес удивительно вдумчивый подход вместе с глубокой интуицией, что позволило ему совершить долгожданный прорыв в этой области. Героическая история упорства, самоотверженности и достижений Де должна послужить вдохновением для многих, кого все больше сбивает с толку нынешняя мода на мегапроекты, окруженные фанфарами и рекламой и чаще всего на удивление малозаметные научные результаты».