Санкар Гхош

Санкар Гхош — индийско-американский иммунолог , микробиолог и биохимик , который является председателем и профессором Silverstein & Hutt Family кафедры микробиологии и иммунологии в Колумбийском университете Irving Medical Center . ^[1] Гхош наиболее известен своими пионерскими исследованиями активации клеточных ответов через NF-κB , фактор транскрипции, который играет решающую роль в регуляции экспрессии большого количества генов, участвующих в иммунной системе млекопитающих. Исследования Гхоша привели к первому клонированию и характеристике белков NF-κB и IkB , включая демонстрацию роли фосфорилирования IkB в активации NF-κB .

На протяжении многих лет исследования Гоша были опубликованы в многочисленных ведущих научных журналах. Гош был избран в Американскую академию искусств и наук в 2023 году ^[2] , в Национальную академию медицины в 2022 году ^[3] и в Национальную академию наук в 2021 году ^[4]. Ранее он был избран членом Американской ассоциации содействия развитию науки в 2007 году за его «выдающийся вклад в область иммунологии, в частности, за исследования сигнального пути NF-kB ». ^[5]

Образование

Гош получил докторскую степень по молекулярной биологии в Медицинском колледже Альберта Эйнштейна в 1988 году. Затем он прошел постдокторскую исследовательскую стажировку у лауреата Нобелевской премии доктора Дэвида Балтимора в Институте Уайтхеда Массачусетского технологического института в Кембридже, штат Массачусетс. Ранее Гош получил степени бакалавра и магистра наук в Калькуттском университете в Индии.

Находясь в лаборатории Балтимора , доктор Гош начал свою работу по изучению регуляции NF-κB . Гош сыграл важную роль в идентификации, клонировании и характеристике ключевых компонентов пути NF-κB , а его исследования привели к публикации множества статей в ведущих научных журналах, включая Nature , Cell и Science .

Карьера

После успеха в лаборатории Балтимора, Гош начал свою независимую исследовательскую карьеру в Медицинской школе Йельского университета в 1991 году, работая профессором на кафедрах иммунобиологии и молекулярной биофизики и биохимии. В Йеле лаборатория Гоша сделала многочисленные оригинальные открытия, которые помогли установить механизм транскрипционной регуляции белков NF-κB , идентифицировать и охарактеризовать сигнальные промежуточные продукты во врожденной и адаптивной иммунной системе, а также идентифицировать и охарактеризовать подмножество Toll-подобных рецепторов .

В Йельском университете Гош был исследователем в Медицинском институте Говарда Хьюза . ^[6] В 2005 году Гош был удостоен премии Ranbaxy Research Award в области фундаментальной науки. ^[7] В 2007 году Гош был назван членом Американской ассоциации содействия развитию науки (AAAS). ^[8]

В 2008 году, после 17 лет в Йельском университете, Гош был принят на работу в Колумбийский университет и Медицинский центр Колумбийского университета имени Ирвинга, чтобы занять должность заведующего кафедрой микробиологии и иммунологии. В Колумбийском университете Гош продолжил пионерские исследования своей лаборатории в области NF-κB, одновременно расширяя фокус лаборатории на широкий спектр заболеваний, включая ревматоидный артрит, целиакию, болезнь Альцгеймера , сепсис и рак . Основные результаты исследований Гоша в Колумбийском университете включают установление центральной роли c-Rel в подавлении противоопухолевой активности, выявление варианта в некодирующей РНК, который может способствовать воспалению кишечника при целиакии, и выявление специфических биомаркеров микроРНК, которые потенциально указывают на высокую вероятность плохого прогноза для пациентов с сепсисом.

Доктор Гош работал в качестве консультанта в нескольких организациях, включая Совет научных консультантов Национального института рака, Научный наблюдательный совет Фонда исследований рака Дэймона Раньона и Научный наблюдательный совет Общества лейкемии и лимфомы. Он также был членом Совета директоров Национального центра биологических наук в Бангалоре, Индия, а также научных консультативных советов Центра наук о жизни (CLS) Пекинского университета и Университета Цинхуа, Пекин, Китай, Шанхайского института иммунологии, Шанхай, Китай, и Института Макса Планка, Фрайбург, Германия. Он работал в редакционной коллегии нескольких журналов, включая Immunity, Molecular and Cellular Biology и Journal of Biological Chemistry. Он также был членом жюри Life Sciences на премии Infosys в 2011 году.

Доктор Гош был отмечен за свои высокоцитируемые публикации как высокоцитируемый исследователь по версии Clarivate Analytics/Web of Science. ^[9]

В апреле 2021 года Гош был избран в Национальную академию наук ^[4] , затем в октябре 2022 года — в Национальную академию медицины ^[3] , а в апреле 2023 года — в Американскую академию искусств и наук ^[2] .

Библиография

Факторы инициации в синтезе эукариотического белка . Сью Голдинг, аспирантура отделения медицинских наук, медицинский колледж Альберта Эйнштейна, университет Йешива, 1988.
Справочник по фактору транскрипции NF-kappaB . CRC Press, 2007. ISBN 0849327946 .

Избранные публикации

Seeley, JJ, Baker, RG, Mohamed, G., Bruns, T., Hayden, MS, Deshmukh, SD, Freedberg, DE и Ghosh, S. (2018) Индукция врожденной иммунной памяти посредством воздействия микроРНК на факторы ремоделирования хроматина. Nature 559: 114–119.
Гринберг-Блейер, И., Карон, Р., Сили, Дж. Дж., Де Сильва, Н. С., Шиндлер, К. В., Хайден, М. С., Кляйн, У. и Гош, С. (2018) Альтернативный путь NF-κB в регуляторном гомеостазе Т-клеток и подавляющей функции. J. Immunol. 200: 2362–2371. (Статья на обложке)
Карнейро, ФРГ, Лепеллей, А., Сили, Дж. Дж., Хейден, М. С. и Гош, С. (2018) Существенная роль ECSIT в сборке митохондриального комплекса I и митофагии в макрофагах. Cell Rep. 22: 2654-2666.
О, Х., Гринберг-Блейер, И., Ляо, В., Малони, Д., Ван, П., Ву, З., Ван, Дж., Бхатт, Д.М., Хайзе, Н., Шмид, Р.М., Хайден, М.С., Кляйн, У., Рабадан, Р. и Гош, С. (2017) Транскрипционная программа, зависящая от фактора транскрипции NF-κB, способствует идентичности и функции регуляторных Т-клеток. Иммунитет 47: 450–465.
Гринберг-Блейер, И., О, Х., Десричард, А., Бхатт, Д.М., Кэрон, Р., Чан, ТА, Шмид, Р.М., Кляйн, У., Хайден, М.С. и Гош, С. (2017) NF-κB c-Rel имеет решающее значение для регуляторной иммунной контрольной точки Т-клеток при раке. Cell 170: 1096–1108.
Dainichi, T., Hayden, MS, Park, S.-G., Oh, H., Seeley, JJ, Grinberg-Bleyer, Y., Beck, KM, Miyachi, Y., Kabashima, K., Hashimoto, T. и Ghosh, S. (2016) PDK1 является регулятором эпидермальной дифференцировки, который активирует и организует асимметричное деление клеток. Cell Rep. 15: 1–9.
Кастелланос-Рубио, А., Фернандес-Хименес, Н., Кратчмаров, Р., Луо, Х., Бхагат, Г., Грин, ПХР, Шнайдер, Р., Киледжян, М., Бильбао, Дж. Р. и Гош, С. (2016) Длинная некодирующая РНК, связанная с восприимчивостью к целиакии. Science 352: 91–95.
Гринберг-Блейер, Ю., Дайничи, Т., О, Х., Хайзе, Н., Кляйн, У., Шмид, Р.М., Хайден, М.С. и Гош, С. (2015) Передовые технологии: NF-kappaB p65 и c-Rel контролируют развитие эпидермиса и иммунный гомеостаз в коже. J. Immunol. 194: 2472–2476.
Oeckinghaus, A., Postler, TS, Rao, P., Schmitt, H., Schmitt, V., Grinberg-Bleyer, Y., Kuhn, LI, Gruber, CW, Lienhard, GE и Ghosh S. (2014) Белки kB-Ras регулируют как NF-κB-зависимое воспаление, так и Ral-зависимую пролиферацию. Cell Rep. 8: 1793–1807.
Koblansky, AA, Jankovic, D., Oh, H., Hieny, S., Sungnak, W., Mathur, R., Hayden, MS, Akira, S., Sher, A. и Ghosh, S. (2013) Распознавание профилина Toll-подобным рецептором 12 имеет решающее значение для устойчивости хозяина к Toxoplasma gondii. Immunity 38: 119–130.
Матур, Р., О, Х., Чжан, Д., Парк, С.-Г., Сео, Дж., Коблански, А., Хейден, М.С. и Гош, С. (2012) Мышиная модель инфекции Salmonella Typhi. Cell 151: 590–602.
West, AP, Brodsky, IE, Rahner, C., Woo, DK, Erdjument-Bromage, H., Tempst, P., Walsh, MC, Choi, Y., Shadel, GS и Ghosh, S. (2011) Сигнализация TLR усиливает бактерицидную активность макрофагов через митохондриальные ROS. Nature 472: 476–480.
Парк, С.Г., Матур, Р., Лонг, М., Хош, Н., Хао, Л., Хейден, М.С. и Гош, С. (2010) Регуляторные Т-клетки поддерживают кишечный гомеостаз путем подавления γδ Т-клеток. Иммунитет 33: 791–803.
Рао, П., Хейден, М.С., Лонг, М., Скотт, М.Л., Филип Уэст, А., Чжан, Д., Оекингхаус, А., Линч, К., Хоффманн, А., Балтимор, Д. и Гош, С. (2010) IkBβ действует, ингибируя и активируя экспрессию генов во время воспалительной реакции. Nature 466: 1115–1119.
Донг, Дж., Джими Э., Цейсс К., Хейден М.С. и Гош, С. (2010) Конститутивно активный NF-κB запускает системное TNFα-зависимое воспаление и локализованное TNFα-независимое воспалительное заболевание. Гены и развитие 24: 1709–1717.
Лонг, М., Парк, С.-Г., Стрикленд, И., Хейден, М.С. и Гош, С. (2009) Ядерный фактор-kappaB модулирует развитие регуляторных Т-клеток, напрямую регулируя экспрессию фактора транскрипции Foxp3. Иммунитет 18: 921–931.
Park, S.-G., Schulze-Luehrman, J., Hayden, MS, Hashimoto, N., Ogawa, W., Kasuga, M. и Ghosh, S. (2009) PDK1 интегрирует сигналы TCR и CD28 в NF-κB. Nature Immunology 10: 158–166.
Джими, Э., Фолль, Р. Э., Стрикленд, И., Лонг, М. и Гош, С. (2008) Дифференциальная роль NF-κB в отборе и выживании тимоцитов CD4 и CD8. Иммунитет 29: 523–537.
Донг, Дж., Джими, Э., Чжун, Х., Хайден, М.С. и Гош С. (2008) Эпигенетическая регуляция экспрессии генов, зависимых от NF-κB. Гены и развитие 22: 1159–1173.
Shim, J.-H., Xiao, C., Paschal, A., Bailey, ST, Rao, P., Hayden, MS, Lee, KY, Bussey, C., Steckel, M., Tanaka, N., Akira, S., Yamada, G., Matsumoto, S. и Ghosh, S. (2005) TAK1, но не TAB1 или TAB2, играет важную роль во многих сигнальных путях in vivo. Genes & Development 19: 2668–2681.
Yarovinsky, F., Zhang, D., Andersen, JF, Bannenberg, GL, Serhan, CN, Hayden, MS, Hieny, S., Sutterwala, F., Flavell, RA, Ghosh, S. и Sher, A. (2005) Активация TLR11 дендритных клеток простейшим профилин-подобным белком. Science 308: 1626–1629.
Ли, К.-Й., Д'Аквисто, Ф., Хайден, М.С., Шим, Дж.-Х. и Гош, С. (2005) Протеинкиназа PDK1 формирует сигнальный комплекс, индуцированный рецептором Т-клеток, для активации NF-κB. Science 308: 114–118.
Джими, Э., Аоки, К., Сайто, Х., Д'Аквисто, Ф., Мэй, М.Дж., Ичиро Накамура, И., Судо, Т., Ойя, К. и Гош, С. (2004) Селективное ингибирование NF-κB блокирует остеокластогенез и предотвращает воспалительное разрушение костей in vivo. Nature Medicine 10: 617–624.
Чжан, Д., Чжан, Г., Хайден, М. С., Гринблатт, М. С., Басси, К., Флавелл, Р. А. и Гош, С. (2004) Новый Toll-подобный рецептор, предотвращающий инфицирование почек уропатогенными бактериями. Science 303: 1522–1526.
Xiao, C., Shim, JH., Kluppel, M., Zhang, SM., Dong, C., Flavell, RA, Fu, XY., Wrana, JL, Hogan, BLM и Ghosh, S. (2003) Ecsit необходим для сигнализации Bmp и формирования мезодермы во время эмбриогенеза мыши. Genes & Development 17: 2933–2949.
Чжун, Х., Мэй, М.Дж., Джими, Э. и Гош, С. (2002) Фосфорилирование ядерного NF-κB управляет его ассоциацией с HDAC-1 или CBP/p300: механизм регуляции транскрипционной активности NF-κB. Molecular Cell 9: 625–636.
May, MJ, D'Acquisto, F., Madge, LA, Gloeckner, J., Pober, JS и Ghosh, S. (2000) Селективное ингибирование активации NFk-B пептидом, который блокирует взаимодействие NEMO с комплексом киназы IkB. Science 289: 1550–1554.
Voll, RE, Jimi, E., Phillips, RJ, Barber, DF, Rincon. M., Hayday, AC, Flavell, RA и Ghosh, S. (2000) Активация NFk-B рецептором пре-Т-клеток служит избирательным сигналом выживания в развитии Т-лимфоцитов. Immunity 13: 677–689.
Фенвик, К., На, С.Й., Фолль, Р.Э., Чжун, Х., Им, С.Й., Ли, Дж.В. и Гош, С. (2000) Подкласс белков Ras, регулирующих деградацию IkappaB. Science 287: 869–873.
Копп, Э., Меджитов, Р., Карозерс, Дж., Сяо, К., Дуглас, И., Джейнвэй, К. А. и Гош, С. (1999) ECSIT — это эволюционно консервативный промежуточный продукт в пути передачи сигнала Toll/IL-1. Гены и развитие 13: 2059–2071.
Меджитов, Р., Копп, Э.Б., Гош, С. и Джейнвэй, К.А. (1998) MyD88 является распространенным промежуточным звеном в путях передачи сигнала ИЛ-1 и Толл. Molecular Cell 2: 253–258.
Zhong, H., Voll, RE и Ghosh, S. (1998) Фосфорилирование NF-κB p65 PKA стимулирует транскрипционную активность, способствуя новому двухвалентному взаимодействию с коактиватором CBP/p300. Molecular Cell 1: 661–671.
Zhong, H., SuYang, H., Erdjument-Bromage, H., Tempst, P. и Ghosh, S. (1997) Транскрипционная активность NF-κB регулируется субъединицей PKAc, связанной с IkB, через циклический AMP-независимый механизм. Cell 89: 413–424.
Бег, А.А., Ша, В.К., Бронсон, Р.Т., Гош, С. и Балтимор, Д. (1995) Эмбриональная летальность и дегенерация печени у мышей, лишенных компонента RelA NF-κB. Nature 376: 167–170.
Гош, Г., Ван Дуйн, Г., Гош, С. и Сиглер, П.Б. (1995) Структура гомодимера NF-kappa B p50, связанного с сайтом kappa B. Nature 373: 303–310.
Томпсон, Дж. Э., Филлипс, Р. Дж., Эрджумент-Бромадж, Х., Темпст, П. и Гош, С. (1995) IkB-ß регулирует стойкий ответ при двухфазной активации NFk-B. Cell 80: 573–582.
Копп, Э. и Гош, С. (1994) Ингибирование NF-κB салицилатом натрия и аспирином. Science 265: 956–959.
Davis, N.*, Ghosh, S.*, Simmons, DL, Tempst, P., Liou, HC, Baltimore, D. и Bose, HR Jr. (1991) Rel-ассоциированный pp40 (IkappaB alpha): ингибитор rel семейства факторов транскрипции. Science 253: 1268–1271. (*равный вклад)
Nolan, GP, Ghosh, S., Liou, HC, Tempst, P. и Baltimore, D. (1991) Связывание ДНК и ингибирование I kappa B клонированной субъединицы p65 NF-kappa B, полипептида, родственного rel. Cell 64: 961–969.
Гош, С., Гиффорд, А.М., Ривьер, Л.Р., Темпст, П., Нолан, Г.П. и Балтимор, Д. (1990) Клонирование ДНК-связывающей субъединицы p50 NF-каппа B: гомология с rel и dorsal. Cell 62: 1019–1029.
Гош, С. и Балтимор, Д. (1990) Активация in vitro NF-kappa B путем фосфорилирования его ингибитора I kappa B. Nature 344: 678–682.

Ссылки

↑ Иммунолог и микробиолог Санкар Гхош, доктор философии, заведующий кафедрой микробиологии в Медицинском центре Колумбийского университета Веб-сайт Медицинского центра Колумбийского университета .
^ ab "Санкар Гхош избран в Американскую академию искусств и наук". Кафедра микробиологии и иммунологии . Получено 1 мая 2023 г.
^ ab "Санкар Гхош избран в Национальную академию медицины (NAM)". Медицинский центр Колумбийского университета имени Ирвинга . Получено 3 мая 2023 г.
^ ab "Санкар Гхош избран в Национальную академию наук". Медицинский центр Колумбийского университета имени Ирвинга . 26 апреля 2021 г. Получено 3 мая 2021 г.
^ "Новые стипендиаты AAAS". medicine.yale.edu . Получено 3 мая 2021 г. .
^ ИССЛЕДОВАТЕЛЬ ВЫПУСКНИКОВ HHMI, Санкар Гош, доктор философии . Медицинский институт Говарда Хьюза (HHMI).
↑ Шесть индийских учёных-исследователей удостоены награды Ranbaxy 21 ноября 2006 г.
^ AAAS чествует своих членов за выдающиеся достижения в науке. Medical News Today , 28 октября 2007 г.
^ "Высокоцитируемые исследователи". publons.com . Получено 1 мая 2023 г. .

Внешние ссылки

Аннотация исследования: Механизмы регуляции биологической активности фактора транскрипции NFκB, Санкар Гхош, HHMI