Сиалилтрансферазы — это ферменты , которые переносят сиаловую кислоту на образующийся олигосахарид . [1] Каждая сиалилтрансфераза специфична для определенного сахарного субстрата. Сиалилтрансферазы добавляют сиаловую кислоту к концевым частям сиалилированных гликолипидов ( ганглиозидов ) или к N- или O-связанным сахарным цепям гликопротеинов .
Биосинтез дисахаридов, олигосахаридов и полисахаридов включает действие сотен различных гликозилтрансфераз. Эти ферменты катализируют перенос сахарных фрагментов от активированных донорных молекул к определенным акцепторным молекулам, образуя гликозидные связи. Была описана классификация гликозилтрансфераз с использованием нуклеотиддифосфосахара, нуклеотидмонофосфосахара и сахарофосфатов ( EC 2.4.1.-) и родственных белков в отдельные семейства на основе последовательностей. [2] Эта классификация доступна на веб-сайте CAZy (CArbohydrate-Active Enzymes). [3] Ожидается, что в каждом из семейств будет иметь место та же трехмерная складка. Поскольку трехмерные структуры лучше сохраняются, чем последовательности, несколько семейств, определенных на основе сходства последовательностей, могут иметь похожие трехмерные структуры и, следовательно, образовывать «кланы».
Сиалилтрансферазы принадлежат к семейству гликозилтрансфераз 29 (CAZY GT_29), которое включает ферменты с рядом известных активностей: сиалилтрансфераза ( EC 2.4.99), бета-галактозамид альфа-2,6-сиалилтрансфераза ( EC 2.4.99.1), альфа-N-ацетилгалактозаминид альфа-2,6-сиалилтрансфераза ( EC 2.4.99.3), бета-галактозид альфа-2,3-сиалилтрансфераза ( EC 2.4.99.4), N-ацетиллактозаминид альфа-2,3-сиалилтрансфераза ( EC 2.4.99.6), альфа-N-ацетилнейраминид альфа-2,8-сиалилтрансфераза ( EC 2.4.99.8); лактозилцерамид альфа-2,3-сиалилтрансфераза ( EC 2.4.99.9). Эти ферменты используют в качестве донора нуклеотидмонофосфосахар (CMP-NeuA) вместо нуклеотиддифосфосахара.
Сиалилтрансфераза может быть ответственна за синтез последовательности NEUAC-Alpha-2,3-GAL-Beta-1,3-GALNAC-, обнаруженной на сахарных цепях, O-связанных с thr или ser, а также в качестве терминальной последовательности на некоторых ганглиозидах. Эти ферменты катализируют реакции сиалилтрансфера во время гликозилирования и являются мембранными белками типа II.
Существует около двадцати различных сиалилтрансфераз, которые можно различить на основе акцепторной структуры, на которую они действуют, и типа связи сахара, которую они образуют. Например, группа сиалилтрансфераз добавляет сиаловую кислоту с альфа-2,3 связью к галактозе , в то время как другие сиалилтрансферазы добавляют сиаловую кислоту с альфа-2,6 связью к галактозе или N -ацетилгалактозамину . Особый тип сиалилтрансфераз добавляет сиаловую кислоту к другим единицам сиаловой кислоты с альфа-2,8 связью, образуя структуры, называемые полисиаловой кислотой . Как и в случае с другими гликозилтрансферазами , экспрессия сиалилтрансфераз претерпевает глубокие изменения во время клеточной дифференциации и неопластической трансформации ; в некоторых случаях такие изменения вызывают фенотипические изменения. [4]
SIAT4C; SIAT9; ST3GAL1; ST3GAL2; ST3GAL3 ; ST3GAL4 ; ST3GAL5 ; ST3GAL6; ST3GalIII; ST6GAL1 ; ST6GAL2 ; ST6Gal; ST8SIA1 ; ST8SIA2 ; ST8SIA3; ST8SIA4 ; ST8SIA5; ST8SIA6 ; ST8Sia;