stringtranslate.com

синдром Барде-Бидля

Синдром Барде-Бидля ( СББ ) — это цилиопатическое генетическое заболевание человека , которое вызывает множество эффектов и влияет на многие системы организма. Оно характеризуется дистрофией палочек/колбочек , полидактилией , центральным ожирением , гипогонадизмом и в некоторых случаях дисфункцией почек . [2] Исторически замедленная умственная обработка также считалась основным симптомом, но теперь не рассматривается как таковой.

Признаки и симптомы

Синдром Барде-Бидля — плейотропное расстройство с переменной экспрессивностью и широким спектром клинической изменчивости, наблюдаемой как внутри, так и между семьями. Наиболее распространенными клиническими признаками являются дистрофия палочек и колбочек с ночной слепотой, начинающейся в детстве, за которой следует нарастающая потеря зрения; постаксиальная полидактилия ; ожирение туловища , которое проявляется в младенчестве и остается проблематичным на протяжении всей взрослой жизни; различные степени трудностей в обучении; мужской гипогенитализм и сложные женские пороки развития мочеполовой системы ; и почечная дисфункция, являющаяся основной причиной заболеваемости и смертности.

Существует широкий спектр вторичных признаков, которые иногда ассоциируются с синдромом Бэра-Бейса [3] : 147–148  , в том числе [3] : 153–154 

Связь с другими редкими генетическими заболеваниями

Результаты генетических исследований, опубликованные в 2006 году, показали, что большое количество генетических нарушений , как генетических синдромов , так и генетических заболеваний , которые ранее не были идентифицированы в медицинской литературе как связанные, могут быть, по сути, тесно связаны в генотипической первопричине широко варьирующихся, фенотипически наблюдаемых нарушений . BBS является одним из таких синдромов, который, как теперь установлено, вызван дефектами клеточной цилиарной структуры . Таким образом, BBS является цилиопатией . Другие известные цилиопатии включают первичную цилиарную дискинезию , поликистозное заболевание почек и печени , нефронофтиз , синдром Альстрема , синдром Меккеля-Грубера и некоторые формы дегенерации сетчатки . [6]

Патофизиология

Подробный биохимический механизм, приводящий к синдрому Беверли-Хиллза, до сих пор неясен. [ необходима цитата ]

Генные продукты, кодируемые этими генами BBS , называемые белками BBS, расположены в базальном тельце и ресничках клетки . [7]

Используя круглого червя C. elegans в качестве модельной системы, биологи обнаружили, что белки BBS участвуют в процессе, называемом интрафлагеллярным транспортом (IFT), двунаправленной транспортной активности внутри ресничек вдоль длинной оси ресничного стержня, которая необходима для цилиогенеза и поддержания ресничек. [8] Недавний биохимический анализ белков BBS человека показал, что белки BBS собираются в многобелковый комплекс, называемый «BBSome». Предполагается, что BBSome отвечает за транспортировку внутриклеточных везикул к основанию ресничек и играет важную роль в функционировании ресничек. [ необходима цитата ]

Поскольку известно, что аномалии ресничек связаны с широким спектром симптомов заболеваний, включая те, которые обычно наблюдаются у пациентов с синдромом Бэрби-Спрингса, в настоящее время широко признано, что мутировавшие гены Бэрби-Спрингса влияют на нормальную функцию ресничек, что, в свою очередь, вызывает синдром Бэрби-Спрингса. [ необходима цитата ]

Теория о том, что фоторецепторные клетки питаются за счет IFT ресничек сетчатки , теперь предлагает потенциальное объяснение дистрофии сетчатки, распространенной у пациентов с синдромом Бэра-Бейса после первых лет жизни. [9] [10]

Вовлеченные гены включают:

Диагноз

Диагноз BBS устанавливается на основании клинических данных и семейного анамнеза. Для подтверждения диагноза можно использовать молекулярно-генетическое тестирование. Мультигенные панели предлагают наиболее эффективный подход к молекулярному подтверждению BBS. [ необходима цитата ]

Управление

В настоящее время не существует специального лечения, но важно, чтобы опытная многопрофильная команда лечила пациентов, применяя адекватную поддерживающую терапию. [12]

Эпоним

Синдром назван в честь Жоржа Барде и Артура Бидля после того, как они сообщили о первых официальных случаях в 1920 и 1922 годах. [13] [14] Первый известный случай был зарегистрирован Лоуренсом и Муном в 1866 году в офтальмологической больнице в Южном Лондоне. Синдром Лоуренса–Муна–Бидля–Барде больше не считается допустимым термином, поскольку у пациентов Лоуренса и Муна была параплегия , но не было полидактилии или ожирения, которые являются ключевыми элементами синдрома Барде–Бидля. Синдром Лоуренса–Муна обычно считается отдельной сущностью. Однако некоторые недавние исследования показывают, что эти два состояния могут не быть отдельными. [15]

По состоянию на 2012 год было идентифицировано 14 [11] (или 15) [16] различных генов BBS.

Ссылки

  1. ^ "Синдром Барде-Бидля | Центр информации о генетических и редких заболеваниях (GARD) – программа NCATS". rarediseases.info.nih.gov . Получено 13 августа 2019 г. .
  2. ^ Beales PL, Elcioglu N, Woolf AS, Parker D, Flinter FA (июнь 1999 г.). «Новые критерии улучшенной диагностики синдрома Барде-Бидля: результаты популяционного обследования». Journal of Medical Genetics . 36 (6): 437–446. doi :10.1136/jmg.36.6.437. PMC 1734378 . PMID  10874630. Архивировано из оригинала 2008-03-14 . Получено 2007-10-11 . 
  3. ^ ab Ross A, Beales PL, Hill J (2008). Клиническая, молекулярная и функциональная генетика синдрома Барде-Бидля, в Genetics of Obesity Syndromes. Oxford University Press . doi :10.1093/med/9780195300161.001.0001. ISBN 978-0-19-530016-1. Получено 01.07.2009 .
  4. ^ Абд-Эль-Барр ММ, Сикудис К, Андраби С, Эйхерс ЭР, Пеннеси МЭ, Тан ПЛ и др. (декабрь 2007 г.). «Нарушение транспорта фоторецепторных белков и синаптической передачи в мышиной модели синдрома Барде-Бидля». Vision Research . 47 (27): 3394–3407. doi :10.1016/j.visres.2007.09.016. PMC 2661240 . PMID  18022666. 
  5. ^ Ramji AN. Заворот сигмовидной кишки при синдроме Барде-Бидля: счастливая случайность или новая ассоциация? Int Surg J 2019;6:1388-91.
  6. ^ Бадано Дж. Л., Мицума Н., Билз ПЛ., Катсанис Н. (2006). «Цилиопатии: новый класс генетических заболеваний человека». Ежегодный обзор геномики и генетики человека . 7 : 125–148. doi : 10.1146/annurev.genom.7.080505.115610. PMID  16722803. S2CID  40223129.
  7. ^ Ansley SJ, Badano JL, Blacque OE, Hill J, Hoskins BE, Leitch CC и др. (октябрь 2003 г.). «Дисфункция базального тельца является вероятной причиной плейотропного синдрома Барде-Бидля». Nature . 425 (6958): 628–633. Bibcode :2003Natur.425..628A. doi :10.1038/nature02030. PMID  14520415. S2CID  4310157.
  8. ^ Blacque OE, Reardon MJ, Li C, McCarthy J, Mahjoub MR, Ansley SJ и др. (Июль 2004 г.). «Потеря функции белков BBS-7 и BBS-8 у C. elegans приводит к дефектам ресничек и нарушению внутрижгутикового транспорта». Genes & Development . 18 (13): 1630–1642. doi :10.1101/gad.1194004. PMC 443524 . PMID  15231740. 
  9. ^ Sedmak T, Wolfrum U (апрель 2010 г.). «Внутрижгутиковые транспортные молекулы в цилиарных и нецилиарных клетках сетчатки». Журнал клеточной биологии . 189 (1): 171–186. doi :10.1083/jcb.200911095. PMC 2854383. PMID  20368623 . 
  10. ^ Orozco JT, Wedaman KP, Signor D, Brown H, Rose L, Scholey JM (апрель 1999). "Движение мотора и груза вдоль ресничек". Nature . 398 (6729): 674. Bibcode :1999Natur.398..674O. doi : 10.1038/19448 . PMID  10227290. S2CID  4414550.
  11. ^ ab Hamosh A (2012-11-02). "Запись OMIM № 209900 Синдром Барде-Бидля; BBS". Онлайн Менделевское наследование у человека . Институт генетической медицины МакКьюсика-Натанса, Медицинская школа Университета Джонса Хопкинса. Архивировано из оригинала 17.05.2016 . Получено 04.09.2013 .
  12. ^ Melluso A, Secondulfo F, Capolongo G, Capasso G, Zacchia M (январь 2023 г.). «Синдром Барде-Бидля: текущие перспективы и клинические перспективы». Терапия и управление клиническими рисками . 2023 (19): 115–132. doi : 10.2147/TCRM.S338653 . PMC 9896974. PMID  36741589 . 
  13. ^ Элавад, Омер Али Мохамед Ахмед; Дафаллах, Мумен Абдалазим; Ахмед, Мохаммед Махгуб Миргани; Альбашир, Ахмед Абдалазим Дафаллах; Абдалла, Сахар Мохаммед Аббас; Юсиф, Хабибалла Хаго Мохамед; Доу Эльбейт, Анвар Али Эламин; Мохаммед, Моавия Эльбалал; Али, Хасан Исмаил Хасан; Ахмед, Мохамед Мутасим Мохамед; Мохаммед, Наджла Фуад Насир; Осман, Фадва Хашим Мохамед; Мохаммед, Муссаб Альназир Юсиф; Абу Шама, Эйлал Ахмед Ибрагим (29 апреля 2022 г.). «Синдром Барде-Бидля: серия случаев». Журнал отчетов о медицинских случаях . 16 (1). ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа». doi : 10.1186/s13256-022-03396-6 . ISSN  1752-1947. PMC 9052695 . 
  14. ^ synd/3745 в Кто это назвал?
  15. ^ Мур С. Дж., Грин Дж. С., Фан И., Бхогал АК., Дикс Э., Фернандес БА. и др. (февраль 2005 г.). «Клиническая и генетическая эпидемиология синдрома Барде-Бидля в Ньюфаундленде: 22-летнее проспективное популяционное когортное исследование». Американский журнал медицинской генетики. Часть A. 132A ( 4): 352–360. doi :10.1002/ajmg.a.30406. PMC 3295827. PMID  15637713 . 
  16. ^ Наследственные ретинопатии: прогресс в разработке генной и молекулярной терапии. Springer. 2012. стр. 15. ISBN 9781461444992. Получено 2013-09-04 .

Внешние ссылки