stringtranslate.com

синдром Стиклера

Синдром Стиклера (наследственная прогрессирующая артроофтальмодистрофия) — это группа редких генетических заболеваний , поражающих соединительную ткань , в частности коллаген . [1] Синдром Стиклера — это подтип коллагенопатии, типы II и XI . Синдром Стиклера характеризуется характерными аномалиями лица, проблемами со зрением, потерей слуха, а также проблемами с суставами и скелетом. Впервые он был изучен и охарактеризован Гуннаром Б. Стиклером в 1965 году. [1]

Признаки и симптомы

У людей с синдромом Стиклера наблюдается ряд признаков и симптомов. У некоторых людей нет никаких признаков и симптомов; у других есть некоторые или все признаки, описанные ниже. Кроме того, каждый признак этого синдрома может варьироваться от едва заметного до тяжелого. [2]

Характерной чертой синдрома Стиклера является несколько уплощенный вид лица. Это вызвано недоразвитыми костями в средней части лица, включая скулы и переносицу. Особая группа физических особенностей, называемая последовательностью Пьера Робина , распространена у детей с синдромом Стиклера. Последовательность Пьера Робина включает в себя U-образную или иногда V-образную расщелину неба (отверстие в нёбе) с языком , который слишком велик для пространства, образованного маленькой нижней челюстью. Дети с расщелиной неба также склонны к ушным инфекциям и иногда испытывают трудности с глотанием. [ необходима цитата ]

Многие люди с синдромом Стиклера очень близоруки (описываемые как имеющие высокую миопию ) из-за формы глаза. Люди с поражением глаз склонны к повышенному давлению внутри глаза ( глазная гипертензия ), что может привести к глаукоме и разрыву или отслоению светочувствительной сетчатки глаза ( отслоение сетчатки ). Катаракта также может проявляться как глазное осложнение, связанное с синдромом Стиклера. Желеобразное вещество внутри глаза ( стекловидное тело ) имеет отличительный вид при типах синдрома Стиклера, связанных с генами COL2A1 и COL11A1 . В результате рекомендуются регулярные визиты к специалисту-офтальмологу. Тип синдрома Стиклера, связанный с геном COL11A2, не влияет на глаз. [3]

У людей с этим синдромом есть проблемы, которые затрагивают вещи, не связанные с глазами и ушами. [2] Артрит, аномалия концов длинных трубчатых костей, аномалия позвонков, искривление позвоночника, сколиоз, боль в суставах и двойная сочлененность — все это проблемы, которые могут возникнуть в костях и суставах. Физические характеристики людей с синдромом Стиклера могут включать плоские щеки, плоскую переносицу, маленькую верхнюю челюсть, выраженную бороздку над верхней губой, маленькую нижнюю челюсть и аномалии неба; они, как правило, уменьшаются с возрастом, и нормальный рост, а аномалии неба можно лечить с помощью обычной хирургии. Другой характеристикой этого синдрома является легкая спондилоэпифизарная дисплазия, которая может привести к снижению роста. [ необходима цитата ]

Другим признаком синдрома Стиклера является легкая или тяжелая потеря слуха , которая у некоторых людей может прогрессировать (см. потеря слуха при краниофациальных синдромах ). Суставы пораженных детей и молодых людей могут быть очень гибкими ( гипермобильными ). Артрит часто появляется в раннем возрасте и ухудшается по мере взросления человека. Трудности в обучении, не связанные с дефицитом интеллекта, также могут возникать из-за нарушений слуха и зрения, если школа не информирована и ученику не оказывается помощь в учебной среде. [4] [5]

Считается, что синдром Стиклера связан с повышенной частотой пролапса митрального клапана сердца, хотя никаких окончательных исследований это не подтверждает. [ необходима цитата ]

Причины

Синдром, как полагают, возникает из-за мутации нескольких генов коллагена во время внутриутробного развития. Это независимый от пола аутосомно-доминантный признак, означающий, что человек с синдромом имеет 50% вероятность передать его каждому ребенку. Выявлено три варианта синдрома Стиклера, каждый из которых связан с геном биосинтеза коллагена. Предполагается, что причиной этого синдрома является метаболический дефект, касающийся гиалуроновой кислоты и коллагена 2-го типа. [ необходима цитата ]

Генетика

Мутации в генах COL11A1 , COL11A2 и COL2A1 вызывают синдром Стиклера. Эти гены участвуют в производстве коллагена типа II и типа XI . Коллагены — это сложные молекулы, которые обеспечивают структуру и прочность соединительной ткани (ткани, которая поддерживает суставы и органы тела ). Мутации в любом из этих генов нарушают производство, обработку или сборку коллагена типа II или типа XI. Дефектные молекулы коллагена или уменьшенное количество коллагена влияют на развитие костей и других соединительных тканей, что приводит к характерным признакам синдрома Стиклера. [3] [6] [2] [5] [7]

Другие, пока неизвестные гены также могут вызывать синдром Стиклера, поскольку не у всех людей с этим заболеванием есть мутации в одном из трех идентифицированных генов. [8]

Диагноз

Типы

Генетические изменения связаны со следующими типами синдрома Стиклера: [3] [6]

Существует ли два или три типа синдрома Стиклера, является спорным вопросом. Каждый тип представлен здесь в соответствии с вовлеченным геном. Классификация этих состояний меняется по мере того, как исследователи узнают больше о генетических причинах. [ необходима цитата ]

Уход

Многие специалисты, которые, вероятно, будут участвовать в лечении людей с синдромом Стиклера, включают анестезиологов, челюстно-лицевых хирургов , краниофациальных хирургов , отоларингологов , офтальмологов, окулистов, аудиологов , логопедов, специалистов по трудотерапии, физиотерапевтов и ревматологов . [ необходима ссылка ]

История

Ученые, связанные с открытием этого синдрома, включают: [ необходима цитата ]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Stickler GB; Belau PG; Farrell FJ; Jones JF; Pugh DG; Steinberg AG; Ward LE (1965). «Наследственная прогрессирующая артроофтальмопатия». Mayo Clin Proc . 40 : 433–55. PMID  14299791.
  2. ^ abc Richards AJ, Baguley DM, Yates JR, Lane C, Nicol M, Harper PS, Scott JD, Snead MP (2000). «Изменение в стекловидном фенотипе синдрома Стиклера может быть вызвано различными заменами аминокислот в положении X тройной спирали коллагена II типа Gly-XY». Am J Hum Genet . 67 (5): 1083–94. doi :10.1016/S0002-9297(07)62938-3. PMC 1288550 . PMID  11007540. 
  3. ^ abc Аннунен С., Коркко Дж., Чарни М., Уорман М.Л., Бруннер Х.Г., Каариайнен Х., Малликен Дж.Б., Транебьерг Л., Брукс Д.Г., Кокс Г.Ф., Круйсберг Дж.Р., Кертис М.А., Давенпорт С.Л., Фридрих К.А., Кайтила I, Кравчински М.Р., Латос-Беленска А., Мукаи С., Олсен Б.Р., Шинно Н., Сомер М., Виккула М., Злотогора Дж., Проккоп DJ, Ала-Кокко Л. (1999). «Сплайсинговые мутации экзонов длиной 54 п.н. в гене COL11A1 вызывают синдром Маршалла, но другие мутации вызывают перекрытие фенотипов Маршалла/Стиклера». Ам Джей Хум Жене . 65 (4): 974–83. дои : 10.1086/302585. PMC 1288268. PMID  10486316 . 
  4. ^ Адмирал Р.Дж., Шимко Ю.М., Гриффит А.Дж., Бруннер Х.Г., Гюйген П.Л. (2002). «Нарушение слуха при синдроме Стиклера». Адв Оториноларингол . Достижения в оториноларингологии. 61 : 216–23. дои : 10.1159/000066812. ISBN 3-8055-7449-5. PMID  12408087.
  5. ^ ab Nowak CB (1998). «Генетика и потеря слуха: обзор синдрома Стиклера». J Commun Disord . 31 (5): 437–53, 453–4. doi :10.1016/S0021-9924(98)00015-X. PMID  9777489.
  6. ^ ab Liberfarb RM, Levy HP, Rose PS, Wilkin DJ, Davis J, Balog JZ, Griffith AJ, Szymko-Bennett YM, Johnston JJ, Francomano CA, Tsilou E, Rubin BI (2003). "Синдром Стиклера: корреляция генотипа/фенотипа в 10 семьях с синдромом Стиклера, вызванным семью мутациями в локусе гена коллагена II типа COL2A1". Genet Med . 5 (1): 21–7. doi : 10.1097/00125817-200301000-00004 . PMID  12544472.
  7. ^ Snead MP, Yates JR (1999). «Клиническая и молекулярная генетика синдрома Стиклера». J Med Genet . 36 (5): 353–9. doi :10.1136/jmg.36.5.353. PMC 1734362. PMID  10353778 . 
  8. ^ Parke DW (2002). «Синдром Стиклера: клиническая помощь и молекулярная генетика». Am J Ophthalmol . 134 (5): 746–8. doi :10.1016/S0002-9394(02)01822-6. PMID  12429253.

Внешние ссылки