stringtranslate.com

Синдром эозинофилии–миалгии

Синдром эозинофилии-миалгии — редкое, иногда фатальное неврологическое заболевание, связанное с приемом пищевой добавки L-триптофан . [1] [2] Риск развития СЭМ увеличивается с увеличением доз триптофана и с возрастом. [3] Некоторые исследования показывают, что определенные генетические полиморфизмы могут быть связаны с развитием СЭМ. [4] Наличие эозинофилии является основной характеристикой СЭМ, наряду с необычно сильной миалгией (мышечной болью). [5] [6] [7]

Признаки и симптомы

Начальная, острая фаза EMS, которая длится от трех до шести месяцев, проявляется в виде проблем с дыханием и мышечными проблемами, включая болезненность и спазмы, но которые также могут быть интенсивными. Мышечная слабость не является признаком этой фазы, но некоторые люди испытывают мышечную скованность. Дополнительные признаки могут включать кашель, лихорадку, усталость, боль в суставах, отек и онемение или покалывание, обычно в конечностях , руках и ногах. [8]

Хроническая фаза следует за острой фазой. Может развиться эозинофильный фасциит , в первую очередь в конечностях. Могут появиться признаки ЦНС , включая онемение, повышенную чувствительность , мышечную слабость, а иногда и сердечную или пищеварительную дисфункцию. Усталость присутствует в некоторой степени, в то время как мышечная боль (которая может быть чрезвычайно интенсивной) и одышка продолжаются в этой фазе. [8]

Причины

Последующие [ требуется уточнение ] эпидемиологические исследования показали, что EMS был связан с определенными партиями L-триптофана, поставляемыми одним крупным японским производителем Showa Denko . [9] [10] [11] [12] В конечном итоге стало ясно, что недавние партии L-триптофана Showa Denko были загрязнены следовыми примесями, которые впоследствии считались ответственными за вспышку EMS в 1989 году. L-триптофан был произведен бактерией, выращенной в открытых чанах на заводе удобрений Showa Denko. [9] [13] [14] Хотя в конечном итоге было идентифицировано в общей сложности 63 следовых загрязнителя, только шесть из них могли быть связаны с EMS. [3] [15] Соединение EBT (1,1'-этилиден-бис-L-триптофан, также известное как «Пик E») было единственным загрязняющим веществом, идентифицированным первоначальным анализом, но дальнейший анализ выявил PAA (3-(фениламино)-L-аланин, также известный как «УФ-5»), и пик 200 (2[3-индолил-метил]-L-триптофан). Два из оставшихся нехарактеризованных пиков, связанных с EMS, позднее были определены как 3a-гидрокси-1,2,3,3a,8,8a-гексагидропирроло-[2,3-b]-индол-2-карбоновая кислота (пик C) и 2-(2-гидроксииндолин)-триптофан (пик FF). Они были охарактеризованы с использованием точной массы ЖХ–МС, ЖХ–МС/МС и многоступенчатой ​​масс-спектрометрии (МС n ). [16] Последний из шести загрязняющих веществ (пик AAA/"UV-28", [17] являющийся "загрязняющим веществом, наиболее существенно связанным с EMS" [3] был охарактеризован как два связанных цепочечных изомера ; пик AAA 1 ((S)-2-амино-3-(2-((S,E)-7-метилнон-1-ен-1-ил)-1H-индол-3-ил)пропановая кислота, продукт конденсации между L-триптофаном и 7-метилнонановой кислотой) и пик AAA 2 ((S)-2-амино-3-(2-((E)-дек-1-ен-1-ил)-1H-индол-3-ил)пропановая кислота, конденсат между L-триптофаном и декановой кислотой). [18] Никакой последовательной связи не было твердо установлено между какой-либо конкретной следовой примесью или примесями, выявленными в этих партиях, и эффектами EMS. В то время как EBT в частности часто упоминается как виновник, статистически значимой связи между уровнями EBT и EMS не обнаружено. [3] Из 63 следовых загрязняющих веществ только два соединения AAA продемонстрировали статистически значимую связь со случаями EMS (со значением p 0,0014). [18]

Поскольку большинство исследований было сосредоточено на попытках связать отдельные загрязнители с EMS, наблюдается сравнительное отсутствие подробных исследований других возможных причинных или способствующих факторов. Сам триптофан был вовлечен в качестве потенциально основного способствующего фактора в EMS. [19] Хотя критики этой теории утверждают, что эта гипотеза не может объяснить почти полное отсутствие сообщений о EMS до и после вспышки EMS, [20] она не принимает во внимание внезапное быстрое увеличение использования триптофана непосредственно перед вспышкой 1989 года и игнорирует сильное влияние наследия вспышки EMS и расширенный запрет FDA на последующее использование триптофана. [19] Что особенно важно, это также игнорирует существование ряда случаев EMS, которые развились как до, так и после первичной эпидемии, включая по крайней мере один случай, когда триптофан был протестирован и не содержал загрязняющих веществ, обнаруженных в загрязненных партиях триптофана Showa Denko, а также случаи с другими добавками, вызывающими EMS, и даже случай EMS, вызванный чрезмерным потреблением L-триптофана с пищей через чрезмерное употребление орехов кешью. [21] [22] [23] [24] [9] [19] [25] [26] [27] [ чрезмерное цитирование ] Крупный канадский анализ выявил ряд пациентов, которые соответствовали критериям CDC для EMS, но никогда не подвергались воздействию триптофана, что «ставит под сомнение причинно-следственные интерпретации более ранних исследований». [6] [28] Другие исследования выявили многочисленные серьезные недостатки во многих эпидемиологических исследованиях связи триптофана с EMS, что вызвало серьезные сомнения в обоснованности их результатов. [29] [30] Как заключило FDA, «другие марки L-триптофана или сам L-триптофан, независимо от уровней или наличия примесей, не могут быть исключены как причинные или способствующие развитию EMS». [9] Даже исследования на животных показали, что сам триптофан «при приеме внутрь восприимчивыми людьми либо отдельно, либо в сочетании с каким-либо другим компонентом продукта, приводит к патологическим признакам EMS». [9] [31]

Во время вспышки компания Showa Denko недавно внесла изменения в свои производственные процедуры, которые, как считалось, были связаны с возможным происхождением загрязняющих веществ, обнаруженных в затронутых партиях триптофана. Ключевым изменением стало сокращение количества активированного угля, используемого для очистки каждой партии, с >20 кг до 10 кг. [3] Часть загрязненных партий также обошла еще один этап фильтрации, который использовал обратный осмос для удаления определенных примесей. [3] Кроме того, бактериальная культура, используемая для синтеза триптофана, представляла собой штамм Bacillus amyloliquefaciens , который был генетически модифицирован для увеличения производства триптофана. Хотя предыдущие четыре поколения генетически модифицированного штамма использовались без инцидентов, пятое поколение, использованное для загрязненных партий, считалось возможным источником обнаруженных примесей. Это использовалось для утверждения, что сама генная инженерия была основной причиной загрязнения, позиция, которая подверглась резкой критике за игнорирование других известных не ГМО причин загрязнения, а также за ее использование активистами, выступающими против ГМО, в качестве способа угрожать развитию биотехнологии ложной информацией. [32] Сокращение количества используемого активированного угля и введение штамма Bacillus amyloliquefaciens пятого поколения были связаны с развитием ЭМС, но из-за высокого перекрытия этих изменений точный независимый вклад каждого изменения не мог быть определен (хотя было установлено, что обход фильтрации обратного осмоса для определенных партий не был существенно связан с загрязненными партиями триптофана). [3] Хотя Showa Denko заявляла о чистоте 99,6%, было отмечено, что «количества известных загрязняющих веществ, связанных с ЭМС, EBT и PAA, были удивительно малы, порядка 0,01%, и могли легко избежать обнаружения». [3]

Реакция регулирующих органов

FDA ослабило ограничения на продажу и маркетинг триптофана в феврале 2001 года [9], но продолжало ограничивать импорт триптофана, не предназначенного для использования в исключительных случаях, до 2005 года [25].

Диагноз

Уход

Лечение заключается в отмене продуктов, содержащих L-триптофан, и назначении глюкокортикоидов. Большинство пациентов полностью выздоравливают, остаются стабильными или демонстрируют медленное выздоровление, но болезнь приводит к летальному исходу у 5% пациентов. [ необходима цитата ]

История

Первый случай синдрома эозинофилии-миалгии был зарегистрирован в Центрах по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в ноябре 1989 года, хотя некоторые случаи имели место уже за 2–3 года до этого. [5] [21] [22] [23] [24] В общей сложности в CDC было зарегистрировано более 1500 случаев EMS, а также не менее 37 смертей, связанных с EMS. После того, как предварительное расследование показало, что вспышка была связана с приемом триптофана, Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) отозвало добавки с триптофаном в 1989 году и запретило большинство публичных продаж в 1990 году, [9] [33] [34] и другие страны последовали его примеру. Это ограничение FDA было ослаблено в 2001 году и полностью снято в 2005 году. [35] [36] После первоначального запрета на L-триптофан, нормальный метаболит этого соединения у млекопитающих, 5-гидрокситриптофан (5-HTP) стал популярной заменой пищевой добавки. [37]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Bolton P, Lindgren CE, Redmon GL (1991). «Раскрыта тайна недуга». American Fitness . 9 (5 (сент–окт)): 34–5. Архивировано из оригинала 2005-03-16 . Получено 2008-05-04 .
  2. ^ Линдгрен CE, Уокер LA, Болтон P (февраль 1991 г.). «Синдром эозинофилии-миалгии, вызванный L-триптофаном». Журнал Королевского общества здравоохранения . 111 (1): 29–30. doi :10.1177/146642409111100111. PMID  2005606. S2CID  31841865.
  3. ^ abcdefgh Mayeno AN, Gleich GJ (сентябрь 1994 г.). «Синдром эозинофилии-миалгии и выработка триптофана: предостерегающая история». Trends in Biotechnology . 12 (9): 346–52. doi :10.1016/0167-7799(94)90035-3. PMID  7765187.
  4. ^ Okada S, Kamb ML, Pandey JP, Philen RM, Love LA, Miller FW (октябрь 2009 г.). «Иммуногенный риск и защитные факторы развития синдрома эозинофилии-миалгии, ассоциированного с L-триптофаном, и связанных с ним симптомов». Артрит и ревматизм . 61 (10): 1305–11. doi :10.1002/art.24460. PMC 2761987. PMID  19790128 . 
  5. ^ ab Milburn DS, Myers CW (ноябрь 1991 г.). «Токсичность триптофана: фармакоэпидемиологический обзор синдрома эозинофилии-миалгии». Annals of Pharmacotherapy . 25 (11): 1259–62. doi :10.1177/106002809102501116. PMID  1763543. S2CID  19913151.
  6. ^ ab Spitzer WO, Haggerty JL, Berkson L, Davis W, Palmer W, Tamblyn R, et al. (октябрь 1996 г.). «Анализ критериев Центров по контролю и профилактике заболеваний для синдрома эозинофилии-миалгии в географически определенной популяции». Журнал ревматологии. Приложение . 46 : 73–9, обсуждение 79–80. PMID  8895183.
  7. ^ Blackburn WD (июнь 1997). «Синдром эозинофильной миалгии». Семинары по артриту и ревматизму . 26 (6): 788–93. doi :10.1016/S0049-0172(97)80022-4. PMID  9213377.
  8. ^ ab "База данных редких заболеваний: синдром эозинофилии-миалгии". Национальная организация по редким заболеваниям . NORD . Архивировано из оригинала 3 декабря 2019 г. Получено 3 декабря 2019 г.
  9. ^ abcdefg "Информационный документ о L-триптофане и 5-гидрокси-L-триптофане". FU. S. Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами, Центр по безопасности пищевых продуктов и прикладному питанию, Офис пищевых продуктов, маркировки и диетических добавок. 2001-02-01. Архивировано из оригинала 2005-02-25 . Получено 2012-02-08 .
  10. ^ Slutsker L, Hoesly FC, Miller L, Williams LP, Watson JC, Fleming DW (июль 1990 г.). «Синдром эозинофилии-миалгии, связанный с воздействием триптофана от одного производителя». JAMA . 264 (2): 213–7. doi :10.1001/jama.264.2.213. PMID  2355442.
  11. ^ Back EE, Henning KJ, Kallenbach LR, Brix KA, Gunn RA, Melius JM (апрель 1993 г.). «Факторы риска развития синдрома эозинофильной миалгии среди потребителей L-триптофана в Нью-Йорке». Журнал ревматологии . 20 (4): 666–72. PMID  8496862.
  12. ^ Kilbourne EM, Philen RM, Kamb ML, Falk H (октябрь 1996 г.). «Триптофан, продуцируемый Showa Denko, и синдром эпидемической эозинофилии-миалгии». Журнал ревматологии. Приложение . 46 : 81–8, обсуждение 89–91. PMID  8895184.
  13. ^ Mayeno AN, Lin F, Foote CS, Loegering DA, Ames MM, Hedberg CW, Gleich GJ (декабрь 1990 г.). «Характеристика «пика E», новой аминокислоты, связанной с синдромом эозинофилии-миалгии». Science . 250 (4988): 1707–8. Bibcode :1990Sci...250.1707M. doi :10.1126/science.2270484. PMID  2270484.
  14. ^ Ito J, Hosaki Y, Torigoe Y, Sakimoto K (январь 1992 г.). «Идентификация веществ, образующихся при разложении пика E в триптофане». Пищевая и химическая токсикология . 30 (1): 71–81. doi :10.1016/0278-6915(92)90139-C. PMID  1544609.
  15. ^ Hill RH, Caudill SP, Philen RM, Bailey SL, Flanders WD, Driskell WJ и др. (Июль 1993 г.). «Загрязнители в L-триптофане, связанные с синдромом эозинофильной миалгии». Архивы загрязнения окружающей среды и токсикологии . 25 (1): 134–42. Bibcode : 1993ArECT..25..134H. doi : 10.1007/bf00230724. PMID  8346973. S2CID  10182128.
  16. ^ Williamson BL, Johnson KL, Tomlinson AJ, Gleich GJ, Naylor S (октябрь 1998 г.). «Онлайн-ВЭЖХ-тандемная масс-спектрометрия структурная характеристика связанных с случаем загрязняющих веществ L-триптофана, вовлеченных в начало синдрома эозинофильной миалгии». Toxicology Letters . 99 (2): 139–50. doi :10.1016/S0378-4274(98)00223-9. PMID  9817085.
  17. ^ Аллен Дж. А., Варга Дж. (1 января 2014 г.). «Синдром эозинофилии-миалгии». Энциклопедия токсикологии (третье издание) . Академическая пресса: 419–425. doi : 10.1016/b978-0-12-386454-3.00018-x. ISBN 9780123864550.
  18. ^ ab Klarskov K, Gagnon H, Boudreault PL, Normandin C, Plancq B, Marsault E и др. (январь 2018 г.). «Определение структуры пика AAA, связанного с заболеванием, из l-триптофана, вовлеченного в синдром эозинофилии-миалгии». Toxicology Letters . 282 : 71–80. doi : 10.1016/j.toxlet.2017.10.012. PMID  29037509.
  19. ^ abc Smith MJ, Garrett RH (ноябрь 2005 г.). «Ранее нераскрытая суть синдрома эозинофилии-миалгии: нарушенная деградация гистамина». Inflammation Research . 54 (11): 435–50. doi :10.1007/s00011-005-1380-7. PMID  16307217. S2CID  7785345.
  20. ^ Fernstrom JD (декабрь 2012 г.). «Эффекты и побочные эффекты, связанные с непищевым использованием триптофана людьми». Журнал питания . 142 (12): 2236S–2244S. doi : 10.3945/jn.111.157065 . PMID  23077193.— Важно : Хотя эта статья на первый взгляд может показаться обычной рецензируемой научной публикацией, на самом деле это платное приложение (спонсируемый контент, который является формой нативной рекламы ), которое не прошло обычный процесс рецензирования (или даже обычный редакционный процесс) для The Journal of Nutrition. По закону она должна быть помечена как платная реклама (факт, который был зарыт в длинной сноске на первой странице статьи, а не был четко выделен где-либо). Его единственный автор также раскрыл крупный конфликт интересов, поскольку он был «случайным научным консультантом компании Ajinomoto» (компания Ajinomoto специализируется на производстве аминокислот, включая триптофан), и спонсировался Международным советом по аминокислотной науке (ICAAS), некоммерческой ассоциацией, созданной для/производителями и пользователями аминокислот, с членами, состоящими исключительно из корпораций с крупными финансовыми конфликтами интересов в этой области, по крайней мере половина из которых являются корпорациями, которые в настоящее время фактически производят триптофан (такими как и включая компанию Ajinomoto). Эту ссылку не следует считать надежным источником чего-либо, кроме единственного утверждения, для поддержки которого она используется («критики этой теории утверждают, что эта гипотеза не объясняет почти отсутствующие сообщения о EMS до и после вспышки EMS»), и она используется только как поддерживающая ссылка для этого утверждения в первую очередь, потому что в настоящее время не существует более качественной альтернативы.
  21. ^ ab Goronzy JJ, Weyand CM (июль 1990 г.). «Эозинофилия, миопатия и нейропатия у пациента с повторным применением L-триптофана». Klinische Wochenschrift . 68 (14): 735–8. doi :10.1007/bf01647582. PMID  2391954. S2CID  22468962.
  22. ^ ab Blauvelt A, Falanga V (август 1991 г.). «Идиопатический и связанный с L-триптофаном эозинофильный фасциит до и после заражения L-триптофаном». Архивы дерматологии . 127 (8): 1159–66. doi :10.1001/archderm.127.8.1159. PMID  1863073.
  23. ^ ab Lakhanpal S, Duffy J, Engel AG (январь 1988 г.). «Эозинофилия, связанная с перимиозитом и пневмонитом». Mayo Clinic Proceedings . 63 (1): 37–41. doi :10.1016/s0025-6196(12)62663-9. PMID  3336240.
  24. ^ ab Strongwater SL, Woda BA, Yood RA, Rybak ME, Sargent J, DeGirolami U и др. (октябрь 1990 г.). «Синдром эозинофилии-миалгии, связанный с приемом L-триптофана. Анализ четырех пациентов и его значение для дифференциальной диагностики и патогенеза». Архивы внутренней медицины . 150 (10): 2178–86. doi :10.1001/archinte.150.10.2178. PMID  2222105.
  25. ^ ab Allen JA, Peterson A, Sufit R, Hinchcliff ME, Mahoney JM, Wood TA и др. (ноябрь 2011 г.). «Постэпидемический синдром эозинофилии-миалгии, связанный с L-триптофаном». Артрит и ревматизм . 63 (11): 3633–9. doi :10.1002/art.30514. PMC 3848710. PMID  21702023 . 
  26. ↑ Барешич М., Боснич Д., Бакула М., Жаркович К. (1 января 2014 г.). «Синдром эозинофилии-миалгии, вызванный чрезмерным потреблением L-триптофана из орехов кешью». Открытая медицина . 9 (6): 796–801. дои : 10.2478/s11536-013-0339-2 . ПМК 7102313 . ПМИД  32288933. 
  27. ^ Grangeia T, Schweller M, Paschoal IA, Zambon L, Pereira MC (декабрь 2007 г.). "[Острая дыхательная недостаточность как проявление синдрома эозинофилии-миалгии, связанного с приемом L-триптофана]" [Острая дыхательная недостаточность как проявление синдрома эозинофилии - миалгии, связанного с приемом L-триптофана]. Jornal Brasileiro de Pneumologia (на португальском языке). 33 (6): 747–51. doi : 10.1590/S1806-37132007000600021 . PMID  18200378.
  28. ^ Spitzer WO, Haggerty JL, Berkson L, Davis W, Palmer W, Tamblyn R и др. (март 1995 г.). «Продолжающееся возникновение синдрома эозинофильной миалгии в Канаде». British Journal of Rheumatology . 34 (3): 246–51. doi :10.1093/rheumatology/34.3.246. PMID  7728400.
  29. ^ Daniels SR, Hudson JI, Horwitz RI (декабрь 1995 г.). «Эпидемиология потенциальной связи между приемом L-триптофана и синдромом эозинофилии-миалгии». Журнал клинической эпидемиологии . 48 (12): 1413–27, обсуждение 1429–40. doi : 10.1016/0895-4356(95)00503-x . PMID  8543957.
  30. ^ Шапиро С. (октябрь 1996 г.). «Эпидемиологические исследования связи L-триптофана с синдромом эозинофилии-миалгии: критика». Журнал ревматологии. Приложение . 46 : 44–58, обсуждение 58–9. PMID  8895181.
  31. ^ Гросс Б., Ронен Н., Хонигман С., Ливне Э. (1999). «Токсичность триптофана — время и доза-ответ у крыс». Триптофан, серотонин и мелатонин . Достижения в экспериментальной медицине и биологии. Т. 467. С. 507–16. doi :10.1007/978-1-4615-4709-9_63. ISBN 978-1-4613-7133-5. PMID  10721094.
  32. ^ Raphals P (ноябрь 1990 г.). «Угрожает ли медицинская тайна биотехнологии?». Science . 250 (4981): 619. Bibcode : 1990Sci...250..619R. doi : 10.1126/science.2237411. PMID  2237411.
  33. ^ "L-триптофан: применение и риски". WebMD . 2017-05-12 . Получено 2017-06-05 .
  34. ^ Альтман, Лоуренс К. (27 апреля 1990 г.). «Исследования связывают расстройство с производителем пищевой добавки». The New York Times .
  35. ^ Castot A, Bidault I, Bournerias I, Carlier P, Efthymiou ML (1991). "[Синдром "эозинофилии-миалгии" из-за продуктов, содержащих L-триптофан. Совместная оценка французских региональных центров фармаконадзора. Анализ 24 случаев]". Therapie . 46 (5): 355–65. PMID  1754978.
  36. ^ "Заявление COT о триптофане и синдроме эозинофилии-миалгии" (PDF) . Комитет Великобритании по токсичности химических веществ в пищевых продуктах, потребительских товарах и окружающей среде. Июнь 2004 г. Архивировано из оригинала (PDF) 2016-03-31 . Получено 2017-06-05 .
  37. ^ Das YT, Bagchi M, Bagchi D, Preuss HG (апрель 2004 г.). «Безопасность 5-гидрокси-L-триптофана». Toxicology Letters . 150 (1): 111–22. doi :10.1016/j.toxlet.2003.12.070. PMID  15068828.