stringtranslate.com

Транскрипционный фактор Jun

Фактор транскрипции Jun — белок , который у человека кодируется геном JUN . c-Jun в сочетании с белком c-Fos образует транскрипционный фактор раннего ответа AP-1 . Впервые он был идентифицирован как Fos-связывающий белок p39 и лишь позже вновь открыт как продукт гена JUN. c-jun был первым открытым онкогенным фактором транскрипции. [5] Протоонкоген c-Jun является клеточным гомологом вирусного онкопротеина v-jun ( P05411 ). [6] Вирусный гомолог v-jun был обнаружен в вирусе птичьей саркомы 17 и назван в честь ju-nana, японского слова , обозначающего номер 17. [7] Человеческий JUN кодирует белок, очень похожий на вирусный белок, который взаимодействует непосредственно со специфическими целевыми последовательностями ДНК для регулирования экспрессии генов . Этот ген не имеет интрона и картирован в 1p32-p31, хромосомной области, участвующей как в транслокациях, так и в делециях при злокачественных новообразованиях человека. [8]

Функция

Регулирование

И Jun, и его партнеры по димеризации в формировании AP-1 подлежат регуляции с помощью разнообразных внеклеточных стимулов, которые включают пептидные факторы роста, провоспалительные цитокины , окислительный и другие формы клеточного стресса, а также УФ-облучение . Например, УФ-облучение является мощным индуктором повышенной экспрессии c-jun. [6]

Транскрипция c-jun автоматически регулируется его собственным продуктом Jun. Связывание Jun (AP-1) с высокоаффинным сайтом связывания AP-1 в области промотора jun индуцирует транскрипцию jun. Эта положительная ауторегуляция путем стимуляции собственной транскрипции может быть механизмом продления сигналов от внеклеточных стимулов. Этот механизм может иметь биологическое значение для активности c-jun при раке. [9] [10]

Кроме того, активность c-jun может регулироваться путем ERK. Обнаружено, что конститутивно активная ERK увеличивает транскрипцию и стабильность c-jun посредством CREB и GSK3. Это приводит к активации c-jun и его нижестоящих мишеней, таких как RACK1 и циклин D1. RACK1 может усиливать активность JNK, а активированная передача сигналов JNK впоследствии оказывает регуляцию активности c-jun. [11]

Он активируется посредством двойного фосфорилирования по пути JNK , но имеет также независимую от фосфорилирования функцию. Нокаут c-jun смертелен, но трансгенные животные с мутированным c-jun, который не может быть фосфорилирован (так называемый c-junAA), могут выжить.

Фосфорилирование Jun по серинам 63 и 73 и треонину 91 и 93 увеличивает транскрипцию генов-мишеней c-jun. [12] Таким образом, регуляция активности c-jun может быть достигнута посредством N-концевого фосфорилирования с помощью Jun N-концевых киназ (JNK). Показано, что активность Юна (активность АР-1) при стресс-индуцированном апоптозе и клеточной пролиферации регулируется его N-концевым фосфорилированием. [13] Другое исследование показало, что онкогенная трансформация с помощью ras и fos также требует N-концевого фосфорилирования Jun по серину 63 и 73. [14]

Развитие клеточного цикла

Исследования показали, что c-jun необходим для прохождения фазы G1 клеточного цикла , а в нулевых клетках c-jun наблюдается повышенный арест G1. C-jun регулирует уровень транскрипции циклина D1 , который является основной киназой Rb. Rb является супрессором роста и инактивируется фосфорилированием. Следовательно, c-jun необходим для поддержания достаточной активности киназы циклин D1 и обеспечения прогрессирования клеточного цикла. [6]

В клетках, в которых отсутствует c-jun, экспрессия p53 (индуктор остановки клеточного цикла) и p21 (ингибитор CDK и ген-мишень p53) увеличивается, и в этих клетках обнаруживаются дефекты клеточного цикла. Сверхэкспрессия c-jun в клетках приводит к снижению уровня p53 и p21 и демонстрирует ускоренную пролиферацию клеток. C-jun подавляет транскрипцию p53 путем связывания с вариантным сайтом AP-1 в промоторе p53. Эти результаты показывают, что c-jun подавляет р53, контролируя развитие клеточного цикла. [15]

Антиапоптотическая активность

УФ-облучение может активировать экспрессию c-jun и сигнальный путь JNK. C-jun защищает клетки от апоптоза, индуцированного УФ-излучением , и взаимодействует с NF-κB , предотвращая апоптоз, индуцированный TNFα . Для защиты от апоптоза с помощью c-jun необходимы серины 63/73 (участвующие в фосфорилировании Jun), которые не требуются для прогресса G1, опосредованного c-jun. Это предполагает, что c-jun регулирует развитие клеточного цикла и апоптоз посредством двух отдельных механизмов. [6]

В исследовании использовалась специфическая для печени инактивация c-jun при гепатоцеллюлярной карциноме, которая показала, что нарушение развития опухоли коррелирует с повышенным уровнем белка p53 и уровнем мРНК гена-мишени p53 noxa. Кроме того, c-jun может защищать гепатоциты от апоптоза, поскольку гепатоциты, лишенные c-jun, демонстрируют повышенную чувствительность к апоптозу, индуцированному TNFα. В гепатоцитах, лишенных c-jun, удаление р53 может восстановить устойчивость к TNFα. Эти результаты показывают, что c-jun противодействует проапоптотической активности р53 в опухоли печени. [16]

Клиническое значение

Известно, что c-jun играет роль в клеточной пролиферации и апоптозе эндометрия на протяжении менструального цикла . Циклическое изменение уровней белка c-jun имеет важное значение для пролиферации и апоптоза железистых эпителиальных клеток. Стойкая стромальная экспрессия белка c-jun может препятствовать вступлению стромальных клеток в апоптоз во время поздней секреторной фазы. [17]

Рак

В исследовании с использованием немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) было обнаружено, что c-jun сверхэкспрессируется в 31% случаев при первичных и метастатических опухолях легких, тогда как нормальный проводящий эпителий дыхательных путей и альвеолярный эпителий в целом не экспрессируют c-jun. . [18]

Исследование с группой, состоящей из 103 случаев инвазивного рака молочной железы I/II фазы, показало, что активированный c-jun экспрессируется преимущественно в инвазивном фронте рака молочной железы и связан с пролиферацией и ангиогенезом . [19]

Инициация опухоли

Было проведено исследование специфической для печени инактивации c-jun на разных стадиях развития опухоли у мышей с химически индуцированной гепатоцеллюлярной карциномой. Результат показывает, что c-jun необходим на ранней стадии развития опухоли, а удаление c-jun может в значительной степени подавлять образование опухоли. Кроме того, c-jun необходим для выживания опухолевых клеток между стадиями инициации и прогрессирования. Напротив, инактивация c-jun при распространенных опухолях не препятствует прогрессированию опухоли. [16]

Рак молочной железы

Сверхэкспрессия c-jun в клетках MCF-7 может привести к общей повышенной агрессивности, о чем свидетельствует повышенная клеточная подвижность, повышенная экспрессия фермента, разрушающего матрикс MMP-9 , усиление хемоинвазии in vitro и образование опухолей у голых мышей в отсутствие экзогенных эстрогенов . Клетки MCF-7 со сверхэкспрессией c-jun стали невосприимчивыми к эстрогену и тамоксифену, поэтому предполагается, что сверхэкспрессия c-jun приводит к эстроген-независимому фенотипу в клетках рака молочной железы. Наблюдаемый фенотип клеток MCF-7 со сверхэкспрессией c-jun аналогичен фенотипу, наблюдаемому клинически при распространенном раке молочной железы, который стал нечувствительным к гормонам. [20]

Инвазивный фенотип, обусловленный сверхэкспрессией c-jun, подтвержден в другом исследовании. Кроме того, это исследование показало увеличение метастазирования in vivo в печень рака молочной железы со сверхэкспрессией c-jun. Это открытие предполагает, что c-jun играет решающую роль в метастазировании рака молочной железы. [21]

Было обнаружено, что в опухолях молочной железы эндогенный c-jun играет ключевую роль в ErbB2 -индуцированной миграции и инвазии эпителиальных клеток молочной железы. Jun транскрипционно активирует промоторы SCF ( фактора стволовых клеток ) и CCL5 . Индуцированная экспрессия SCF и CCL5 способствует самообновлению эпителиальной популяции молочной железы. Это предполагает, что c-jun опосредует распространение стволовых клеток рака молочной железы, повышая инвазивность опухоли. [22]

Рак вульвы

Сверхэкспрессия C-jun наблюдалась в образцах плоскоклеточной карциномы вульвы в связи с индуцированной гиперметилированием инактивацией гена-супрессора опухоли RARB . [9] Действительно, уровни мРНК c-Jun оказались выше в образцах рака вульвы по сравнению с уровнями нормальной кожи и предопухолевых поражений вульвы, что подчеркивает перекрестную связь между геном RARB и онкогеном c-Jun. [9]

Клеточная дифференциация

В десяти недифференцированных и высокоагрессивных саркомах наблюдалась амплификация гена jun и сверхэкспрессия JUN как на уровне РНК, так и на уровне белка. Сверхэкспрессия c-jun в клетках 3T3-L1 (линия преадипоцитарных неопухолевых клеток, напоминающая липосаркому человека ) может блокировать или задерживать адипоцитарную дифференцировку этих клеток. [23]

Регенерация нервов и спинного мозга

Повреждение периферических нервов у грызунов быстро активирует передачу сигналов JNK, которая, в свою очередь, активирует c-Jun. Напротив, при повреждении нервов в центральной нервной системе этого не происходит. c-Jun достаточно для стимулирования регенерации аксонов как в периферической, так и в центральной нервной системе, поскольку сверхэкспрессия как в нейронах дорсальных корешков, так и в корковых нейронах приводит к усилению регенерации. [24]

В качестве мишени противоракового препарата

Поскольку наблюдалась сверхэкспрессия c-jun при раке, [9] в нескольких исследованиях была выдвинута гипотеза о том, что этот ген может быть мишенью для терапии рака. Исследование показало, что онкогенная трансформация с помощью ras и fos требует N-концевого фосфорилирования Jun по серину 63 и 73 с помощью Jun N-концевых киназ (JNK). В этом исследовании индуцированная опухоль кожи и остеосаркома показали нарушение развития у мышей с мутантом Jun, неспособным к N-концевому фосфорилированию. [14] Кроме того, на мышиной модели рака кишечника генетическое прекращение фосфорилирования N-конца Jun или специфическая для кишечника инактивация c-jun ослабляло развитие рака и увеличивало продолжительность жизни. [12] Таким образом, воздействие на N-концевое фосфорилирование Jun (или сигнальный путь JNK) может быть потенциальной стратегией ингибирования роста опухоли.

В раковых клетках B16-F10, полученных из меланомы, инактивация c-jun фармакологическим ингибитором JNK/jun SP в сочетании с нокдауном JunB может привести к цитотоксическому эффекту, приводящему к остановке клеток и апоптозу. Эта стратегия против JunB/Jun может повысить выживаемость мышей, инокулированных опухолевыми клетками, что предполагает потенциальную противоопухолевую стратегию посредством ингибирования Jun и JunB. [25]

Противораковое свойство c-jun

Результаты большинства исследований показывают, что c-jun способствует возникновению опухоли и повышению ее инвазивности. Тем не менее, несколько исследований обнаружили некоторые альтернативные действия c-jun, предполагая, что c-jun на самом деле может быть палкой о двух концах при раке. [26]

стр. 16

p16 INK4a является супрессором опухоли и ингибитором клеточного цикла, и исследование показывает, что c-jun действует как «телохранитель» p16 INK4a , предотвращая метилирование промотора p16 INK4a . Следовательно, c-jun может предотвратить молчание гена p16 INK4a . [ нужна цитата ]

Тилофорин

Тилофорин — это тип алкалоида растительного происхождения, обладающий противораковой активностью, вызывающий остановку клеточного цикла. Исследование показало, что лечение тилофорином увеличивает накопление белка c-jun. Затем экспрессия c-jun в сочетании с тилофорином способствует аресту G1 в клетках карциномы за счет подавления циклина А2. Таким образом, результат указывает на то, что противораковый механизм тилофорина опосредован через c-jun. [27]

Взаимодействия

Было показано, что C-jun взаимодействует с :

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000177606 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000052684 — Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Фогт ПК (июнь 2002 г.). «Случайные сближения: начало ИЮНЯ». Обзоры природы. Рак . 2 (6): 465–9. дои : 10.1038/nrc818. PMID  12189388. S2CID  44145552.
  6. ^ abcd Wisdom R, Джонсон RS, Мур C (январь 1999 г.). «c-Jun регулирует развитие клеточного цикла и апоптоз с помощью различных механизмов». Журнал ЭМБО . 18 (1): 188–97. дои : 10.1093/emboj/18.1.188. ПМЦ 1171114 . ПМИД  9878062. 
  7. ^ Маки Ю, Бос Т.Дж., Дэвис С., Старбак М., Фогт П.К. (май 1987 г.). «Вирус птичьей саркомы 17 несет онкоген jun». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (9): 2848–52. Бибкод : 1987PNAS...84.2848M. дои : 10.1073/pnas.84.9.2848 . ПМК 304757 . ПМИД  3033666. 
  8. ^ «Энтрез Ген: онкоген JUN jun» .
  9. ^ abcd Ротондо JC, Борги А, Селватичи Р, Маццони Е, Бонони I, Корацца М, Кусини Дж, Монтинари Э, Гафа Р, Тоньон М, Мартини Ф (июль 2018 г.). «Связь гена β-рецептора ретиноевой кислоты с возникновением и прогрессированием плоскоклеточной карциномы вульвы, связанной со склероатрофическим лишаем». JAMA Дерматология . 154 (7): 819–823. doi :10.1001/jamadermatol.2018.1373. ПМК 6128494 . ПМИД  29898214. 
  10. ↑ Анхель П., Хаттори К., Смил Т., Карин М. (декабрь 1988 г.). «Протоонкоген jun положительно саморегулируется своим продуктом Jun/AP-1». Клетка . 55 (5): 875–85. дои : 10.1016/0092-8674(88)90143-2. PMID  3142689. S2CID  19043736.
  11. ^ Лопес-Бергами П., Хуанг С., Гойдос Дж.С., Ип Д., Бар-Эли М., Херлин М., Смолли К.С., Махале А., Ерошкин А., Ааронсон С., Ронай З. (май 2007 г.). «Перемонтированные сигнальные пути ERK-JNK при меланоме». Раковая клетка . 11 (5): 447–60. дои : 10.1016/j.ccr.2007.03.009. ЧВК 1978100 . ПМИД  17482134. 
  12. ^ ab Натери А.С., Спенсер-Ден Б., Беренс А. (сентябрь 2005 г.). «Взаимодействие фосфорилированного c-Jun с TCF4 регулирует развитие рака кишечника». Природа . 437 (7056): 281–5. Бибкод : 2005Natur.437..281N. дои : 10.1038/nature03914. PMID  16007074. S2CID  4373376.
  13. ^ Беренс А, Сибилиа М, Вагнер Э.Ф. (март 1999 г.). «Аминоконцевое фосфорилирование c-Jun регулирует вызванный стрессом апоптоз и клеточную пролиферацию». Природная генетика . 21 (3): 326–9. дои : 10.1038/6854. PMID  10080190. S2CID  25622141.
  14. ^ аб Беренс А., Йохум В., Сибилия М., Вагнер Э.Ф. (май 2000 г.). «Онкогенная трансформация под действием ras и fos опосредована N-концевым фосфорилированием c-Jun». Онкоген . 19 (22): 2657–63. дои : 10.1038/sj.onc.1203603 . ПМИД  10851065.
  15. ^ Шрайбер М., Колбус А., Пиу Ф., Шабовски А., Мёле-Штайнляйн У., Тиан Дж., Карин М., Анхель П., Вагнер Э.Ф. (март 1999 г.). «Контроль развития клеточного цикла с помощью c-Jun зависит от p53». Гены и развитие . 13 (5): 607–19. дои : 10.1101/gad.13.5.607. ПМК 316508 . ПМИД  10072388. 
  16. ^ аб Эферл Р., Риччи Р., Кеннер Л., Зенц Р., Дэвид Дж. П., Рат М., Вагнер Э. Ф. (январь 2003 г.). «Развитие опухоли печени. c-Jun противодействует проапоптотической активности р53». Клетка . 112 (2): 181–92. дои : 10.1016/S0092-8674(03)00042-4 . PMID  12553907. S2CID  8358992.
  17. ^ Удо Т., Хачисуга Т., Цуджиока Х., Каварабаяши Т. (2004). «Роль белка c-jun в пролиферации и апоптозе эндометрия на протяжении менструального цикла». Гинекологическое и акушерское обследование . 57 (3): 121–6. дои : 10.1159/000075701. PMID  14691341. S2CID  29512406.
  18. ^ Сабо Э., Рифф М.Э., Стейнберг С.М., Биррер М.Дж., Линнойла Р.И. (январь 1996 г.). «Измененная экспрессия cJUN: раннее событие канцерогенеза легких человека». Исследования рака . 56 (2): 305–15. ПМИД  8542585.
  19. ^ Флейгель М.М., Грейер А.Е., Бос Р., ван дер Валл Э., ван Дист П.Дж. (июнь 2006 г.). «Активация c-Jun связана с пролиферацией и ангиогенезом при инвазивном раке молочной железы». Патология человека . 37 (6): 668–74. дои : 10.1016/j.humpath.2006.01.022. ПМИД  16733206.
  20. ^ Смит Л.М., Уайз СК, Хендрикс Д.Т., Сабичи А.Л., Бос Т., Редди П., Браун П.Х., Биррер М.Дж. (октябрь 1999 г.). «Сверхэкспрессия cJun в клетках рака молочной железы MCF-7 приводит к образованию туморогенного, инвазивного и гормонорезистентного фенотипа». Онкоген . 18 (44): 6063–70. дои : 10.1038/sj.onc.1202989 . ПМИД  10557095.
  21. ^ Чжан Ю, Пу X, Ши М, Чен Л, Сун Ю, Цянь Л, Юань Г, Чжан Х, Ю М, Ху М, Шен Б, Го Н (август 2007 г.). «Критическая роль сверхэкспрессии c-Jun в метастазах в печень модели ксенотрансплантата рака молочной железы человека». БМК Рак . 7 : 145. дои : 10.1186/1471-2407-7-145 . ЧВК 1959235 . ПМИД  17672916. 
  22. ^ Цзяо X, Катияр С., Уиллмарт Н.Э., Лю М., Ма X, Фломенберг Н., Лисанти MP, Пестель Р.Г. (март 2010 г.). «c-Jun индуцирует инвазию эпителиальных клеток молочной железы и распространение стволовых клеток рака молочной железы». Журнал биологической химии . 285 (11): 8218–26. дои : 10.1074/jbc.M110.100792 . ПМК 2832973 . ПМИД  20053993. 
  23. ^ Мариани О, Бреннетот С, Коиндре Дж. М., Груэль Н, Ганем С, Делатр О, Стерн М. Х., Ауриас А (апрель 2007 г.). «Амплификация и сверхэкспрессия онкогена JUN блокируют дифференцировку адипоцитов при высокоагрессивных саркомах». Раковая клетка . 11 (4): 361–74. дои : 10.1016/j.ccr.2007.02.007 . ПМИД  17418412.
  24. ^ Махар М, Кавалли V (июнь 2018 г.). «Внутренние механизмы регенерации аксонов нейронов». Обзоры природы. Нейронаука . 19 (6): 323–337. дои : 10.1038/s41583-018-0001-8. ПМК 5987780 . ПМИД  29666508. 
  25. ^ Гурзов Е.Н., Бакири Л., Альфаро Дж.М., Вагнер Э.Ф., Искьердо М. (январь 2008 г.). «Нацеливание на белки c-Jun и JunB в качестве потенциальной противораковой клеточной терапии». Онкоген . 27 (5): 641–52. дои : 10.1038/sj.onc.1210690 . ПМИД  17667939.
  26. ^ Эферл, Роберт; Вагнер, Эрвин Ф. (ноябрь 2003 г.). «AP-1: палка о двух концах в онкогенезе». Обзоры природы Рак . 3 (11): 859–868. дои : 10.1038/nrc1209. ISSN  1474-175Х. PMID  14668816. S2CID  35328722.
  27. ^ Ян CW, Ли YZ, Сюй HY, Ву CM, Чанг HY , Чао YS, Ли SJ (июнь 2013 г.). «c-Jun-опосредованные противораковые механизмы тилофорина». Канцерогенез . 34 (6): 1304–14. дои : 10.1093/carcin/bgt039 . ПМИД  23385061.
  28. ^ Ньюэлл CL, Дейссерот AB, Лопес-Берестейн Г (июль 1994 г.). «Взаимодействие ядерных белков с последовательностью промотора AP-1/CRE в гене TNF-альфа человека». Журнал биологии лейкоцитов . 56 (1): 27–35. дои : 10.1002/jlb.56.1.27. PMID  8027667. S2CID  85570533.
  29. ^ Кара CJ, Лю ХК, Ивашкив ЛБ, Глимчер ЛХ (апрель 1990 г.). «КДНК человеческого белка, связывающего элемент ответа циклического АМФ, который отличается от CREB и преимущественно экспрессируется в головном мозге». Молекулярная и клеточная биология . 10 (4): 1347–57. дои : 10.1128/MCB.10.4.1347. ПМК 362236 . ПМИД  2320002. 
  30. ^ Аб Хай Т., Карран Т. (май 1991 г.). «Межсемейная димеризация факторов транскрипции Fos/Jun и ATF/CREB изменяет специфичность связывания ДНК». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (9): 3720–4. Бибкод : 1991PNAS...88.3720H. дои : 10.1073/pnas.88.9.3720 . ПМК 51524 . ПМИД  1827203. 
  31. ^ Сато Н., Садар М.Д., Бруховский Н., Саатчиоглу Ф., Ренни П.С., Сато С., Ланге П.Х., Глив М.Е. (июль 1997 г.). «Андрогенная индукция гена простатспецифического антигена подавляется белок-белковым взаимодействием между рецептором андрогена и AP-1/c-Jun в линии клеток рака простаты человека LNCaP». Журнал биологической химии . 272 (28): 17485–94. дои : 10.1074/jbc.272.28.17485 . ПМИД  9211894.
  32. ^ Юнг DJ, Сунг Х.С., Гу Ю.В., Ли Х.М., Пак ОК, Юнг С.И., Лим Дж., Ким Х.Дж., Ли СК, Ким Т.С., Ли Дж.В., Ли Ю.К. (июль 2002 г.). «Новый комплекс коактиватора транскрипции, содержащий коинтегратор активирующего сигнала 1». Молекулярная и клеточная биология . 22 (14): 5203–11. дои : 10.1128/MCB.22.14.5203-5211.2002. ПМК 139772 . ПМИД  12077347. 
  33. ^ Пирсон А.Г., Грей CW, Пирсон Дж.Ф., Гринвуд Дж.М., Во время MJ, Драгунов М. (декабрь 2003 г.). «ATF3 усиливает прорастание нейритов, опосредованное c-Jun». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 120 (1): 38–45. doi :10.1016/j.molbrainres.2003.09.014. ПМИД  14667575.
  34. ^ Чен Б.П., Вольфганг CD, Хай Т (март 1996 г.). «Анализ ATF3, фактора транскрипции, индуцируемого физиологическим стрессом и модулируемого gadd153/Chop10». Молекулярная и клеточная биология . 16 (3): 1157–68. дои : 10.1128/MCB.16.3.1157. ПМК 231098 . ПМИД  8622660. 
  35. ^ На С.И., Чхве Дж.Э., Ким Х.Дж., Джун Б.Х., Ли Ю.К., Ли Дж.В. (октябрь 1999 г.). «Bcl3, белок IkappaB, стимулирует активацию трансактивации белка-1 и клеточную пролиферацию». Журнал биологической химии . 274 (40): 28491–6. дои : 10.1074/jbc.274.40.28491 . ПМИД  10497212.
  36. ^ Васанвала Ф.Х., Кусам С., Тони Л.М., Дент А.Л. (август 2002 г.). «Репрессия функции AP-1: механизм регуляции экспрессии Blimp-1 и дифференцировки B-лимфоцитов протоонкогеном B-клеточной лимфомы-6». Журнал иммунологии . 169 (4): 1922–9. doi : 10.4049/jimmunol.169.4.1922 . ПМИД  12165517.
  37. ^ Ху Ю.Ф., Ли Р. (июнь 2002 г.). «JunB усиливает функцию домена активации 1 BRCA1 (AD1) посредством взаимодействия, опосредованного спиральной спиралью». Гены и развитие . 16 (12): 1509–17. дои : 10.1101/gad.995502. ЧВК 186344 . ПМИД  12080089. 
  38. ^ Ито Т, Ямаути М, Нишина М, Ямамичи Н, Мизутани Т, Уи М, Мураками М, Иба Х (январь 2001 г.). «Идентификация субъединицы комплекса SWI.SNF BAF60a как фактора, определяющего потенциал трансактивации димеров Fos/Jun». Журнал биологической химии . 276 (4): 2852–7. дои : 10.1074/jbc.M009633200 . ПМИД  11053448.
  39. ^ ab Pognonec P, Boulukos KE, Aperlo C, Fujimoto M, Ariga H, Nomoto A, Kato H (май 1997 г.). «Межсемейное взаимодействие между белками bHLHZip USF и bZip Fra1 приводит к снижению активности AP1». Онкоген . 14 (17): 2091–8. дои : 10.1038/sj.onc.1201046 . ПМИД  9160889.
  40. ^ Гловер Дж. Н., Харрисон СК (январь 1995 г.). «Кристаллическая структура гетеродимерного фактора транскрипции bZIP c-Fos-c-Jun, связанного с ДНК». Природа . 373 (6511): 257–61. Бибкод : 1995Natur.373..257G. дои : 10.1038/373257a0. PMID  7816143. S2CID  4276971.
  41. ^ Аб Ян X, Чен Ю, Габузда Д (сентябрь 1999 г.). «Киназа ERK MAP связывает сигналы цитокинов с активацией латентной инфекции ВИЧ-1, стимулируя кооперативное взаимодействие AP-1 и NF-kappaB». Журнал биологической химии . 274 (39): 27981–8. дои : 10.1074/jbc.274.39.27981 . ПМИД  10488148.
  42. ^ Номура Н., Зу Ю.Л., Маекава Т., Табата С., Акияма Т., Исии С. (февраль 1993 г.). «Выделение и характеристика нового члена семейства генов, кодирующего белок CRE-BP1, связывающий элемент ответа цАМФ». Журнал биологической химии . 268 (6): 4259–66. дои : 10.1016/S0021-9258(18)53604-8 . ПМИД  8440710.
  43. ^ Финкель Т., Дюк Дж., Фирон Э.Р., Данг К.В., Томаселли Г.Ф. (январь 1993 г.). «Обнаружение и модуляция in vivo белок-белковых взаимодействий спираль-петля-спираль». Журнал биологической химии . 268 (1): 5–8. дои : 10.1016/S0021-9258(18)54105-3 . ПМИД  8380166.
  44. ^ abc Венугопал Р., Джайсвал А.К. (декабрь 1998 г.). «Nrf2 и Nrf1 в сочетании с белками Jun регулируют экспрессию, опосредованную элементами антиоксидантного ответа, и скоординированную индукцию генов, кодирующих детоксифицирующие ферменты». Онкоген . 17 (24): 3145–56. дои : 10.1038/sj.onc.1202237 . ПМИД  9872330.
  45. ^ аб Ямагути Ю, Вада Т, Сузуки Ф, Такаги Т, Хасегава Дж, Ханда Х (август 1998 г.). «Казеинкиназа II взаимодействует с доменами bZIP нескольких факторов транскрипции». Исследования нуклеиновых кислот . 26 (16): 3854–61. дои : 10.1093/нар/26.16.3854. ПМЦ 147779 . ПМИД  9685505. 
  46. ^ Claret FX, Хиби М, Дхут С, Тода Т, Карин М (октябрь 1996 г.). «Новая группа консервативных коактиваторов, повышающих специфичность факторов транскрипции AP-1». Природа . 383 (6599): 453–7. Бибкод : 1996Natur.383..453C. дои : 10.1038/383453a0. PMID  8837781. S2CID  4353893.
  47. ^ Сано И., Токито Ф., Дай П., Маэкава Т., Ямамото Т., Исии С. (октябрь 1998 г.). «CBP облегчает внутримолекулярное ингибирование функции ATF-2». Журнал биологической химии . 273 (44): 29098–105. дои : 10.1074/jbc.273.44.29098 . ПМИД  9786917.
  48. ^ Вестермарк Дж., Вайс С., Саффрич Р., Каст Дж., Мусти AM, Вессели М., Ансорж В., Серафин Б., Вильм М., Вальдес BC, Боманн Д. (февраль 2002 г.). «DEXD/H-box РНК-хеликаза RHII/Gu является кофактором транскрипции, активируемой c-Jun». Журнал ЭМБО . 21 (3): 451–60. дои : 10.1093/emboj/21.3.451. ПМЦ 125820 . ПМИД  11823437. 
  49. ^ Убеда М., Вальехо М., Хабенер Дж. Ф. (ноябрь 1999 г.). «Усиление транскрипции генов CHOP за счет взаимодействия с белками комплекса Jun/Fos AP-1». Молекулярная и клеточная биология . 19 (11): 7589–99. дои : 10.1128/MCB.19.11.7589. ПМК 84780 . ПМИД  10523647. 
  50. ^ Вержер А, Бюзин Е, Каррер С, Винтьенс Р, Флуренс А, Колл Дж, Стелен Д, Дутерк-Кокио М (май 2001 г.). «Идентификация аминокислотных остатков в транскрипционном факторе ETS Erg, которые опосредуют образование тройного комплекса Erg-Jun/Fos-ДНК» (PDF) . Журнал биологической химии . 276 (20): 17181–9. дои : 10.1074/jbc.M010208200 . PMID  11278640. S2CID  32288807.
  51. ^ Басуйо Дж. П., Феррейра Э., Стехелин Д., Буттис Дж. (октябрь 1997 г.). «Факторы транскрипции Ets взаимодействуют друг с другом и с комплексом c-Fos/c-Jun через отдельные белковые домены ДНК-зависимым и независимым образом». Журнал биологической химии . 272 (42): 26188–95. дои : 10.1074/jbc.272.42.26188 . ПМИД  9334186.
  52. ^ ab Франклин CC, Маккалок А.В., Kraft AS (февраль 1995 г.). «In vitro ассоциация между семейством белков Jun и общими факторами транскрипции, TBP и TFIIB». Биохимический журнал . 305 (Часть 3): 967–74. дои : 10.1042/bj3050967. ПМК 1136352 . ПМИД  7848298. 
  53. ^ Ишитани Т., Такаесу Г., Ниномия-Цудзи Дж., Сибуя Х., Гейнор Р.Б. , Мацумото К. (декабрь 2003 г.). «Роль родственного TAB2 белка TAB3 в передаче сигналов IL-1 и TNF». Журнал ЭМБО . 22 (23): 6277–88. doi : 10.1093/emboj/cdg605. ПМК 291846 . ПМИД  14633987. 
  54. ^ Нисито Х., Сайто М., Мочида Ю., Такеда К., Накано Х., Роте М., Миязоно К., Итидзё Х. (сентябрь 1998 г.). «ASK1 необходим для активации JNK/SAPK с помощью TRAF2». Молекулярная клетка . 2 (3): 389–95. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80283-X . ПМИД  9774977.
  55. ^ Дерижар Б., Хиби М., Ву И.Х., Барретт Т., Су Б., Дэн Т., Карин М., Дэвис Р.Дж. (март 1994 г.). «JNK1: протеинкиназа, стимулируемая УФ-светом и Ha-Ras, которая связывает и фосфорилирует домен активации c-Jun». Клетка . 76 (6): 1025–37. дои : 10.1016/0092-8674(94)90380-8. PMID  8137421. S2CID  6797795.
  56. ^ Язган О, Пфарр CM (август 2002 г.). «Регуляция двух изоформ JunD с помощью N-концевых киназ Jun». Журнал биологической химии . 277 (33): 29710–8. дои : 10.1074/jbc.M204552200 . ПМИД  12052834.
  57. ^ Тада К., Окадзаки Т., Сакон С., Кобараи Т., Куросава К., Ямаока С., Хашимото Х., Мак Т.В., Ягита Х., Окумура К., Йе У.К., Накано Х. (сентябрь 2001 г.). «Критическая роль TRAF2 и TRAF5 в активации NF-каппа B, индуцированной фактором некроза опухоли, и защите от гибели клеток». Журнал биологической химии . 276 (39): 36530–4. дои : 10.1074/jbc.M104837200 . ПМИД  11479302.
  58. ^ Мейер CF, Ван X, Чанг C, Темплтон D, Тан TH (апрель 1996 г.). «Взаимодействие между c-Rel и митоген-активируемым сигнальным каскадом протеинкиназы киназы киназы 1 в опосредовании активации энхансера каппаВ». Журнал биологической химии . 271 (15): 8971–6. дои : 10.1074/jbc.271.15.8971 . ПМИД  8621542.
  59. ^ Кано Э, Хаззалин Калифорния, Кардалину Э, Бакл Р.С., Махадеван LC (ноябрь 1995 г.). «Ни подтипы киназы ERK, ни JNK/SAPK MAP не важны для фосфорилирования гистонов H3/HMG-14 или индукции c-fos и c-jun». Журнал клеточной науки . 108 (Часть 11): 3599–609. дои : 10.1242/jcs.108.11.3599. ПМИД  8586671.
  60. ^ Турнье С., Уитмарш А.Дж., Кавана Дж., Барретт Т., Дэвис Р.Дж. (июль 1997 г.). «Митоген-активируемая протеинкиназа-киназа 7 является активатором NH2-концевой киназы c-Jun». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (14): 7337–42. Бибкод : 1997PNAS...94.7337T. дои : 10.1073/pnas.94.14.7337 . ПМК 23822 . ПМИД  9207092. 
  61. ^ Бенгал Э., Рэнсоне Л., Шарфманн Р., Дварки В.Дж., Тапскотт С.Дж., Вайнтрауб Х., Верма И.М. (февраль 1992 г.). «Функциональный антагонизм между белками c-Jun и MyoD: прямая физическая ассоциация». Клетка . 68 (3): 507–19. дои : 10.1016/0092-8674(92)90187-H. PMID  1310896. S2CID  44966899.
  62. ^ Моро А., Йотов В.В., Глориё Ф.Х., Сен-Арно Р. (март 1998 г.). «Кость-специфическая экспрессия альфа-цепи возникающего полипептид-ассоциированного комплекса, коактиватора, потенцирующего c-Jun-опосредованную транскрипцию». Молекулярная и клеточная биология . 18 (3): 1312–21. дои : 10.1128/MCB.18.3.1312. ПМК 108844 . ПМИД  9488446. 
  63. ^ Чжун Х, Чжу Дж, Чжан Х, Дин Л, Сунь Ю, Хуан С, Е Q (декабрь 2004 г.). «COBRA1 ингибирует транскрипционную активность AP-1 в трансфицированных клетках». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 325 (2): 568–73. дои : 10.1016/j.bbrc.2004.10.079. ПМИД  15530430.
  64. ^ Ли С.К., Ким Дж.Х., Ли Ю.К., Чеонг Дж., Ли Дж.В. (апрель 2000 г.). «Медиатор молчания рецепторов ретиноевой кислоты и гормона щитовидной железы как новая молекула-корепрессор транскрипции, активирующий белок-1, ядерный фактор-каппаВ и фактор ответа сыворотки». Журнал биологической химии . 275 (17): 12470–4. дои : 10.1074/jbc.275.17.12470 . ПМИД  10777532.
  65. ^ Ли С.К., Анзик С.Л., Чой Дж.Э., Бубендорф Л., Гуан XY, Юнг Ю.К., Каллионими ОП, Кононен Дж., Трент Дж.М., Азорса Д., Джун Б.Х., Чеонг Дж.Х., Ли Ю.К., Мельцер PS, Ли Дж.В. (ноябрь 1999 г.). «Ядерный фактор, ASC-2, как коактиватор транскрипции, амплифицированный раком, необходимый для лиганд-зависимой трансактивации ядерными рецепторами in vivo». Журнал биологической химии . 274 (48): 34283–93. дои : 10.1074/jbc.274.48.34283 . ПМИД  10567404.
  66. ^ Ли С.К., На С.И., Юнг С.Ю., Чхве Дж.Е., Джун Б.Х., Чонг Дж., Мельцер П.С., Ли Ю.К., Ли Дж.В. (июнь 2000 г.). «Активация белка-1, ядерного фактора каппаВ и фактора ответа сыворотки как новых молекул-мишеней коактиватора транскрипции, амплифицированного раком, ASC-2». Молекулярная эндокринология . 14 (6): 915–25. дои : 10.1210/mend.14.6.0471 . ПМИД  10847592.
  67. ^ Ли С.К., Ким HJ, На С.И., Ким Т.С., Чой Х.С., Им С.И., Ли JW (июль 1998 г.). «Коактиватор-1 стероидного рецептора коактивирует трансактивацию, опосредованную белком-1, посредством взаимодействия с субъединицами c-Jun и c-Fos». Журнал биологической химии . 273 (27): 16651–4. дои : 10.1074/jbc.273.27.16651 . ПМИД  9642216.
  68. ^ Вульф Г.М., Ре А., Вульф Г.Г., Ли С.В., Ню Т., Петкова В., Лу КП (июль 2001 г.). «Pin1 сверхэкспрессируется при раке молочной железы и взаимодействует с передачей сигналов Ras, увеличивая транскрипционную активность c-Jun по отношению к циклину D1». Журнал ЭМБО . 20 (13): 3459–72. дои : 10.1093/emboj/20.13.3459. ПМЦ 125530 . ПМИД  11432833. 
  69. ^ Jung DJ, Na SY, Na DS, Lee JW (январь 2002 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика CAPER, нового коактиватора активации белка-1 и рецепторов эстрогена». Журнал биологической химии . 277 (2): 1229–34. дои : 10.1074/jbc.M110417200 . ПМИД  11704680.
  70. ^ Нишитани Дж., Нишинака Т., Ченг Ч., Ронг В., Ёкояма К.К., Чиу Р. (февраль 1999 г.). «Привлечение белка ретинобластомы в c-Jun усиливает транскрипционную активность, опосредованную через сайт связывания AP-1». Журнал биологической химии . 274 (9): 5454–61. дои : 10.1074/jbc.274.9.5454 . ПМИД  10026157.
  71. ^ Верц И.Э., О'Рурк К.М., Чжан З., Дорнан Д., Арнотт Д., Деше Р.Дж., Диксит В.М. (февраль 2004 г.). «Человеческий деэтиолированный-1 регулирует c-Jun путем сборки убиквитинлигазы CUL4A» (PDF) . Наука . 303 (5662): 1371–4. Бибкод : 2004Sci...303.1371W. дои : 10.1126/science.1093549. PMID  14739464. S2CID  40501515.
  72. ^ Бьянки Э, Денти С, Катена Р, Россетти Г, Поло С, Гаспарян С, Путиньяно С, Рогге Л, Парди Р (май 2003 г.). «Характеристика конститутивного белка фотоморфогенеза человека 1, убиквитинлигазы RING-пальца, которая взаимодействует с транскрипционными факторами Jun и модулирует их транскрипционную активность». Журнал биологической химии . 278 (22): 19682–90. дои : 10.1074/jbc.M212681200 . hdl : 2434/518351 . ПМИД  12615916.
  73. ^ ab Hess J, Porte D, Munz C, Angel P (июнь 2001 г.). «AP-1 и Cbfa/runt физически взаимодействуют и регулируют зависимую от паратироидного гормона экспрессию MMP13 в остеобластах посредством нового составного элемента 2/AP-1, специфичного для остеобластов». Журнал биологической химии . 276 (23): 20029–38. дои : 10.1074/jbc.M010601200 . ПМИД  11274169.
  74. ^ аб Д'Алонзо RC, Сельвамуруган Н, Карсенти Г, Партридж NC (январь 2002 г.). «Физическое взаимодействие факторов белка-активатора c-Fos и c-Jun с Cbfa1 для активации промотора коллагеназы-3». Журнал биологической химии . 277 (1): 816–22. дои : 10.1074/jbc.M107082200 . ПМИД  11641401.
  75. ^ Чжан Ю, Фэн XH, Деринк Р. (август 1998 г.). «Smad3 и Smad4 взаимодействуют с c-Jun/c-Fos, опосредуя транскрипцию, индуцированную TGF-бета». Природа . 394 (6696): 909–13. Бибкод : 1998Natur.394..909Z. дои : 10.1038/29814. PMID  9732876. S2CID  4393852.
  76. ^ Верреккья Ф, Песса М, Атфи А, Мовиель А (сентябрь 2000 г.). «Фактор некроза опухоли-альфа ингибирует передачу сигналов трансформирующего фактора роста-бета / Smad в дермальных фибробластах человека посредством активации AP-1». Журнал биологической химии . 275 (39): 30226–31. дои : 10.1074/jbc.M005310200 . ПМИД  10903323.
  77. ^ Либерати NT, Датто МБ, Фредерик Дж.П., Шен X, Вонг С., Ружье-Чепмен Э.М., Ван XF (апрель 1999 г.). «Smads напрямую связывается с семейством транскрипционных факторов AP-1 Jun». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (9): 4844–9. Бибкод : 1999PNAS...96.4844L. дои : 10.1073/pnas.96.9.4844 . ПМК 21779 . ПМИД  10220381. 
  78. ^ аб Чжан X, Вжещинска М.Х., Хорват CM, Дарнелл Дж.Э. (октябрь 1999 г.). «Взаимодействующие области в Stat3 и c-Jun, которые участвуют в совместной активации транскрипции». Молекулярная и клеточная биология . 19 (10): 7138–46. дои : 10.1128/MCB.19.10.7138. ПМК 84707 . ПМИД  10490649. 
  79. ^ Песса М, Прюнье С, Марэ Дж, Ферран Н, Мазар А, Лаллеман Ф, Готье ЖМ, Атфи А (май 2001 г.). «c-Jun взаимодействует с корепрессорным TG-взаимодействующим фактором (TGIF), подавляя транскрипционную активность Smad2». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (11): 6198–203. Бибкод : 2001PNAS...98.6198P. дои : 10.1073/pnas.101579798 . ПМК 33445 . ПМИД  11371641. 

дальнейшее чтение

Внешние ссылки