Спектиномицин , продаваемый под торговым названием Тробицин , среди прочего, является антибиотиком, полезным для лечения гонореи . [2] Он вводится путем инъекции в мышцу. [2]
Распространенные побочные эффекты включают боль в месте инъекции, сыпь, тошноту, лихорадку и проблемы со сном. [2] Иногда могут возникать серьезные аллергические реакции . [2] Обычно его безопасно использовать во время беременности. [2] Его могут использовать те, у кого аллергия на пенициллин или цефалоспорины . [2] Он относится к классу препаратов аминоциклитола и действует, останавливая выработку белка определенными бактериями. [2]
Спектиномицин был открыт в 1961 году. [3] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [4] Он недоступен в Соединенных Штатах для использования человеком. [2] Он производится из бактерии Streptomyces spectabilis . [2]
Препарат вводят внутримышечно для лечения гонореи , особенно у пациентов с аллергией на пенициллины .
Этот антибиотик больше не доступен в США для использования человеком, но по-прежнему доступен для ветеринарного применения.
Побочные эффекты включают зуд , озноб , боль в животе и красную сыпь .
Спектиномицин связывается с 30S субъединицей бактериальной рибосомы и прерывает синтез белка. Одна из форм резистентности возникла в 16S рибосомальной РНК в Pasteurella multocida . [5]
Биосинтез спектиномицина начинается аналогично аминогликозидам, с образования инозитольного кольца. Разница заключается в начальной модификации, которая формирует инозитольное кольцо спектиномицина. Процесс начинается с глюкозо-6-фосфата (1a), который окисляется NAD + с образованием кетона в положении C2 (2a). Затем этот кетон превращается в первичную аминогруппу через пиридоксальфосфат (PLP) и трансаминирование глутамина (3a). Этот процесс повторяется снова в положении C4 с образованием второго первичного амина (4a). Как только эти два амина присутствуют, глюкозное кольцо готово к метилированию через две молекулы S-аденозилметионина (5a). С этим метилированием глюкозное кольцо наконец готово к преобразованию в инозитольное кольцо через инозитолциклазу (6a). Затем его можно гидролизовать, чтобы избавиться от фосфатной группы, образовав инозитольное кольцо, необходимое для спектиномицина (7а).
В то время как все это происходит, происходит альтернативный путь, создавая функциональную группу сахара из похожего исходного продукта. В этом пути в качестве исходного продукта используется глюкозо-1-фосфат (1b). Он преобразуется в TDP-глюкозу через TDP-синтазу (2b). Затем TDP-глюкоза удаляет гидроксил из C6 через фермент гидратазу (3b), который затем восстанавливается через NADH в C4, создавая новый продукт (4b). При наличии этого кетона могут вступить PLP и глутамин, чтобы преобразовать его в первичный амин (5b), который затем может быть удален через дезаминазу (6b). Это преобразование в 6b также сопровождается двойным восстановлением в C4 и C3 через еще две молекулы NADH, давая конечный продукт, необходимый для образования аминогликозида. При этом продукты 7a и 6b могут объединиться, удаляя функциональную группу TDP и объединяясь с молекулой сахара, образуя аминогликозид спектиномицин. [6]
Он относится к классу аминоциклитов , тесно связанных с аминогликозидами . Спектиномицин производится в промышленных масштабах путем ферментации бактерии Streptomyces spectabilis . Спектиномицин вырабатывается в природе многими организмами, включая цианобактерии и различные виды растений. [ требуется ссылка ] Он присутствует в геноме или пластоме многих пластид в виде оперона spc , который обычно состоит из двух-десяти генов. Разница в размере может быть связана с устранением устаревших генов или захватом его функции ядерными генами. Спектиномицин в основном вырабатывается организмами в качестве защитного механизма от хищников.
Спектиномицин был открыт в 1961 году. [3] Перебои в поставках произошли в 2001 году. [7]
