ТИМП2

Белкокодирующий ген у вида Homo sapiens

Тканевой ингибитор металлопротеиназ 2 (TIMP2) представляет собой ген и соответствующий ему белок . Ген является членом семейства генов TIMP . Считается, что этот белок подавляет метастазирование . ^{[ нужна цитата ]}

Функция

Белки, кодируемые этим семейством генов, являются естественными ингибиторами матриксных металлопротеиназ (ММП), группы пептидаз, участвующих в деградации внеклеточного матрикса. Помимо ингибирующей роли в отношении металлопротеиназ, кодируемый белок играет уникальную роль среди членов семейства TIMP, поскольку он способен напрямую подавлять пролиферацию эндотелиальных клеток. В результате кодируемый белок может иметь решающее значение для поддержания тканевого гомеостаза за счет подавления пролиферации покоящихся тканей в ответ на ангиогенные факторы и за счет ингибирования активности протеазы в тканях, подвергающихся ремоделированию внеклеточного матрикса. ^[5] TIMP2 действует как ингибитор и активатор MMP. ТИМП ингибируют активные ММП, но разные ТИМП ингибируют разные ММП лучше, чем другие. Например, ТИМП-1 ингибирует ММП-7, ММП-9, ММП-1 и ММП-3 лучше, чем ТИМП-2, а ТИМП-2 ингибирует ММП-2 более эффективно, чем другие ТИМП. ^[6]

В меланоцитарных клетках экспрессия гена TIMP2 может регулироваться с помощью MITF . ^[7]

Более недавнее открытие заключается в том, что TIMP2 играет важную роль в функции гиппокампа и когнитивных функциях. Он играет решающую роль в пользе, получаемой старыми мышами при введении человеческой пуповинной крови . ^{[8] [9]}

Взаимодействия

Было показано, что TIMP2 взаимодействует с:

• ММП14 ^[10] и
• ММП2 . ^{[11] [12] [13] [14]}

Смотрите также

• ТИМП1 , ТИМП3 , ТИМП4

Рекомендации

1. GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000035862 — Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000017466 — Ensembl , май 2017 г.
3. "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. «Ген Энтреза: ингибитор металлопептидазы TIMP2 TIMP 2» .
6. Бурбулия Д., Стетлер-Стивенсон WG (июнь 2010 г.). «Матричные металлопротеиназы (ММП) и тканевые ингибиторы металлопротеиназ (ТИМП): положительные и отрицательные регуляторы адгезии опухолевых клеток». Семинары по биологии рака . 20 (3): 161–8. doi :10.1016/j.semcancer.2010.05.002. ПМЦ 2941566 . ПМИД  20470890. 
7. Хук К.С., Шлегель Н.К., Айххофф О.М., Видмер Д.С., Преториус С., Эйнарссон С.О., Валгейрсдоттир С., Бергштейнсдоттир К., Щепский А., Даммер Р., Штайнгримссон Э. (2008). «Новые цели MITF идентифицированы с использованием двухэтапной стратегии микрочипов ДНК». Пигментно-клеточная меланома Res . 21 (6): 665–76. дои : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . PMID  19067971. S2CID  24698373.
8. Джозеф Кастеллано; и другие. (27 апреля 2017 г.). «Белки плазмы пуповины человека восстанавливают функцию гиппокампа у старых мышей». Природа . 544 (7651): 488–492. Бибкод : 2017Natur.544..488C. дои : 10.1038/nature22067. ПМК 5586222 . ПМИД  28424512. 
9. «Кровь человеческих младенцев снова делает мозг пожилых мышей молодыми» . Новый учёный . 29 апреля 2017 г.
10. Цукер С., Дрюс М., Коннер С., Фода HD, ДеКлерк Я., Лэнгли К.Э., Бахоу В.Ф., Дочерти А.Дж., Цао Дж. (январь 1998 г.). «Тканевой ингибитор металлопротеиназы-2 (ТИМП-2) связывается с каталитическим доменом рецептора клеточной поверхности, мембранной металлопротеиназы 1-го типа (MT1-MMP)». Ж. Биол. Хим . 273 (2): 1216–22. дои : 10.1074/jbc.273.2.1216 . ПМИД  9422789.
11. Моргунова Е, Тууттила А, Бергманн У, Трюггвасон К (май 2002 г.). «Структурное понимание комплексного образования латентной матриксной металлопротеиназы 2 с тканевым ингибитором металлопротеиназы 2». Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (11): 7414–9. Бибкод : 2002PNAS...99.7414M. дои : 10.1073/pnas.102185399 . ПМК 124245 . ПМИД  12032297. 
12. Общий CM, Тэм Э, МакКиббан Г.А., Моррисон С., Валлон У.М., Бигг Х.Ф., Кинг А.Е., Робертс Ч.Р. (декабрь 2000 г.). «Доменные взаимодействия в комплексе активации желатиназы A.TIMP-2.MT1-MMP. Эктодомен 44-кДа формы мембранной матриксной металлопротеиназы 1-го типа не модулирует активацию желатиназы А». Ж. Биол. Хим . 275 (50): 39497–506. дои : 10.1074/jbc.M005932200 . ПМИД  10991943.
13. Бигг Х.Ф., Ши Й.Е., Лю Й.Е., Штеффенсен Б., Общий CM (июнь 1997 г.). «Специфическое высокоаффинное связывание тканевого ингибитора металлопротеиназ-4 (ТИМП-4) с СООН-концевым гемопексиноподобным доменом человеческой желатиназы А. ТИМП-4 связывает прожелатиназу А и СООН-концевой домен аналогично ТИМП. -2". Ж. Биол. Хим . 272 (24): 15496–500. дои : 10.1074/jbc.272.24.15496 . ПМИД  9182583.
14. Кай Х.С., Батлер Г.С., Моррисон С.Дж., Кинг А.Е., Пельман Г.Р., Общий CM (декабрь 2002 г.). «Использование новой системы экспрессии рекомбинантного слитого белка миоглобина для характеристики тканевого ингибитора металлопротеиназы (TIMP)-4 и C-концевого домена и хвостов TIMP-2 путем мутагенеза. Важность кислотных остатков в связывании гемопексина C-MMP-2. домен". Ж. Биол. Хим . 277 (50): 48696–707. дои : 10.1074/jbc.M209177200 . ПМИД  12374789.

дальнейшее чтение

• Лиотта Л.А., Стетлер-Стивенсон В., Стиг П.С. (1991). «Гены-супрессоры метастазов». Важная реклама. Онкол. : 85–100. ПМИД  1869284.
• Стетлер-Стивенсон В.Г., Со Д.В. (2005). «ТИМП-2: эндогенный ингибитор ангиогенеза». Тенденции молекулярной медицины . 11 (3): 97–103. doi :10.1016/j.molmed.2005.01.007. ПМИД  15760767.

Внешние ссылки

• Онлайн-база данных MEROPS по пептидазам и их ингибиторам: I35.002 .
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P16035 (ингибитор металлопротеиназы 2) в PDBe-KB .