stringtranslate.com

ТИМП1

Ингибитор металлопептидазы TIMP 1 , также известный как TIMP1 , тканевой ингибитор металлопротеиназ , представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 28 кДа. [5] TIMP1 экспрессируется из нескольких тканей организмов.

Этот белок является членом семейства TIMP . Гликопротеин является естественным ингибитором матриксных металлопротеиназ (ММП), группы пептидаз, участвующих в деградации внеклеточного матрикса . В дополнение к своей ингибирующей роли в отношении большинства известных ММП, кодируемый белок способен стимулировать пролиферацию клеток в широком диапазоне типов клеток, а также может обладать антиапоптотической функцией.

Функция

TIMP1 представляет собой ингибирующую молекулу, которая регулирует матриксные металлопротеиназы (MMP) и дезинтегрин-металлопротеиназы (ADAM и ADAMTS). [6] В регуляции ММП TIMP1 играет решающую роль в составе внеклеточного матрикса (ECM), заживлении ран [7] и беременности. [8] [9] [10]

Нарушение регуляции активности TIMP1 связано с раком. [11] Во время беременности TIMP1 играет регуляторную роль в процессе имплантации, особенно в инвазии цитотрофобластов эндометрия матки. [12] Кроме того, он играет роль в регулировании транскрипционного профиля тканей плода и плаценты, связанных с ранними стадиями беременности. [13] Исследования объясняют эту роль механизмом, включающим структуру хроматина в области промотора TIMP1, что открывает новые фармацевтические возможности для терапевтической регуляции TIMP1. Соответственно, с TIMP1 можно манипулировать in vitro, используя такие методы, как нокаут TIMP1. [14] [15] [16]

Другие имена

Регуляция экспрессии TIMP

Транскрипция этого гена в высокой степени индуцируется в ответ на действие многих цитокинов и гормонов . Кроме того, экспрессия некоторых, но не всех неактивных Х-хромосом позволяет предположить , что инактивация этого гена полиморфна у женщин . Этот ген расположен в интроне 6 гена синапсин I и транскрибируется в противоположном направлении. [17]

В клетках коры надпочечников трофический гормон АКТГ индуцирует экспрессию ТИМП-1, причем увеличение экспрессии ТИМП также связано со снижением активности коллагеназы. [18]

Было обнаружено, что повышенная экспрессия TIMP1 связана с худшим прогнозом различных опухолей, таких как карцинома гортани [19] или меланома . [20]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000102265 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000001131 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Ни, Ларин Э.; Макморроу, Тара; Кэмпбелл, Эрик; Слэттери, Крейг; Райан, Майкл П. (1 октября 2004 г.). «Регуляция MMP-9 и TIMP-1, опосредованная TNF-α и IL-1β, в клетках проксимальных канальцев почек». Почки Интернешнл . 66 (4): 1376–1386. дои : 10.1111/j.1523-1755.2004.00900.x . ISSN  0085-2538. ПМИД  15458430.
  6. ^ Brew K, Nagase H (январь 2010 г.). «Тканевые ингибиторы металлопротеиназ (ТИМП): древнее семейство со структурным и функциональным разнообразием». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1803 (1): 55–71. дои : 10.1016/j.bbamcr.2010.01.003. ПМЦ 2853873 . ПМИД  20080133. 
  7. ^ Брю К., Динакарпандиан Д., Нагасе Х. (март 2000 г.). «Тканевые ингибиторы металлопротеиназ: эволюция, структура и функции». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Структура белка и молекулярная энзимология . 1477 (1–2): 267–83. дои : 10.1016/S0167-4838(99)00279-4. ПМИД  10708863.
  8. ^ Грэм CH, Лала ПК (август 1991 г.). «Механизм контроля инвазии трофобласта in situ». Журнал клеточной физиологии . 148 (2): 228–34. дои : 10.1002/jcp.1041480207. PMID  1652588. S2CID  3145982.
  9. ^ Нотник В.Б., Солоуэй П., Карри Т.Е. (май 1997 г.). «Оценка роли тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 (ТИМП-1) в периовуляторный период у самок мышей, лишенных функционального гена ТИМП-1». Биология размножения . 56 (5): 1181–8. дои : 10.1095/biolreprod56.5.1181 . ПМИД  9160717.
  10. ^ Nothnick WB (сентябрь 2000 г.). «Нарушение тканевого ингибитора гена металлопротеиназы-1 приводит к изменению репродуктивной цикличности и морфологии матки у самок мышей репродуктивного возраста». Биология размножения . 63 (3): 905–12. дои : 10.1095/biolreprod63.3.905 . ПМИД  10952938.
  11. ^ Ким Ю.С., Ким Ш., Кан Дж.Г., Ко Дж.Х. (2012). «Уровень экспрессии и динамика гликанов определяют суммарное влияние ТИМП-1 на прогрессирование рака». Отчеты БМБ . 45 (11): 623–8. дои : 10.5483/BMBRep.2012.45.11.233. ПМК 4133808 . ПМИД  23187000. 
  12. ^ Грэм CH, Лала ПК (август 1991 г.). «Механизм контроля инвазии трофобласта in situ». Журнал клеточной физиологии . 148 (2): 228–34. дои : 10.1002/jcp.1041480207. PMID  1652588. S2CID  3145982.
  13. ^ Винсент З.Л., Митчелл, доктор медицинских наук, Поннампалам AP (декабрь 2015 г.). «Регуляция ТИМП-1 в плаценте человека и плодных мембранах с помощью липополисахарида и деметилирующего агента 5-аза-2'-дезоксицитидина». Репродуктивная биология и эндокринология . 13 : 136. дои : 10.1186/s12958-015-0132-y . ПМК 4687108 . ПМИД  26691525. 
  14. ^ Гонг Ю, Скотт Э, Лу Р, Сюй Ю, О ВК, Ю К (15 октября 2013 г.). «ТИМП-1 способствует накоплению фибробластов, связанных с раком, и прогрессированию рака». ПЛОС ОДИН . 8 (10): е77366. Бибкод : 2013PLoSO...877366G. дои : 10.1371/journal.pone.0077366 . ПМК 3797040 . ПМИД  24143225. 
  15. ^ Журкен Дж., Трембле Э., Бернар А., Чартон Дж., Шайан Ф.А., Маркетти Э., Роман Ф.С., Солоуэй П.Д., Дайв В., Йотакис А., Крещатиский М., Ривера С. (ноябрь 2005 г.). «Тканевой ингибитор металлопротеиназ-1 (ТИМП-1) модулирует гибель нейронов, пластичность аксонов, а также обучение и память». Европейский журнал неврологии . 22 (10): 2569–78. дои : 10.1111/j.1460-9568.2005.04426.x. PMID  16307599. S2CID  18499513.
  16. ^ Грэм CH, Лала ПК (август 1991 г.). «Механизм контроля инвазии трофобласта in situ». Журнал клеточной физиологии . 148 (2): 228–34. дои : 10.1002/jcp.1041480207. PMID  1652588. S2CID  3145982.
  17. ^ «Ген Энтреза: ингибитор металлопептидазы TIMP1 TIMP 1» .
  18. ^ Райхенштейн М., Райх Р., ЛеХу Дж.Г., Ханукоглу I (февраль 2004 г.). «АКТГ индуцирует экспрессию ТИМП-1 и ингибирует коллагеназу в клетках коры надпочечников». Молекулярная и клеточная эндокринология . 215 (1–2): 109–14. CiteSeerX 10.1.1.538.7614 . doi :10.1016/j.mce.2003.11.011. PMID  15026182. S2CID  6836003. 
  19. ^ Ма Дж, Ван Дж, Фань В, Пу X, Чжан Д, Фань С, Сюн Л, Чжу Х, Сюй Н, Чен Р, Лю С (декабрь 2013 г.). «Повышенная регуляция ТИМП-1 коррелирует с плохим прогнозом плоскоклеточного рака гортани». Международный журнал клинической и экспериментальной патологии . 7 (1): 246–54. ПМЦ 3885479 . ПМИД  24427345. 
  20. ^ Тархини А.А., Лин Ю, Йеку О, ЛаФрамбуаз В.А., Ашраф М., Сандер С., Ли С., Кирквуд Дж.М. (январь 2014 г.). «Четырехмаркерная сигнатура TNF-RII, TGF-α, TIMP-1 и CRP является прогностическим фактором худшей выживаемости при хирургически резецированной меланоме высокого риска». Журнал трансляционной медицины . 12:19 . дои : 10.1186/1479-5876-12-19 . ПМЦ 3909384 . ПМИД  24457057. 

дальнейшее чтение

Внешние ссылки


  • в
  • т
  • е