Было показано, что при раке легких эрлотиниб эффективен у пациентов с мутациями EGFR или без них, но, по-видимому, более эффективен у пациентов с мутациями EGFR. [11] [12] Общая выживаемость, выживаемость без прогрессирования и годовая выживаемость аналогичны стандартной терапии второй линии (доцетаксел или пеметрексед). Общий уровень ответа примерно на 50% лучше, чем при стандартной химиотерапии второй линии. [12] Некурящие и бывшие курильщики с аденокарциномой или такими подтипами, как BAC, с большей вероятностью имеют мутации EGFR, но мутации могут возникать у всех типов пациентов. Компания Genzyme разработала тест на мутацию EGFR . [13]
Рак поджелудочной железы
В ноябре 2005 года FDA одобрило эрлотиниб в сочетании с гемцитабином для лечения местно-распространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы . [14]
Устойчивость к лечению
Эрлотиниб связывался с ErbB1 с разрешением 2,6А; цвет поверхности указывает на гидрофобность.
Как и в случае с другими АТФ-конкурентными низкомолекулярными ингибиторами тирозинкиназы, такими как иматиниб , при ХМЛ у пациентов быстро развивается резистентность. В случае эрлотиниба это обычно происходит через 8–12 месяцев от начала лечения. Более 50% резистентности вызвано мутацией в АТФ-связывающем кармане киназного домена EGFR, включающей замену небольшого полярного остатка треонина большим неполярным остатком метионина ( T790M ). [15]
Сыпь возникает у большинства пациентов. Это напоминает прыщи и в первую очередь поражает лицо и шею. Он проходит самостоятельно и проходит в большинстве случаев даже при продолжительном использовании. Некоторые клинические исследования показали корреляцию между тяжестью кожных реакций и увеличением выживаемости, хотя количественная оценка этому не проводилась. [18] Журнал «Клиническая онкология» сообщил в 2004 году, что «кожная [кожная] сыпь, по-видимому, является суррогатным маркером клинической пользы, но этот вывод должен быть подтвержден в текущих и будущих исследованиях». [19] Информационный бюллетень Lung Cancer Frontiers в октябрьском выпуске за 2003 г. сообщил: «Пациенты с умеренными и тяжелыми кожными реакциями [сыпью] имеют гораздо лучшую выживаемость, чем те, у кого только легкие реакции, и намного лучше, чем те, у кого нет кожных проявлений воздействия лекарств. ." [20]
Частичная потеря волос (по прядям, обычно не пучками)
Редкий
интерстициальный пневмонит , который характеризуется кашлем и усилением одышки . Это может быть серьезным заболеванием, и его следует учитывать у тех пациентов, у которых резко ухудшается дыхание.
Эрлотиниб не является субстратом ни для одного из ОАТР печени (ОАТР1В1 или ОАТР1В3). [23] Кроме того, эрлотиниб не является ингибитором транспортера OATP-1B1 или OATP-1B3. [24]
Эрлотиниб метаболизируется преимущественно печеночным ферментом CYP3A4 . Соединения, которые индуцируют этот фермент (т.е. стимулируют его выработку), такие как зверобой , могут снизить концентрацию эрлотиниба, тогда как ингибиторы могут повысить концентрацию. [25]
Механизм
Эрлотиниб является ингибитором рецептора эпидермального фактора роста ( ингибитор EGFR ). Препарат следует за Ирессой ( гефитинибом ), которая была первым препаратом этого типа. Эрлотиниб специфически нацелен на тирозинкиназу рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) , которая сильно экспрессируется и иногда мутирует при различных формах рака. Он обратимо связывается с сайтом связывания аденозинтрифосфата (АТФ) рецептора. [26] Для передачи сигнала две молекулы EGFR должны объединиться и образовать гомодимер . Затем они используют молекулу АТФ для трансфосфорилирования друг друга по остаткам тирозина, что приводит к образованию остатков фосфотирозина, привлекая фосфотирозин-связывающие белки к EGFR для сборки белковых комплексов, которые передают сигнальные каскады в ядро или активируют другие клеточные биохимические процессы. Когда эрлотиниб связывается с EGFR, образование остатков фосфотирозина в EGFR невозможно и сигнальные каскады не инициируются.
Срок действия патента США на препарат истек в 2020 году. [29] В мае 2012 года Окружной суд штата Делавэр вынес постановление в пользу OSI Pharmaceutical LLC против Mylan Pharmaceuticals, подтвердив действительность патента на эрлотиниб. [ нужна цитата ] В Индии фармацевтическая фирма-генерик Cipla борется с [ когда? ] с компанией Roche против индийского патента на этот препарат. [30] [31]
Рекомендации
^ «Использование эрлотиниба (тарцевы) во время беременности» . Наркотики.com . 1 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 12 ноября 2019 года . Проверено 23 декабря 2019 г.
^ ab «Тарцева (эрлотиниба гидрохлорид)» . Roche Products Pty Limited . Информация об австралийском продукте. 31 августа 2022 г.
^ abcd «Таблетка гидрохлорида тарцева-эрлотиниба». ДейлиМед . 12 декабря 2018 года. Архивировано из оригинала 6 августа 2020 года . Проверено 23 декабря 2019 г.
^ abcdefgh «Монография по эрлотинибу для профессионалов». Наркотики.com . Архивировано из оригинала 24 декабря 2019 года . Проверено 12 ноября 2019 г. .
^ Организация WH (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771.
^ «2009 - САТУРН: двойное слепое рандомизированное исследование фазы III по сравнению поддерживающего эрлотиниба с плацебо после отсутствия прогрессирования при химиотерапии первой линии на основе платины у пациентов с распространенным НМРЛ». Архивировано из оригинала 22 декабря 2010 года . Проверено 18 декабря 2010 г.
^ «Апрель 2010 г. - Письмо с объявлением о назначении Тарцевы» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 16 июля 2011 года . Проверено 18 декабря 2010 г.
^ аб Гейтенбек Р.Г., ван дер Ноорт В., Аэртс Дж.Г., Стаал-ван ден Брекель Дж.А., Смит Э.Ф., Кроувельс Ф.Х. и др. (октябрь 2022 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование ингибитора тирозинкиназы (ИТК) первой линии по сравнению с интеркалированными ИТК с химиотерапией при немелкоклеточном раке легкого с мутацией EGFR». Открытое исследование ERJ . 8 (4): 00239–2022. дои : 10.1183/23120541.00239-2022. ПМЦ 9574558 . ПМИД 36267895.
^ Коэн М.Х., Джонсон-младший, Чен Ю.Ф., Шридхара Р., Паздур Р. (август 2005 г.). «Краткая информация об одобрении препарата FDA: таблетки эрлотиниба (Тарцева)» . Онколог . 10 (7): 461–466. doi : 10.1634/теонколог.10-7-461 . PMID 16079312. S2CID 10218263.
^ Кобаяши К., Хагивара К. (март 2013 г.). «Мутация рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и персонализированная терапия при распространенном немелкоклеточном раке легких (НМРЛ)». Таргетная онкология . 8 (1): 27–33. дои : 10.1007/s11523-013-0258-9. ПМЦ 3591525 . ПМИД 23361373.
^ Ab Qi WX, Shen Z, Lin F, Sun YJ, Min DL, Tang LN и др. (2012). «Сравнение эффективности и безопасности монотерапии ингибитором тирозинкиназы EFGR со стандартной химиотерапией второй линии при ранее леченном распространенном немелкоклеточном раке легких: систематический обзор и метаанализ». Азиатско-Тихоокеанский журнал профилактики рака . 13 (10): 5177–5182. дои : 10.7314/APJCP.2012.13.10.5177 . ПМИД 23244131.
^ «Roche получает лицензию на анализы рака легких EGFR и разработает сопутствующий диагностический тест Tarceva» . Рош (Пресс-релиз). Архивировано из оригинала 24 февраля 2022 года . Проверено 10 января 2020 г. .
^ Takimoto CH, Calvo E (15 апреля 2009 г.), Принципы онкологической фармакотерапии, заархивировано из оригинала 15 мая 2009 г. , получено 18 июня 2009 г.
^ Балак М.Н., Гонг Ю., Рили Г.Дж., Сомвар Р., Ли А.Р., Заковски М.Ф. и др. (ноябрь 2006 г.). «Новые мутации D761Y и распространенные вторичные мутации T790M в аденокарциномах легких с мутацией рецептора эпидермального фактора роста с приобретенной устойчивостью к ингибиторам киназ». Клинические исследования рака . 12 (21): 6494–6501. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-06-1570 . ПМИД 17085664.
^ Энгельман Дж. А., Зейнуллаху К., Мицудоми Т., Сонг Ю, Хайланд С., Пак ДЖО и др. (май 2007 г.). «Амплификация MET приводит к устойчивости к гефитинибу при раке легких за счет активации передачи сигналов ERBB3». Наука . 316 (5827): 1039–1043. Бибкод : 2007Sci...316.1039E. дои : 10.1126/science.1141478 . PMID 17463250. S2CID 23254145.
^ Бин Дж., Бреннан С., Ши Дж.Й., Рили Дж., Виале А., Ван Л. и др. (декабрь 2007 г.). «Амплификация MET происходит с мутациями T790M или без них в мутантных EGFR опухолях легких с приобретенной устойчивостью к гефитинибу или эрлотинибу». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (52): 20932–20937. Бибкод : 2007PNAS..10420932B. дои : 10.1073/pnas.0710370104 . ПМК 2409244 . ПМИД 18093943.
^ Дудек А.З., Кмак К.Л., Купмейнерс Дж., Кештгарпур М. (январь 2006 г.). «Кожная сыпь и бронхоальвеолярная гистология коррелируют с клинической пользой у пациентов, получавших гефитиниб в качестве терапии ранее леченного распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легких». Рак легких . 51 (1): 89–96. дои : 10.1016/j.lungcan.2005.09.002. ПМИД 16290256.
^ Перес-Солер Р., Чачуа А., Хаммонд Л.А., Ровински Е.К., Хуберман М., Карп Д. и др. (август 2004 г.). «Детерминанты реакции опухоли и выживаемости при применении эрлотиниба у пациентов с немелкоклеточным раком легких». Журнал клинической онкологии . 22 (16): 3238–3247. дои : 10.1200/JCO.2004.11.057 . ПМИД 15310767.
^ Петти ТЛ (2003). «Детерминанты реакции опухоли и выживаемости при применении эрлотиниба у пациентов с немелкоклеточным раком легких». Журнал клинической онкологии . 1 (17): 3–4.
^ Ли X, Каменецка Т.М., Кэмерон, доктор медицины (июль 2010 г.). «Цитохром P450-опосредованная биоактивация ингибитора рецептора эпидермального фактора роста эрлотиниба до реактивного электрофила». Метаболизм и распределение лекарств . 38 (7): 1238–1245. дои : 10.1124/dmd.109.030361. ПМК 3202369 . ПМИД 20382753.
^ Рен С., Ли Ю, Ли В, Чжао З, Цзинь С, Чжан Д (2012). «Смертельное асимметричное интерстициальное заболевание легких после применения эрлотиниба при раке легких». Дыхание; Международный обзор торакальных заболеваний . 84 (5): 431–435. дои : 10.1159/000339508 . ПМИД 22889962.
^ Хурана В., Миноча М., Пал Д., Митра АК (март 2014 г.). «Роль OATP-1B1 и/или OATP-1B3 в распределении ингибиторов тирозинкиназы в печени». Метаболизм лекарств и взаимодействие лекарств . 29 (3): 179–190. doi : 10.1515/dmdi-2013-0062. ПМК 4407685 . ПМИД 24643910.
^ Хурана В., Миноча М., Пал Д., Митра АК (май 2014 г.). «Ингибирование OATP-1B1 и OATP-1B3 ингибиторами тирозинкиназы». Метаболизм лекарств и взаимодействие лекарств . 29 (4): 249–259. doi : 10.1515/dmdi-2014-0014. ПМК 4407688 . ПМИД 24807167.
^ Хаберфельд, Х., изд. (2010). Austria-Codex (на немецком языке) (изд. 2010/2011 г.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.
^ Раймонд Э., Фавр С., Арманд Дж. П. (2000). «Тирозинкиназа рецептора эпидермального фактора роста как мишень для противораковой терапии». Наркотики . 60 (Приложение 1): 15–23, обсуждение 41–2. дои : 10.2165/00003495-200060001-00002 . PMID 11129168. S2CID 10555942.
^ Adis International Ltd (2003). «Эрлотиниб: CP 358774, NSC 718781, OSI 774, R 1415». Лекарства в исследованиях и разработках . 4 (4): 243–248. дои : 10.2165/00126839-200304040-00006. ПМИД 12848590.
^ «FDA одобряет тест Рош в качестве CDx для Тарцевы для лечения некоторых пациентов с НМРЛ» . ГеномВеб . 15 мая 2013 г. Архивировано из оригинала 6 сентября 2019 г. . Проверено 10 января 2020 г. .
^ «Эрлотиниб - Подробная информация о непатентованном препарате» . DrugPatentWatch.com . Архивировано из оригинала 28 апреля 2016 года.
^ «Рош и индийская компания Glenmark достигли перемирия по поводу генерика Тарцевы» . ГаБИ Онлайн . 22 января 2016 г. Архивировано из оригинала 24 декабря 2019 г. Проверено 23 декабря 2019 г.
^ «Препарат от рака: Верховный суд разрешает Cipla отозвать апелляцию против Roche» . Экономические времена . 16 июня 2017 года. Архивировано из оригинала 24 декабря 2019 года . Проверено 23 декабря 2019 г.