stringtranslate.com

Эрлотиниб

Эрлотиниб , продаваемый под торговой маркой Tarceva , среди прочих, является лекарственным средством , используемым для лечения немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) и рака поджелудочной железы . [4] В частности, он используется для НМРЛ с мутациями в рецепторе эпидермального фактора роста (EGFR) — либо делецией экзона 19 (del19), либо мутацией замены экзона 21 (L858R), — которые распространились на другие части тела . [4] Он принимается внутрь . [4]

Распространенные побочные эффекты включают сыпь, диарею, мышечные боли, боли в суставах и кашель. [4] [3] Серьезные побочные эффекты могут включать проблемы с легкими, проблемы с почками , печеночную недостаточность , желудочно-кишечную перфорацию , инсульт и язву роговицы . [4] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [4] Это ингибитор рецепторной тирозинкиназы , который действует на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR). [4]

Эрлотиниб был одобрен для медицинского применения в США в 2004 году. [5] [4] [3] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6]

Медицинское применение

Рак легких

Эрлотиниб при неоперабельном немелкоклеточном раке легких при добавлении к химиотерапии повышает общую выживаемость на 19% и улучшает выживаемость без прогрессирования (PFS) на 29% по сравнению с одной лишь химиотерапией. [7] [8] [9] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило эрлотиниб для лечения местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легких , у которого не удалось провести хотя бы один предыдущий курс химиотерапии . [10]

При раке легких эрлотиниб показал свою эффективность у пациентов с мутациями EGFR или без них, но, по-видимому, более эффективен у пациентов с мутациями EGFR. [11] [12] Общая выживаемость, выживаемость без прогрессирования и одногодичная выживаемость аналогичны стандартной терапии второй линии (доцетаксел или пеметрексед). Общий уровень ответа примерно на 50% лучше, чем при стандартной химиотерапии второй линии. [12] Пациенты, которые не курят и бывшие курильщики в небольшом количестве, с аденокарциномой или подтипами, такими как BAC, с большей вероятностью имеют мутации EGFR, но мутации могут возникать у всех типов пациентов. Тест на мутацию EGFR был разработан компанией Genzyme . [13]

Рак поджелудочной железы

В ноябре 2005 года FDA одобрило эрлотиниб в сочетании с гемцитабином для лечения местнораспространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы . [14]

Устойчивость к лечению

Эрлотиниб связывается с ErbB1 с разрешением 2,6A; цвет поверхности указывает на гидрофобность.

Как и в случае с другими конкурентными ингибиторами тирозинкиназы малых молекул АТФ, такими как иматиниб при ХМЛ , у пациентов быстро развивается резистентность. В случае эрлотиниба это обычно происходит через 8–12 месяцев с начала лечения. Более 50% резистентности вызвано мутацией в кармане связывания АТФ домена киназы EGFR, включающей замену небольшого полярного остатка треонина на большой неполярный остаток метионина ( T790M ). [15]

Приблизительно 20% резистентности к лекарственным препаратам вызвано усилением рецептора фактора роста гепатоцитов , который вызывает ERBB3- зависимую активацию PI3K . [16] [17]

Побочные эффекты

Общий

Редкий

Взаимодействия

Эрлотиниб не является субстратом ни для одного из печеночных OATP (OATP1B1 или OATP1B3). [23] Кроме того, эрлотиниб не является ингибитором транспортера OATP-1B1 или OATP-1B3. [24]

Эрлотиниб в основном метаболизируется ферментом печени CYP3A4 . Соединения, которые индуцируют этот фермент (т.е. стимулируют его выработку), такие как зверобой , могут снижать концентрацию эрлотиниба, тогда как ингибиторы могут повышать концентрацию. [25]

Механизм

Эрлотиниб — ингибитор рецептора эпидермального фактора роста ( ингибитор EGFR ). Препарат следует за Ирессой ( гефитинибом ), который был первым препаратом этого типа. Эрлотиниб специально нацелен на тирозинкиназу рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) , которая высоко экспрессируется и иногда мутирует при различных формах рака. Он обратимо связывается с сайтом связывания аденозинтрифосфата (АТФ) рецептора. [26] Для передачи сигнала две молекулы EGFR должны объединиться, чтобы сформировать гомодимер . Затем они используют молекулу АТФ для трансфосфорилирования друг друга на остатках тирозина, что генерирует остатки фосфотирозина, привлекая связывающие фосфотирозин белки к EGFR для сборки белковых комплексов, которые передают каскады сигналов в ядро ​​или активируют другие клеточные биохимические процессы. Когда эрлотиниб связывается с EGFR, образование остатков фосфотирозина в EGFR невозможно и сигнальные каскады не инициируются.

Общество и культура

В США препарат продается компаниями Genentech [3] и OSI Pharmaceuticals [27] , а в других странах — компанией Roche [28] .

Патент на препарат в США истек в 2020 году. [29] В мае 2012 года Окружной суд США в Делавэре вынес постановление в пользу OSI Pharmaceutical LLC против Mylan Pharmaceuticals, подтвердив действительность патента на эрлотиниб. [ необходима цитата ] В Индии фармацевтическая фирма Cipla , производящая дженерики , борется [ когда? ] с Roche против индийского патента на этот препарат. [30] [31]

Ссылки

  1. ^ "Использование Эрлотиниба (Тарцевы) во время беременности". Drugs.com . 1 ноября 2019 г. Архивировано из оригинала 12 ноября 2019 г. Получено 23 декабря 2019 г.
  2. ^ ab "Тарцева (эрлотиниба гидрохлорид)". Roche Products Pty Limited . Австралийская информация о продукте. 31 августа 2022 г.
  3. ^ abcd "Tarceva-erlotinib hydrochloride tablet". DailyMed . 12 декабря 2018 г. Архивировано из оригинала 6 августа 2020 г. Получено 23 декабря 2019 г.
  4. ^ abcdefgh "Erlotinib Monograph for Professionals". Drugs.com . Архивировано из оригинала 24 декабря 2019 . Получено 12 ноября 2019 .
  5. ^ "Пакет одобрения препарата: Tarceva (Erlotinib) NDA #021743". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 28 марта 2005 г. Архивировано из оригинала 23 декабря 2019 г. Получено 23 декабря 2019 г.
  6. ^ Организация WH (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Всемирная организация здравоохранения. hdl :10665/325771.
  7. ^ "2009 - SATURN: Двойное слепое рандомизированное исследование фазы III поддерживающей терапии эрлотинибом по сравнению с плацебо после отсутствия прогрессирования на фоне первой линии химиотерапии на основе платины у пациентов с распространенным НМРЛ". Архивировано из оригинала 22 декабря 2010 г. Получено 18 декабря 2010 г.
  8. ^ "Апрель 2010 г. - Письмо-объявление о назначении препарата Тарцева" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 16 июля 2011 г. . Получено 18 декабря 2010 г. .
  9. ^ ab Gijtenbeek RG, van der Noort V, Aerts JG, Staal-van den Brekel JA, Smit EF, Krouwels FH и др. (октябрь 2022 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование ингибитора тирозинкиназы первой линии (TKI) по сравнению с интеркалированным TKI с химиотерапией при немелкоклеточном раке легких с мутацией EGFR». ERJ Open Research . 8 (4): 00239–2022. doi :10.1183/23120541.00239-2022. PMC 9574558. PMID  36267895 . 
  10. ^ Cohen MH, Johnson JR, Chen YF, Sridhara R, Pazdur R (август 2005 г.). «Обзор одобрения лекарств FDA: таблетки эрлотиниба (Тарцева)». The Oncologist . 10 (7): 461–466. doi : 10.1634/theoncologist.10-7-461 . PMID  16079312. S2CID  10218263.
  11. ^ Kobayashi K, Hagiwara K (март 2013 г.). «Мутация рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и персонализированная терапия при прогрессирующем немелкоклеточном раке легких (НМРЛ)». Targeted Oncology . 8 (1): 27–33. doi :10.1007/s11523-013-0258-9. PMC 3591525 . PMID  23361373. 
  12. ^ ab Qi WX, Shen Z, Lin F, Sun YJ, Min DL, Tang LN и др. (2012). «Сравнение эффективности и безопасности монотерапии ингибитором тирозинкиназы EFGR со стандартной химиотерапией второй линии при ранее леченном распространенном немелкоклеточном раке легких: систематический обзор и метаанализ». Asian Pacific Journal of Cancer Prevention . 13 (10): 5177–5182. doi : 10.7314/APJCP.2012.13.10.5177 . PMID  23244131.
  13. ^ "Roche получает лицензию на анализы EGFR для рака легких и разработает сопутствующий диагностический тест Tarceva". Roche (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 24 февраля 2022 г. Получено 10 января 2020 г.
  14. ^ Такимото CH, Кальво E (15 апреля 2009 г.), Принципы онкологической фармакотерапии, архивировано из оригинала 15 мая 2009 г. , извлечено 18 июня 2009 г.
  15. ^ Balak MN, Gong Y, Riely GJ, Somwar R, Li AR, Zakowski MF и др. (ноябрь 2006 г.). «Новые мутации D761Y и распространенные вторичные мутации T790M в аденокарциномах легких с мутацией рецептора эпидермального фактора роста и приобретенной устойчивостью к ингибиторам киназы». Clinical Cancer Research . 12 (21): 6494–6501. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-06-1570 . PMID  17085664.
  16. ^ Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, Song Y, Hyland C, Park JO и др. (май 2007 г.). «Усиление MET приводит к резистентности к гефитинибу при раке легких путем активации сигнализации ERBB3». Science . 316 (5827): 1039–1043. Bibcode :2007Sci...316.1039E. doi : 10.1126/science.1141478 . PMID  17463250. S2CID  23254145.
  17. ^ Bean J, Brennan C, Shih JY, Riely G, Viale A, Wang L и др. (декабрь 2007 г.). «Усиление MET происходит с мутациями T790M или без них в опухолях легких с мутацией EGFR и приобретенной устойчивостью к гефитинибу или эрлотинибу». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (52): 20932–20937. Bibcode : 2007PNAS..10420932B. doi : 10.1073/pnas.0710370104 . PMC 2409244. PMID  18093943 . 
  18. ^ Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, Keshtgarpour M (январь 2006 г.). «Кожная сыпь и бронхоальвеолярная гистология коррелируют с клиническим эффектом у пациентов, получавших гефитиниб в качестве терапии ранее леченного распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легких». Рак легких . 51 (1): 89–96. doi :10.1016/j.lungcan.2005.09.002. PMID  16290256.
  19. ^ Pérez-Soler R, Chachoua A, Hammond LA, Rowinsky EK, Huberman M, Karp D и др. (август 2004 г.). «Детерминанты ответа опухоли и выживаемости при применении эрлотиниба у пациентов с немелкоклеточным раком легких». Журнал клинической онкологии . 22 (16): 3238–3247. doi : 10.1200/JCO.2004.11.057 . PMID  15310767.
  20. ^ Petty TL (2003). «Факторы ответа опухоли и выживаемости при применении эрлотиниба у пациентов с немелкоклеточным раком легких». Журнал клинической онкологии . 1 (17): 3–4.
  21. ^ Li X, Kamenecka TM, Cameron MD (июль 2010 г.). «Биоактивация ингибитора рецептора эпидермального фактора роста эрлотиниба, опосредованная цитохромом P450, в реактивный электрофил». Drug Metabolism and Disposition . 38 (7): 1238–1245. doi :10.1124/dmd.109.030361. PMC 3202369. PMID  20382753 . 
  22. ^ Ren S, Li Y, Li W, Zhao Z, Jin C, Zhang D (2012). «Смертельная асимметричная интерстициальная болезнь легких после эрлотиниба при раке легких». Дыхание; Международный обзор торакальных заболеваний . 84 (5): 431–435. doi : 10.1159/000339508 . PMID  22889962.
  23. ^ Khurana V, Minocha M, Pal D, Mitra AK (март 2014 г.). «Роль OATP-1B1 и/или OATP-1B3 в печеночном распределении ингибиторов тирозинкиназы». Drug Metabolism and Drug Interactions . 29 (3): 179–190. doi :10.1515/dmdi-2013-0062. PMC 4407685. PMID  24643910 . 
  24. ^ Khurana V, Minocha M, Pal D, Mitra AK (май 2014). «Ингибирование OATP-1B1 и OATP-1B3 ингибиторами тирозинкиназы». Drug Metabolism and Drug Interactions . 29 (4): 249–259. doi :10.1515/dmdi-2014-0014. PMC 4407688. PMID  24807167. 
  25. ^ Хаберфельд, Х., изд. (2010). Austria-Codex (на немецком языке) (изд. 2010/2011 г.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.
  26. ^ Raymond E, Faivre S, Armand JP (2000). «Тирозинкиназа рецептора эпидермального фактора роста как мишень для противораковой терапии». Drugs . 60 (Suppl 1): 15–23, обсуждение 41–2. doi : 10.2165/00003495-200060001-00002 . PMID  11129168. S2CID  10555942.
  27. ^ Adis International Ltd (2003). "Эрлотиниб: CP 358774, NSC 718781, OSI 774, R 1415". Лекарственные препараты в исследованиях и разработках . 4 (4): 243–248. doi :10.2165/00126839-200304040-00006. PMID  12848590.
  28. ^ "FDA одобряет тест Roche в качестве CDx для Tarceva для лечения некоторых пациентов с НМРЛ". GenomeWeb . 15 мая 2013 г. Архивировано из оригинала 6 сентября 2019 г. Получено 10 января 2020 г.
  29. ^ "Erlotinib - Generic Drug Details". DrugPatentWatch.com . Архивировано из оригинала 28 апреля 2016 г.
  30. ^ «Roche и индийская Glenmark достигли перемирия по дженерику Tarceva». GaBI Online . 22 января 2016 г. Архивировано из оригинала 24 декабря 2019 г. Получено 23 декабря 2019 г.
  31. ^ «Лекарство от рака: Верховный суд разрешил Cipla отозвать апелляцию против Roche». The Economic Times . 16 июня 2017 г. Архивировано из оригинала 24 декабря 2019 г. Получено 23 декабря 2019 г.

Внешние ссылки