stringtranslate.com

Тиомер

Тиолированные полимеры , называемые тиомерами , представляют собой функциональные полимеры, используемые при разработке биотехнологических продуктов с целью продлить время пребывания лекарств в слизистой оболочке и улучшить их всасывание . Название «тиомер» было придумано Андреасом Бернкопом-Шнурхом в 2000 году. [1] Тиомеры имеют тиолсодержащие боковые цепи . [2] [3] Сульфгидрильные лиганды с низкой молекулярной массой ковалентно связаны с полимерной основной цепью, состоящей в основном из биоразлагаемых полимеров, таких как хитозан , [4] [5] гиалуроновая кислота , [6] производные целлюлозы , [7] пуллулан , [ 8] [9] крахмал , [10] желатин , [11] полиакрилаты , [12] циклодекстрины , [13] [14] или силиконы . [15]

Тиомеры проявляют свойства, потенциально полезные для неинвазивной доставки лекарств пероральным, глазным, назальным, везикальным, буккальным и вагинальным путями. Тиомеры также демонстрируют потенциал в области тканевой инженерии и регенеративной медицины . Различные тиомеры, такие как тиолированный хитозан [16] и тиолированная гиалуроновая кислота [17], коммерчески доступны в качестве материалов каркаса. Тиомеры можно напрямую прессовать в таблетки или давать в виде растворов. [18] [19] В 2012 году было представлено второе поколение тиомеров, называемое «преактивированными» или «S-защищенными» тиомерами. [20]

В отличие от тиомеров первого поколения, предварительно активированные тиомеры устойчивы к окислению и обладают сравнительно более высокими мукоадгезивными свойствами и способностью усиливать проницаемость . [21] К одобренным тиомерным продуктам для использования человеком относятся, например, глазные капли для лечения синдрома сухого глаза или клейкие гели для лечения аллергии на никель. [22]

Свойства и применение

Тиомеры сшиваются посредством меж- и внутрицепочечных дисульфидных связей, образуют дисульфидные связи с тиоловыми субструктурами эндогенных белков, таких как муцины и кератины, и связывают металлы (Me).

Мукоадгезия

Тиомеры способны образовывать дисульфидные связи с цистеиновыми субструктурами слоя геля слизи, покрывающего слизистые оболочки. Благодаря этому свойству они проявляют до 100 раз более высокие мукоадгезивные свойства по сравнению с соответствующими нетиолированными полимерами. [23] [24] [25] Благодаря своим мукоадгезивным свойствам тиолированные полимеры являются эффективным инструментом при лечении таких заболеваний, как сухость глаз, сухость во рту и синдром сухого влагалища, при которых поражаются сухие поверхности слизистых оболочек. [26] [27] [28]

Гелеобразование на месте

Различные полимеры, такие как полоксамеры, проявляют гелеобразующие свойства in situ. Благодаря этим свойствам их можно применять в виде жидких составов, образующих стабильные гели после достижения места применения. Таким образом, можно избежать непреднамеренного быстрого выведения или истечения состава из слизистых оболочек, таких как слизистая оболочка глаз, носа или влагалища. Тиолированные полимеры способны обеспечить сравнительно более выраженное увеличение вязкости после нанесения, так как происходит обширный процесс сшивания за счет образования дисульфидных связей между полимерными цепями за счет окисления. Этот эффект был впервые описан в 1999 году Бернкоп-Шнурхом и др. [29] для полимерных наполнителей. Например, в случае тиолированного хитозана было показано увеличение вязкости более чем в 10 000 раз за несколько минут. [30] Эти высокие гелеобразующие свойства in situ также могут использоваться по множеству других причин, например, для парентеральных составов, [31] в качестве материала покрытия [32] или для пищевых добавок [33]

Контролируемый выпуск лекарств

Благодаря замедленному высвобождению лекарственного средства можно поддерживать пролонгированный терапевтический уровень лекарств с коротким периодом полувыведения . Следовательно, частота дозирования может быть уменьшена, способствуя улучшению соблюдения режима лечения. Высвобождение лекарств из полимерных систем-носителей можно контролировать с помощью простого процесса диффузии. Однако до сих пор эффективность таких систем доставки была ограничена слишком быстрым распадом и/или эрозией полимерной сети. [34] Этот существенный недостаток можно преодолеть с помощью тиолированных полимеров. Благодаря образованию меж- и внутрицепочечных дисульфидных связей в процессе набухания стабильность полимерной матрицы-носителя лекарственного средства значительно улучшается. Таким образом, гарантировано контролируемое высвобождение лекарства в течение многих часов. Существует множество систем доставки лекарств, использующих эту технологию. [35] [36] [37] [38] [39] [40]

Ингибирование ферментов

Поскольку связывание ионов металлов необходимо для поддержания ферментативной активности различных ферментов, тиомеры являются мощными обратимыми ингибиторами ферментов. Многие неинвазивно вводимые лекарства, такие как терапевтические пептиды или нуклеиновые кислоты, разлагаются на слизистой оболочке мембраносвязанными ферментами, что сильно снижает их биодоступность. В случае перорального введения этот «ферментативный барьер» становится еще более выраженным, поскольку происходит дополнительная деградация, вызываемая ферментами, секретируемыми в просвет. Благодаря своей способности связывать ионы цинка через тиоловые группы, тиомеры являются мощными ингибиторами большинства мембраносвязанных и секретируемых цинк-зависимых ферментов. Благодаря этому фермент-ингибирующему эффекту тиолированные полимеры могут значительно улучшить биодоступность лекарств, вводимых неинвазивно [41] [42] [43]

Антимикробная активность

In vitro было показано, что тиомеры обладают антимикробной активностью в отношении грамположительных бактерий. [44] [45] В частности, N-ацилтиолированные хитозаны демонстрируют большой потенциал в качестве высокоэффективных, биосовместимых и экономически эффективных противомикробных соединений. [46] В настоящее время проводятся исследования метаболизма и механизмов с целью оптимизации этих тиомеров для клинического применения. Из-за своей антимикробной активности тиолированные полимеры также используются в качестве покрытий, предотвращающих адгезию бактерий. [47]

Повышение проницаемости

Тиомеры способны обратимо открывать плотные соединения. Ответственный механизм, по-видимому, основан на ингибировании протеинтирозинфосфатазы, участвующей в процессе закрытия плотных контактов. [48] ​​Благодаря тиолированию эффект усиления проницаемости таких полимеров, как полиакриловая кислота или хитозан, может быть улучшен до 10 раз. [49] [50] [51] По сравнению с большинством низкомолекулярных усилителей проницаемости тиолированные полимеры имеют то преимущество, что не всасываются из слизистой оболочки. Следовательно, их эффект усиления проницаемости может сохраняться в течение сравнительно более длительного периода времени и могут быть исключены системные токсические побочные эффекты вспомогательного агента.

Ингибирование эффлюксного насоса

Тиомеры способны обратимо ингибировать откачивающие насосы. Благодаря этому свойству поглощение слизистой оболочки различных субстратов эффлюксного насоса, таких как противораковые препараты, антимикотические препараты и противовоспалительные препараты, может быть значительно улучшено. [52] [53] [54] Предполагаемый механизм ингибирования эффлюксного насоса основан на взаимодействии тиолированных полимеров с каналом, образующим трансмембранный домен различных эффлюксных насосов, таких как P-gp и белки множественной лекарственной устойчивости (MRP). P-gp, например, имеет 12 трансмембранных областей, образующих канал, через который субстраты транспортируются за пределы клетки. Два из этих трансмембранных доменов, а именно 2 и 11, содержат в положениях 137 и 956 соответственно цистеиновую субъединицу. Тиомеры, по-видимому, проникают в канал P-gp и, вероятно, впоследствии образуют одну или две дисульфидные связи с одной или обеими субъединицами цистеина, расположенными внутри канала. Из-за этого ковалентного взаимодействия может быть заблокировано аллостерическое изменение транспортера, необходимое для перемещения лекарств за пределы клетки. [55] [56]

Комплексообразование ионов металлов

Тиомеры обладают способностью образовывать комплексы с ионами различных металлов, особенно с ионами двухвалентных металлов, благодаря своим тиоловым группам. Например, было показано, что тиолированные хитозаны эффективно поглощают ионы никеля. [57] [58]

Тканевая инженерия и регенеративная медицина

Поскольку тиолированные полимеры обладают биосовместимостью, свойствами имитирования клеток и эффективно поддерживают пролиферацию и дифференцировку различных типов клеток, их используют в качестве каркасов для тканевой инженерии. [59] [60] [61] [62] Кроме того, было показано, что тиолированные полимеры, такие как тиолированная гиалуроновая кислота [63] и тиолированный хитозан [64], проявляют ранозаживляющие свойства.

Рекомендации

  1. ^ Бернкоп-Шнурх, А; Шоллер, С; Бибель, Р.Г. (2000). «Разработка систем контролируемого высвобождения лекарственных средств на основе конъюгатов полимер-цистеин». Дж. Контроль. Выпускать . 66 (1): 39–47. дои : 10.1016/S0168-3659(99)00256-4. ПМИД  10708877.
  2. ^ Бернкоп-Шнурх, Андреас; Шварц, Вероника; Штайнингер, Соня (1999). «Полимеры с тиоловыми группами: новое поколение мукоадгезивных полимеров». Фарм. Рез . 16 (11): 876–881. doi :10.1016/j.addr.2005.07.002. ПМИД  16176846.
  3. ^ Бернкоп-Шнурх, Андреас; Штайнингер, Соня (2000). «Синтез и характеристика мукоадгезивных тиолированных полимеров». Межд. Дж. Фарм . 194 (2): 239–247. дои : 10.1016/S0378-5173(99)00387-7. ПМИД  10692648.
  4. ^ Бернкоп-Шнурх, А; Хорноф, М; Гугги, Д. (2004). «Тиолированные хитозаны». Евро. Дж. Фарм. Биофарм . 57 (1): 9–17. дои : 10.1016/S0939-6411(03)00147-4. ПМИД  14729077.
  5. ^ Чжан, Z; Лин, С; Ян, Ю; Ты, Х; Йе, Ч (2021). «Повышенная эффективность трансформирующего фактора роста-β1, введенного в инъекционный сшитый тиолированный хитозан и гидрогели на основе карбоксиметилцеллюлозы для инженерии хрящевой ткани». J Biomater Sci Polym ed . 32 (18): 2402–2422. дои : 10.1080/09205063.2021.1971823. PMID  34428384. S2CID  237290902.
  6. ^ Чжэн Шу, X; Лю, Ю; Палумбо, ФС; Ло, Ю; Прествич, Джорджия (2004). «Сшиваемые in situ гидрогели гиалуронана для тканевой инженерии». Биоматериалы . 7–8 (7–8): 1339–1348. doi :10.1016/j.bimaterials.2003.08.014. ПМИД  14643608.
  7. ^ Лаффлер, Ф; Бахер, Л; Ваничек, С; Мензель, К; Мухаммед, я (2016). «Следующее поколение буккадезивного наполнителя: предварительно активированная карбоксиметилцеллюлоза». Инт Джей Фарм . 500 (1–2): 120–127. doi : 10.1016/j.ijpharm.2016.01.012. ПМИД  26773600.
  8. ^ Леонавичюте, Г; Сучаоин, В; Матущак, Б; Лам, ХТ; Махмуд, А; Бернкоп-Шнурх, А (2016). «Преактивированный тиолированный пуллулан как универсальный наполнитель для воздействия на слизистые оболочки». Углеводы Полим . 151 : 743–751. doi :10.1016/j.carbpol.2016.06.005. ПМИД  27474621.
  9. ^ Прия, СС; Рекха, MR (2016). «Дисульфидно-сшитый катионный полимер на основе пуллулана для улучшения доставки генов и ингибирования откачивающего насоса». Коллоиды Surf B Биоинтерфейсы . 146 : 879–887. doi : 10.1016/j.colsurfb.2016.07.013. ПМИД  27459414.
  10. ^ Йелькманн, М; Боненгель, С; Мензель, К; Маркович, С; Бернкоп-Шнурх, А (2018). «Новые перспективы крахмала: синтез и оценка in vitro новых тиолированных мукоадгезивных производных». Инт Джей Фарм . 546 (1–2): 70–77. doi : 10.1016/j.ijpharm.2018.05.028. PMID  29758345. S2CID  44071363.
  11. ^ Дагган, С; О'Донован, О; Оуэнс, Э; Камминс, Вт; Хьюз, Х. (2015). «Синтез мукоадгезивного тиолированного желатина с использованием двухстадийного реакционного процесса». Евро. Дж. Фарм. Биофарм . 91 : 75–81. дои : 10.1016/j.ejpb.2015.01.027. ПМИД  25661588.
  12. ^ Хорноф, М; Вейенберг, В; Людвиг, А; Бернкоп-Шнурх, А (2003). «Мукоадгезивная глазная вставка на основе тиолированной полиакриловой кислоты: разработка и оценка in vivo на людях». Дж. Контроль. Выпускать . 89 (3): 419–428. дои : 10.1016/S0168-3659(03)00135-4. ПМИД  12737844.
  13. ^ Иджаз, М; Ахмад, М; Ахтар, Н; Лаффлер, Ф; Бернкоп-Шнурх, А (2016). «Тиолированный α-циклодекстрин: невидимый выбор для продления времени пребывания лекарства в глазах». Дж. Фарм. Наука . 105 (9): 2848–2854. дои : 10.1016/j.xphs.2016.04.021 . ПМИД  27233687.
  14. ^ Иджаз, М; Прантл, М; Лупо, Н; Лаффлер, Ф; Хусейн Асим, М; Матущак, Б; Бернкоп-Шнурх, А (2017). «Разработка предварительно активированного α-циклодекстрина в качестве мукоадгезивного наполнителя для внутрипузырной доставки лекарств». Межд. Дж. Фарм . 534 (1–2): 339–347. doi : 10.1016/j.ijpharm.2017.10.054. ПМИД  29111098.
  15. ^ Партенхаузер, А; Лаффлер, Ф; Рорер, Дж; Бернкоп-Шнурх, А (2015). «Тиолированное силиконовое масло: синтез, гелеобразующие и мукоадгезивные свойства». Акта Биоматер. 16 : 169–177. doi : 10.1016/j.actbio.2015.01.020. ПМЦ 4362771 . ПМИД  25660565.  
  16. ^ Федерер, К; Курпирс, М; Бернкоп-Шнурх, А (2021). «Тиолированные хитозаны: универсальный класс полимеров для различных применений». Биомакромолекулы . 22 (1): 24–56. doi : 10.1021/acs.biomac.0c00663. ПМК 7805012 . ПМИД  32567846. 
  17. ^ Гриссер, Дж; Хетеньи, Г; Бернкоп-Шнурх, А (2018). «Тиолированная гиалуроновая кислота как универсальный мукоадгезивный полимер: от химии к разработке продуктов - каковы возможности?». Полимеры . 10 (3): 243. doi : 10.3390/polym10030243 . ПМК 6414859 . ПМИД  30966278. 
  18. ^ Гроссо, Р; де-Пас, М.В. (2021). «Наночастицы на основе тиолированных полимеров как авангардный подход к противораковой терапии - обзор тиомеров хитозана и гиалуроновой кислоты». Фармацевтика . 13 (6): 854. doi : 10.3390/pharmaceutics13060854 . ПМК 8227107 . ПМИД  34201403. 
  19. ^ Хок, Н; Раканиелло, ГФ; Аспиналл, С; Денора, Н.; Хуторянский, В; Бернкоп-Шнурх, А (2022). «Тиолированные наночастицы для биомедицинских применений: имитация рабочих лошадок нашего тела». Adv Sci (Вейн) . 9 (1): 2102451. doi :10.1002/advs.202102451. ПМЦ 8728822 . ПМИД  34773391. 
  20. ^ Икбал, Дж; Шахназ, Г; Дюннгаупт, С; Мюллер, К; Хинтцен, Ф; Бернкоп-Шнурх, А (2012). «Преактивированные тиомеры как мукоадгезивные полимеры для доставки лекарств». Биоматериалы . 33 (5): 1528–1535. doi :10.1016/j.bimaterials.2011.10.021. ПМК 3260419 . ПМИД  22118819. 
  21. ^ Иджаз, М; Бернкоп-Шнурх, А (2015). «Преактивированные тиомеры: их роль в доставке лекарств». Экспертное мнение: Делив лекарств . 12 (8): 1269–1281. дои : 10.1517/17425247.2015.1005598. PMID  25604394. S2CID  28514814.
  22. ^ Федерер, К; Курпирс, М; Бернкоп-Шнурх, А (2021). «Тиолированные хитозаны: универсальный класс полимеров для различных применений». Биомакромолекулы . 22 (1): 24–56. doi : 10.1021/acs.biomac.0c00663. ПМК 7805012 . ПМИД  32567846. 
  23. ^ Грабовац, В; Гугги, Д; Бернкоп-Шнурх, А (2005). «Сравнение мукоадгезивных свойств различных полимеров». Адв. Делив лекарств. Преподобный . 57 (11): 1713–1723. doi :10.1016/j.addr.2005.07.006. ПМИД  16183163.
  24. ^ Бернкоп-Шнурх, А; Каст, CE; Рихтер, МФ (2001). «Улучшение мукоадгезивных свойств альгината за счет ковалентного присоединения цистеина». Дж. Контроль. Выпускать . 71 (3): 277–285. дои : 10.1016/S0168-3659(01)00227-9. ПМИД  11295220.
  25. ^ Захир-Джуздани, Ф; Махбод, М; Сулеймани, М; Вахшите, Ф; Арефян, Э; Шахоссейни, С; Динарванд, Р; Атьяби, Ф (2018). «Хитозан и тиолированный хитозан: новый терапевтический подход для предотвращения помутнения роговицы после химических повреждений». Углевод. Полим . 179 : 42–49. doi :10.1016/j.carbpol.2017.09.062. ПМИД  29111069.
  26. ^ Партенхаузер, А; Бернкоп-Шнурх, А (2016). «Мукоадгезивные полимеры в лечении синдрома сухой Х». Открытие наркотиков сегодня . 21 (7): 1051–62. doi :10.1016/j.drudis.2016.02.013. ПМИД  26944445.
  27. ^ Шмидл, Д; Веркмайстер, Р; Кая, С; Унтерхубер, А; Витковска, К.Дж.; Баумгартнер, Р; Хеллер, С; О'Рурк, М; Петерсон, В; Вольтер, А; Принц, М; Шметтерер, Л; Гархёфер, Г. (2017). «Контролируемое рандомизированное двойное слепое исследование по оценке безопасности и эффективности хитозана-N-ацетилцистеина для лечения синдрома сухого глаза». Дж. Окул. Фармакол. Там . 33 (5): 375–382. дои : 10.1089/jop.2016.0123. ПМИД  28441068.
  28. ^ Белори, Л; Вагл, П. (2017). «Смазки для поверхности глаз». Курс. Мнение. Аллергический клиник. Иммунол . 17 (5): 382–389. doi : 10.1097/ACI.0000000000000392. PMID  28796122. S2CID  205434357.
  29. ^ Бернкоп-Шнурх, Андреас; Шварц, Вероника; Штайнингер, Соня (1999). «Полимеры с тиоловыми группами: новое поколение мукоадгезивных полимеров». Фарм. Рез . 16 (6): 876–881. дои : 10.1023/А: 1018830204170. PMID  10397608. S2CID  35984262.
  30. ^ Саклоецакун, Д; Хомбах, Дж. М.; Бернкоп-Шнурх, А (2009). «Гелеобразующие свойства конъюгата хитозан-тиогликолевая кислота in situ в присутствии окислителей». Биоматериалы . 30 (31): 6151–6157. doi :10.1016/j.bimaterials.2009.07.060. ПМИД  19699516.
  31. ^ Ду, Х; Гамильтон, П; Рейли, М; Рави, Н. (2012). «Инъекционный in situ физически и химически сшиваемый геллановый гидрогель». Макромол. Биосци . 12 (7): 952–961. дои : 10.1002/mabi.201100422. ПМК 6052871 . ПМИД  22707249. 
  32. ^ Чжао, В; Конг, М; Фэн, К; Ченг, X; Лю, Ю; Чен, X (2016). «Исследование гелеобразующего поведения тиолированного хитозана в щелочной среде и его применение в покрытии стентов». Углевод. Полим . 136 : 307–315. doi :10.1016/j.carbpol.2015.09.049. ПМИД  26572360.
  33. ^ Чен, Дж; Да, Ф; Чжоу, Ю; Чжао, Г (2018). «Тиолированный цитрусовый низкометоксильный пектин: синтез, характеристика, реологические и окислительно-чувствительные гелеобразующие свойства». Углевод. Полим . 181 : 964–973. doi :10.1016/j.carbpol.2017.11.053. ПМИД  29254061.
  34. ^ Бернкоп-Шнурх, А; Шоллер, С; Бибель, Р.Г. (2000). «Разработка систем контролируемого высвобождения лекарственных средств на основе конъюгатов полимер-цистеин». Дж. Контроль. Выпускать . 66 (1): 39–47. дои : 10.1016/S0168-3659(99)00256-4. ПМИД  10708877.
  35. ^ Хуанг, Дж; Сюэ, Ю; Кай, Н; Чжан, Х; Вэнь, К; Ло, Х; Лонг, С; Ю, Ф (2015). «Эффективное восстановление и совместный запуск pH-носителя с магнитным наногелем, загруженным DOX, с использованием дисульфидной сшивки». Матер. наук. англ. С.​ 46 : 41–51. дои : 10.1016/j.msec.2014.10.003 . ПМИД  25491958.
  36. ^ Мишра, БиДжей; Каул, А; Триведи, П. (2015). «Наночастицы поли-L-лактида, конъюгированные с L-цистеином, содержащие 5-фторурацил: состав, характеристика, высвобождение и поглощение тканями in vivo». Делив наркотиков . 22 (2): 214–222. дои : 10.3109/10717544.2014.883117 . PMID  24524408. S2CID  23491627.
  37. ^ Морено, М; Пау, ПЯ; Табита, TST; Нирмал, С; Ларссон, А; Радхакришнан, К; Нирмал, Дж; Куа, Северная Каролина; Гейфман Шочат, С; Агравал, Р; Венкатраман, С (2017). «Модулирование высвобождения ранибизумаба и афлиберцепта из тиолированных гидрогелей на основе хитозана для потенциального лечения глазной неоваскуляризации». Экспертное мнение. Делив наркотиков . 14 (8): 913–925. дои : 10.1080/17425247.2017.1343297. PMID  28643528. S2CID  5898576.
  38. ^ Чен, Ю; Лю, Х; Лю, Р; Гонг, Ю; Ван, М; Хуанг, Кью; Фэн, Кью; Ю, Б (2017). «Контролируемое высвобождение нулевого порядка пептида P24, полученного из BMP2, из хитозанового каркаса с помощью метода модификации химической трансплантации для стимулирования остеогенеза in vitro и улучшения восстановления костей in vivo». Тераностика . 7 (5): 1072–1087. дои : 10.7150/thno.18193. ПМЦ 5399577 . ПМИД  28435449. 
  39. ^ Нин, П; Лю, С; Бай, Х; Ву, Х; Гао, К; Вэнь, Н; Лю, М (2018). «Высокая инкапсуляция и локализованная доставка куркумина из инъекционного гидрогеля». Матер. наук. англ. С.​ 83 : 121–129. doi :10.1016/j.msec.2017.11.022. ПМИД  29208269.
  40. ^ Ариф, М; Донг, QJ; Раджа, Массачусетс; Зинат, С; Чи, З; Лю, CG (2018). «Разработка новых pH-чувствительных наночастиц тиолированного хитозана/PMLA для доставки амоксициллина для лечения Helicobacter pylori». Матер. наук. англ. С.​ 83 : 17–24. doi :10.1016/j.msec.2017.08.038. ПМИД  29208276.
  41. ^ Валента, К; Маршюц, М; Эгед, К; Бернкоп-Шнурх, А (2002). «Оценка ингибирующего эффекта тиолированных поли(акрилатов) на аминопептидазу N, связанную с вагинальной мембраной, и высвобождение модельного препарата LH-RH». Дж. Фарм. Фармакол . 54 (5): 603–610. дои : 10.1211/0022357021778907 . PMID  12005354. S2CID  45367274.
  42. ^ Бернкоп-Шнурх, А; Уокер, Дж; Зарти, Х (2001). «Тиолирование поликарбофила усиливает его ингибирование связанной с мембраной щеточной границы аминопептидазы N кишечника». Дж. Фарм. Наука . 90 (11): 1907–1914. дои : 10.1002/jps.1140. ПМИД  11745748.
  43. ^ Бернкоп-Шнурх, А; Крауланд, АХ; Лейтнер, В.М.; Палмбергер, Т. (2004). «Тиомеры: потенциальные вспомогательные вещества для систем неинвазивной доставки пептидов». Евро. Дж. Фарм. Биофарм . 58 (2): 253–263. дои : 10.1016/j.ejpb.2004.03.032. ПМИД  15296953.
  44. ^ Фернандес, ММ; Франческо, А; Торрент-Бургес, Дж; Цанов, Т (2013). «Влияние тиоловой функционализации на антибактериальную активность хитозана: взаимодействие с моделью бактериальной мембраны». Реагировать. Функц. Полим . 73 (10): 1384–1390. doi :10.1016/j.reactfunctpolym.2013.01.004. hdl : 2117/22395 .
  45. ^ Гейсбергер, Г; Дьенге, Э.Б.; Хингер, Д; Кач, А; Мааке, К; Пацке, GR (2013). «Хитозан-тиогликолевая кислота как универсальное противомикробное средство». Биомакромолекулы . 14 (4): 1010–1017. дои : 10.1021/bm3018593. ПМИД  23470196.
  46. ^ Кроче, М; Конти, С; Мааке, К; Пацке, GR (2016). «Синтез и скрининг N-ацилтиолированных хитозанов для антибактериального применения». Углевод. Полим . 151 : 1184–1192. дои : 10.1016/j.carbpol.2016.06.014 . ПМИД  27474669.
  47. ^ Коста, Ф; Соуза, DM; Паррейра, П; Ламгари, М; Гомес, П; Мартинс, MCL (2017). «Покрытие, функционализированное N-ацетилцистеином, предотвращает бактериальную адгезию и образование биопленки». наук. Представитель . 7 (1): 17374. Бибкод : 2017NatSR...717374C. дои : 10.1038/s41598-017-17310-4. ПМЦ 5727138 . ПМИД  29234086. 
  48. ^ Клаузен, А.Э.; Каст, CE; Бернкоп-Шнурх, А (2002). «Роль глутатиона в эффекте усиления проницаемости тиолированных полимеров». Фарм. Рез . 19 (5): 602–608. дои : 10.1023/А: 1015345827091. PMID  12069161. S2CID  25841768.
  49. ^ Бернкоп-Шнурх, А; Каст, CE; Гугги, Д. (2003). «Полимеры, увеличивающие проницаемость при пероральной доставке гидрофильных макромолекул: системы тиомер/GSH». Дж. Контроль. Выпускать . 93 (2): 103–110. doi : 10.1016/j.jconrel.2003.05.001. ПМИД  14636716.
  50. ^ Лангот, Н.; Кальбе, Дж; Бернкоп-Шнурх, А (2005). «Разработка мукоадгезивной и усиливающей проницаемость системы буккальной доставки PACAP (полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза)». Межд. Дж. Фарм . 296 (1–2): 103–111. doi : 10.1016/j.ijpharm.2005.03.007. ПМИД  15885461.
  51. ^ Лю, Ю; Чиу, Дж.Н. (2013). «Двойные функциональные дендримеры ПАМАМ с улучшенным ингибированием P-гликопротеина и эффектом модуляции плотных соединений». Биомакромолекулы . 14 (12): 4226–4235. дои : 10.1021/bm401057c. ПМИД  24219381.
  52. ^ Верле, М; Хоффер, М. (2006). «Глутатион и тиолированный хитозан ингибируют активность P-гликопротеина множественной лекарственной устойчивости в иссеченной тонкой кишке». Дж. Контроль. Выпускать . 111 (1–2): 41–46. doi : 10.1016/j.jconrel.2005.11.011. ПМИД  16377016.
  53. ^ Фёгер, Ф; Хойер, Х; Кафеджийский, К; Тауэрер, М; Бернкоп-Шнурх, А (2006). «Сравнение in vivo различных полимерных и низкомолекулярных ингибиторов кишечного Р-гликопротеина». Биоматериалы . 27 (34): 5855–5860. doi :10.1016/j.bimaterials.2006.08.004. ПМИД  16919723.
  54. ^ Мадгулкар, Арканзас; Бхалекар, MR; Кадам, А.А. (2017). «Улучшение пероральной биодоступности лопинавира без одновременного применения ритонавира с использованием микросфер тиолированного ксилоглюкана». AAPS PharmSciTech . 17 (1): 293–302. дои : 10.1208/s12249-017-0834-x. PMID  28717974. S2CID  31282625.
  55. ^ Готтесман, ММ; Пастан, Я (1988). «Переносчик нескольких лекарств – палка о двух концах». Ж. Биол. Хим . 263 (25): 12163–6. дои : 10.1016/S0021-9258(18)37730-5 . ПМИД  2900833.
  56. ^ Грабовац, В; Лаффлер, Ф; Бернкоп-Шнурх, А (2015). «Тиомеры: Влияние молекулярной массы и содержания тиоловых групп поли(акриловой кислоты) на ингибирование эффлюксного насоса». Межд. Дж. Фарм . 493 (1–2): 374–379. doi : 10.1016/j.ijpharm.2015.05.079. ПМИД  26238816.
  57. ^ Федерер, К; Курпирс, М; Бернкоп-Шнурх, А (2021). «Тиолированные хитозаны: универсальный класс полимеров для различных применений». Биомакромолекулы . 22 (1): 24–56. doi : 10.1021/acs.biomac.0c00663. ПМК 7805012 . ПМИД  32567846. 
  58. ^ Лейхнер, К; Йелькманн, М; Бернкоп-Шнурх, А (2019). «Тиолированные полимеры: биоинспирированные полимеры, использующие одну из наиболее важных мостиковых структур в природе». Adv Drug Deliv Rev. 151–152: 191–221. doi :10.1016/j.addr.2019.04.007. PMID  31028759. S2CID  135464452.
  59. ^ Каст, CE; Фрик, Вт; Лозерт, Ю; Бернкоп-Шнурх, А (2003). «Конъюгат хитозана и тиогликолевой кислоты: новый каркасный материал для тканевой инженерии?». Межд. Дж. Фарм . 256 (1–2): 183–189. дои : 10.1016/S0378-5173(03)00076-0. ПМИД  12695025.
  60. ^ Бэ, IH; Чон, Британская Колумбия; Кук, М.С.; Ким, Ш.; Кох, Джей Ти (2013). «Оценка тиолированного хитозанового каркаса для местной доставки BMP-2 для остеогенной дифференцировки и эктопического образования кости». Биомед Рес. Межд . 2013 : 878930. doi : 10.1155/2013/878930 . ПМК 3760211 . ПМИД  24024213. 
  61. ^ Биан, С; Он, М; Суй, Дж; Кай, Х; Солнце, Ю; Лян, Дж; Фан, Ю; Чжан, X (2016). «Самосшивающиеся умные гидрогели гиалуроновой кислоты в качестве инъекционных трехмерных каркасов для культуры клеток». Коллоиды Прибой. Б. Биоинтерфейсы . 140 : 392–402. дои : 10.1016/j.colsurfb.2016.01.008 . ПМИД  26780252.
  62. ^ Гаджендиран, М; Ри, Дж. С.; Ким, К. (2017). «Последние разработки в области тиолированных полимерных гидрогелей для применения в тканевой инженерии». Тканевый англ. Часть Б Ред . 24 (1): 66–74. doi :10.1089/ten.TEB.2016.0442. ПМИД  28726576.
  63. ^ Бауэр, К; Джеякумар, В.; Никулеску-Моржа, Э; Керн, Д; Нерер, С. (2017). «Гиалуронаттиомерный гель/матрица опосредовал заживление дефектов суставного хряща у новозеландских белых кроликов - пилотное исследование». Дж. Эксп. Ортоп . 4 (1): 14. дои : 10.1186/s40634-017-0089-1 . ПМЦ 5415448 . ПМИД  28470629. 
  64. ^ Захир-Джуздани, Ф; Махбод, М; Сулеймани, М; Вахшите, Ф; Арефян, Э; Шахоссейни, С; Динарванд, Р; Атьяби, Ф (2018). «Хитозан и тиолированный хитозан: новый терапевтический подход для предотвращения помутнения роговицы после химических повреждений». Углевод. Полим . 179 : 42–49. doi :10.1016/j.carbpol.2017.09.062. ПМИД  29111069.