Тиотепа

Химическое соединение

Тиотепа ( МНН ^[6] ), продаваемый под торговой маркой Тепадина , представляет собой препарат , используемый для лечения рака . ^{[4] [5] [7]}

Тиотепа представляет собой фосфорорганическое соединение формулы (C ₂ H ₄ N) ₃ PS. ^[8] Это аналог N , N ' , N''- триэтиленфосфорамида (ТЭПА), который содержит тетраэдрический фосфор и по структуре близок к фосфату . Его получают путем нагревания азиридина с тиофосфорилхлоридом . ^{[ нужна цитата ]}

Медицинское использование

Тиотепа показан для использования в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами для лечения рака. ^{[4] [5] [7]} Это может быть с или без общего облучения тела (TBI) в качестве кондиционирующего лечения перед аллогенной или аутологичной трансплантацией гемопоэтических клеток-предшественников (HPCT) при гематологических заболеваниях у взрослых и детей. ^{[5] [7]} Эти заболевания включают болезнь Ходжкина и лейкемию. ^[7] Тиотепа также используется вместе с высокодозной химиотерапией с поддержкой HPCT для лечения некоторых солидных опухолей у взрослых и детей. ^{[5] [7]}

Тиотепа используется для паллиативного лечения многих неопластических заболеваний . Наилучшие результаты получены при лечении аденокарциномы молочной железы , аденокарциномы яичника , папиллярного рака щитовидной железы и рака мочевого пузыря . Тиотепа используется для контроля внутриполостных выпотов, вызванных серозными опухолевыми отложениями. ^[7]

Внутрипузырное применение

Тиотепа используется в качестве внутрипузырной химиотерапии при раке мочевого пузыря. ^[9]

Его можно использовать профилактически для предотвращения обсеменения опухолевых клеток при цистоскопической биопсии; в качестве вспомогательного средства во время биопсии; или в качестве терапевтического средства для предотвращения рецидива после цистоскопической резекции опухоли мочевого пузыря ( трансуретральная резекция опухоли мочевого пузыря , ТУРБТ). ^{[ нужна медицинская ссылка ]} Эффективность в борьбе с опухолями может достигать 55%. ^{[ нужна медицинская ссылка ]} Основной токсичностью этой терапии является подавление функции костного мозга из-за системной абсорбции препарата. ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Побочные эффекты

Основным побочным эффектом тиотепы является угнетение функции костного мозга, приводящее к лейкопении , тромбоцитопении и анемии . ^[10] Также может возникнуть токсичность для печени и легких. ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

История

Тиотепа был разработан американской компанией Cyanamid в начале 1950-х годов, о нем сообщалось в средствах массовой информации в 1953 году. ^[11] В 1959 году тиотепа была зарегистрирована Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в качестве лекарственного средства для лечения нескольких солидных видов рака. ^[12]

В январе 2007 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) признало тиотепу орфанным препаратом . В апреле 2007 года FDA США включило тиотепу в качестве кондиционирующего средства для использования перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток . ^[13]

В 2024 году (FDA) одобрило заявку на новое лекарственное средство (NDA) для Тепилюта, готового к разбавлению препарата тиотепы для лечения рака молочной железы и яичников . ^{[14] [15]}

Рекомендации

1. «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
2. «Тепадина (Link Medical Products Pty Ltd T/A Link Pharmaceuticals)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 28 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 18 марта 2023 года . Проверено 29 апреля 2023 г.
3. «Лечение рака». Здоровье Канады . 8 мая 2018 года . Проверено 13 апреля 2024 г.
4. «Тепадина-тиотепа для инъекций, порошок, для приготовления раствора» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 12 августа 2021 года . Проверено 11 августа 2021 г.
5. "Тепадина ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 6 марта 2021 г. Проверено 30 апреля 2021 г.
6. «Международные непатентованные наименования фармацевтических препаратов. Рекомендуемые международные непатентованные наименования (Rec. INN): Список 4» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. Март 1962 г. с. 111. Архивировано из оригинала (PDF) 18 мая 2016 года . Проверено 27 ноября 2016 г.
7. «Срочное обновление Тиотепы» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 5 апреля 2011 г. Архивировано (PDF) из оригинала 9 ноября 2011 г. . Проверено 25 ноября 2011 г.
8. Маанен М.Дж., Смитс С.Дж., Бейнен Дж.Х. (август 2000 г.). «Химия, фармакология и фармакокинетика N,N',N»-триэтилентиофосфорамида (ТиоТЕПА)». Обзоры лечения рака . 26 (4): 257–68. doi : 10.1053/ctrv.2000.0170. PMID  10913381.
9. Дроллер М (2004). Уротелиальные опухоли. PMPH-США. п. 207. ИСБН 978-1-55009-173-1. Архивировано из оригинала 11 января 2023 года . Проверено 16 сентября 2017 г.
10. Аньелли Г., де Кунто М., Грезель П., дель Фаверо А. (июнь 1982 г.). «Раннее начало опасной для жизни миелосупрессии после низкой дозы внутрипузырного тиотепы». Последипломный медицинский журнал . 58 (680): 380–1. дои : 10.1136/pgmj.58.680.380. ПМЦ 2426344 . ПМИД  6812036. 
11. Сайкс М.П., ​​Карновский Д.А., Филипс Ф.С., Бурченал Дж.Х. (1953). «Клинические исследования триэтиленфосфорамида и диэтиленфосфорамида, соединений с азотисто-горчичным действием». Рак . 6 (1): 142–148. doi : 10.1002/1097-0142(195301)6:1<142::AID-CNCR2820060114>3.0.CO;2-W .
12. Ким К.М., Ро Дж.К., Ви Х., Ким С. (2016). Открытие лекарства от рака: наука и история . Спрингер. п. 82. ИСБН 978-94-024-0844-7.
13. «EMA предоставляет Adienne маркетинговые права на Тепадину» . Открытие и разработка лекарств. 19 марта 2010 года . Проверено 25 ноября 2011 г.
14. «Онкология Шорла объявляет об одобрении FDA TEPYLUTE, новой формулы для лечения рака груди и яичников» .
15. «FDA одобряет Тепилут при раке молочной железы и яичников» . Таргетная онкология . 28 июня 2024 г. Проверено 29 июня 2024 г.