Токсическая энцефалопатия — это неврологическое расстройство, вызванное воздействием нейротоксичных органических растворителей , таких как толуол , после воздействия тяжелых металлов , таких как марганец , как побочный эффект лечения меларсопролом при африканском трипаносомозе , неблагоприятного воздействия отпускаемых по рецепту лекарств или воздействия экстремальных концентраций любых природные токсины, такие как цианотоксины , обнаруженные в корках моллюсков или пресноводных цианобактерий. Токсическая энцефалопатия может возникнуть в результате острого или хронического воздействия нейротоксикантов, к которым относятся все природные токсины. Воздействие токсичных веществ может привести к различным симптомам, характеризующимся изменением психического состояния, потерей памяти и проблемами со зрением. Токсическая энцефалопатия может быть вызвана различными химическими веществами, некоторые из которых широко используются в повседневной жизни, или цианотоксинами, которые биоаккумулируются в результате вредоносного цветения водорослей (ВЦВ), осевшего на придонном слое водоема. Токсическая энцефалопатия может привести к необратимому повреждению головного мозга, и в настоящее время лечение направлено в основном только на устранение симптомов.
«Энцефалопатия» — это общий термин, описывающий нарушения работы мозга, а «токсический» означает, что нарушение вызвано токсинами в мозге. Наиболее заметной характеристикой токсической энцефалопатии является изменение психического статуса. Острая интоксикация является обратимым симптомом воздействия многих синтетических химических нейротоксикантов. Симптомы острой интоксикации включают дурноту, головокружение, головную боль и тошноту, а регулярное кумулятивное воздействие этих нейротоксикантов в течение ряда лет подвергает человека высокому риску развития токсической энцефалопатии. Хроническое воздействие низких уровней нейротоксичных химических веществ также может вызывать обратимые изменения настроения и аффектов, которые исчезают после прекращения воздействия. С другой стороны, острая и хроническая токсическая энцефалопатия представляют собой стойкие изменения неврологических функций, которые обычно возникают при воздействии более высоких концентраций и более длительной продолжительности соответственно. Симптомы острой и хронической токсической энцефалопатии не исчезают после прекращения воздействия и могут включать потерю памяти , слабоумие , небольшие изменения личности/повышенную раздражительность, незаметное начало трудностей с концентрацией внимания, головную боль, головокружение, атаксию , непроизвольные движения ( паркинсонизм ), утомляемость . судороги , проблемы с силой рук и депрессия . [1] В статье Фельдмана и его коллег описаны нейроповеденческие эффекты у 57-летнего маляра, регулярно подвергавшегося воздействию большого количества растворителей. [2]
Анализы магнитно-резонансной томографии (МРТ) также продемонстрировали увеличение скорости синтеза дофамина в скорлупе, уменьшение переднего и общего объема мозолистого тела, демиелинизацию в теменном белом веществе, базальных ганглиях и таламусе , а также атипичную активацию лобных областей мозолистого тела. мозгу за счет нейронной компенсации. [ нужна цитата ]
Области, представляющие интерес при ОФЭКТ-визуализации головного мозга, включают большинство всех областей коры головного мозга и бледный шар при отравлении угарным газом . Согласно медицинской литературе по ОФЭКТ-визуализации головного мозга, характерными признаками токсической энцефалопатии являются неспецифические пятнистые, диффузные паттерны в коре головного мозга, а иногда обнаруживаются и в подкорковых областях, если воздействие было тяжелым. [ нужна цитата ]
Тщательный и стандартный диагностический процесс имеет первостепенное значение при токсической энцефалопатии, включая тщательный сбор профессиональной, лекарственной и медицинской истории, стандартизированную визуализацию и нейропсихологическое тестирование. [ нужна цитата ]
Кроме того, химические вещества, такие как свинец , которые могут спровоцировать токсическую энцефалопатию, иногда обнаруживаются в повседневных продуктах, таких как отпускаемые по рецепту лекарства, чистящие средства, строительные материалы, пестициды, освежители воздуха и даже парфюмерия. Эти вредные химические вещества можно вдыхать (в случае освежителей воздуха) или наносить (в случае духов). [3] [4] Вещества быстро диффундируют в мозг, поскольку они липофильны и легко транспортируются через гематоэнцефалический барьер. Это является результатом повышенной растворимости мембран и местного кровотока, при этом поглощение растворителя центральной нервной системой (ЦНС) еще больше увеличивается при высоком уровне физической активности. [5] Если не провести немедленную детоксикацию, начинают проявляться симптомы токсической энцефалопатии. [4] Однако в хронических ситуациях эти эффекты могут стать достаточно серьезными, чтобы их можно было заметить гораздо позже. Увеличение времени воздействия и повышенная концентрация химических веществ усугубят последствия токсической энцефалопатии из-за сопутствующего структурного повреждения ЦНС и прямых последствий функциональных нарушений. [5]
Подострые токсические энцефалопатии сложно идентифицировать из-за их часто коварного темпа развития, неспецифических проявлений, относительной редкости отдельных состояний и частого отсутствия специфических диагностических тестов. Тем не менее, крайне важно признать, что подострая токсическая энцефалопатия в целом является распространенной проблемой, которая может привести к серьезному, необратимому вреду, если ее не диагностировать и не лечить эффективно. В этой статье рассматриваются клинически значимые аспекты некоторых наиболее важных синдромов подострой токсической энцефалопатии, вызванных неорганическими токсинами, окисью углерода (CO), антибиотиками, противоопухолевыми препаратами и психиатрическими препаратами. [6]
Все терапевтические вмешательства – это палка о двух концах, имеющая как преимущества, так и побочные эффекты, и фармакотерапия не является исключением. Вскоре после внедрения в клиническую практику традиционных антипсихотических препаратов у некоторых пациентов, получавших антипсихотические препараты , было обнаружено развитие относительно редких, но серьезных осложнений в виде гипертермии, мышечной ригидности, вегетативной нестабильности и нарушений психического статуса . Этот тип энцефалопатии, вызванной применением антипсихотиков, получил название злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), и почти все врачи, назначающие антипсихотики, в настоящее время знают об этом неблагоприятном явлении. Другим известным типом энцефалопатии, связанной с терапией психотропными препаратами, является серотониновая токсичность (СТ) или серотониновый синдром (СС), который характеризуется вегетативными и нервно-мышечными симптомами и изменением психического статуса. В отличие от идиосинкразической природы ЗНС, ST представляет собой патофизиологическое состояние спектра, которое, как предполагается, возникает из-за избыточной серотонинергической нейронной передачи, вызванной психотропными агентами, связанными с серотонином. За эти два десятилетия кардинально изменилась фармакотерапия психотропными препаратами пациентов с психическими заболеваниями: классические прототипные антипсихотики и антидепрессанты были заменены атипичными нейролептиками и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) соответственно. Эти недавно разработанные психотропные препараты, как правило, более безопасны и переносимы, чем старые препараты. Однако атипичные антипсихотики не лишены риска развития ЗНС, а взрывная распространенность СИОЗС, назначаемых не только при депрессии, но и при ряде психиатрических диагнозов, таких как тревога, расстройства пищевого поведения, контроль импульсивности и расстройства личности, может увеличить риск развития ЗНС. заболеваемость СТ. Таким образом, эти два патологических состояния по-прежнему остаются основными побочными эффектами психотропных препаратов, вызывающими изменение функционирования центральной нервной системы (ЦНС), на которые должны обращать внимание все врачи, назначающие психоактивные препараты. Популярность СИОЗС также увеличила количество сообщений о пациентах с синдромом отмены, который иногда включает в себя такие симптомы со стороны ЦНС, как тревога и раздражительность. В этой главе автор представляет всесторонний обзор вышеупомянутых побочных эффектов, влияющих на функцию ЦНС, связанных с психотропной фармакотерапией. Кроме того, описаны некоторые другие патологические состояния, потенциально вызывающие энцефалопатические симптомы у психиатрических пациентов, получающих психотропные препараты, например, гипонатриемия, вальпроат-индуцированная гипераммониемия, преходящее сплениальное поражение мозолистого тела и т.д. [ нужна цитата ]
Загар в самолетах был связан со случаями токсической энцефалопатии, например, в случае с капитаном JetBlue Эндрю Майерсом, который в результате воздействия нуждался в трости для ходьбы, испытывал тремор и с трудом мог говорить. В следующем году Федеральное управление гражданской авиации отозвало медицинскую справку Майерса; Комиссия по компенсациям работникам согласилась с тем, что Майерс получил повреждение головного мозга в результате происшествия. [7]
Быстрая диагностика важна, чтобы попытаться предотвратить дальнейшее повреждение головного мозга и дальнейший неврологический дефицит. Это диагноз исключения, поэтому необходимо провести полное обследование на предмет других возможных этиологий (печеночной, уремической, инфекционной, онкологической). В дополнение к неврологическому обследованию диагностическое тестирование может включать МРТ, ПЭТ или ОФЭКТ, ЭЭГ, QEEG и, что наиболее важно, нейропсихологическое тестирование. Скрининг на тяжелые металлы, а также на другие токсины следует проводить немедленно, поскольку это одни из наиболее распространенных причин, и тогда пациент может покинуть опасную среду. Кроме того, необходимо провести полное исследование крови (ОАК) и метаболитов (КМП). [ нужна цитата ]
Лечение в основном направлено на устранение симптомов, вызываемых токсической энцефалопатией, и варьируется в зависимости от тяжести случая. Изменения в диете и пищевые добавки могут помочь некоторым пациентам. Чтобы уменьшить или остановить судороги, могут быть назначены противосудорожные препараты. В некоторых тяжелых случаях может потребоваться диализ или операция по замене органов. [8]
Пожизненное воздержание от алкоголя, хорошо известного нейротоксина и причины этого состояния, рекомендуется для предотвращения дальнейшей потери нейрокогнитивных функций. [ нужна цитата ]
Лечение пострадавших заключается в немедленном прекращении воздействия токсических веществ, лечении распространенных клинических проявлений депрессии, если таковые имеются, и консультировании по разработке жизненных стратегий, которые помогут справиться с потенциально изнурительным состоянием. [5]
Токсическая энцефалопатия часто необратима. Если источник проблемы устранить путем удаления токсичного химического вещества из системы, дальнейшее повреждение можно предотвратить, но длительное воздействие токсичных химических веществ может быстро разрушить мозг. [9] Долгосрочные исследования продемонстрировали остаточные когнитивные нарушения (в первую очередь нарушения внимания и обработки информации, приводящие к дисфункции рабочей памяти) в течение 10 лет после прекращения воздействия. [5] Тяжелые случаи токсической энцефалопатии могут быть опасными для жизни. [10]
Такие организации, как NINDS (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта), проводят исследования о том, какие вещества могут вызывать энцефалопатию, почему они это делают и, в конечном итоге, как защитить, лечить и вылечить мозг от этого состояния. [11]