STXBP5

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

Синтаксин-связывающий белок 5 — это белок , который у людей кодируется геном STXBP5 . Он также известен как томозин , от友, «друг» на японском языке , за его роль в качестве связывающего белка. ^{[5] [6] [7]}

Функция

Синтаксин 1 является компонентом комплексов 7S и 20S SNARE, которые участвуют в стыковке и слиянии синаптических пузырьков с пресинаптической плазматической мембраной. Этот ген кодирует белок, связывающий синтаксин 1. У крысы аналогичный белок диссоциирует синтаксин 1 из комплекса Munc18/n-Sec1/rbSec1, образуя комплекс 10S, промежуточное соединение, которое может быть преобразовано в комплекс 7S SNARE. Таким образом, считается, что этот белок участвует в высвобождении нейротрансмиттера, стимулируя образование комплекса SNARE. Были идентифицированы альтернативно сплайсированные варианты, но их биологическая ценность не была определена. ^[7]

Позиционное клонирование показало, что томозин может ингибировать секрецию нейротрансмиттера в нейронах Caenorhabditis elegans .] ^[8] Эта гипотеза была проверена и подтверждена, показав, что томозин специфически ингибирует праймирование синаптических везикул — биохимический этап, непосредственно предшествующий слиянию везикул и высвобождению нейротрансмиттера. ^[9]

Структура

Первоначально были идентифицированы два функциональных домена, включая тот, который связывается с синтаксином , но недавняя кристаллизация гомолога дрожжей Sro7 показала, что томозин, вероятно, имеет три функциональных домена: один домен WD40 и один домен связывания синтаксина, как было признано ранее, а также еще один домен WD40. Исследование также предположило, что «синтаксинсвязывающий домен» томозина не является причиной того, что томозин ингибирует высвобождение нейротрансмиттера, как первоначально предполагалось. ^[10] Структура на основе Sro7 в настоящее время представлена ​​на SWISS-MODEL, которая включает домены WD40, но не большую часть спирального домена связывания синтаксина, показанного в информационном поле. ^[11]

Взаимодействия

Было показано, что STXBP5 взаимодействует с STX4 ^[12] и STX1A . ^{[5] [12]}

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000164506 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000019790 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Фудзита Ю, Ширатаки Х, Сакисака Т, Асакура Т, Охья Т, Котани Х, Ёкояма С, Нисиока Х, Мацуура Ю, Мидзогучи А, Шеллер Р.Х., Такаи Ю (июнь 1998 г.). «Томосин: белок, связывающий синтаксин-1, который образует новый комплекс в процессе высвобождения нейромедиатора». Нейрон . 20 (5): 905–15. дои : 10.1016/S0896-6273(00)80472-9 . PMID  9620695. S2CID  12597505.
6. Katoh M, Katoh M (февраль 2004 г.). «Идентификация и характеристика гена LLGL4 человека и гена Llgl4 мыши in silico». Int. J. Oncol . 24 (3): 737–42. doi :10.3892/ijo.24.3.737. PMID  14767561.
7. "Ген Entrez: белок 5, связывающий синтаксин STXBP5 (томосин)".
8. Dybbs M, Ngai J, Kaplan JM (июль 2005 г.). «Использование микрочипов для облегчения позиционного клонирования: идентификация томозина как ингибитора нейросекреции». PLOS Genet . 1 (1): 6–16. doi : 10.1371/journal.pgen.0010002 . PMC 1183521. PMID  16103915 . 
9. Грачева Е.О., Бурдина А.О., Хольгадо А.М. и др. (июль 2006 г.). «Томосин ингибирует праймирование синаптических пузырьков у Caenorhabditis elegans». ПЛОС Биол . 4 (8): е261. doi : 10.1371/journal.pbio.0040261 . ПМЦ 1514790 . ПМИД  16895441. 
10. Hattendorf DA, Andreeva A, Gangar A, Brennwald PJ, Weis WI (март 2007 г.). «Структура белка полярности дрожжей Sro7 раскрывает механизм регуляции SNARE». Nature . 446 (7135): 567–71. Bibcode :2007Natur.446..567H. doi :10.1038/nature05635. PMID  17392788. S2CID  4399611.
11. "Q5T5C0". Репозиторий SWISS-MODEL .
12. Widberg CH, Bryant NJ, Girotti M, Rea S, James DE (сентябрь 2003 г.). «Томосин взаимодействует с синтаксином 4 t-SNARE и SNAP23 и играет роль в транслокации GLUT4, стимулированной инсулином». J. Biol. Chem . 278 (37): 35093–101. doi : 10.1074/jbc.M304261200 . PMID  12832401.

Дальнейшее чтение

• Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, Macek B, Kumar C, Mortensen P, Mann M (2006). «Глобальная, in vivo и сайт-специфическая динамика фосфорилирования в сигнальных сетях». Cell . 127 (3): 635–48. doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID  17081983. S2CID  7827573.
• Widberg CH, Bryant NJ, Girotti M, Rea S, James DE (2003). «Томосин взаимодействует с синтаксином 4 t-SNARE и SNAP23 и играет роль в транслокации GLUT4, стимулируемой инсулином». J. Biol. Chem . 278 (37): 35093–101. doi : 10.1074/jbc.M304261200 . PMID  12832401.
• Yokoyama S, Shirataki H, Sakisaka T, Takai Y (1999). «Три варианта сплайсинга томосина и идентификация их области связывания синтаксина». Biochem. Biophys. Res. Commun . 256 (1): 218–22. doi :10.1006/bbrc.1999.0300. PMID  10066450.